非小细胞肺癌中survivin和cyclin—D1的表达与细胞增殖及凋亡的相关性

目的 检测非小细胞肺癌(NSCLC)组织中survivin和cyclin—D1基因的表达，探讨它们与NSCLC临床病理特征的关系。方法 应用免疫组织化学SP方法标记80例NSCLC组织(含癌旁组织和正常肺组织)，应用TUNEL法检测癌细胞的凋亡指数。结果 在癌组织与癌旁组织及正常肺组织中survivin和cyclin—D1表达差异有显著性(P<0．01)。在癌组织中有过表达，在癌旁组织中的表达较正常组织中的表达增强；癌组织中survivin和cyclin—D1表达呈正相关(P<0．01)，癌旁组织中survivin和cyclin—D1表达也呈正相关(P<0．01)。癌组织类型、分化程度和淋巴结转移与survivin和cyclin—D1的表达均无相关性(P>0．05)。不同临床分期的NSCLC，其survivin和cyclin-D1表达差异有显著性(P<0．05)。survivin的表达评分与肿瘤的凋亡指数呈负相关(P<0．05)。结论 survivin与cyclin—D1在NSCLC的发生发展中可能起协同作用，过表达的survivin和cyclin—D1可以作为反映NSCLC细胞分裂增殖、凋亡抑制能力和临床分期的指标。

胃癌模型大鼠胃黏膜组织Cyclin D1、c-Myc、CKIT的表达意义及其与胃癌病变程度的相关性

目的探讨胃癌模型大鼠胃黏膜组织细胞周期蛋白D1(cyclinD1)、c-Myc、CKIT的表达意义及其与胃癌病变程度的相关性。方法选择48只健康成年雌性大鼠,按照随机数字表法将其分为对照组、研究1组、研究2组、研究3组,每组各12只。研究1组、研究2组、研究3组均制备成胃癌模型。对照组给予等量0.9%氯化钠溶液,第24周处死取材;研究1组、研究2组、研究3组制备成胃癌大鼠后分别于第8、16、24周取材。分析各组大鼠一般情况及胃黏膜组织病理切片,采用蛋白质印迹法检测胃黏膜组织Cyclin D1、c-Myc、CKIT蛋白的表达,采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法测定胃黏膜组织Cyclin D1、c-Myc、CKIT mRNA的表达,采用Spearman分析法测定胃黏膜组织Cyclin D1、c-Myc、CKIT表达与胃癌病变程度相关性。结果对照组大鼠胃黏膜完整正常,外膜层、肌层、黏膜下层、黏膜层等结构清晰,且无炎症细胞浸润;研究1组大鼠胃黏膜组织与对照组大鼠接近,不存在炎症细胞,且黏膜腺体结构基本正常;研究2组大鼠胃黏膜组织存在破损,细胞核变大,基底部部分腺体细胞形态异常,存在轻度异型性,为早期胃癌;研究3组大鼠胃黏膜组织增加破损,核质比变大,细胞形态不规则,部分腺体存在扩张,黏膜下层及肌层存在炎症细胞浸润,为胃癌进展期。研究1组、研究2组、研究3组胃黏膜组织Cyclin D1、c-Myc、CKIT蛋白均呈显著高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),胃黏膜组织Cyclin D1、c-Myc、CKIT蛋白在研究1组、研究2组、研究3组中逐渐升高趋势。研究1组、研究2组、研究3组胃黏膜组织Cyclin D1、c-Myc、CKIT mRNA均呈显著高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),胃黏膜组织Cyclin D1、c-Myc、CKIT mRNA在研究1组、研究2组、研究3组中逐渐升高趋势。采用Spearman相关性结果分析显示,胃黏膜组织Cyclin D1、c-Myc、CKIT表达与胃癌病变程度呈正相关(r=0.382、0.781、0.993,均P<0.001)。结论胃癌模型大鼠胃黏膜组织Cyclin D1、c-Myc、CKIT呈高表达,其与胃癌病变程度密切相关。

Cyclin D1、VEGF联合NLR、PLR水平预测慢性鼻窦炎-鼻息肉术后复发的临床研究

目的探究Cyclin D1、血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)表达含量联合中性粒细胞/淋巴细胞比值(Neutrophil-lymphocyte Ratio,NLR)和血小板/淋巴细胞比值(Platelet-lymphocyte Ratio,PLR)水平预测慢性鼻窦炎伴鼻息肉(Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps,CRSwNP)复发的临床加价值。方法选取广东省韶关市粤北人民医院耳鼻喉科于2021年1月—2022年6月收治的333例CRSwNP患者为研究对象,均行慢性鼻窦炎-鼻息肉术治疗,根据术后复发情况分为复发组(138例)和未复发组(195例),比较两组患者一般资料、Cyclin D1、VEG、NLR、PLR水平,采用受试者工作特征(Receiver Operating Characteristic,ROC)曲线分析Cyclin D1、VEGF联合NLR、PLR水平对CRSwNP者术后1年复发的预测效能。结果两组Cyclin D1、VEGF、NLR、PLR水平对比,差异有统计学意义(P均<0.05)。Logistic回归分析结果显示,CRSwNP患者复发的影响因素包括Cyclin D1、VEGF、NLR、PLR水平(OR=1.521、1.483、1.365、1.403,P均<0.05)。ROC曲线结果显示Cyclin D1、VEGF、NLR、PLR四者联合检测的灵敏度、特异度及曲线下面积均高于单独检测(P均<0.05)。结论Cyclin D1、VEGF、NLR、PLR水平是诱发CRSwNP患者术后复发的相关因素,也是预测CRSwNP患者术后复发的可靠性指标。

Cyclin D1在黄芪甲苷诱导BMSCs向神经元样细胞分化中的表达

目的:研究黄芪甲苷诱导骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)分化的特点和诱导过程中Cyclin D1的表达特点。方法:采用100 mg·L^(-1)黄芪甲苷诱导BMSCs分化,在1、12、24 h倒置显微镜观察细胞形态变化,免疫细胞化学方法观察巢蛋白(Nestin)、神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)、Cyclin D1的表达,RT-PCR检测Cyclin D1 mRNA的表达。结果:收集获得的骨髓细胞采用原代和传代培养,至第3代BMSCs细胞基本纯化。经100 mg·L^(-1)黄芪甲苷作用后,部分细胞自胞体长出突起,形态似神经元样细胞且表达Nestin和NSE抗体,Nestin的表达时相早于NSE且表达强度高于NSE(P<0.05)。在药物作用1 h后,BMSCs细胞Cyclin D1不论在基因转录水平还是在蛋白表达水平均出现大幅度下调,此时BMSCs开始有Nestin的表达;药物作用12、24 h,BMSCs细胞Cyclin D1表达与药物作用前表达水平无显著性差异(P>0.05)。结论:黄芪甲苷可能首先通过调整细胞周期,延长了G1期向S期转变的时间,从而启动了BMSCs的分化程序,诱导BMSCs向神经干细胞分化。在黄芪甲苷的营养作用下,细胞的突起进一步生长并向神经元分化。

Bcl-3、cyclin D1、P53、Ki-67蛋白在乳腺导管内增生性病变的表达及其意义

目的探讨B细胞淋巴瘤因子3(Bcl-3)、细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、P53基因编码蛋白和增殖细胞核蛋白(Ki-67)在乳腺导管内增生性病变中的表达及应用价值。方法采用免疫组化检测乳腺普通型导管增生(UDH)、柱状上皮病变(CCL)、非典型导管增生(ADH)和导管原位癌(DCIS)组织中Bcl-3、cyclin D1、P53和Ki-67蛋白的表达。结果Bcl-3、cyclin D1、P53、Ki-67蛋白在UDH中均少量表达;在CCL、ADH和DCIS中均明显表达,且随着病变的级别升高,阳性率逐渐增高(P<0.05);Bcl-3、cyclin D1、P53和Ki-67蛋白在CCL、ADH和DCIS中着色强阳性(++~+++)的表达,差异有统计学意义(P<0.05)。结论Bcl-3、cyclin D1、P53和Ki-67蛋白的表达在乳腺导管内增生性病变的病理诊断、鉴别诊断及指导临床治疗方面有较高应用价值,可显著提高乳腺导管内增生性病变的诊断准确率。

IL-6、STAT3和Cyclin D1在结直肠腺癌组织中表达及临床意义

目的 研究白细胞介素6(IL-6)、信号传导及转录激活因子3(STAT3)和细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)在结直肠腺癌及癌旁组织中表达及其相关性,并分析其与患者临床病理特征及预后的相关性。方法 通过免疫组织化学法检测IL-6、STAT3和Cyclin D1在80例结直肠腺癌和癌旁组织中的表达水平,分析三者表达相关性及其与临床病理特征和预后的关系,并通过生物学数据库验证结果。结果 癌组织中IL-6、STAT3和Cyclin D1表达的阳性率分别为53.8%、63.8%、62.5%,癌旁组织中IL-6、STAT3和Cyclin D1的表达阳性率分别为32.5%、25.0%、15.0%(P<0.05)。癌组织中IL-6与STAT3的表达呈正相关(P<0.05);STAT3与Cyclin D1的表达呈正相关(P<0.05)。IL-6与CyclinD1的表达呈正相关(P<0.05)。STAT3与肿瘤的淋巴结转移及临床分期有关(P<0.05);Cyclin D1与肿瘤浸润深度、淋巴结转移及临床分期相关(P<0.05)。单因素分析显示,肿瘤分化程度、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、临床分期、Cyclin D1是影响结直肠腺癌患者术后预后的危险因素;多因素分析表明,肿瘤分化程度、Cyclin D1是影响结直肠腺癌患者术后预后的独立危险因素(P<0.05)。结论 IL-6、STAT3和Cyclin D1在结直肠腺癌组织中过表达。Cyclin D1是结直肠腺癌术后预后的独立危险因素,可作为评估结直肠腺癌患者临床进展及预后的指标。

子宫内膜增生组织中cyclinD1、PCNA和MMP-9表达水平与病理特征的关系

目的探究子宫内膜增生组织中G1/S-特异性周期蛋白-D1(cyclinD1)、增殖细胞核抗原(PCNA)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达水平与病理特征的关系。方法回顾性分析2018年2月至2023年3月期间阜南县中医院收治的108例子宫内膜增生患者作为研究对象,检测患者子宫内膜增生组织中cyclinD1、PCNA和MMP-9表达水平;同时采用病理HE切片评估患者增生组织的病理特征。采用Spearman相关性分析探究cyclinD1、PCNA和MMP-9水平与病理特征之间的关联性。结果108例患者中,单纯性增生患者73例(67.59%),复杂性增生患者24例(22.22%),非典型增生患者11例(10.19%)。复杂性增生患者cyclinD1、PCNA和MMP-9阳性表达的病例数占比高于单纯性增生患者;非典型增生患者cyclinD1、PCNA和MMP-9阳性表达的病例数占比显著高于单纯性增生患者和复杂性增生患者,差异具有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关性分析结果显示,cyclinD1、PCNA及MMP-9的表达水平与子宫内膜增生组织的病理特征存在关联性。结论子宫内膜增生组织的cyclinD1、PCNA及MMP-9水平与病理特征存在密切关联,上述指标的高水平表达提示患者存在较高的癌前病变风险。

LncRNA RUNX1-IT1对恶性多形性腺瘤miR-195/CyclinD1的调控作用探讨

目的 :探讨恶性多形性腺瘤(malignant pleomorphic adenoma, MPA)细胞中长链非编码RNA(long non-coding RNA, LncRNA)RUNX1-IT1对微小RNA-195(microRNA-195, miR-195)/细胞周期蛋白D1(CyclinD1)的调控作用。方法:收集手术切除的MPA组织及癌旁组织,检测LncRNA RUNX1-IT1、miR-195、CyclinD1 mRNA的表达水平,分析三者与MPA临床病理的关系。培养MPA细胞系SM-AP1,转染阴性对照(NC)siRNA、LncRNA RUNX1-IT1 siRNA、miRNC、miR-195抑制物,检测细胞增殖水平A490及miR-195、CyclinD1的表达水平,分析LncRNA RUNX1-IT1靶向miR-195、miR-195靶向CyclinD1的关系。采用SPSS 21.0软件包对数据进行统计学分析。结果 :MPA中LncRNA RUNX1-IT1、CyclinD1的表达水平显著高于癌旁组织,miR-195的表达水平显著低于癌旁组织(P<0.05)。LncRNA RUNX1-IT1与miR-195呈负相关、与CyclinD1呈正相关,miR-195与CyclinD1呈负相关。肿瘤直径≥3 cm、复发、远处转移的MPA癌组织中,LncRNA RUNX1-IT1、CyclinD1表达更高(P<0.05),miR-195表达更低(P<0.05)。敲低LncRNA RUNX1-IT1后,SM-AP1细胞的A490水平、CyclinD1表达水平降低,miR-195表达水平增加(P<0.05)。LncRNA RUNX1-IT1通过直接靶向作用于SM-AP1细胞中的miR-195,miR-195通过直接靶向作用于SM-AP1细胞中的CyclinD1。抑制miR-195后,敲低LncRNA RUNX1-IT1降低A490水平及CyclinD1表达水平的作用减弱(P<0.05)。结论:LncRNA RUNX1-IT1可能通过调控miR-195/CyclinD1表达,参与MPA的发生、发展。

乳腺癌组织中Cyclin D1、MYBL2表达及其对预后影响的研究

目的:检测乳腺癌组织中细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、Myb相关蛋白B(MYBL2)表达,并分析其对预后的影响。方法:回顾性选取2015年1月至2019年12月本院确诊为乳腺癌且进行初次乳腺癌手术切除患者的乳腺癌石蜡组织标本185例,取癌组织和癌旁正常组织采用免疫组化二步法测定Cyclin D1、MYBL2表达并比较,分析癌组织中二者的相关性以及蛋白表达与临床病理特征的关系,进行Kaplan-Meier生存分析,Cox回归分析预后不良的影响因素。结果:癌组织Cyclin D1、MYBL2阳性表达率、二者同时阳性表达率均高于癌旁正常组织(P<0.05);癌组织Cyclin D1、MYBL2表达呈正相关(P<0.001);双侧患病、Ⅲ~Ⅳ期、未/低分化患者的癌组织Cyclin D1、MYBL2阳性表达率、二者同时阳性表达率均分别高于单侧患病、Ⅰ~Ⅱ期、中/高分化患者(P<0.05);患者随访期间死亡率为20.00%,且癌组织Cyclin D1、MYBL2阳性表达患者无病生存时间(DFS)和总生存时间(OS)均短于阴性表达患者(P<0.05),二者同时阳性表达患者的DFS和OS均短于二者非同时阳性表达患者(P<0.05);癌组织Cyclin D1、MYBL2阳性表达者死亡率均高于Cyclin D1、MYBL2阴性表达者(P<0.05),二者同时阳性表达患者死亡率高于二者非同时阳性表达者(P<0.05);随访期间患者的预后不良发生率为60.54%,双侧患病、Ⅲ~Ⅳ期、未/低分化、三阴性乳腺癌、癌组织Cyclin D1和MYBL2阳性表达均为患者预后不良的危险因素(P<0.05)。结论:乳腺癌组织Cyclin D1、MYBL2蛋白阳性表达率、二者同时阳性表达率高,与临床病理特征及预后均有关。

miR-16通过调控Cyclin D1蛋白逆转乳腺癌他莫昔芬耐药的作用机制研究

目的 研究miR-16在乳腺癌他莫昔芬耐药中的作用及机制,探索逆转他莫昔芬耐药的潜在靶点。方法 实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测MCF-7细胞与他莫昔芬耐药株MCF-7/TAM细胞中miR-16的表达;转染miR-16 NC和miR-16 mimics至MCF-7/TAM细胞中,MTT法检测细胞活性,流式细胞术检测细胞凋亡率和细胞周期;Target Scan数据库检测miR-16的靶目标,双荧光素酶报告实验检测Cyclin D1-WT+miR-16 NC组、Cyclin D1-WT+miR-16 mimics组、Cyclin D1-MUT+miR-16 NC组、Cyclin D1-MUT+miR-16 mimics组MCF-7细胞的荧光活性;WB检测miR-16 NC组和miR-16 mimics组MCF-7细胞中Cyclin D1的表达;转染Cyclin D1 NC和Cyclin D1至MCF-7/TAM+miR-16 mimics细胞中,MTT检测细胞活性,流式细胞术检测细胞凋亡率和细胞周期。结果 miR-16在他莫昔芬耐药株MCF-7/TAM细胞中低表达(P<0.05)。MCF-7/TAM+miR-16 mimics细胞活性降低,凋亡增加,细胞周期受阻(P<0.05)。miR-16和Cyclin D1存在结合位点,双荧光素酶报告实验显示Cyclin D1-WT+miR-16 mimics组细胞荧光素酶的活性降低(P<0.05),且MCF-7/TAM+miR-16 mimics细胞Cyclin D1水平较MCF-7/TAM细胞降低(P<0.05)。转染Cyclin D1质粒后的MCF-7/TAM+miR-16 mimics细胞其增殖水平增加,凋亡减少,细胞周期加速(P<0.05)。结论 miR-16通过调控Cyclin D1的表达逆转乳腺癌细胞TAM耐药。

扶正清毒颗粒对高危型HPV感染宫颈病变患者Cyclin D1表达的影响

目的探究高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染宫颈病变患者应用扶正清毒颗粒治疗对其细胞周期素D1(Cyclin D1)表达的影响。方法150例高危型HPV感染宫颈病变患者,根据治疗方法不同分为观察组和对照组,每组75例。对照组患者应用重组人干扰素α2b栓治疗,观察组患者在对照组基础上联合扶正清毒颗粒治疗。对比两组患者的HPV转阴率,Cyclin D1表达水平,疾病归转情况。结果治疗3个月后,观察组患者的HPV转阴率为40.00%,明显高于对照组的24.00%,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗6个月后,观察组患者的HPV转阴率为66.67%,明显高于对照组的50.67%,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗前,观察组患者的Cyclin D1表达水平为(78.63±10.36),与对照组的(77.96±10.56)对比差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后,观察组患者的Cyclin D1表达水平为(32.56±5.23),低于对照组的(58.69±8.48),差异具有统计学意义(P<0.05);治疗6个月后,观察组患者的Cyclin D1表达水平为(22.36±5.28),低于对照组的(45.25±5.69),差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗前两组患者均为CINⅠ。治疗6个月后,观察组转为慢性宫颈炎12例(16.00%),与对照组的11例(14.67%)比较差异无统计学意义(P>0.05);观察组转为慢性宫颈炎伴挖空细胞13例(17.33%),与对照组的10例(13.33%)比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗6个月后,观察组CINⅠ患者5例(6.67%),少于对照组的14例(18.67%),差异具有统计学意义(χ^(2)=4.881,P=0.027<0.05)。结论高危型HPV感染宫颈病变患者应用扶正清毒颗粒后,可以通过调控Cyclin D1表达来实现对宫颈高危型HPV感染控制作用,以及患者的HPV转阴率明显较高,从而有助于诱发高危型HPV感染细胞凋亡,成为部分高危型HPV感染病变患者的治疗手段之一。

c-Fos、Cyclin-D1、CDK4在乳腺癌中的表达及相关性分析

目的:探讨癌基因c-Fos、细胞周期蛋白D1(cyclin-D1)、细胞周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)在乳腺癌及癌旁组织中的表达情况以及其与临床病理特征相关性,并进行生存分析。方法:随机选取20例乳腺癌及癌旁组织进行蛋白印迹实验(western blot,WB)和实时定量反转录聚合酶链反应(real-time quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-qPCR),分别检测乳腺癌组织中c-Fos的蛋白表达和c-Fos、Cyclin-D1、CDK4的mRNA含量;购买乳腺癌组织芯片进行免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)实验,研究c-Fos、Cyclin-D1、CDK4的表达与乳腺癌临床病理特征及预后的关系。结果:WB实验结果提示c-Fos在乳腺癌组织表达高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05);RT-qPCR实验结果提示乳腺癌组织中c-Fos mRNA含量与癌旁组织比较差异无统计学意义(P>0.05),乳腺癌组织中Cyclin-D1 mRNA、CDK4 mRNA含量高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05);IHC实验表明c-Fos、Cyclin-D1、CDK4在乳腺癌组织中的表达明显高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05);癌组织中三者的表达均呈正相关(r=0.320,r=0.486,r=0.514,P<0.05);在乳腺癌组织中,c-Fos的表达与临床分期有关(P<0.05);Cyclin-D1的表达与脉管侵犯有关(P<0.05);CDK4的表达与淋巴结转移有关(P<0.05);生存分析提示三者的高表达是乳腺癌患者总生存时间的危险因素。结论:乳腺癌组织中c-Fos、Cyclin-D1、CDK4高表达并存在正相关性,且与乳腺癌的临床病理特征相关,提示共同参与乳腺癌的发生及发展过程;三者的高表达影响乳腺癌患者的预后。

甲状腺细针穿刺液基薄层细胞学检查联合p21、Cyclin D1检测在甲状腺乳头状癌术前诊断中的意义

目的探讨超声引导下细针穿刺活检(ultrasound-guided fine needle aspiration biopsy,US-FNAB)液基薄层细胞学联合p21、Cyclin D1免疫组化检测在甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)术前诊断中的应用价值。方法采用免疫细胞化学染色法检测p21、Cyclin D1在US-FNAB标本中的表达,探讨其与临床病理特征的相关性,并评估US-FNAB、p21、Cyclin D1及三者联合检测对PTC的诊断价值。结果p21、Cyclin D1在PTC中表达上调,分别为86.36%(57/66)、93.94%(62/66),在良性结节中分别为1.96%(1/52)、5.77%(3/52),两组差异有统计学意义(P<0.05)。其中BRAF V600E野生型PTC的p21和Cyclin D1阳性率均为88.89%(8/9)。p21、Cyclin D1表达与PTC肿瘤大小相关(P<0.05),与患者性别、年龄、瘤灶数量、淋巴结转移、TNM分期无关(P>0.05)。US-FNAB、p21、Cyclin D1联合检测的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值分别为95.45%、98.07%、98.43%和94.44%,均高于US-FNAB独立诊断,敏感性和阴性预测值高于BRAF V600E。US-FNAB、p21和Cyclin D1联合检测的ROC曲线下面积(AUC=0.9677),大于US-FNAB(AUC=0.8499)独立诊断,两者差异有统计学意义(Z=2.304,P=0.021)。三者联合检测的ROC曲线下面积大于BRAF V600E(AUC=0.9318)独立检测,US-FNAB与p21(AUC=0.9464)或Cyclin D1(AUC=0.9443)联合诊断,并与US-FNAB联合BRAF V600E(AUC=0.9712)检测接近。结论US-FNAB联合p21、Cyclin D1免疫组化检测有助于提高PTC术前诊断的敏感性,且对于BRAF V600E野生型乳头状癌有较高的诊断价值。

cyclin D1表达模式深度学习识别和预测模型对HPV阴性口腔鳞状细胞癌和口咽鳞状细胞癌患者预后的预测作用

目的:通过评估cyclin D1的表达状态与HPV阴性口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma, OSCC)及口咽鳞状细胞癌(oropharyngeal squamous cell carcinoma, OPSCC)患者预后的关系,建立基于cyclin D1表达模式的图像识别评分和生存预测模型。方法:回顾性分析610例HPV阴性OSCC和OPSCC患者的临床病理资料。通过比较cyclin D1在不同评价方式以及联合p16/p53表达等多种因素评价体系下患者总体生存(OS)及无进展生存(PFS)的差异,检测cyclin D1对OSCC、OPSCC患者预后的预测作用。利用YOLOv5图像识别算法建立cyclinD1表达模式评分模型,并在此基础上用DeepHit和DeepSurv算法分别建立预后模型。结果:cyclin D1在OSCC和OPSCC癌巢中存在三级表达模式。该表达模式与OSCC(P<0.0001)、OPSCC(P<0.05)患者预后显著相关,且优于cyclin D1表达水平与患者预后的相关性。cyclin D1表达模式在OSCC(P<0.0001)及OPSCC(P<0.05)中均为独立的预后风险因素。基于cyclin D1表达模式的评分模型在测试集中的准确率达(78.48±4.31)%。在OS预测中,DeepHit算法建立的模型在测试集中的C-index为0.709±0.019,DeepSurv算法建立模型测试集中C-index为0.715±0.029。结论:基于深度学习的cyclin D1表达模式评分模型联合生存预测模型对HPV阴性OSCC和OPSCC总体生存预后具有较好的预测作用。

针灸调控STAT3和CyclinD1改善DDP小鼠肝损伤的作用机制

目的:通过观察针刺和艾灸对顺铂(DDP)所致肝损伤小鼠肝脏中信号传导及转录激活蛋白3(STAT3)和细胞周期蛋白D1(CyclinD1)表达的变化,以及血清中谷氨酸脱氢酶(GLDH)、谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)活性变化,并结合小鼠肝脏超微病理,阐释针灸对DDP所致肝损伤小鼠的保护机制。方法:选用40只清洁级雄性KM小鼠,随机分为4组,空白组按照0.01 mL/g腹腔注射0.9%NaCl溶液,模型组、针刺组、艾灸组按照体质量腹腔注射同剂量DDP溶液,24 h后模型成功。治疗组配伍腧穴“大椎”“肝俞”“肾俞”“足三里”,分别给予针刺和艾灸治疗,其余2组陪同固定不治疗,1次/d,持续5 d。断食24 h后取材,生化检测血清中GLDH、ALT、AST活性,Western Blot测定肝脏中STAT3、CyclinD1蛋白表达量,电镜下观察肝脏超微病理变化。结果:与空白组比,模型组GLDH、ALT、AST活性升高,STAT3蛋白表达升高,CyclinD1蛋白表达降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与模型组比,针刺组和艾灸组GLDH、ALT、AST活性降低,STAT3蛋白表达降低,CyclinD1蛋白表达升高,差异均有统计学意义(P<0.05),针刺组与艾灸组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:针刺和艾灸可能通过调控肝脏中STAT3和CyclinD1蛋白的表达,促进肝脏细胞的增殖和分化,降低DDP所致肝损伤,对肝脏起到有效的保护作用。

甲状腺乳头状癌中Cyclin D1、Ki-67表达和5项相关基因突变与远处转移的相关性研究

目的:探讨Cyclin D1、Ki-67的表达和5项甲状腺癌相关基因突变与甲状腺乳头状癌(PTC)发生远处转移的关系。方法:收集2015年9月—2022年12月PTC发生远处转移病例(18例)和未发生转移病例(25例)的标本,采用免疫组化法检测Cyclin D1和Ki-67的蛋白表达,PCR法检测5项基因(KRAS、NRAS、BRAF、TERT和HRAS)突变情况,比较远处转移组和未转移组的组间差异。结果:①PTC远处转移组和未转移组中Cyclin D1的高表达率分别为72.2%和40.0%,Ki-67的高表达率分别为66.7%和36.0%,差异均具有统计学意义(P<0.05)。②在PTC远处转移组中检测到甲状腺癌相关5项基因改变15例次(其中BRAF V600E突变10例次,TERT启动子突变4例次,NRAS突变1例次);PTC未转移组中检测到基因改变15例次,均为BRAF V600E突变。③PTC远处转移组TERT突变率22.2%,显著高于PTC未转移组(0%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:Cyclin D1、Ki-67高表达或BRAF V600E和TERT启动子共突变可作为预测PTC发生远处转移的重要指标。

Cyclin D1、P27在小鼠ARDS肺纤维化中的表达及意义

目的 探讨细胞周期相关蛋白Cyclin D1、P27在脂多糖(LPS)致小鼠急性肺损伤及肺纤维化中的动态表达规律及作用。方法 56只C57BL/6小鼠按随机数字表法分为Control组、LPS组,每组28只,LPS组小鼠腹腔注射LPS(5 mg/kg, 0.2 mL/kg),Control组腹腔注射等量生理盐水,连续给药5 d。每组按时点分为4个亚组(T1、T3、T7、T14),分别于给药后1、3、7、14 d从两组中随机抽取7只,取肺组织,苏木精-伊红(HE)染色后在倒置显微镜下观察肺组织病理学改变;检测肺组织羟脯氨酸(HYP)含量及Ⅰ型胶原水平;采用Western blot及实时荧光定量PCR(qRT-PCR)技术检测肺组织中Cyclin D1、P27蛋白及mRNA表达水平;并采用Spearman分析对Cyclin D1、P27 mRNA表达水平与小鼠肺纤维化程度进行相关分析。结果 HE染色可见,与Control组比较,LPS组第3、7、14 d肺部炎症逐步加重,伴弥漫性炎性细胞浸润及出血,肺部结构破坏明显,肺纤维化程度逐渐加重;第3、7、14 d肺组织纤维化评分明显增加(均P<0.01);LPS组第3、7、14 d HYP含量及Ⅰ型胶原水平较Control组显著增加(均P<0.01)。与Control组比较,LPS组3、7、14 d肺组织中Cyclin D1蛋白及mRNA的表达水平明显升高,而P27蛋白及mRNA的表达明显降低(均P<0.05);LPS组Cyclin D1 mRNA表达水平与肺纤维化程度呈正相关(r=0.930,P<0.01),P27 mRNA表达与纤维化评分呈负相关(r=-0.881,P<0.01)。结论 脂多糖致小鼠急性肺损伤过程中细胞周期相关蛋白Cyclin D1、P27异常表达,其表达水平与肺纤维化程度相关。

Cyclin D1、Ki-67、CK19联合评估甲状腺乳头状癌的效能及与颈部淋巴结转移的相关性分析

目的:探讨细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、细胞增殖抗原-67(Ki-67)、细胞角蛋白19(CK19)联合评估甲状腺乳头状癌(PTC)的效能,分析三者与颈部淋巴结转移的相关性。方法:选取我院2017年9月至2021年9月收治的91例PTC患者为PTC组,取同期收治的结节性甲状腺肿患者52例为对照组。两组均通过手术获取病变组织,检测Cyclin D1、Ki-67、CK19表达情况,分析三者对PTC的诊断价值。根据PTC患者有无颈部淋巴结转移,分成转移组、非转移组,比较两组病理组织中Cyclin D1、Ki-67、CK19表达情况,经多元Logistic回归模型分析三者与PTC患者颈部淋巴结转移的关系。结果:PTC组Cyclin D1、CK19阳性表达率分别为83.52%、85.71%,高于对照组的17.31%、17.31%(P<0.05);PTC组Ki-67>1%占比为93.41%,高于对照组的13.46%(P<0.05)。Cyclin D1、Ki-67、CK19单独诊断PTC的敏感度分别为83.52%、93.41%、85.71%,特异度分别为82.69%、86.54%、82.69%,三者联合诊断的敏感度、特异度分别为91.21%、96.15%。转移组的Cyclin D1、CK19阳性表达率分别为97.06%、97.06%,高于非转移组的75.44%、78.95%(P<0.05)。多元Logistic回归分析显示,Cyclin D1阳性表达会增加PTC患者颈部淋巴结转移风险(OR:3.446,95%CI:1.041~11.407,P<0.05)。结论:PTC患者的Cyclin D1、Ki-67、CK19阳性表达率较高,三者联合对PTC有较好的诊断效能,其中Cyclin D1阳性表达与颈部淋巴结转移相关。

膀胱癌组织中ILK、P16表达与临床病理特征和Cyclin D1的关系

目的探讨膀胱癌组织中整合素连接激酶(ILK)、P16表达与临床病理特征和细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)的关系。方法选取2020年5月-2022年5月行手术切除的80例膀胱癌组织标本为膀胱癌组,另收集80例正常膀胱组织标本为正常组织组。免疫组织化学SP法分别检测两组ILK、P16及Cyclin D1的表达情况,并分析膀胱癌组织ILK、P16及Cyclin D1表达与临床病理特征的关系。结果膀胱癌组织ILK、Cyclin D1阳性表达率显著高于正常膀胱组织,正常膀胱组织P16阳性表达率显著高于膀胱癌组织(P<0.05);高分化组织ILK、Cyclin D1阳性表达率显著低于中低分化组织,高分化组织P16阳性表达率显著高于中低分化组织,比较有统计学意义(P<0.05);经Spearman相关分析显示,膀胱癌中ILK与P16表达呈负相关(r=-0.274,P<0.05),Cyclin D1与P16表达亦呈负相关(r=-0.375,P<0.05)。结论ILK、Cyclin D1在膀胱癌中均呈过高表达,P16在膀胱癌中均呈过低表达,同时和肿瘤组织分化程度紧密相关,提示其参与膀胱癌的发生发展,可作为评估肿瘤病理学分期的相关依据。

非小细胞肺癌中Survivin和Cyclin-D_1的表达与细胞增殖及凋亡的相关性

目的 检测非小细胞肺癌(NSCLC)组织中Survivin和Cyclin- D1 基因的表达,探讨它们与NSCLC临床病理特征的关系。方法 应用免疫组织化学SP方法标记80例NSCLC组织(含癌旁组织和正常肺组织) ,应用TUNEL法检测癌细胞的凋亡指数。结果 在癌组织与癌旁组织及正常肺组织中survivin和cyclin- D1 表达差异有显著性(P <0 .0 1 )。在癌组织中有过表达,在癌旁组织中的表达较正常组织中的表达增强;癌组织中survivin和cyclin D1 表达呈正相关(P <0 .0 1 ) ,癌旁组织中survivin和cyclin- D1 表达也呈正相关(P <0 .0 1 )。癌组织类型、分化程度和淋巴转移与survivin和cyclin- D1 的表达均无相关性(P >0 .0 5)。不同临床分期的NSCLC ,其survivin和cyclin- D1 表达差异有显著性(P <0 .0 5)。survivin的表达评分与肿瘤的凋亡指数呈负相关(P <0 .0 5)。结论 survivin和cyclin- D1 在NSCLC的发生发展中可能起协同作用,过表达的survivin和cyclin- D1 可以作为反映NSCLC细胞分裂增殖、凋亡抑制能力和临床分期的指标之一。