Cyclooxygenase-2在急性胰腺炎大鼠肺微循环障碍中的作用

目的初步探讨急性胰腺炎大鼠肺组织Cyclooxygenase-2(Cox-2)的表达及其在急性胰腺炎肺微循环障碍中的作用。方法逆行胰胆管注射灭菌的4%牛磺胆酸钠诱导Sprague-Dawley大鼠急性出血坏死性胰腺炎(AHNP)模型。实验随机分为假手术组、AHNP组及Celecoxib预处理组,术后3、6、12和24h处死动物,取肺组织HE染色进行肺损伤的组织学评价,Mallory氏磷钨酸苏木精染色观察血管中的纤维素性血栓,免疫组化检测Cox-2蛋白表达。结果AHNP组肺组织Cox-2表达和病理学评分进行性增加,两者呈正相关(r=0.503,P=0.012)。在AHNP早期就可发现肺组织微血栓形成,其密度和损伤评分亦呈正相关(r=0.604,P=0.004);Celecoxib预处理在各时相点均减轻了肺损伤的程度、微血栓密度和Cox-2的表达水平(P<0.05);Celecoxib下调Cox-2表达程度与其改善肺组织病理损伤强度正相关,而与其降低微血栓形成的程度无明显相关性。结论肺微血栓形成所致的肺微循环障碍可能是诱导肺损伤发生的早期事件,并可能是始动因素;Cox-2过表达可能具有促凝血活性而在肺微血栓形成中扮演关键角色。

血栓心脉宁片通过调控TGF-β_(1)和Runx2表达抑制血管平滑肌细胞钙化的研究

目的探讨血栓心脉宁片是否可通过调控转化生长因子β_(1)(TGF-β_(1))和Runt相关转录因子2(Runx2)表达抑制血管平滑肌细胞的钙化。方法取对数生长期大鼠血管平滑肌细胞,实验分为5组:阴性组细胞加入DMEM培养液培养;钙化组加入β-磷酸甘油(β-GP)作用24 h诱导血管平滑肌细胞钙化;血栓心脉宁低、中、高剂量组先分别加入125 mg/L、250 mg/L、500 mg/L的血栓心脉宁片培养24 h后再给予β-GP作用24 h。采用CCK-8法检测各组细胞活力,酶标仪检测各组细胞中钙含量、碱性磷酸酶(ALP)活性及TGF-β_(1)含量,Western blot法检测细胞中Runx2蛋白表达情况。结果与阴性组比较,钙化组细胞活力明显下降(P<0.05),细胞中钙含量、ALP活性、TGF-β_(1)含量及Runx2蛋白相对表达量均明显升高(P均<0.05);与钙化组比较,血栓心脉宁各组细胞活力均明显提高(P均<0.05),细胞中钙含量、ALP活性、TGF-β_(1)含量及Runx2蛋白相对表达量均明显降低(P均<0.05),且各指标均呈浓度依赖性变化。结论血栓心脉宁片可能通过调控TGF-β_(1)和Runx2的表达,抑制大鼠血管平滑肌细胞的钙化。

血清Hcy,β_(2)-MG和Cys-C联合检测在2型糖尿病早期肾损害中的诊断价值

目的探讨ROC曲线评估血清Hcy、β_(2)-MG和Cys-c水平用于T2DM早期肾损害诊断临床价值。方法选取我院2021年3月至2023年2月收治的50例DN患者设为病例组,另选同期健康体检者50例设为健康组。比较两组血清Hcy、β_(2)-MG和Cys-c水平及不同分期DN患者血清Hcy、β_(2)-MG和Cys-c水平。结果病例组血清Hcy、β_(2)-MG和Cys-c水平显著高于健康组,差异有统计学意义(P<0.05)。晚期DN组血清Hcy、β_(2)-MG和Cys-c水平明显高于中期DN组和早期DN组,且中期DN组明显高于早期DN组,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线图分析显示,联合检测曲线下面积最大,其余依次为β_(2)-MG、Cys-c、Hcy单独检测。联合检测敏感性、特异性高于单独检测。结论血清Hcy、β_(2)-MG和Cys-c联合检测,可有效明确T2DM早期肾损害和损害程度,为患者诊治提供参考依据。

Cyclooxygenase-2在口腔癌活检组织中的表达及预后意义

目的调查环氧化酶-2(COX-2)在口腔鳞状细胞癌(OSCC)中的表达及其预后意义。方法48例OSCC经外科手术治疗并分为两组:新辅助化疗24例及仅接受手术治疗24例。通过免疫组织化学技术评价了来自48例OSCC的经福尔马林固定、石蜡包埋预处理的活检组织内的COX-2表达水平。结果发现48例OSCC中有42例COX-2阳染,而在相邻正常口腔粘膜组织却未发现。COX-2表达与淋巴结转移之间没有显著性关系。但当分析预后意义时,低COX-2表达的仅接受手术治疗者具有更佳的生存率(P<0.01)。结论以上结果建议,活检组织内的COX-2表达可能是一个有用的患者预后生存因子,并且在确诊时可影响治疗方法的决定。

^(124)I标记抗体及抗体片段用于胃癌动物模型表皮生长因子受体表达水平

西妥昔单抗(Cetuximab)常用于晚期胃癌肿瘤患者的治疗,获得患者肿瘤表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor,EGFR)的整体表达水平对于预测西妥昔单抗的疗效尤为重要。本研究拟通过对比研究的方式筛选最符合临床需求的靶向EGFR的探针。本研究基于西妥昔单抗通过酶切法制备了Cet-F(ab')_(2)和Cet-Fab,并偶联CY3-NHS酯(Cyanine 3 NHS ester)得CY3-Cetuximab、CY3-Cet-F(ab')_(2)和CY3-Cet-Fab进行细胞荧光实验以验证亲和力。通过Iodogen(1,3,4,6-四氯-3α,6α-二苯基甘脲)法制备得到3种^(124)I标记的分子探针:^(124)I-Cetuximab、^(124)I-Cet-F(ab')_(2)和^(124)I-Cet-Fab,使用micro-PET/CT分别在探针注射后1 h、3 h、6 h、12 h显像进行对比研究。最后,通过生物学分布实验探究3种探针在各时间点在体内的分布情况,采用两独立样本t检验进行组间比较。西妥昔单抗经过片段化后,亲和力无显著降低。Cetuximab、Cet-F(ab')_(2)和Cet-Fab分子量分别约为150 kDa、100 kDa和50 kDa。经^(124)I标记并纯化后,^(124)I-Cetuximab、^(124)I-Cet-F(ab')_(2)和^(124)I-Cet-Fab放射化学纯度均大于94%,比活度均约为2×10^(4) MBq/μmol。^(124)I-Cetuximab、^(124)I-Cet-F(ab')_(2)和^(124)I-Cet-Fab在生理盐水和胎牛血清(FBS)中稳定性好,体外放置24 h放射化学纯度仍高于90%。Micro-PET/CT显像显示在^(124)I-Cet-Fab尾静脉注射后3 h肿瘤部位明显浓聚,^(124)I-Cet-F(ab')_(2)尾静脉注射后12 h肿瘤部位明显浓聚,而^(124)I-Cetuximab尾静脉注射后12 h肿瘤部位仍无明显显像剂分布。生物学分布结果与micro-PET/CT结果一致。3种正电子探针中,^(124)I-Cet-Fab代谢速度最快,肿瘤最早显象的同时有最少的累积辐射剂量,有一定的临床转化潜力。

Cys-C、β_(2)-MG、Hcy在糖尿病肾病中的应用价值

目的探讨胱抑素C(Cys-C)、β_(2)微球蛋白(β_(2)-MG)、同型半胱氨酸(Hcy)在糖尿病肾病中的应用价值。方法纳入2022年5月到2023年4月北京市昌平区医院收治的糖尿病肾病患者80例为观察组,同期单纯糖尿病患者50例为对照组。根据尿白蛋白/肌酐比值(UACR)将观察组进行分组,其中A组35例,尿UACR<30 mg/g;B组25例,尿UACR 30~299 mg/g;C组即肾损伤组20例,尿UACR≥300 mg/g。比较组间Cys-C、β_(2)-MG、Hcy水平,采用多因素Logistic回归分析糖尿病肾病发生肾损伤的影响因素,并采用受试者工作特征(ROC)曲线分析对疾病的诊断价值。结果观察组Cys-C、β_(2)-MG、Hcy水平较对照组升高,A、B、C三组患者的血清Cys-C、β_(2)-MG、Hcy水平逐渐升高(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,Cys-C≥2.50 mg/L、β_(2)-MG≥3.96 mg/L、Hcy≥19.00μmol/L与糖尿病肾病患者出现肾损伤的独立相关。ROC曲线分析显示,Cys-C、β_(2)-MG、Hcy诊断糖尿病肾病的AUC分别为0.852、0.755、0.700,三项联合诊断AUC为0.906,灵敏度、特异度为90.0%、88.9%。结论Cys-C、β_(2)-MG、Hcy在糖尿病肾病患者中显著升高,与患者疾病的进展密切相关,联合检测有助于早期诊断和病情监测。

血清CysC、β_(2)-MG与急性髓系白血病患者去甲基化治疗效果的关系

目的:分析血清胱抑素C(Cys C)、β_(2)-微球蛋白(β_(2)-MG)与急性髓系白血病(AML)患者去甲基化治疗效果的关系。方法:使用前瞻性队列研究方法,纳入2019年2月-2022年1月内蒙古医科大学附属医院收治的98例AML患者进行研究,全部患者均接受地西他滨(DAC)+HAG方案治疗,以28 d为1个疗程,治疗3-4疗程。每个疗程结束时评估患者的治疗效果,达到完全缓解(CR)的患者进入巩固治疗,全部疗程结束未达到CR的患者视为治疗失败。治疗前检查项目包括血常规参数、血清Cys C、β_(2)-MG,并统计患者一般临床资料。根据统计结果,使用logistic回归分析血清Cys C、β_(2)-MG与AML患者去甲基化治疗效果的关系;绘制受试者工作特征(ROC)曲线,以曲线下面积(AUC)评估血清Cys C、β_(2)-MG对AML患者去甲基化治疗效果的预测效能。结果:入组98例AML患者,治疗期间5例被剔除,最终93例患者完成化疗疗程,其中23例初次诱导化疗(1-2疗程)达到CR,再诱导化疗(3-4疗程)后11例达到CR,治疗成功率为36.56%(34/93)。去甲基化治疗失败患者预后不良、预后中等占比高于治疗成功患者,血小板(PLT)、血红蛋白(Hb)水平低于治疗成功患者,血清Cys C、β_(2)-MG表达水平高于治疗成功患者,差异有统计学意义(P<0.05)。logistic回归分析显示,血清Cys C、β_(2)-MG高表达及预后不良是AML患者去甲基化治疗失败的独立危险因素(OR>1,P<0.05)。ROC曲线显示,血清Cys C、β_(2)-MG单独及联合预测AML患者去甲基化治疗效果的AUC值分别为0.788、0.785、0.834。结论:AML患者去甲基化治疗失败与血清Cys C、β_(2)-MG高表达有关,治疗前检测血清Cys C、β_(2)-MG能够预测AML患者去甲基化治疗失败风险。

miRNA-137及其靶蛋白COX-2在扁平苔藓中的表达

目的 探讨环氧化酶-2(COX-2)及其靶向miRNA-137在扁平苔藓(LP)中的表达及潜在作用。方法采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)法检测40例LP皮损组织中miRNA-137表达情况,以35例正常皮肤组织作为对照。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测COX-2在LP组织及正常皮肤组织中的表达水平。结果 与正常皮肤组织相比,LP组织样本COX-2表达明显升高(t=2.163,P=0.034),miRNA-137表达显著下调(t=2.122,P=0.037)。Spearman秩相关分析结果显示,LP组织中miRNA-137与COX-2的表达呈负相关(r=-0.244,P=0.035)。结论 miRNA-137表达下调导致其靶蛋白COX-2的表达上调,这可能在LP发病机制中发挥重要作用,miRNA-137可能会成为LP分子治疗的潜在工具。

没食子酸联合顺铂通过下调环氧化酶-2抑制食管癌的实验研究

目的:探究没食子酸(GA)和顺铂(DDP)是否能对食管癌细胞产生协同抗肿瘤作用。方法:将人食管癌细胞株KYSE150细胞接种于裸鼠左侧肋腹皮下,建立KYSE150细胞荷瘤裸鼠模型,待肿瘤生长至直径约5~7 mm时,将裸鼠随机分为对照组、GA组、DDP组及联合(GA+DDP)组。分别于干预后1、2、3、4周给各组裸鼠称重并测定各组肿瘤体积,计算肿瘤抑制率。干预后4周处死裸鼠,取肿瘤组织及血清。采用RT-qPCR、Western blot和ELISA法检测环氧化酶(COX)-2及其衍生物前列腺素E_(2)(PGE_(2))的表达水平。体外研究方面,分别用GA、DDP及联合组处理食管癌细胞系EC9706和KYSE150,用MTT实验检测细胞活力变化;用RT-qPCR、Western blot和ELISA法分别检测COX-2及PGE_(2)的表达。结果:与对照组相比,各给药组体重在喂养过程中都在增加,但无统计学差异。GA组、DDP组和联合组肿瘤体积均比对照组显著减小,且三组显著降低食管癌组织中COX-2 mRNA及COX-2蛋白的表达及血清中PGE_(2)的含量(P<0.05)。与GA和DDP单独使用相比,联合用药抑瘤效果更好(P<0.05)。GA组、DDP组和联合组均能显著降低食管癌细胞的增殖、COX-2 mRNA及COX-2蛋白表达以及PGE_(2)含量(P<0.05)。与GA和DDP单独使用相比,联合用药抑制作用更明显(P<0.05)。结论:GA联合DDP在体内、外均具有协同抗食管癌的活性,且可能成为一个非常有前景的食管癌临床治疗策略。

HBP、NT-proBNP及β_(2)-MG与脓毒血症病情严重程度的相关性及预后评估价值

目的探讨肝素结合蛋白(HBP)、氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)及β_(2)-微球蛋白(β_(2)-MG)与脓毒血症病情严重程度的相关性,并分析其对患者预后的评估价值。方法选取2021年9月至2023年6月在上海市第六人民医院金山分院诊治的脓毒血症患者69例作为研究对象,对其临床资料进行回顾性分析。按病情严重程度将患者分为一般脓毒血症组(23例)、严重脓毒血症组(23例)和脓毒血症休克组(23例),另选取同期在上海市第六人民医院金山分院住院的非脓毒血症患者23例为对照组。根据28 d病死率将脓毒血症患者分为生存组和死亡组。检测并比较各组患者血清HBP、NT-proBNP、β_(2)-MG水平及急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分,采用Pearson相关分析血清HBP、NT-proBNP、β_(2)-MG水平与APACHEⅡ评分的相关性,并利用受试者工作特征(ROC)曲线分析其对脓毒血症患者死亡的预测价值。结果一般脓毒血症组、严重脓毒血症组、脓毒血症休克组血清HBP、NT-proBNP、β_(2)-MG水平及APACHEⅡ评分均高于对照组(P<0.05);HBP、NT-proBNP、β_(2)-MG水平及APACHEⅡ评分表现为一般脓毒血症组<严重脓毒血症组<脓毒血症休克组,任意两组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。死亡组血清HBP、NT-proBNP、β_(2)-MG水平及APACHEⅡ评分均高于生存组(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,脓毒血症患者血清HBP、NT-proBNP、β_(2)-MG水平与APACHEⅡ评分呈正相关(r=0.645、0.776、0.593,P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,HBP、NT-proBNP、β_(2)-MG联合检测预测脓毒血症患者死亡的AUC为0.870(95%CI:0.730~1.000),明显高于HBP、NT-proBNP、β_(2)-MG单独检测的AUC[0.768(95%CI:0.598~0.937)、0.792(95%CI:0.653~0.932)、0.814(95%CI:0.645~0.984)],差异均有统计学意义(Z=2.705,P=0.007;Z=2.496,P=0.013;Z=2.126,P=0.033)。结论检测血清HBP、NT-proBNP、β_(2)-MG水平有助于判断脓毒血症患者病情严重程度及评估患者预后,3项指标联合检测可预测患者死亡风险。

基于TGF-β_(1)/Smads信号通路探讨大蒜素对2型糖尿病大鼠肾纤维化的影响

目的:探讨大蒜素对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠肾纤维化和TGF-β_(1)/Smads信号通路的影响以及大蒜素对T2DM所致肾纤维化的作用机制。方法:将50只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组和大蒜素低剂量组(5 mg/kg)、大蒜素中剂量组(10 mg/kg)、大蒜素高剂量组(20 mg/kg),每组10只。正常对照组大鼠常规饲养,其余各组采用高糖高脂饲料喂养加腹腔注射链尿佐菌素的方法复制T2DM大鼠模型。造模完成后,大蒜素各剂量组大鼠腹腔注射相应剂量大蒜素溶液,正常对照组及模型组腹腔注射等剂量生理盐水,每天1次,共4周。干预4周后,测定各组大鼠空腹血糖水平,称量体质量;生化分析法测定24h尿蛋白(24 hour urine protein,24h UP)、血清尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血清肌酐(serum creatinine,SCr)表达水平;苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining,HE)进行肾组织病理学检查;Masson染色进行肾组织纤维化检查并计算胶原容积分数(collagen volume fraction,CVF);免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)法检测肾组织中转化生长因子β_(1)(transforming growth factor-β_(1),TGF-β_(1))、磷酸化Smad2(phospho-Smad2,p-Smad2)、p-Smad3蛋白表达以及Ⅰ型胶原蛋白(collagenⅠ,ColⅠ)和Ⅲ型胶原蛋白(collagenⅢ,ColⅢ)表达。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠肾小球增大、系膜基质增厚、肾小管上皮细胞空泡变性、炎性细胞浸润,大鼠空腹血糖、24h UP、BUN、SCr、CVF、TGF-β_(1)、p-Smad2、p-Smad3、Col I、ColⅢ均升高,体质量下降;与模型组比较,大蒜素中、高剂量组大鼠空腹血糖水平降低、体质量升高(P<0.05),24h UP和血清BUN、SCr水平降低(P<0.01),病理学改变改善;与模型组比较,大蒜素低、中、高剂量组大鼠肾组织纤维化改善,肾组织CVF降低(P<0.01);与模型组比较,大蒜素中、高剂量组大鼠肾组织TGF-β_(1)、p-Smad2、p-Smad3、Col I、ColⅢ蛋白表达下调(P<0.01)。结论:大蒜素对T2DM大鼠肾纤维化具有抑制作用,其机制可能与大蒜素调控TGF-β_(1)/Smads信号通路进而抑制细胞外基质生成有关。

PGE_(2)在环氧合酶-2抑制剂保护脓毒症肠屏障功能中的作用

目的探讨PGE_(2)在环氧合酶-2抑制剂保护脓毒症肠屏障功能中的作用及机制。方法按随机数字表法将大鼠分为六组,假手术组、帕瑞昔布钠对照组、脓毒症组、帕瑞昔布钠治疗组、COX-2抑制剂组和帕瑞昔布钠-COX-2抑制剂组,每组8只。采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备脓毒症模型,ELISA检测大鼠血清和肠组织中TNF-α、IL-6水平和抗炎细胞因子IL-10水平,蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)检测前列腺素E_(2)(PGE_(2))、前列腺素合酶-1(mPGES-1)和前列腺素受体EP4的蛋白表达,于假手术或CLP术后24 h取四组大鼠肠组织,RT-PCR法检测PGE_(2)、mPGES-1、EP4的mRNA表达水平。结果与假手术组比较,脓毒症大鼠血清和肠组织中TNF-α、IL-6和IL-10增加(P<0.05),帕瑞昔布钠治疗后能够降低TNF-α、IL-6水平(P<0.05),IL-10水平增加(P<0.05);术后24 h时脓毒症组大鼠肠组织PGE_(2)、mPGES-1、EP4和EP2 mRNA表达水平比假手术组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与脓毒症组比较,帕瑞昔布钠治疗脓毒症大鼠后,肠组织PGE_(2)、mPGES-1、EP4的mRNA水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);大鼠肠组织前列腺素E_(2)(PGE_(2))、前列腺素合酶-1(mPGES-1)和前列腺素受体EP4的蛋白表达水平比假手术组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),帕瑞昔布钠治疗后,肠组织前列腺素E_(2)(PGE_(2))、前列腺素合酶-1(mPGES-1)和前列腺素受体EP4的蛋白表达水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);术后24h时,与假手术组比较,脓毒症组、帕瑞昔布钠治疗组、COX-2抑制剂组及帕瑞昔布钠-COX-2抑制剂组肠组织TNF-α、IL-10和IL-6的水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与脓毒症组比较,帕瑞昔布钠治疗组、COX-2抑制剂组及帕瑞昔布钠-COX-2抑制剂组肠组织TNF-α、IL-6的水平明显降低,IL-10的水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与帕瑞昔布钠治疗组比较,COX-2抑制剂组及帕瑞昔布钠-COX-2抑制剂组肠组织TNF-α、IL-6的水平降低,IL-10的水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论帕瑞昔布钠可通过抑制炎症反应来减轻脓毒症时肠屏障功能的损伤,其机制可能通过COX-2-mPGES-1-PGE_(2)-EP4通路发挥抗炎的作用。

血液透析患者血清β_(2)微球蛋白水平与死亡率的相关分析

目的探讨维持性血液透析(MHD)患者血清β_(2)微球蛋白(β_(2)-MG)与全因死亡及心脑血管死亡的相关性。方法纳入120例进行MHD的患者,收集患者透析前临床资料和生化检验结果,根据血清β_(2)-MG水平三分位数将患者分为低β_(2)-MG水平组(血清β_(2)-MG<30.0 mg/L,n=40),中等β_(2)-MG水平组(30.0 mg/L<β_(2)-MG<38.8 mg/L,n=40),高β_(2)-MG水平组(血清β_(2)-MG≥38.8 mg/L,n=40)。比较3组患者的基线资料,采用Kaplan-Meier法进行生存分析,Cox风险回归模型用于分析死亡率的影响因素。结果3组间体重、BMI、糖尿病史、残余尿量、透析龄、血磷、eGFR比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。多元逐步线性回归分析显示,MHD患者血清多因素β_(2)-MG与残余尿量呈独立负相关(r=-3.475,P<0.05)。Cox回归分析结果显示,在校正年龄、性别、血清白蛋白、肌酐、eGFR、体重和超滤量等因素后,高水平β_(2)-MG是MHD患者发生死亡(HR=1.039,95%CI:1.003~1.076,P<0.05)与心脑血管疾病死亡的独立危险因素(HR=1.058,95%CI:1.015~1.102,P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示,与β_(2)-MG中水平组比较,β_(2)-MG高水平组患者生存率明显降低(HR=0.330,95%CI:0.126~0.861,P<0.05)。结论血清β_(2)-MG是MHD患者死亡的独立预测因素,提示控制血清β_(2)-MG水平可能改善MHD患者的预后。

脑脊液IGF-1、β_(2)-MG、HBP与儿童化脓性脑膜炎发生发展的相关性

目的探究脑脊液中胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、β_(2)微球蛋白(β_(2)-MG)、肝素结合蛋白(HBP)水平与儿童化脓性脑膜炎疾病发生发展的相关性。方法选取2021年2月至2023年2月郑州大学第一附属医院儿科收治的86例化脓性脑膜炎患儿为研究组,另选取86例非中枢神经系统感染患儿为对照组,比较两组脑脊液IGF-1、β_(2)-MG、HBP水平,探究其与研究组患儿病情严重程度及预后的相关性。结果研究组脑脊液中IGF-1、β_(2)-MG、HBP水平均高于对照组(P<0.05),且对化脓性脑膜炎具有较高的诊断价值,其曲线下面积分别为0.925、0.930、0.850;重度组脑脊液IGF-1、β_(2)-MG、HBP水平高于轻度组(P<0.05);预后不良组脑脊液IGF-1、β_(2)-MG、HBP水平高于预后良好组(P<0.05),且对化脓性脑膜炎预后不良具有较高的预测价值,其曲线下面积分别为0.879、0.854、0.822。结论监测化脓性脑膜炎患儿脑脊液中IGF-1、β_(2)-MG、HBP的水平对于早期诊断、判断病情严重程度以及预测疾病预后具有重要价值。

羟基红花黄色素A通过调控环氧合酶2/前列腺素E_(2)信号通路减轻大鼠脑缺血再灌注损伤

目的观察羟基红花黄色素A(HSYA)对环氧合酶2(COX-2)/前列腺素E_(2)(PGE_(2))信号通路的影响,探讨HSYA对脑缺血再灌注损伤(CIRI)的保护机制。方法90只雄性SD大鼠随机分为假手术组(S组)、手术组(CIRI组)、HSYA组和塞来昔布组(C组),HSYA组进一步分为HSYA低剂量组(HSYA-L组)、HSYA中剂量组(HSYA-M组)和HSYA高剂量组(HSYA-H组),每组15只。线栓法制备脑缺血再灌注损伤模型。各组大鼠于术前30 min腹腔注射给药,HSYA各组分别给予HSYA 10、15、25 mg/kg,C组给予塞来昔布40 mg/kg,S组和CIRI组给予等量的生理盐水。各组大鼠模型制作苏醒后立刻进行神经功能学评分,再灌注24 h时进行脑梗死体积检测,同时Nissl染色观察神经细胞损伤,Real-time PCR和Western blotting检测COX-2 mRNA和蛋白的变化,ELISA检测PGE_(2)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素(IL)-1β的变化。结果与S组比较,CIRI组神经功能学评分显著升高(P<0.05),脑梗死体积显著增加(P<0.05),神经细胞损伤较重,数目显著降低(P<0.05),COX-2 mRNA和蛋白的表达显著增多,同时PGE_(2)、TNF-α和IL-1β的表达也显著增多(P<0.05);与CIRI组比较,HSYA组及C组神经功能学评分明显降低(P<0.05),脑梗死体积明显减少(P<0.05),神经细胞损伤减轻,数目明显增加(P<0.05),COX-2 mRNA和蛋白及PGE_(2)、TNF-α和IL-1β的表达均明显下降(P<0.05),且HSYA各组之间及HSYA-L组和HSYA-M组与C组比较差异均较显著(P<0.05),而HSYA-H组与C组比较差异无显著性(P>0.05)。结论HSYA减轻缺血性脑卒中再灌注损伤可能与抑制COX-2/PGE_(2)信号通路有关。

选择性COX-2抑制剂引起心血管风险的研究进展

非甾体抗炎药(non-steroid anti-inflammatory drugs,NSAIDs)是一种有效的、广泛使用的抗炎镇痛药物,其对环氧合酶(cyclo-oxygenase,COX)亚型(COX-1、COX-2)的抑制作用将引起不同的反应,选择性COX-2抑制剂将显著增加不良心血管事件的风险,随着此类药物使用的增加和临床循证证据的积累,其带来的心血管风险引起了越来越多学者的关注。笔者通过归纳分析最新发表文献对选择性COX-2抑制剂引起心血管风险的研究进行综述,以期辅助临床合理用药,减少不良反应,提高用药安全性。

维持性血液透析患者血清细胞分裂周期蛋白42、β_(2)微球蛋白、腓骨蛋白1水平与腹主动脉钙化的相关性

目的 探讨维持性血液透析(MHD)患者血清细胞分裂周期蛋白42(CDC-42)、β_(2)微球蛋白(β_(2)-MG)、腓骨蛋白1(FBLN1)水平与腹主动脉钙化(AAC)的相关性。方法 收集74例MHD患者的一般资料和生化指标,根据腹主动脉钙化评分(AACs)将患者分为无和轻度AAC组36例和中重度AAC组38例。比较2组血清CDC-42、β_(2)-MG、FBLN1水平,采用多因素Logistic回归分析探讨MHD患者发生AAC的危险因素。结果 中重度AAC组透析龄、血磷、全段甲状旁腺激素(iPTH)、CDC-42、β_(2)-MG、FBLN1水平高于无和轻度AAC组,差异有统计学意义(P<0.05)。MHD患者AAC与血磷、iPTH、CDC-42、β_(2)-MG、FBLN1、透析龄呈正相关(P<0.05)。高CDC-42、β_(2)-MG、FBLN1水平及长透析龄是MHD患者发生AAC的独立危险因素(P<0.05)。结论 血清CDC-42、β_(2)-MG、FBLN1水平与MHD患者AAC呈正相关,高CDC-42、β_(2)-MG、FBLN1水平及长透析龄是MHD患者发生AAC的独立危险因素。

Cys C、C1q、β_(2)-MG、Urea、UA检测对初诊多发性骨髓瘤患者合并肾损伤的诊断价值

目的探讨肾功能指标胱抑素C(cystatin C,Cys C)、补体C1q(complement C1q)、β_(2)-微球蛋白(β_(2)-microglobulin,β_(2)-MG)、尿素(Urea)、尿酸(uric acid,UA)对初诊多发性骨髓瘤(multiplemyeloma,MM)患者合并肾损伤(renal impairment,RI)的诊断价值。方法回顾性分析2021年8月~2022年12月首都医科大学附属北京积水潭医院血液科收治的93例初诊MM患者的病例资料,按照血肌酐水平将MM患者分为RI组[血肌酐>176.80mmol/L(2mg/dl),n=19]及非RI组[血肌酐≤176.80mmol/L(2mg/dl),n=74],对RI组和非RI组的临床资料及实验室指标进行分析。采用单因素和多因素Logistic回归分析评价MM患者发生RI的危险因素,应用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评估危险因素对MM患者发生RI的预测价值。结果93例初诊MM患者发生RI者占25.68%,RI组轻链型占比最高(36.84%,7/19),IgG-λ型和IgA-κ型比例最低(10.53%,2/19);非RI组IgA-κ型比例最高(29.73%,22/74),IgG-λ型比例最低(12.16%,9/74)。DS分期中,RI组19例全部为Ⅲ期,非RI组72例全部为Ⅲ期。ISS分期中,RI组Ⅲ期最多(68.42%,13/19),非RI组中Ⅰ期最多(41.89%,31/74)。RISS分期中,RI组Ⅱ期和Ⅲ期最多(36.84%,7/19),非RI组Ⅱ期最多(58.11%,43/74)。DS分期和ISS分期组间差异有统计学意义(P<0.05)。RI组中Cys C、β_(2)-MG、Urea、UA水平均高于非RI组,差异均有统计学意义(P<0.05)。单因素分析结果显示,Cys C、Urea、β_(2)-MG水平异常升高是MM患者发生RI的危险因素(P<0.05),C1q对MM患者发生RI没有影响(P>0.05);多因素Logistic回归分析结果显示,Cys C、Urea、β_(2)-MG水平异常升高均是MM患者发生RI的独立影响因素(P<0.05)。Cys C、Urea、β_(2)-MG预测MM患者发生RI的敏感度分别为88.9%、50.0%、94.4%,特异性分别为90.4%、100.0%、84.9%;Cys C、Urea、β_(2)-MG联合检测预测MM患者发生RI的敏感度为100.0%,特异性为87.7%。结论Cys C、Urea、β_(2)-MG均能较好地预测初诊MM患者发生RI的可能性,3项指标联合检测对MM患者发生RI具有更高的预测价值。

红细胞分布宽度β_(2)-微球蛋白与维持性血液透析患者认知障碍的相关性研究

目的 探讨红细胞分布宽度(RDW)、β_(2)-微球蛋白(β_(2)-MG)与维持性血液透析(MHD)患者认知障碍(CI)之间的关系。方法 收集2022年1月至6月于山西医科大学第三医院血液净化中心MHD患者195例临床及实验室资料,进行简易智力状态检查量表筛查。Logistic回归分析MHD患者发生CI的危险因素、受试者工作特征(ROC)曲线分析RDW、β_(2)-MG对MHD患者CI预测价值。结果 195例MHD患者中CI71例(36.4%)。Logistic回归分析显示RDW、β_(2)-MG是MHD患者发生CI的独立危险因素。RDW预测MHD认知功能障碍的灵敏度80.3%、特异度为83.1%,曲线下面积(95%CI)为0.856(0.803,0.909)(P<0.05)。β_(2)-MG预测MHD患者认知功能障碍的灵敏度87.3%、特异度为78.2%,曲线下面积(95%CI)为0.872(0.821,0.922)(P<0.05)。RDW联合β_(2)-MG预测MHD认知功能障碍灵敏度85.9%、特异度为88.0%,曲线下面积(95%CI)为0.949(0.922,0.975)(P<0.05)。结论 高RDW、β_(2)-MG对MHD患者认知障碍有一定预测价值,且两者联合检测对MHD患者认知障碍预测价值更高。

1,25(OH)_(2)D_(3)对Aβ_(1-42)诱导阿尔茨海默病细胞模型中细胞焦亡的抑制作用

目的探讨1,25(OH)_(2)D_(3)对Aβ_(1-42)诱导阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)细胞模型中细胞焦亡的抑制作用及其机制。方法将PC12细胞分为对照组、模型组、Caspase-1-siRNA组、NC-siRNA组、1,25(OH)_(2)D_(3)组、联合干预组。对照组仅用DMEM高糖培养基培养细胞;模型组用20μmol/L Aβ_(1-42)处理细胞以造模;Caspase-1-siRNA组先用50 nmol/L Caspase-1-siRNA处理细胞,再加入20μmol/L Aβ_(1-42);NC-siRNA组先用50 nmol/L NC-siRNA处理细胞,再加入20μmol/L Aβ_(1-42);1,25(OH)_(2)D_(3)组用100 nmol/L 1,25(OH)_(2)D_(3)干预后加入20μmol/L Aβ_(1-42);联合干预组先用50 nmol/L Caspase-1-siRNA处理细胞,然后用100 nmol/L 1,25(OH)_(2)D_(3)干预,最后加入20μmol/L Aβ_(1-42)。细胞免疫荧光检测凋亡相关斑点蛋白(ASC)蛋白的表达;Western blot检测细胞焦亡通路相关蛋白表达,包括:NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、天冬氨酸蛋白水解酶-1前体(pro-Caspase-1)、天冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1)、消皮素D-N端(GSDMD-N)、IL-1β、IL-1β前体(pro-IL-1β)、IL-18和IL-18前体(pro-IL-18)蛋白;吖啶橙/溴乙啶(AO/EB)染色检测细胞膜通透性。结果与对照组相比,模型组ASC蛋白荧光强度增强(P<0.01),细胞焦亡通路相关蛋白表达均增加(P<0.05),细胞膜通透性变大(P<0.01)。与模型组相比,1,25(OH)_(2)D_(3)组和Caspase-1-siRNA组ASC蛋白荧光强度减弱(P<0.01),pro-Caspase-1、Caspase-1、GSDMD-N、pro-IL-1β、IL-1β、pro-IL-18和IL-18蛋白表达均下调(P<0.01),细胞通透性减小(P<0.01)。与Caspase-1-siRNA组相比,联合干预组GSDMD-N和IL-18蛋白表达降低(P<0.01),细胞通透性减小(P<0.01)。结论Aβ_(1-42)能够诱导PC12细胞发生细胞焦亡现象。1,25(OH)_(2)D_(3)可以通过抑制Aβ_(1-42)诱导的PC12细胞发生焦亡来发挥其抗炎的神经保护作用,其机制与Caspase-1的抑制密切相关。