环孢素A血药浓度的影响因素探讨

目的：对影响CsA血药浓度的因素进行初步探讨。方法：采用FPIA法测定132例肾移植受者的CsA血药浓度，观察肝功能等对CsA血药浓度的影响。结果：肝功能异常，合并应用酮康唑、氟康唑、地尔硫、异烟肼及雷尼替丁等药物均可使CsA血药浓度显著升高，腹泻、喝浓茶等可使CsA血药浓度显著降低。此外，在术后早期部分患者CsA血药浓度与血RBC及HGB含量有显著正相关。结论：监测CsA血药浓度必须结合患者的实际情况具体分析，及时调整用药方案。

肾移植受者环孢素A与盐酸小檗碱合用的临床研究

目的：研究盐酸小檗碱与环孢素Ａ长期联合应用增加肾移植受者环孢素Ａ血浓度的作用。方法：５２名服用环孢素Ａ＋盐酸小檗碱患者为试验组，５２名单服环孢素Ａ患者为对照组，以环孢素Ａ全血浓度及肝、肾功能生化检测指标作为临床评价指标。结果：合用盐酸小檗碱患者环孢素Ａ全血浓度与合用前比较增幅达７５％，与对照组比较有显著性提高（Ｐ＜０．００１）。盐酸小檗碱与环孢素Ａ合用对肝、肾功能无明显影响。结论：盐酸小檗碱能明显升高肾移植受者环孢素Ａ血浓度。在升高环孢素Ａ血浓度的同时，盐酸小檗碱并不增加环孢素Ａ的毒性反应。盐酸小檗碱与环孢素Ａ合用可减少环孢素Ａ用药量，节省环孢素Ａ费用。

联苯双酯对肾移植受者环孢素A全血浓度的影响及肝毒性的防护作用

目的 :研究肾移植受者应用联苯双酯 (bifen date ,BFD)对环孢素A(cyclosporinA ,CsA)全血浓度的影响及肝毒性的防护作用。方法 :2 8例患者 (合用组 )合用CsA与BFD ,30例患者 (对照组 )单服CsA ,以CsA全血浓度及肝功能作为临床评价指标。结果 :BFD能有效降低肾移植受者异常升高的ALT和AST ,合用BFD后CsA全血浓度与合用前比较降幅达 17.7% ,与对照组比较亦有显著性降低 (P <0 .0 1) ,停用BFD后CsA全血浓度明显升高 ,增幅达36 .3%。结论 :BFD能防护肾移植受者CsA肝毒性并能明显降低CsA血浓度。

盐酸黄连素增加肾移植患者环孢霉素A血浓度的临床研究

目的:研究盐酸黄连素(Berberin hydrochloride,Ber)增加肾移植受者环孢素A(Cyclosporin A,CsA)血浓度的作用。方法:33名服用CsA+Ber患者为试验组,27名单服CsA患者为对照组,以CsA全血浓度作为临床评价指标。结果:合用Ber患者CsA全血浓度与合用前比较增幅达66.9%,与对照组比较亦有显著性提高(P<0.001),停用Ber后CsA全血浓度明显下降。结论Ber能明显升高肾移植受者CsA血浓度。在升高CsA血浓度的同时,Ber并不增加CsA的毒性反应。Ber与CsA合用有望成为一种节省CsA费用的方法。

环孢素A临床血药浓度监测影响因素分析

应用ＨＰＬＣ法测定２１例肾移植术后患者全血环孢素Ａ（ＣｓＡ）谷值血药浓度。结果表明，合并用药、肝功能异常及凝血和不正确服药方法是影响ＣｓＡ血药浓度的重要因素。

荧光偏振免疫法测定环孢素A血样的保存与稀释条件

目的 :考察FPIA测定全血环孢素A浓度时样品的保存条件和保存时间 ,以及不同稀释方法对测定结果的影响。方法 :取临床肾移植术后患者的全血标本分别置室温和冰箱冷藏 1周或 2周 ,重复测定标本 ,考察其稳定性 ;采用不同溶剂稀释后测定标本与不经稀释测定对比 ,考察稀释溶剂。结果 :室温下或冷藏的标本测定结果均与保存前无统计学差异 ,但冷藏者变异较小 ;用空白全血稀释后的样品测定结果与未稀释者无统计学差异 ,但其他两种稀释方法则与未稀释者有统计学差异。结论 :全血标本在室温下至少可稳定保存 2周 ,但冷藏仍是最佳保存方法 ;高浓度标本应该用空白全血稀释 。

盐酸小檗碱对心脏移植受者环孢素A血浓度的影响

目的观察联合应用盐酸小檗碱（黄连素，berberin hydrochloride，Ber）对心脏移植受者环孢素A（cyclosporineA，CsA）血浓度的影响。方法观察22例服用CsA心脏移植受者联合服用Ber后CsA全血浓度，肝、肾功能和血脂变化。结果合用Ber后CsA全血稳态C0和C2浓度与合用前比较明显增加（P〈0．01），平均浓度分别增加26％和18％；21例服用CsA剂量减少25～100mg／d，Ber与CsA合用对受者的肝、肾功能及血脂无明显影响（P〉0．05）。结论合用Ber能升高心脏移植受者CsA血浓度，减少CsA服用剂量，节省费用，且无明显不良反应。

反相HPLC法测定全血中环孢素A的血药浓度

目的 :建立一种用反相HPLC法测定全血中环孢素A的血药浓度的分析方法。方法 :反相HPLC ,YWG -C18 柱 ,流动相为乙腈 -甲醇 -异丙醇 -水 (57∶24∶1∶18) ,流速 :1 0ml/min ,柱温 :71℃ ,检测波长212nm。结果 :环孢素A浓度在40 2μg/L～1286 4μg/L范围内有良好的线性关系 ,相关系数r=0 997。平均回收率为98 04 % ,RSD为0 6 % ,n=9。日内差RSD≤5 4 %(n=5) ,日间差RSD≤6 2 % (n=5)。结论 :此法简便、稳定 ,可应用于移植病人的CsA血药浓度监测。

环孢素A对大鼠肝毒性作用的机理

实验选择ＳＤ大鼠，分为４组，观察不同剂量的环孢素Ａ（ＣｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎｅＡ，ＣｓＡ）喂大鼠出现的一般表现、组织学及超微结构变化。大鼠用药后７ｄ内出现明显的肝细胞损害，表现为血清谷丙转氨酶（ｓＧＰＴ）、碱性磷酸酶升高，总蛋白及白蛋白降低。这种变化以双倍剂量组最明显，ｓＧＰＴ可高达１７６６．３０ｎｍｏｌ·ｓ－１·Ｌ－１，第４２天后稍有缓解。组织学及超微结构的改变提供了肝毒性变化的组织学依据。结果表明：ＣｓＡ所致的肝毒性具有明显的时相效应。靶器官的损害程度与剂量、服药时间及血药浓度密切相关。本实验为预防ＣｓＡ的肝毒性、指导临床合理使用ＣｓＡ、有效地提高移植物及患者的存活率提供了依据。

HPLC/MS测定环孢素A单用及联用氟康唑的血药浓度

目的:建立质谱法测定环孢素A(CsA)的血药浓度,并用其测定CsA单/联用氟康唑的血药浓度。方法:采用液质联用法测定单/联用氟康唑时CsA的血药浓度,色谱柱:Agilent Zorbax SB-C_(18)柱,柱温50℃,流动相为乙腈-0.1%甲酸,流速0.5 m L·min^(-1);质谱条件:ESI(电喷雾离子源),正离子检测,雾化气压力设为20 psi。结果:CsA在100~20 000 ng·m L^(-1)内线性关系良好(r=0.999 6),日内、日间RSD均低于5%,平均萃取回收率为90%;联合使用氟康唑的CsA比单独使用CsA在第5天血药谷浓度平均高178.0%,峰浓度平均高161.3%。结论:本方法简便、专属、准确、灵敏度高,可用于CsA血药浓度测定及药动学的研究;正在联合使用CsA和氟康唑的患者,氟康唑会明显增高CsA的血药浓度,应减少CsA的用量,并密切监测CsA的血药浓度。

肾移植受者环孢素A与盐酸小檗碱合用的临床研究

目的:研究肾移植受者长期联合应用盐酸小檗碱(berberine hydrochloride,Ber)与环孢素A(Cyclos- porin A,CsA)对CsA血浓度和肝、肾功能的影响。方法:138名服用CsA+Ber患者为试验组,150名单服CsA患者为对照组,以CsA全血浓度及肝、肾功能生化检测指标作为临床评价指标。结果:试验组合用Ber 1、3、6个月后CsA浓度比合用前增加49.8%、81.4%和36.9%(P<0.01),CsA浓度/剂量的比值比合用前增加88.8%、102.0%和72.5%(P<0.01),与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.01)。Ber与CsA合用对肝、肾功能无明显影响。结论:Ber能明显升高肾移植受者CsA血浓度.且不增加CsA的毒性反应,因此可减少CsA用药量,节省费用。

SPE-HPLC法测定环孢素A全血中药物浓度

目的 建立全血中环孢素A药物浓度的HPLC测定方法。方法 以Nucleodur C18（150mm×4．6mm，5μm）为分析柱，乙腈-水（71：29，v／v）为流动相，柱温为65℃，检测波长为210nm。先以80％乙腈沉淀蛋白，沉淀后的上清液过SPE小柱处理后进样分析。结果 环孢素A在40．0～1600.0 ng·mL^-1线性关系良好（r＝0．9998），在3个浓度下的平均回收率〉95．0％，日内、日间RSD＜10．0％，环孢素A平均萃取回收率〉86.0％，环孢素D平均萃取回收率为91．2％。结论本方法稳定、准确，能用于测定环孢素A血药浓度。

1236例次再生障碍性贫血患者环孢素A血药浓度与其肝肾毒性的相关性研究

目的:分析再生障碍性贫血患者环孢素A血药浓度与药物性肝、肾损伤之间的相关性,探讨环孢素A血药浓度在监测肝肾毒性的意义,为临床个体化用药提供理论依据。方法:选择使用环孢素A作为主要治疗药物的再生障碍性贫血患者147例,服药3d后采用HPLC-UV法常规测定患者晨起服药前10min及服药2h后的血药浓度,并同时测定肝肾功能指标,统计分析环孢素A血药浓度的谷浓度(C_0)和峰浓度(C_2),及其与患者肝、肾功能的相关性。结果:149例患者共监测环孢素A血药浓度1 236例次,34例患者(22.82%)出现药物性肝损伤,51例患者(34.23%)出现药物性肾毒性。肝损伤患者C_0平均为(297.92±74.14)μg·L^(-1),C_2平均为(944.47±148.47)μg·L^(-1);肾损伤患者C_0平均为(311.41±52.80)μg·L^(-1),C_2平均为(926.25±136.02)μg·L^(-1);患者肝、肾功能指标较正常组均显著性升高(P<0.05)。环孢素A血药浓度与肝功能指标(ALT、AST、TBIL)及肾功能指标(SCr、BUN、UA)呈显著相关性。结论:环孢素A的肝肾毒性与其血药浓度存在一定相关性,且C_2值可能是更有价值的药物性肝损伤预测指标。

肾移植患者环孢素A血药浓度监测的临床分析

目的:研究肾移植术后患者环孢素A(CsA)浓度与临床疗效之间的关系。方法:采用荧光偏振免疫法。结果:正常组分别与中毒组、排异组之间血药浓度有显著性差异。结论:环孢素A血药浓度监测必须结合临床,综合考虑各方面的因素,实现个体化给药。

探讨肾移植术后环孢素A血药浓度监测及临床意义

目的 探讨肾移植术后环孢素A（CsA）血药浓度监测及临床意义.方法 选取本院收治的31例肾移植术后患者,均采用三联免疫抑制用药方案,监测不同时间的CsA血药浓度,分析并总结其临床意义.结果 31例肾移植术后患者经三联免疫抑制用药方案治疗后,随时间增加,血药浓度为〈100 ng/mL和100-400 ng/mL的例数增加,〉400 ng/mL的例数减少,患者体内CsA平均血药浓度呈下降趋势;术后急性排斥反应发生率19.35%,结合CsA血药浓度及时调整药物剂量,排斥反应均得到有效缓解.结论 肾移植术后患者采用三联免疫抑制用药方案,定时监测CsA血药浓度,并结合血药浓度有效调整药物剂量,以指导临床提高肾移植术后效果.

36例肾移植患者术后环孢素A的用药分析

分析了38例肾移植患者术后4wk内CsA的血药浓度与肾存活率、排斥反应及给药剂量之间的关系;排斥反应与术后平均时间的关系,合用地尔硫(艹卓)对CsA血浓度的影响.提出CsA合理使用的建议.

环孢素A代谢物的研究概况

环孢素A是具有免疫抑制活性的环状多肽,在临床上被用于多种器官或骨髓移植患者的抗排斥反应,并可治疗自身免疫性疾病。环孢素A主要在胃肠道由肝药酶CYP3A家族代谢,得到超过30种代谢物,经胆汁排泄。初级代谢物AM1、AM9、AM4N等具有较显著的免疫抑制活性和肝肾毒性。免疫法可同时检测环孢素A及其代谢物的总浓度,而高效液相色谱法则可分别检测二者的浓度。患者的生理或病理状态也影响环孢素A及其代谢物在体内的分布。

反相高效液相色谱法测定人血中环孢素A质量浓度

目的建立监测人全血中环孢素A质量浓度的反相高效液相色谱(RP-HPLC)法。方法采用反相C18色谱柱,流动相为乙腈-甲醇-水(160∶30∶15),柱温70℃,流速0.8mL/min,检测波长210nm。结果环孢素A质量浓度在15～1600ng/mL范围内与内标的峰高比有良好的线性关系(r=0.9993),最低检测限为5ng/mL,高、中、低3种质量浓度平均回收率为96.02%～98.31%,日内精密度RSD为1.24%～3.37%(n=5),日间精密度RSD为3.45%～4.27%(n=5)。结论该法简单、准确、经济,可用于环孢素A的血药浓度监测。

影响环孢素A血药浓度的因素

目的探索影响环孢素A(CsA)血药浓度的因素,为临床合理用药提供参考。方法以国内外现有相关文献为基础进行分析和归纳。结果移植器官、肝功能、胃肠道功能、术后时间、饮食、给药方法、药物剂型和质量、合并用药等均可影响CsA的血药浓度。结论影响CsA血药浓度的因素很多,临床应用CsA时应结合患者实际情况定期进行血药浓度监测,及时调整用药方案,以确保患者用药的安全、有效。

环孢素A用于银屑病治疗的血药浓度监测追溯分析

目的:评价环孢素A(cyclosporine A,CsA)血药浓度监测对临床银屑病治疗的有效监护作用。方法:收集2018—2020年中国医学科学院皮肤病医院161例采用CsA治疗的银屑病住院患者的资料,对性别、年龄、剂量、联合用药等与CsA血药浓度的相关影响进行比较分析。结果:161例患者共监测CsA血药浓度288例次,平均1.79次/例,平均CsA血药浓度为(123.23±49.72)ng/ml。女性患者的平均CsA日剂量明显高于男性患者,差异有统计学意义(P=0.013);男女患者平均CsA血药浓度比较,差异无统计学意义(P>0.05)。不同年龄段患者CsA血药浓度的差异有极显著统计学意义(P<0.001),日剂量的差异也有统计学差异(P<0.05)。不同类型银屑病患者CsA血药浓度的差异无统计学意义(P>0.05)。联合应用大环内酯类抗菌药物、钙通道阻滞剂、中药丹参等会影响CsA的血药浓度。结论:年龄、联合用药和食物都可能对CsA的血药浓度产生影响。临床应加强血药浓度监测,通过监测结果制订个体化给药方案,提高临床用药的安全性和有效性。