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Synthesis of N1-Substituted-3-aryl-4-alkyl-4, 5-dihydro-1H-1-pyra-zolethiocarboxamide as Novel Small Molecule Inhibitors of Cysteine Protease of T.cruzi
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作者 ChunGUO XiaoHuiDU 《Chinese Chemical Letters》 SCIE CAS CSCD 2002年第11期1043-1046,共4页
A series of N1-substituted-3-aryl-4-alkyl-4, 5-dihydro-1H-1-pyrazolethiocarboxamide were prepared from the Mannich bases of aryl ketones in good yields. Some derivatives were found to be active against the cysteine p... A series of N1-substituted-3-aryl-4-alkyl-4, 5-dihydro-1H-1-pyrazolethiocarboxamide were prepared from the Mannich bases of aryl ketones in good yields. Some derivatives were found to be active against the cysteine protease of T.cruzi.. 展开更多
关键词 N1-substituted-3-aryl-4-alkyl-4 5-dihydro-1H-1-pyrazolethiocarboxamide synthesis T.cruzi. cysteine protease inhibitor.
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血清TRAP1、Cystatin-SN联合检测在肺结节鉴别诊断中的价值
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作者 唐月红 施庆彤 +1 位作者 林涛 傅婷婷 《疑难病杂志》 CAS 2024年第11期1363-1367,共5页
目的研究血清肿瘤坏死因子受体相关蛋白1(TRAP1)、半胱氨酸蛋白酶抑制剂SN(Cystatin-SN)联合检测在良性肺结节与恶性肺结节中的诊断价值。方法选取2021年7月—2023年6月江苏省扬州大学附属医院胸外科诊治的肺结节患者198例作为研究对象... 目的研究血清肿瘤坏死因子受体相关蛋白1(TRAP1)、半胱氨酸蛋白酶抑制剂SN(Cystatin-SN)联合检测在良性肺结节与恶性肺结节中的诊断价值。方法选取2021年7月—2023年6月江苏省扬州大学附属医院胸外科诊治的肺结节患者198例作为研究对象,根据病理检查结果分为良性结节组42例,恶性结节组156例。检测良性结节组和恶性结节组血清TRAP1、Cystatin-SN水平;绘制ROC曲线分析血清TRAP1、Cystatin-SN单一及联合检查对恶性肺结节的诊断效能。结果恶性结节组血清TRAP1、Cystatin-SN水平显著高于良性结节组,差异有统计学意义(t/P=32.273/<0.001、30.512/<0.001)。在恶性肺结节组中,有淋巴结转移、组织学低/未分化患者血清TRAP1、Cystatin-SN水平高于无淋巴结转移、组织学高/中分化患者,差异有统计学意义(t/P=11.812/<0.001、5.547/<0.001,16.837/<0.001、8.923/<0.001),而不同性别、临床症状、结节部位、病理类型患者比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。ROC曲线分析结果表明,血清TRAP1、Cystatin-SN单独及二者联合检查诊断恶性肺结节的曲线下面积(AUC)分别为0.831、0.863和0.938,二者联合的AUC显著大于TRAP1、Cystatin-SN单独预测,差异有统计学意义(Z=2.127、2.038,P<0.05)。结论恶性肺结节患者血清中TRAP1、Cystatin-SN水平较高,二者联合检测在肺结节良恶性鉴别诊断中具有良好的应用价值。 展开更多
关键词 肺结节 肿瘤坏死因子受体相关蛋白1 半胱氨酸蛋白酶抑制剂SN 诊断价值
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冠心病患者血浆CRP、FIB、PAI-1、HCY含量的变化及其意义 被引量:16
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作者 梁伟钧 孙炎华 《心血管康复医学杂志》 CAS 2008年第2期128-130,共3页
目的:探讨C反应蛋白(CRP)、纤维蛋白原(FIB)、纤溶酶原激活抑制物-1(PAI-1)、同型半胱氨酸(HCY)水平的变化与冠心病(CHD)发生、发展的关系;探讨其诊断冠心病,预测稳定型心绞痛发生心血管事件的危险性。方法:入选的80例CHD患者为CHD组,6... 目的:探讨C反应蛋白(CRP)、纤维蛋白原(FIB)、纤溶酶原激活抑制物-1(PAI-1)、同型半胱氨酸(HCY)水平的变化与冠心病(CHD)发生、发展的关系;探讨其诊断冠心病,预测稳定型心绞痛发生心血管事件的危险性。方法:入选的80例CHD患者为CHD组,60例健康人为非CHD组,测定两组血浆中的CRP、FIB、PAI-1、HCY水平。出院后的2年内,CHD组中稳定型心绞痛患者发生心血管事件的定为事件组,其余的为非事件组,然后比较两组患者血浆中CRP、FIB、PAI-1、HCY的水平。结果:与非CHD组比较,CHD组血浆CRP、FIB、PAI-1、HCY水平均显著升高(P均<0.01)。事件组血浆CRP、FIB、PAI-1、HCY水平均较非事件组显著升高(P均<0.05)。结论:血浆CRP、FIB、PAI-1、HCY水平的升高可以作为诊断CHD,预测稳定型心绞痛发生心血管事件危险性的指标。 展开更多
关键词 C反应蛋白质 纤维蛋白原 纤维酶原激活抑制物-1 半胱氨酸 冠状动脉疾病
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益气化痰祛瘀方对慢性阻塞性肺病急性加重期血清同型半胱氨酸、组织纤溶酶原激活物、纤溶酶原激活物抑制物-1水平的影响 被引量:15
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作者 徐升 张念志 徐经世 《安徽医药》 CAS 2020年第7期1440-1443,共4页
目的观察益气化痰祛瘀方对慢性阻塞性肺病(COPD)急性加重期病人血清同型半胱氨酸(Hcy)、组织纤溶酶原激活物(t-PA)、纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)水平的影响。方法将安徽中医药大学第一附属医院呼吸内科2017年6月至2019年9月收治住院... 目的观察益气化痰祛瘀方对慢性阻塞性肺病(COPD)急性加重期病人血清同型半胱氨酸(Hcy)、组织纤溶酶原激活物(t-PA)、纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)水平的影响。方法将安徽中医药大学第一附属医院呼吸内科2017年6月至2019年9月收治住院的60例COPD急性加重期痰瘀阻肺型病人,按照受试者入选的先后顺序查阅随机对照表分为治疗组、对照组各30例,对照组给予抗感染、化痰、解痉平喘等常规西医治疗,治疗组在此基础上服用中药益气化痰祛瘀方,治疗14 d后观察两组症候积分比较、治疗前后Hcy、t-PA、PAI-1水平。结果治疗后两组舌质积分改善不明显(P>0.05),其他症候积分较治疗前明显改善(P<0.01),其中咳嗽、咳痰较对照组比较无明显差异(P>0.05),喘息、纳呆、腹胀、口粘苔腻、面色或唇甲青紫方面优于对照组(P<0.05或P<0.01)。两组治疗后Hcy、PAI-1水平较治疗前明显下降[(15.59±2.79)比(13.34±2.18)μmol/L、(61.13±8.30)比(45.03±8.68)pg/mL,P<0.05或P<0.01],t-PA水平较治疗前明显升高(0.69±0.12)ng/mL,P<0.01,且对照组优于治疗组(P<0.05或P<0.01)。结论益气化痰祛瘀方可能通过降低血Hcy水平减轻内皮细胞损伤,改善纤溶失衡状态,从而有效缓解COPD痰瘀阻肺证病人临床症候,延缓疾病进展。 展开更多
关键词 肺疾病 慢性阻塞性/中药疗法 痰郁 益气祛瘀 半胱氨酸 组织型纤溶酶原激活物 纤溶酶原激活物抑制物1
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股骨头坏死患者血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C、1型纤溶酶原激活物抑制剂水平及其与骨密度、骨钙素相关性分析 被引量:5
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作者 马超 武晔 +2 位作者 张楠 王旭洋 魏金栋 《创伤与急危重病医学》 2021年第2期132-134,共3页
目的探讨股骨头坏死患者血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys-C)、1型纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)表达水平,分析其与患者骨密度、骨钙素的相关性。方法选取自2018年1月至2019年12月河北省沧州中西医结合医院收治的74例股骨头坏死患者为观察... 目的探讨股骨头坏死患者血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys-C)、1型纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)表达水平,分析其与患者骨密度、骨钙素的相关性。方法选取自2018年1月至2019年12月河北省沧州中西医结合医院收治的74例股骨头坏死患者为观察组,同时,选取同期于我院进行体检的68例健康者为健康组。根据Ficat分期标准将观察组分为Ⅱ期组(n=22)、Ⅲ期组(n=28)、Ⅳ期组(n=24)。检测并比较健康组与观察组血清Cys-C、PAI-1、骨钙素水平及骨密度。比较不同Ficat分期患者血清Cys-C、PAI-1、骨钙素水平及骨密度,并分析血清Cys-C、PAI-1与骨密度、骨钙素的相关性。结果观察组血清Cys-C、PAI-1、骨钙素水平显著高于健康组,骨密度低于健康组,差异有统计学意义(P<0.05)。Ⅲ期组、Ⅳ期组血清Cys-C、PAI-1、骨钙素水平显著高于Ⅱ期组,且Ⅳ期组高于Ⅲ期组;Ⅲ期组、Ⅳ期组骨密度显著低于Ⅱ期组,且Ⅳ期组低于Ⅲ期组,差异均有统计学意义(P<0.05)。相关性分析结果显示,血清Cys-C、PAI-1与骨密度呈负相关(r=-0.442,r=-0.435,P<0.05);血清Cys-C、PAI-1与骨钙素呈正相关(r=0.788,r=0.634,P<0.05)。结论股骨头坏死患者血清Cys-C、PAI-1的表达水平与骨密度、骨钙素存在密切关系,可促使疾病进展。 展开更多
关键词 股骨头坏死 半胱氨酸蛋白酶抑制剂C 1型纤溶酶原激活物抑制剂 骨密度 骨钙素 相关性
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Caspase-1抑制剂在大鼠脊髓损伤后的靶点作用 被引量:2
6
作者 锁志刚 丁惠强 +4 位作者 费乐 黑龙 戈朝晖 马宗军 陈霄雷 《宁夏医科大学学报》 2021年第2期119-123,共5页
目的目的探讨天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)抑制剂AC.YVAD.CMK在大鼠脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)后的靶点作用。方法将成年雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠72只随机分为对照组、SCI组、AC.YVAD.CMK组、甲基强的松龙(meth... 目的目的探讨天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)抑制剂AC.YVAD.CMK在大鼠脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)后的靶点作用。方法将成年雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠72只随机分为对照组、SCI组、AC.YVAD.CMK组、甲基强的松龙(methyl prednisolone,MP)组,每组18只。4组大鼠依据损伤后取材时间各分3个亚组。对照组只做全椎板切除,SCI组应用改良的Allen’s重物打击法建立大鼠脊髓损伤模型。分别于术后24 h、72 h、7 d处死各组大鼠,HE染色观察脊髓组织的病理变化,免疫组化染色检测Caspase-1、白细胞介素(IL)-1β及IL-18的表达情况。结果对照组大鼠脊髓组织中Caspase-1、IL-1β及IL-18阳性细胞有少量表达。术后24 h、72 h、7 d时,SCI组Caspase-1、IL-1β及IL-18阳性表达率均高于对照组(P均<0.01)。24、72 h时,AC.YVAD.CMK组、MP治疗组IL-1β及IL-18阳性表达率均低于SCI组(P均<0.01);AC.YVAD. CMK组Caspase-1、IL-18阳性表达率均较MP组降低,IL-1β阳性表达MP组升高(P均<0.01)。结论 Caspase-1抑制剂可降低脊髓损伤后Caspase-1、IL-1β及IL-18的表达,对SCI后的继发性损伤有一定的靶向抑制作用,可能对脊髓损伤后起到一定的修复作用。 展开更多
关键词 脊髓损伤 半胱氨酸天冬氨酸酶-1抑制剂 白细胞介素-1Β 白细胞介素-18 大鼠
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联合检测血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(CystatinC)和尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、尿肾损伤分子-1(KIM-1)对儿童过敏性紫癜(HSP)早期肾损伤(HSPN)的诊断效能 被引量:2
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作者 施绍瑞 《湖南中医药大学学报》 CAS 2018年第A01期855-856,共2页
目的:探究对儿童过敏性紫癜(HSP)早期肾损伤(HSPN)诊断时,应用血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(CystatinC)和尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、尿肾损伤分子-1(KIM-1)联合检测的效能,总结经验。方法:在2015年5月到2018年1月间展开... 目的:探究对儿童过敏性紫癜(HSP)早期肾损伤(HSPN)诊断时,应用血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(CystatinC)和尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、尿肾损伤分子-1(KIM-1)联合检测的效能,总结经验。方法:在2015年5月到2018年1月间展开本次研究,将该时间段内65例过敏性紫癜患儿作为HSP组,将65例早期肾损伤患儿作为HSPN组,并选择同时期65例健康儿童作为对照组,分别对其实施CystatinC、NGAL、KIM-1的检测,并进行联合分析和对比。结果:HSPN组、HSP组患儿的CystatinC显著高于对照组,组间差异显著(P<0.05)。HSPN组的NGAL/uCr、KIM-1/uCr则显著高于HSP组和对照组,组间差异显著(P<0.05)。三者联合诊断的敏感性则为90.76%,明显高于单一检测(P<0.05)。结论:联合检测CystatinC、NGAL、KIM-1对儿童过敏性紫癜(HSP)早期肾损伤(HSPN)的诊断效能良好。 展开更多
关键词 血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂 尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白 尿肾损伤分子-1 过敏性紫癜 早期肾损伤
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黄芪注射液对Balb/c裸鼠银屑病模型的皮损程度及Caspase-14、SOCS1、STAT3水平的影响 被引量:6
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作者 何金 赵恒光 +2 位作者 任先志 陈雅婷 陶艳霞 《海南医学院学报》 CAS 2019年第6期410-413,共4页
目的:研究黄芪注射液对Balb/c裸鼠银屑病模型的皮损程度及Caspase-14、SOCS1、STAT3水平的影响。方法:选取60只Balb/c裸鼠随机数字表分为A、B、C 3组,每组各20只,A组小鼠作为空白对照,B组小鼠作为模型组,C组小鼠作为治疗组。3组小鼠均治... 目的:研究黄芪注射液对Balb/c裸鼠银屑病模型的皮损程度及Caspase-14、SOCS1、STAT3水平的影响。方法:选取60只Balb/c裸鼠随机数字表分为A、B、C 3组,每组各20只,A组小鼠作为空白对照,B组小鼠作为模型组,C组小鼠作为治疗组。3组小鼠均治疗2周,分析治疗后3组小鼠银屑病PASI评分、小鼠病损皮肤厚度、炎性因子、血清Caspase-14、SOCS1、STAT3水平对比之间的差异。结果:经过治疗后,B组患者的PASI评分显著高于C组,差异具有统计学意义(P<0.05);3组小鼠的治疗后病损皮肤测量比较,差异有统计学意义(P<0.05),通过两两比较,相比空白对照组,B、C两组小鼠的病损皮肤厚度均显著升高,且治疗组小鼠的病损皮肤厚度显著低于模型组,差异具有统计学意义(P<0.05);3组小鼠的治疗后炎性因子之间比较,差异有统计学意义(P<0.05),通过两两比较,相比空白对照组,B、C两组小鼠的炎性因子IL-17、IL-22、 IL-23均显著升高,且治疗组小鼠的炎性因子IL-17、IL-22、 IL-23显著低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05);3组小鼠的治疗后血清Caspase-14、SOCS1、STAT3水平比较,差异有统计学意义(P<0.05),通过两两比较,相比空白对照组,B、C两组小鼠的炎性因子血清Caspase-14、SOCS1水平均显著降低,STAT3水平显著升高,且治疗组小鼠的炎性因子aspase-14、SOCS1水平显著低于模型组,STAT3水平显著高于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:黄芪注射液对Balb/c裸鼠银屑病模型的皮损程度有效改善,其可能机制认为是通过对Caspase-14、SOCS1表达水平的降低,降低小鼠的皮损部位的角化程度,改善局部表层增生情况,同时提升STAT3水平,增强局部细胞增殖水平,对于银屑病的康复具有积极意义。 展开更多
关键词 黄芪注射液 银屑病 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶14 细胞因子信号转导抑制因子1 信号传导及转录激活因子3
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Effects of astragalus injection on the skin lesion degree and Caspase-14,SOCS1 and STAT3 levels of psoriasis model in Balb/c nude mice
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作者 Jin He Heng-Guang Zhao +2 位作者 Xian-Zhi Ren Ya-Ting Chen Yan-Xia Tao 《Journal of Hainan Medical University》 2019年第6期11-14,共4页
Objective: To investigate the effect of Astragalus Injection on the Skin Lesion Degree and Caspase-14, SOCS1 and STAT3 Levels of Psoriasis Model in Balb/c Nude Mice. Methods:Sixty Balb/c nude mice were randomly divide... Objective: To investigate the effect of Astragalus Injection on the Skin Lesion Degree and Caspase-14, SOCS1 and STAT3 Levels of Psoriasis Model in Balb/c Nude Mice. Methods:Sixty Balb/c nude mice were randomly divided into groups A, B and C with 20 mice in each group. Group A mice were used as blank control, group B mice as model group and group C mice as treatment group. The PASI score of psoriasis, skin thickness, inflammatory factors, serum levels of Caspase-14, SOCS1 and STAT3 in three groups of mice were analyzed after 2 weeks of treatment. Result: After treatment, the P ASI score of group B was significantly higher than that of group C, with statistical significance (P < 0.05);there was statistical significance in the measurements of lesion skin of three groups of mice after treatment (P <0.05). Compared with the blank control group, the thickness of lesion skin in group B and C was significantly higher, and the thickness of lesion skin in treatment group was significantly lower than that in control group (P < 0.05). Compared with the blank control group, the inflammatory factors IL-17, IL-22 and IL-23 in the B and C groups were significantly increased, and the inflammatory factors IL-17, IL-22 and IL-23 in the treatment group were significantly lower than those in the model group. The levels of serum C aspase-14, SOCS1 and STAT3 in three groups of mice were significantly different after treatment (P < 0.05). Compared with the blank control group, the levels of serum C aspase-14 and SOCS1 in B and C groups were significantly lower and the levels of STAT3 were significantly higher, and the levels of inflammatory factors aspase-14 and SO in treatment group were significantly higher than those in control group. The level of CS1 was significantly lower than that of model group, and the level of STAT3 was significantly higher than that of model group (P <0.05). Conclusion: Astragalus membranaceus injection can effectively improve the degree of psoriasis in Balb/c nude mice. Its possible mechanism is that it can decrease the expression of Caspase-14 and SOCS1, reduce the degree of keratosis in the lesion site of mice, improve the local surface hyperplasia, increase the level of STAT3 and enhance the level of local cell proliferation, which is of positive significance for the rehabilitation of psoriasis. 展开更多
关键词 ASTRAGALUS membranaceus injection Psoriasis cysteine ASPARTATE protease 14 Cytokine SIGNAL TRANSDUCTION inhibitor 1 SIGNAL TRANSDUCTION and transcription activation factor 3
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早期预示肾损伤的过敏性紫癜患儿血中标志物的研究进展 被引量:16
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作者 黄赛平 周太光 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期611-614,共4页
过敏性紫癜(HSP)为儿童常见病,可发展为紫癜性肾炎,其中部分为严重肾损伤,最终可导致肾衰竭,严重影响患儿的生活质量。目前确诊HSP肾损伤最可靠的证据是肾活检,因肾脏穿刺损伤风险较大,患儿及其家属难以接受。近年来,随着蛋白质组学以... 过敏性紫癜(HSP)为儿童常见病,可发展为紫癜性肾炎,其中部分为严重肾损伤,最终可导致肾衰竭,严重影响患儿的生活质量。目前确诊HSP肾损伤最可靠的证据是肾活检,因肾脏穿刺损伤风险较大,患儿及其家属难以接受。近年来,随着蛋白质组学以及基因分子学的研究进展,对于HSP早期能预示严重肾损伤敏感指标的研究日益受到关注。现将相关研究进展作一综述。 展开更多
关键词 紫癜 过敏性 紫癜性肾炎 血管细胞黏附分子1 半胱氨酸蛋白酶抑制剂 基质金属蛋白酶类
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颈动脉粥样硬化患者血纤溶活性与同型半胱氨酸含量的变化及相关性分析
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作者 李华 蒲传强 +1 位作者 殷宗健 丛玉隆 《军医进修学院学报》 CAS 北大核心 2005年第3期167-169,共3页
目的:研究颈动脉粥样硬化(AS)患者血液纤溶活性与同型半胱氨酸(Hcy)含量的变化及其之间的相关性。方法:收集98例颈AS患者与94例无颈AS的对照组,分别采用产色法测定纤溶酶原激活物(t-PA)、纤溶酶原激活抑制物-1(PAI-1)活性,荧光偏振光法... 目的:研究颈动脉粥样硬化(AS)患者血液纤溶活性与同型半胱氨酸(Hcy)含量的变化及其之间的相关性。方法:收集98例颈AS患者与94例无颈AS的对照组,分别采用产色法测定纤溶酶原激活物(t-PA)、纤溶酶原激活抑制物-1(PAI-1)活性,荧光偏振光法测定Hcy含量。结果:颈AS患者血PAI1活性和Hcy含量显著高于对照组患者(P<0.05),t PA活性显著低于对照组患者(P<0.05)。多元Logistic回归分析显示:吸烟、高血压、PAI-1活性升高、t-PA活性降低、Hcy含量升高、高胆固醇与颈AS相关。结论:血液纤溶活性降低和高同型半胱氨酸血症可能是颈AS的独立危险因素。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 组织型纤溶酶原激活物 纤溶酶原激活抑制物 半胱氨酸 血纤溶活性 同型半胱氨酸 AS
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CST1在胃癌进展中的作用机制及临床意义
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作者 邵慧芳 王学红 芦永福 《国际肿瘤学杂志》 CAS 2023年第8期489-492,共4页
半胱氨酸蛋白酶抑制剂1(CST1)是2型Cystatins超家族成员之一, 在靶向调节中起关键的作用。CST1在胃癌中呈现高表达, 通过激活上皮-间质转化通路、Wnt信号通路促进肿瘤细胞的迁移和侵袭, 并与同源盒C10、谷胱甘肽过氧化物酶4相应靶基因... 半胱氨酸蛋白酶抑制剂1(CST1)是2型Cystatins超家族成员之一, 在靶向调节中起关键的作用。CST1在胃癌中呈现高表达, 通过激活上皮-间质转化通路、Wnt信号通路促进肿瘤细胞的迁移和侵袭, 并与同源盒C10、谷胱甘肽过氧化物酶4相应靶基因结合调控肿瘤生长和发展。深入了解CST1在胃癌中的作用和功能, 有助于进一步开发针对胃癌的潜在治疗靶点和诊断及预后标志物。 展开更多
关键词 胃肿瘤 半胱酸蛋白酶抑制剂1
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术后急性肾损伤的研究现状与进展
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作者 刘斌 逯英杰 +2 位作者 耿玉涵 庞瑶 朱自江 《中国临床研究》 CAS 2024年第9期1438-1442,共5页
术后急性肾损伤(AKI)是大手术常见并发症之一,与死亡率和长期不良事件相关。改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)提出AKI的定义,将血肌酐的升高和尿量减少作为诊断标准。然而,这种传统的诊断标准是不准确的,需要通过新的生物标志物协助诊断... 术后急性肾损伤(AKI)是大手术常见并发症之一,与死亡率和长期不良事件相关。改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)提出AKI的定义,将血肌酐的升高和尿量减少作为诊断标准。然而,这种传统的诊断标准是不准确的,需要通过新的生物标志物协助诊断。术后发生AKI的危险因素可以从术前、术中和术后多个方面考虑,通过优化围手术期危险因素,从而减少AKI的发生。AKI的治疗方式有限,仍以对症支持治疗为主,因此早期识别、诊断和治疗是改善患者预后的关键步骤。 展开更多
关键词 急性肾损伤 发病机制 生物学标志物 半胱氨酸蛋白酶抑制剂C 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白 肾损伤分子-1 白细胞介素 肝型脂肪酸结合蛋白 基质金属蛋白酶
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尿液新型生物标志物对顺铂诱导大鼠急性肾早期损伤的诊断效能研究 被引量:2
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作者 朱思睿 屈哲 +5 位作者 杨艳伟 刘鑫磊 黄芝瑛 周晓冰 张河战 李波 《药物评价研究》 CAS 2022年第6期1046-1051,共6页
目的在顺铂诱导的大鼠急性肾损伤模型中,系统评价短时间采尿下系列尿液肾毒性生物标志的诊断性能。方法Wistar大鼠单次ip 6 mg·kg^(-1)顺铂构建急性肾损伤模型,在检疫期、给药后第3和6天分别收集给药后5 h对照组和顺铂组动物尿液... 目的在顺铂诱导的大鼠急性肾损伤模型中,系统评价短时间采尿下系列尿液肾毒性生物标志的诊断性能。方法Wistar大鼠单次ip 6 mg·kg^(-1)顺铂构建急性肾损伤模型,在检疫期、给药后第3和6天分别收集给药后5 h对照组和顺铂组动物尿液和血样,使用日立7180全自动生化仪测定血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、尿素氮(BUN)、肌酐(CRE)以及尿液样本中尿葡萄糖苷酶(NAG)、尿总蛋白(uTP)、尿肌酐(uCr)水平;使用Luminex仪器测定尿液中丛生蛋白(CLU)、谷胱甘肽S转移酶-α(GST-α)、干扰素诱导蛋白-10(IP-10)、肾损伤因子-1(KIM-1)、骨桥蛋白(OPN)、组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、血管内皮生长因子-A(VEGF-A)、酸性糖蛋白(AGP)、白蛋白(Alb)、β_(2)微球蛋白(β_(2)M)、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(CysC)、表皮生长因子(EGF)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)水平。结合动物肾脏组织病理学检查,制作受试者操作特性曲线(ROC)进行肾毒性标志物的灵敏度和特异性分析。结果顺铂组动物AST、ALT、TBIL值与各自对照组比较无统计学差异,且解剖大体检查并未发现除肾脏以外其他组织器官病变,排除其他组织器官病变对肾生物标志物变化的影响。组织病理学结果证实顺铂诱导动物模型均出现典型急性肾损伤:外髓质外带肾小管上皮细胞变性/坏死和髓质蛋白管型等。与对照组比较,传统标志物血清BUN和CRE在顺铂给药第6天、动物严重肾损伤时才出现显著升高(P<0.05);而IP-10、KIM-1、Alb、β_(2)M和CLU生物标志物则在给药第3天已出现显著增加(P<0.05),且持续升高,增幅明显高于传统指标。ROC分析结果表明,IP-10、CysC、KIM-1和Alb的曲线下面积(AUC)明显优于BUN和CRE,具有更高的灵敏度和特异性。结论尿液IP-10、CysC、KIM-1和Alb的肾毒性诊断性能优于传统生物标志物BUN和CRE,建议可作为药物致急性肾毒性早期诊断的生物标志物。 展开更多
关键词 急性肾损伤 生物标志物 顺铂 临床前安全性评价 干扰素诱导蛋白-10(IP-10) 半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(CysC) 肾损伤因子-1(KIM-1) 白蛋白(Alb)
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