萘酰肼类化合物的合成设计及其抑制克鲁斯氏锥体虫半胱氨酸蛋白酶的活性

目的卡格氏病 (Chagas′disease)是由克鲁斯氏锥体虫引起的一种寄生虫病 ,克鲁斯氏锥体虫半胱氨酸蛋白酶 (cruzain)是锥体虫生活周期中起重要作用的一种酶 ,研究该酶的抑制剂可望发展出一类治疗卡格氏病的新药。方法采用DOCK程序对前期研究中的抑酶活性最强的萘酰肼化合物z1与cruzain拟合的情况进行了研究 ,辅助指导药物分子设计和化学结构修饰 ,设计了 7个目标化合物z2～z8,并采用酶法体外筛选测定其抗克鲁斯氏锥体虫活性。结果以 2 ,3 二羟基萘为起始原料 ,经甲醚化保护、硝化、还原、氮甲基化、甲酰化、脱保护基和缩合等共 7步反应 ,制得目标化合物N′ (2 ,3 二羟基 4 二甲氨基 1 萘亚甲基 ) 3 羟基 2 萘甲酰肼 (z7) ,其抑制cruzain的IC50 值约为 0 2 0 μmol L ,其活性强度是化合物z1的两倍多。结论目标化合物经1 H NMR和MS确定了其化学结构。目标化合物z7的抑制酶的活性大大增强 。

芳酰基硫脲类克鲁斯氏锥体虫半胱氨酸蛋白酶小分子抑制剂的合成及活性研究(英文)

目的通过设计、合成芳酰基硫脲类化合物发现新的克鲁斯氏锥体虫半胱氨酸蛋白酶小分子抑制剂。方法通过芳酰基硫代异氰酸酯和取代苯胺的反应合成芳酰基硫脲类化合物 ,化合物的结构经HRMS(EI)和1 H NMR光谱确证。结果共合成了 2 0个芳酰基硫脲类化合物 ,化合物的体外抑制克鲁斯氏锥体虫半胱氨酸蛋白酶的活性测定结果表明 :所合成的化合物均有一定的抑制克鲁斯氏锥体虫半胱氨酸蛋白酶的活性 ,其中化合物Id和In的活性高于对照药tf 175的活性。