氯沙坦抑制环孢素A诱导的系膜细胞增生和细胞外基质形成

目的 :观察免疫抑制剂环孢素A(CsA)对系膜细胞 (MC)增生及细胞外基质 (ECM)分泌的影响以及氯沙坦的干预作用 ,初步探讨环孢素致肾小球硬化的机制。 方法 :体外培养大鼠肾小球MC ,用氚标胸腺嘧啶核苷(3 H TdR)掺入法测定CsA对MC增生的影响 ,用酶联免疫吸附实验 (ELISA)测定细胞上清液中转化生长因子 β1(TGF β1)及ECM成份纤维连接蛋白 (fibronectin ,Fn)的分泌 ,用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)方法测定TGF β1、Ⅰ型前胶原、基质金属蛋白酶 2 (MMP 2 )的基因表达。 结果 :CsA对MC的增生有明显的抑制作用 ,并呈现时间和剂量依赖效应 ,氯沙坦对细胞的增生无明显作用 ;环孢素能明显促进TGF β1及Fn的分泌 ,并能促进TGF β1、Ⅰ型前胶原mRNA的表达 ,下调MMP 2mRNA的表达 ,氯沙坦能下调环孢素诱导的TGF β1及Fn的表达。 结论 :环孢素影响MC增生和ECM分泌从而引起肾小球硬化 ,肾素 血管紧张素