建立计算机化系统保障CGT研发数据完整性的实践与探讨

细胞和基因治疗(Cell and Gene Therapy,简称CGT)近年来获得快速发展。由于CGT的起始物料差异大,工艺流程具有特异性等特点,造成研发数据完整性合规难度大等的问题。文章介绍了一种根据CGT研发特点而开发的计算机化系统:它整合了电子实验记录本(ELN)及部分实验室信息管理系统(LIMS)的功能,可最大程度确保研发人员的操作、记录符合GMP规范,确保研发数据真实可靠,符合数据完整性和新药申报要求。

细胞和基因治疗(CGT)产品生产变更的实施和监管

近年来,新兴的医疗药物产品细胞和基因治疗(cellular and gene therapy,CGT)产品相关科学理论、技术手段、临床医疗实践发展蓬勃。由于CGT产品本身的特殊性、生产制造上的独特性和复杂性,以及生产技术的不断革新和优化,CGT产品在生产制造上的成功变更往往是CGT产品在临床和上市商业化成功的重要保障。生产制造中的变更是产品生产中的关键环节,能否可行、适时实施、被合理适度监管,正在成为目前CGT产品公司和监管部门关注的重点。为促进我国CGT产品的研发和上市商业化产业与国际接轨,增强和巩固该产业在全球的竞争优势,本研究基于美国食品药品管理局(FDA)2023年7月最新出台的“人体CGT产品的生产变更和可比性”指南,结合国际上对生物医药产品生产变更的监管政策,在梳理当前CGT产品发展现状、阐述CGT产品特征的基础上,探讨CGT产品在临床试验期间和上市后进行生产制造的变更,以及对生产变更进行可比性研究的实施策略和符合监管要求的实施方案,并指出FDA指南的独特之处:①该指南专门针对CGT产品的生产变更和可比性研究;②考虑到CGT产品性质的特殊性、结构的复杂性、生产工艺的新颖性以及分析方法的多样性,该指南提出了全面且详细的建议和要求;③该指南是少有的既能针对上市产品、又能针对临床产品的生产变更和可比性研究的指南;④该指南追求生产变更管理细致化、建议和要求规范化。该指南不仅对CGT产品研发者和生产企业具有指导作用,而且对监管部门也有积极的借鉴意义。

CGT52TGT和GGA57GAA甘露聚糖结合凝集素突变体的构建

目的 构建CCT52TGT和GGA57GAA 2种甘露聚糖结合凝集素(MBL)基因突变体。方法 设计2对引物52F/52R和57F/57R(R中引入了点突变),以含汉族人野生型MBL cDNA的重组质粒pGEM-mbl为模板,采用TaKaRa MutanBEST突变试剂盒进行定点突变,以PCR和测序分析进行鉴定。结果 分别用52F/52R和57F/57R为引物对进行PCR,均得到1个约3800 bp的DNA片段,自身连接后获得重组质粒。以SP6/T7P为引物对进行PCR,获得约900 bp的扩增产物。序列分析表明,2种克隆分别除其第52、57位密码变为TGT、GAA外,其余与野生型MBL cDNA完全相同。结论 构建成功CGT52TGT和GGA57GAA MBL基因突变体,为深入探索MBL基因突变引起调理吞噬缺损的机理和MBL分子的结构-功能关系提供了分子模型。

人CGT52TGTMBL突变体在CHO细胞中的表达及其产物分析

目的: 初步探索MBL基因CGT52TGT点突变引起调理吞噬缺损的机制。方法: 采用PCR技术, 从质粒pMBLm52中获取含CGT52TGT点突变的MBL基因, 将其插入真核表达载体pcDNA4 /HisMaxC中构建重组表达载体。经测序验证后, 电转染入CHO细胞。以800mg/LZeocin筛选转染后的CHO细胞30d; 随后的30d中, 维持Zeocin的浓度在200mg/L, 以获取稳定转染的细胞。以RT PCR分析其mRNA的表达情况。表达产物经Ni NTAagarose纯化后, 以非还原SDS PAGE和Westernblot对表达产物进行初步鉴定。结果:以PCR扩增的MBLm52基因片段长约750bp, 将其插入表达载体构建重组真核表达载体pcDNA4 /HisMaxC MBLm52, 测序验证序列正确后将其电转染入CHO细胞。从细胞培养上清中获得的纯化的表达产物, 主要为相对分子质量(Mr)约60 000的分子, 寡聚化程度明显低于重组人野生型MBL和从人血浆中分离的MBL。结论: MBL基因CGT52TGT点突变可能并不影响其表达产物向胞外分泌的过程, 但突变后产生的Cys可能形成新的二硫键, 影响MBL结构单位和/或寡聚分子的形成, 推测该突变MBL蛋白不能发挥正常的功能。

不同糖浓度培养雪旺细胞对NGF及CGT基因表达的影响

目的通过观察不同糖浓度培养雪旺细胞NGF及CGT基因表达变化,探讨不同血糖浓度对周围神经的影响。方法首先将所培养的雪旺细胞分成正常对照组、低糖组、高糖组,采用RT-PCR技术,分别于培养后24 h、48 h、72 h对各组的NGF及CGT基因表达进行测定。结果NGF基因表达于高糖及低糖培养是下调,低糖更明显。CGT基因表达于高糖及低糖培养是上调,高糖及低糖表达无显著差异。结论本研究通过对NGF及CGT基因表达进行测定提示高糖、低糖对周围神经均有损伤,低糖表现更为明显。

基于CGT的自适应模型输出跟踪控制及其应用

基于CGT(Command Generator Tracker)理论的模型输出跟踪控制可实现对低阶理想参考模型的性能跟踪。然而,当被控对象会随环境变化而改变时,控制系统的跟踪性能会有所下降。为了进一步提高控制系统的适应性,提出了一种基于CGT的自适应模型输出跟踪控制方法。该方法通过在线辨识系统参数,自动调整前馈输入,从而提高控制系统的跟踪性能。随后,针对网络化铝板温度系统应用了提出的基于CGT的自适应模型输出跟随控制器。实验验证了控制方法的有效性,实现了对铝板温度的网络化跟踪控制。

^(131)Ⅰ-CGT在裸大鼠人肝癌模型中的放射性定位及实验治疗的研究

^(131)I-胆酰甘氨酰酪氨酸(CGT)被用于裸大鼠人肝癌放射性定位和实验治疗的研究。在静注^(131)Ⅰ—CGT后所定时间内处死裸大鼠,并测定其主要脏器的放射性。^(131)Ⅰ-CGT在肿瘤中的摄取率显著地高于其他组织,特别在24h时相。注射24h后,在3只大鼠中均可见清晰的肿瘤显像。裸大鼠肝癌模型的动态扫描表明,肝癌能选择性地摄取^(131)I-CGT,并滞留达7天。经治疗的6只大鼠中,3个月后观察,其中1只鼠的肿瘤完全消退,其余的部分消退。

人神经生长因子对DPN大鼠坐骨神经CGT的作用

目的 观察人神经生长因子 ( h NGF)对早期糖尿病多发性神经病 ( DPN)大鼠坐骨神经中半乳糖神经酰胺转移酶 m RNA( CGTm RNA)表达的影响。方法 用链脲佐菌素 ( STZ)一次性腹腔注射诱导糖尿病大鼠模型 ,在 DPN 4周 (造模后 4周 )腹腔注射 h NGF( 90 U .kg- 1 .d- 1 ) ,共 4周。用 RT- PCR和免疫组化方法观察坐骨神经CGTm RNA,NGFm RNA和蛋白表达。结果 DPN 8周大鼠坐骨神经 CGTm RNA升高 ,NGFm RNA和蛋白表达减少。用 h NGF治疗的 DPN大鼠 CGTm RNA明显降低 ,NGFm RNA和蛋白表达增加。结论 h NGF治疗能纠正早期DPN大鼠坐骨神经 CGTm

韩国造船新接订单大幅下滑

据克拉克森研究公司(Clarkson Research)称,韩国4月份的新造船新增订单为67万CGT(13艘船)排名全球第二。这一数字仅占全球船舶订单(471万CGT)的14%,与3月份韩国造船订单份额(38%)相比大幅下降。与之形成鲜明对比的是,位居榜首的中国4月份新增订单358万CGT(91艘船),占比76%。与上月的份额(43%)相比有大幅增加。

专注创新 驱动制药行业数字化转型

作为一家以人为本的国际技术集团,柯尔柏一直致力于成为驱动制药行业数字化转型的引领者。目前柯尔柏全球约有12000名员工,100多个分支机构。无论是在数字化、医药科技、供应链还是工程技术领域,柯尔柏都在为客户提供全方位支持,充分发挥集团的协同效应,为客户创造更大价值。其与众不同的一点在于,作为一家财务独立的非上市公司,柯尔柏在长期规划的执行上非常坚定,可以充分取得客户信任。同时,柯尔柏所倡导的“企业家精神”也在推动其不断为客户提供创新的医药数字化解决方案。在第64届药机展上,柯尔柏再次携明星产品新一代维隆PAS-X MES和PAS-X Savvy亮相,借此机会,本刊有幸采访到了柯尔柏医药科技软件业务首席销售官(CSO)Arnaud Portet,围绕软件和数字化解决方案如何提升制药、生物技术和细胞基因疗法的生产效率展开了交流。

CGT教学模式在促进英语应用能力提高方面的探讨

本文针对目前英语教学改革的趋势,分析了影响大学生语言应用能力提高的不利因素,指出CGT英语教学模式的优势。旨在探讨适合我国大学生的英语教学模式与方法,提高我国的英语教学水平,提高学生的语言实践应用能力,培养适合我国社会发展需要的人才。

CGT英语教学法及其发展

CGT是英文Control Study,Group Work,Text Reconstruction的简称,即控制学习、小组练习、语篇重建活动。CGT英语教学法强调以教师为主导,以学生为主体的教学活动,注重学生的自主学习和课堂的积极参与;在整个教学过程中突出实际应用,通过课内课外综合训练,培养学生综合应用英语的实践能力。本文就CGT英语教学模式的可行性及其发展展开论述。

试析CGT模式与专科学生语言应用能力的提高

文章介绍了CGT英语教学模式 ,即控制学习、小组练习、语篇重建活动 。

美丰车用尿素获CGT认证

近日,中国车用尿素水溶液CGT标识标志使用签约仪式在北京举行。四川美丰等11家企业代表与内燃机协会签署CGT标识标志使用合同＂和＂车用尿素水溶液CGT标识标志产品制造企业自律公约＂。本次会议上,评审工作组对入围的11家尿素企业综合评价报告进行了最终审议,通过审议的企业将允许销售印有CGT标识标志的尿素产品。

CGT-1型原棉杂质智能测试仪的研究与应用

为了提高棉花杂质含量检测的效率,减少人为干预,介绍CGT-1型原棉杂质智能测试仪的组成、工作原理、技术参数及指标计算,根据GB/T 6499-2012《原棉含杂率试验方法》中的试验方法、试样制备以及对测试数据重复性、再现性和准确性的要求设计试验方案,对巴西棉、中国新疆棉、阿根廷棉3种试样棉和河北省纤检局制作的高、中、低3种含杂标准棉样进行12个单次试验和数据分析。结果表明:CGT-1型测试仪实现了原棉杂质测试的自动化,提高了测试效率,测试数据的重复性、再现性以及准确性满足国家标准要求;但测试前的人工开松原棉和喂棉易影响杂质的实际质(重)量,为确保测试数据的准确性,未来需要开发自动开松原棉和自动喂棉系统。

CGT标识推动生产使用步入良性轨道 车用尿素市场将迎爆发式增长

【本刊讯】车用尿素水溶液（CGT）标识标志2014年12月2日正式发布。记者采访相关协会和企业了解到,此举破解了我国重型柴油车国四排放标准全面实施的难题,同时将使车用尿素生产制造和使用管理进入正常轨道,有助于规范市场,同时抑制低水平重复建设,推动尿素企业转型升级。预计2015年车用尿素市场将迎来爆发式增长。

CGT标识发布 车用尿素将迎爆发期

车用尿素水溶液（CGT）标识标志于2014年12月2日正式发布，这意味着我国重型柴油车国四排放标准全面实施的难题得到解决。 目前，我国生产车用尿素的企业主要分布在四川、江苏、天津、北京和辽宁等地。现阶段的产品多为区域性品牌，缺少明确的商标和标识，致使产品鱼龙混杂，用户难以对车用尿素企业和产品产生信任感。车用尿素标识标志的推出，可以方便用户识别和购买合格产品，同时有助于传统尿素企业转型升级，使车用尿素生产制造与使用管理进入正常轨道。

CGT标识发布车用尿素市场将暴涨 破解我国重型柴油车国四排放标准全面实施难题

车用尿素水溶液（CGT）标识标志2014年12月2日正式发布.记者采访相关协会和企业了解到,此举破解了我国重型柴油车国四排放标准全面实施的难题,同时将使车用尿素生产制造和使用管理进入正常轨道,有助于规范市场,同时抑制低水平重复建设,推动尿素企业转型升级.预计2015年车用尿素市场将迎来爆发式增长.

CGT型持续高活性铁床

“CGT型持续高活性铁床”结构紧凑、新颖，采用高碳扁状生铁填料，含碳量适中，活性强，疏松度好。该设备用作高浓度有机污水的预处理有独到之处。长期运行能保持铁床的高活性，正常运行不需“活化”，不易结板，能提高污水的可生化性。各项技术指标已达到国内同类产品的领先水平。利用高碳扁状生铁填料铁床属国内首创。