氨苯蝶啶固体分散物胶囊的生物药剂学与药效学研究

用氨苯蝶啶固体分散物胶囊剂，与市售片剂对照进行体内外相关性研究。结果表明在体外累积溶出率与体内累积ＡＵＣ或累积排尿量之间，胶囊剂均有非常显著的相关性，而片剂则无显著相关性。证实用体外溶出度指标，可有效地控制氨苯蝶啶的内在质量。

洋川芎内酯I在大鼠尿液和胆汁中的排泄

目的:研究洋川芎内酯I在灌胃和静脉注射后在大鼠体尿液和胆汁中的排泄特征,为该成分的临床前研究和评价提供参考。方法:大鼠按剂量72 mg·kg-1灌胃和尾静脉给与洋川芎内酯I溶液,收集不同时间段尿液和胆汁,采用高效液相色谱-紫外检测器法(HPLC-VWD)测定大鼠尿液和胆汁中洋川芎内酯I的含量,检测波长均为278 nm,流动相均为乙腈-0.1%甲酸水溶液梯度洗脱。结果:灌胃和尾静脉给药48 h后累积经尿液排泄的原形药物量分别为(179.8±33.68),(264.8±87.28)μg,累积排泄率分别为(0.77±0.15)%和(1.35±0.26)%;给药36 h后累积经胆汁排泄的原形药物量依次为(359.4±75.66),(426.3±140.90)μg,累积排泄率分别为(1.22±0.49)%和(1.72±0.59)%。结论:洋川芎内酯I在大鼠尿液和胆汁内以原形药物的形式排出量较少,且排泄迅速。

HPLC法测定大鼠尿液中瑞香素的浓度

目的:建立简单、灵敏、准确的大鼠尿液中瑞香素浓度的HPLC测定方法。方法:尿样经乙酸乙酯萃取,采用HPLC法检测,色谱柱为Agilent Zorbax SB-C18(250 mm×4.6 mm,5μm)柱,流动相为甲醇-0.5%醋酸水(22∶78),流速1 mL·min-1,检测波长327 nm。大鼠灌胃不同剂量的瑞香素固体分散体溶液(5,25,125 mg·kg-1),收集0～2,2～6,6～12,12～24,24～48 h的尿液并分析,计算瑞香素在尿液中的累积排泄率。结果:瑞香素尿液的线性范围为0.155～396μg.mL-1(r=0.9991),定量限为0.155μg·mL-1。大鼠灌胃给药瑞香素后2 h即能检测到原型药物,同时发现其代谢产物,24 h内经尿液排泄基本完全,累积排泄率不到6%。结论:所建立的方法准确可靠,可用于大鼠灌胃瑞香素后原型药物尿样浓度的测定及其尿排泄研究。

枸橼酸钾缓释片在人体内的药动学研究

目的以枸橼酸钾颗粒剂为对照,评价枸橼酸钾缓释片在人体内的药动学特征。方法采用LC-MS方法,测定单次剂量(32名)和多剂量(20名,双交叉试验)口服枸橼酸钾缓释片和颗粒剂后尿样中枸橼酸根浓度,以内源性药物的基线校正,尿药累积排泄量(Ae 0-24 h)和最大尿药排泄速率(Rmax)为主要指标计算其药动学参数,经剂量校正进行方差分析和对数转化生物等效性原理分析后评价缓释片的缓释特征。结果单次给药后,受试药的低、中、高(1.08、2.16、4.32 g)剂量组的Ae 0-24 h与对照药(2.9 g)的Ae 0-24 h相比较差异无统计学意义;受试药的低、中、高剂量组的Rmax与对照药的Rmax相比较差异有统计学意义(P<0.05);多次给药后结果显示中剂量组的受试药和对照药的Ae 0-24 h差异无统计学意义,而低剂量组的受试药和对照药的Rmax差异显著(P<0.001)。结论枸橼酸钾缓释片与枸橼酸钾颗粒剂相比具有明显的缓释药动学特征。

LC-MS/MS法测定我国健康受试者48h内伊伐布雷定和去甲伊伐布雷定的尿排泄率

目的:研究健康受试者单次和多次口服盐酸伊伐布雷定片后,伊伐布雷定和其活性代谢产物去甲伊伐布雷定的尿排泄特征。方法:10例健康受试者单次和多次口服盐酸伊伐布雷定片5 mg。在服药前以及服药后48 h内分不同时间段采集尿样,记录尿液体积,用LC-MS/MS检测尿液中伊伐布雷定和去甲伊伐布雷定的浓度,计算伊伐布雷定和去甲伊伐布雷定的平均累计排泄率。结果:受试者单次口服盐酸伊伐布雷定片后,尿液中伊伐布雷定48 h的平均累积排泄率为(14.03±4.65)%;去甲伊伐雷定的平均累积排泄率为(2.02±0.44)%。受试者多次口服盐酸伊伐布雷定片,尿液中伊伐布雷定48 h的平均累积排泄率为(22.63±4.01)%;去甲伊伐雷定的平均累积排泄率为(3.60±1.12)%。结论:本研究所建立的LC-MS/MS方法简便、灵敏、专一性强,可以用于尿液中伊伐布雷定和去甲伊伐布雷定的检测。健康受试者口服盐酸伊伐布雷定片后,尿液中以原型及活性代谢产物去甲伊伐布雷定排泄的量较少。