肺癌患者血清LDH、CysC、PWR水平检测意义

目的探究肺癌患者血清乳酸脱氢酶(LDH)、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(CysC)、血小板/白细胞比值(PWR)水平检测意义。方法2023年1月至2023年6月选取常州市第四人民医院72例肺癌患者设为观察组,另选取同期肺部良性病变患者72例设为对照组,比较2组LDH、CysC、PWR及各项肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、细胞角蛋白片段19(CYFRA21-1)],分析LDH、PWR、CysC与各项肿瘤标志物的相关性;比较不同病理特征肺癌患者LDH、CysC、PWR水平,分析肺癌患者LDH、PWR、CysC水平与病理特征的相关性,评价LDH、CysC、PWR结合CEA、CYFRA21-1、NSE对肺癌的诊断价值。结果观察组PWR低于对照组,LDH、CysC、CEA、CYFRA21-1及NSE高于对照组(P<0.05)。肺癌患者PWR与肿瘤标志物CEA、CYFRA21-1、NSE呈负相关(P<0.05),LDH、CysC与肿瘤标志物CEA、CYFRA21-1、NSE呈正相关(P<0.05)。病理类型方面:肺腺癌与肺鳞癌患者LDH、CysC、PWR比较,差异无统计学意义(P>0.05);临床分期方面:Ⅰ~Ⅱ期患者PWR高于Ⅲ~Ⅳ期患者,LDH、CysC低于Ⅲ~Ⅳ期患者(P<0.05);有无淋巴结转移方面:无淋巴结转移患者PWR高于有淋巴结转移患者,LDH、CysC低于有淋巴结转移患者(P<0.05)。肺癌患者LDH、PWR、CysC与病理类型无关(P>0.05),PWR与临床分期、淋巴结转移呈负相关(P<0.05),LDH、CysC与临床分期、淋巴结转移呈正相关(P<0.05)。(ROC)曲线显示,LDH、CysC、PWR联合诊断肺癌的曲线下面积(AUC)值为0.910,CEA、CYFRA21-1及NSE联合诊断AUC值为0.923,进一步采用LDH、CysC、PWR结合CEA、CYFRA21-1、NSE诊断AUC值最高,为0.940,敏感度、特异度分别为93.06%、87.33%。结论肺癌患者PWR下降,LDH、CysC水平升高,且其水平与肿瘤标志物、临床分期及淋巴结转移密切相关,可辅助肿瘤标志物对肺癌进行诊断,以期提高早期肺癌诊断率。

尿TRF、NAG1和血清CysC对早期糖尿病肾病的诊断价值

目的探讨尿转铁蛋白(TRF)、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG1)和血清胱抑素C(CysC)单项及联合检测对早期糖尿病肾病(DN)的诊断价值。方法选取2020年9-11月该院收治的2型糖尿病患者90例,根据尿微量清蛋白/肌酐比值(ACR)水平分为无并发症的单纯糖尿病组(DM组)、早期DN组、DN组,每组30例,另选取同期该院体检健康者30例作为对照组。检测所有受试者尿TRF、NAG1及血清CysC水平并进行统计学分析,采用受试者工作特征(ROC)曲线评价各指标的诊断价值。结果DN组尿TRF、NAG1及血清CysC水平高于早期DN组、DM组和对照组,早期DN组高于DM组和对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。尿TRF与NAG1、尿TRF与血清CysC、尿NAG1与血清CysC之间均呈正相关(r=0.58、0.34、0.56,P<0.05)。尿TRF、NAG1及血清CysC 3项联合检测诊断早期DN的曲线下面积为0.991,高于各指标单独检测的0.913、0.852和0.880(P<0.05)。结论尿TRF、NAG1及血清CysC可作为评估早期DN的有效指标,3项联合检测有助于提高诊断效能。

靶向CysC基因shRNA慢病毒载体的构建对NSCLC A549细胞增殖的影响及机制初探

目的构建半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(CysC)基因短发夹状RNA(shRNA)慢病毒载体,探讨其对非小细胞肺癌(NSCLC)A549细胞增殖的影响及可能机制。方法以CysC基因为靶点,设计并合成目标shRNA,构建CysC-shRNA慢病毒载体并进行鉴定、包装及浓缩;后转染A549细胞,并用qRT-PCR检测CysC mRNA水平评估敲除效率;用MTT实验和细胞克隆形成实验检测CysC-shRNA对A549细胞增殖的影响,并用Western Blot检测相关关键蛋白变化情况。结果重组慢病毒感染A549细胞,72 h后于荧光显微镜下观察CysC-shRNA组和Ctr-shRNA组GFP表达情况,发现CysC-shRNA组GFP表达水平明显低于Ctr-shRNA组。用qRT-PCR检测各组CysC mRNA水平评估沉默效果,CysC-shRNA组、Ctr-shRNA组和空白对照组CysC mRNA水平比较差异有统计学意义(P<0.05),以CysC-shRNA组CysC mRNA水平最低,但后两组比较则无明显差异。CysC-shRNA组OD值、集落形成数量和大小、PI3K和Akt蛋白明显低于Ctr-shRNA组和空白对照组,差异有统计学意义(P<0.05),但后两组比较则无明显差异(P>0.05)。结论靶向下调CysC可明显抑制NSCLC细胞增殖,与PI3K/Akt信号通路相关。

慢性肾炎患者SF、血清CysC和MMP-2、MMP-9检测的临床意义

目的:探索了慢性肾炎患者治疗前后SF、血清CysC和MMP-2、MMP-9水平的变化及临床意义。方法:应用放射免疫分析和酶联法对31例慢性肾炎患者进行了治疗前后SF、血清CysC和MMP-2、MMP-9检测,并与35名正常人作比较。结果:慢性肾炎患者在治疗前SF、血清MMP-9水平非常显著地低于正常人组(P<0.01),而CysC、MMP-2水平又非常显著地高于正常人组(P<0.01),经中西医结合治疗3个月后与正常人组比较仍有显著性差异(P<0.05)。结论:检测慢性肾炎患者SF、血清CysC和MMP-2、MMP-9水平的变化对其病情的发展和预后的判断均有重要的临床价值。

不同剂量左甲状腺素联合甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进症的疗效及对血清Cys C、Tg水平的影响

目的观察不同剂量左甲状腺素联合甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进症的疗效及对血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys C)、甲状腺球蛋白(Tg)水平的影响。方法选择2014年3月—2016年3月大连大学附属中山医院内分泌一科诊治的甲状腺功能亢进症患者80例作为研究对象,通过随机数字表法分为观察组(n=40)和对照组(n=40)。观察组采用小剂量左甲状腺素(12. 5μg/次,1次/d)联合甲巯咪唑进行治疗,对照组采用常规剂量左甲状腺素(25μg/次,1次/d)联合甲巯咪唑进行治疗。治疗3个月,比较2组临床疗效、治疗前后血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT_3)、游离四碘甲状腺素(FT_4)、促甲状腺素(TSH)、甲状腺体积、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)及促甲状腺激素受体抗体(TR-Ab)、Cys C、Tg水平,观察记录2组患者不良反应发生情况。结果观察组患者治疗后总有效率为92. 50%,高于对照组的75. 00%(χ~2=4. 501,P=0. 034)。治疗前,2组患者FT_3、FT_4及TSH水平无明显差异(P>0. 05);治疗后,2组血清FT_3、FT_4及TSH水平均明显改善,观察组患者血清FT_3、FT_4明显低于对照组,TSH水平高于对照组(t=4. 760、2. 295、2. 640,P=0. 000、0. 024、0. 010)。治疗前,2组患者甲状腺体积、TPOAb及TR-Ab水平无明显差异(P> 0. 05);治疗后,2组甲状腺体积、TPOAb及TR-Ab水平均明显改善,观察组患者甲状腺体积、TPOAb及TR-Ab水平均低于对照组(t=2. 448、2. 040、3. 231,P=0. 017、0. 045、0. 002)。治疗前,2组患者血清Cys C、Tg水平无明显差异(P> 0. 05);治疗后,2组血清Cys C、Tg水平均明显下降,观察组患者血清Cys C、Tg水平均低于对照组,比较差异具有统计学意义(t=6. 457、18. 003,P=0. 000、0. 000)。观察组患者不良反应总发生率为10. 00%,显著低于对照组的35. 00%(χ~2=7. 169,P=0. 007)。结论在甲状腺功能亢进症患者中使用小剂量左甲状腺素联合甲巯咪唑可取得理想的临床疗效,可明显改善患者血清Cys C、Tg水平,减少不良反应发生,值得应用推广。

股骨头坏死患者血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C、1型纤溶酶原激活物抑制剂水平及其与骨密度、骨钙素相关性分析

目的探讨股骨头坏死患者血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys-C)、1型纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)表达水平,分析其与患者骨密度、骨钙素的相关性。方法选取自2018年1月至2019年12月河北省沧州中西医结合医院收治的74例股骨头坏死患者为观察组,同时,选取同期于我院进行体检的68例健康者为健康组。根据Ficat分期标准将观察组分为Ⅱ期组(n=22)、Ⅲ期组(n=28)、Ⅳ期组(n=24)。检测并比较健康组与观察组血清Cys-C、PAI-1、骨钙素水平及骨密度。比较不同Ficat分期患者血清Cys-C、PAI-1、骨钙素水平及骨密度,并分析血清Cys-C、PAI-1与骨密度、骨钙素的相关性。结果观察组血清Cys-C、PAI-1、骨钙素水平显著高于健康组,骨密度低于健康组,差异有统计学意义(P<0.05)。Ⅲ期组、Ⅳ期组血清Cys-C、PAI-1、骨钙素水平显著高于Ⅱ期组,且Ⅳ期组高于Ⅲ期组;Ⅲ期组、Ⅳ期组骨密度显著低于Ⅱ期组,且Ⅳ期组低于Ⅲ期组,差异均有统计学意义(P<0.05)。相关性分析结果显示,血清Cys-C、PAI-1与骨密度呈负相关(r=-0.442,r=-0.435,P<0.05);血清Cys-C、PAI-1与骨钙素呈正相关(r=0.788,r=0.634,P<0.05)。结论股骨头坏死患者血清Cys-C、PAI-1的表达水平与骨密度、骨钙素存在密切关系,可促使疾病进展。

瑞舒伐他汀对冠心病患者血清miR155、Cystain C、MMP-9的表达影响

目的研究瑞舒伐他汀对冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)患者血清MicroRNA155(miR155)、胱抑素C(Cystain C)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达影响。方法以2016年2月至2018年2月于辽宁铁岭铁法煤业集团总医院心内科收治的冠心病患者86例为研究对象,将其按照随机数字表法均分成研究组与对照组各43例。两组患者入院后均予以常规治疗,在此基础上研究组予以20 mg/d剂量的瑞舒伐他汀治疗,对照组则在常规治疗的基础上予以10 mg/d剂量的瑞舒伐他汀治疗。分别比较两组治疗前后血脂相关指标、血清miR155、Cystain C、MMP-9的表达情况及超声心动图指标变化情况。结果研究组与对照组治疗后总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平相比治疗前较低;且研究组治疗后TC、LDL-C水平相比对照组治疗后更低(P均<0.05)。研究组与对照组治疗后血清miR155、Cystain C、MMP-9水平相比治疗前较低;研究组治疗后血清miR155、Cystain C、MMP-9水平相比对照组治疗后更低(P均<0.05)。研究组与对照组治疗后SV水平相比治疗前较高,其中研究组治疗后左室射血分数(LVEF)水平相比治疗前较高,左心室舒张末期内径(LVDd)水平相比治疗前较低;且研究组治疗后LVEF、左心室每搏量(SV)水平相比对照组治疗后更高(P均<0.05)。结论瑞舒伐他汀有效改善冠心病患者的血脂代谢情况及血清miR155、Cystain C、MMP-9的表达水平,同时有利于促进心功能的恢复。且随着瑞舒伐他汀的剂量增加,上述相关指标改善程度越明显,存在显著的量效关系。

半胱氨酸蛋白酶抑制剂C对胃癌侵袭与转移的影响

目的:观察半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys C)在胃癌患者血清中的水平及组织中的表达,进而了解其在胃癌中的诊断价值及对胃癌侵袭与转移的影响。方法:酶联免疫吸附法(ELISA)检测40例正常患者(正常组)、40例早期胃癌患者(早期胃癌组)、40例进展期胃癌患者(进展胃癌组)血清中Cys C及癌胚抗原(CEA)的水平并进行比较,绘制ROC曲线评估CysC与CEA在胃癌诊断中的价值;免疫组化检测正常患者胃组织、早期癌和进展期癌癌组织中以及进展期癌癌旁组织中Cys C的表达情况。结果:血清中Cys C和CEA在正常组、早期胃癌组、进展胃癌组三组中的水平呈增高趋势,且各组之间的表达差异有统计学意义(P<0.05),且Cys C和CEA的ROC曲线下面积相近;组织中Cys C在正常组、早期胃癌组、进展胃癌组三组中的表达逐渐增高,进展期癌组织较癌旁组织中的表达高,各组之间的表达差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:人半胱氨酸蛋白酶抑制剂C在胃癌诊断中有一定的价值,可能参与了胃癌的侵袭与转移。

人半胱氨酸蛋白酶抑制剂C联合癌胚抗原在胃癌检测中的意义

目的:观察胃癌患者血清中人半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys C)和癌胚抗原(CEA)的水平,进而评估Cys C在胃癌中的诊断价值。方法:检测40例正常患者(对照组)、80例胃癌患者(观察组)血清中Cys C和CEA的水平并进行比较,绘制ROC曲线评估Cys C在胃癌中的诊断价值;比较观察组中早期胃癌组n=40例与进展期胃癌组(n=40)血清中Cys C和CEA的水平。结果:观察组较对照组患者血中Cys C和CEA的水平均升高,两组之间差异具有统计学意义,两者联合检测诊断胃癌的曲线下面积、灵敏度均高于单独检测;进展期胃癌组较早期胃癌组患者血中Cys C和CEA的水平均升高,两组之间差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:Cys C水平可能与胃癌的发生发展有关,Cys C联合CEA检测可提高胃癌诊断的灵敏度及准确度。

通过血清胱抑素C建立慢性肾脏病患者肾小球滤过率预测模型的临床研究

目的:研究血清胱抑素C(serum cystatin C,s-cystatin C)与慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者临床估算的肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)之间的关系,建立基于s-cystatin C的CKD患者eGFR预测模型。方法:随机选取住院的84例符合纳入标准的CKD患者,并随机分为试验组和验证组,每组各42例。采用乳胶免疫比浊法检测血清s-cystatin C浓度及酶法测定同步血肌酐浓度,再依据针对中国人简化的肾脏病饮食改良研究公式计算出eGFR(ml/min·1.73 m^2)=1.233×186×血肌酐-1.154×年龄-0.203×[女性×0.742],在试验组中分析s-cystatin C与eGFR之间的相关关系,然后在验证组中对其关系进行验证。结果:①在试验组中发现1/s-cystatin C与eGFR之间存在直线相关性,采用多重线性回归建立的回归方程为:eGFR(ml/min·1.73 m^2)=93.531/s-cystatin C-4.631,方程相关系数为0.86,决定系数为0.74、校正的决定系数为0.734,剩余标准差为11.188,说明该方程的拟合度较好。②在验证组中采用该方程进行验证,发现方程组计算的GFR值样本与MDRD方程计算的eGFR值样本分布无差异,且经ROC曲线分析,eGFR在90、60、30、15 ml/min·1.73 m^2对应的血清s-cystatin C浓度诊断点为:1.15、1.805、2.6、3.805 mg/L。结论:本研究建立的直线回归方程可通过血清胱抑素C来预测肾小球滤过率,具有相对简便、经济、准确的特点,可推荐用于帮助临床医师对CKD患者的临床分期进行初步预判。

血清胱抑素C在早期诊断急性梗阻性化脓性胆管炎并发急性肾损害中的应用价值

目的探讨血清胱抑素C(CysC)在早期诊断急性梗阻性化脓性胆管炎(AOSC)并发急性肾损伤(AKI)中的应用价值。方法回顾性分析2010年1月至2016年1月在我科接受诊治的62例AOSC患者临床资料。所有患者均签署知情同意书,符合医学伦理学规定。测定62例患者的24h肌酐清除率(Ccr),血清肌酐(SCr),以及血清CysC水平,并以Ccr<80m L/(min·1.73 m^2)作为肾功能损害诊断标准,采用X^2检验,相关性分析和ROC曲线分析了解CysC的诊断应用价值。结果 62例患者中共有16例出现Ccr下降,在这16例患者中,CysC水平上升的有12例。而SCr出现异常的仅有5例,X^2检验分析后提示CysC对Ccr的评估效能优于SCr,差异有统计学意义(X^2=4.518,P<0.05)。相关性分析提示AOSC患者中,CysC与SCr均和Ccr有着显著的负相关性(CysC:r=-0.642,P<0.001;SCr:r=-0.433,P<0.001),而CysC的相关系数较高。ROC曲线分析提示CysC的曲线下面积(AUC)值明显高于SCr(0.923 vs.0.785)。结论血清CysC可作为早期诊断AOSC并发AKI的检测指标,监测AOSC患者CysC水平,对预防AKI的发生及对指导治疗、改善预后及降低AOSC患者死亡率具有重大意义。

半胱氨酸蛋白酶抑制剂C对缺氧/复氧诱导的心肌细胞凋亡和自噬的影响

目的探究半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(CYSC)与自噬相关通路磷酸腺苷蛋白激酶(AMPK)在缺氧/复氧(H/R)状态下对心肌细胞凋亡/自噬的影响。方法用H9C2细胞为模型,建立H/R诱导的损伤模型,以正常培养的H9C2为对照组,检测CYSC表达与AMPK磷酸化水平变化的关系。用RNAi抑制CYSC或外源过表达CYSC,提取细胞全蛋白,在蛋白水平上检测AMPK信号通路变化及细胞自噬、凋亡水平的变化。结果与对照组细胞相比,在H/R损伤后细胞中CYSC及P-AMPK表达量上升(P <0.01),磷酸化的雷帕霉素靶蛋白激酶(P-mTOR)表达量下降。与H/R损伤组细胞相比,敲降CYSC后促进细胞凋亡而抑制自噬,敲降CYSC使凋亡相关蛋白Bax表达升高,而抑制了Bcl-2、LC3-2/LC3-1及自噬相关蛋白Beclin-1的表达,而过表达CYSC与对照组细胞相比促进自噬及自噬相关蛋白表达。此外,敲降CYSC可通过降低P-AMPK信号促进m TOR信号活化,过表达则相反。结论 CYSC在H/R诱导的心肌损伤中可以通过促进AMPK激活抑制m TOR信号通路促进保护性的自噬来抑制心肌损伤。

糖尿病足感染中血清TLR-9和Cys-C表达及危险因素分析

目的探讨血清Toll样受体9(TLR-9)、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys-C)在糖尿病足感染中的诊断效能,并分析危险因素。方法选择2016年1月-2023年3月芜湖市中医医院收治的糖尿病足患者80例,根据是否合并感染分为感染组22例、未感染组58例。比较感染组与未感染组血清TLR-9、Cys-C水平,采用多因素logistic分析糖尿病足患者合并感染的危险因素,并使用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清TLR-9、Cys-C水平对糖尿病足合并感染的诊断效能。结果单因素分析显示,两组年龄、性别、身体质量指数、病程、高血压、冠心病比较差异均无统计学意义(P均>0.05);两组溃疡数、合并血管并发症、合并骨髓炎比较差异均有统计学意义(χ^(2)=12.406、7.918、11.349,P均<0.05)。感染组血清TLR-9、Cys-C水平均显著高于未感染组,差异均有统计学意义(t=12.508、3.916,P均<0.05)。多因素logistic回归分析显示,溃疡数、合并血管并发症、合并骨髓炎、血清TLR-9、Cys-C水平均为导致糖尿病足合并感染的危险因素(P均<0.05)。ROC结果显示,血清TLR-9预测糖尿病足合并感染的曲线下面积(AUC)为0.834,灵敏度为86.70%,特异度为91.20%;Cys-C预测糖尿病足合并感染的AUC为0.875,灵敏度为88.60%,特异度为84.40%;联合检测预测糖尿病足合并感染的AUC为0.926,灵敏度为96.70%,特异度为97.00%;联合检测较单独检测敏感度和特异度更高(P均<0.05)。结论糖尿病足合并感染患者感染的危险因素较多,联合检测血清TLR-9、Cys-C水平具有较高的预测价值,临床上应予以密切关注,以降低感染发生率。

针刺对强迫游泳应激抑郁模型大鼠海马半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3、c-Jun表达的影响

目的探讨针刺对海马神经元凋亡的干预作用及是否涉及c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal Kinase,JNK)信号通路,以揭示针刺的相关抗抑郁机制。方法将36只SD大鼠随机分成空白组、空白阻断剂组、模型组、模型阻断剂组、针刺组、针刺阻断剂组,阻断剂为JNK通路阻断剂SP600125,每组6只,采用强迫游泳应激结合孤养方法造模,针刺干预选取百会、印堂穴,每次20min,每天1次,治疗2 d。采用蛋白免疫印迹法检测大鼠海马JNK信号通路的底物c-Jun蛋白表达水平;采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)技术检测大鼠海马凋亡相关因子半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)基因表达水平。结果与空白组比较,Caspase-3基因表达、c-Jun蛋白表达,空白阻断剂组无显著差异(P>0.05),模型组显著升高(P<0.01);与模型组比较,模型阻断剂组、针刺组、针刺阻断剂组Caspase-3基因表达均显著降低(P<0.01),模型阻断剂组、针刺组、针刺阻断剂组c-Jun的蛋白表达显著降低(P<0.05、P<0.05、P<0.01)。结论针刺干预治疗可能通过抑制大鼠海马JNK信号通路活性,降低c-Jun的蛋白水平,减少促凋亡蛋白Caspase-3基因表达,从而抑制海马神经元凋亡,这可能是针刺抗抑郁作用所涉及到的分子机制之一。

半胱氨酸蛋白酶抑制剂C早期监测消化道穿孔伴腹膜炎患者并发肾功能损害的应用

目的探讨血半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(CysC)在早期监测消化道穿孔伴腹膜炎并发肾功能损害(AKI)中的应用价值。方法选取2018年7月~2020年7月在自贡市第三人民医院接受诊治的85例DTPP患者为研究对象,测定患者血清肌酐(SCr)、24小时肌酐清除率(Ccr)及CysC水平,以CCr<80 ml/(min·1.73 m^(2))为肾功能损害诊断标准,分析CysC和SCr在早期诊断肾功能损害的准确性及二者与Ccr相关性,采用ROC曲线分析CysC和SCr对肾功能损害的诊断价值。结果85例中有23例出现CCr下降,其中有16例出现CysC上升,仅7例出现SCr异常。CysC对CCr的评估效能优于SCr,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,CysC与SCr均与CCr呈负相关(r=-0.595、-0.530,P<0.05),但SCr的相关系数低于CysC。ROC曲线分析显示,CysC曲线下面积(AUC)高于SCr(0.887 vs 0.844)。结论对于GFR的监测,CysC是一个较好的检测指标,在临床工作中常规检测消化道穿孔伴腹膜炎患者的CysC水平,有利于早期发现肾功能损害。

术前血清胱抑素C浓度与患者术后谵妄的关系

目的:评价术前血清胱抑素C(Cys C)浓度与患者术后谵妄(POD)的关系。方法:择期在脊髓-硬膜外麻醉下行膝和髋关节置换术患者390例,年龄>50岁,ASA分级Ⅰ或Ⅱ级,术前1 d时MMSE评分>23分。术前抽取外周血标本,采取胶乳增强免疫比浊法检测血清Cys C浓度。脊髓-硬膜外麻醉穿刺成功后抽取2 ml脑脊液(CSF),采用ELISA法检测β淀粉样蛋白42(Aβ42)、总tau蛋白(T-tau)及磷酸化tau蛋白(P-tau)浓度。根据是否发生POD将患者分为POD组和未发生POD组。采用logistic回归筛选POD的危险因素和保护因素,并分析CSF生物标志物的中介效应;绘制受试者工作特征曲线,评价血清Cys C浓度及其联合CSF生物标志物浓度预测POD的准确性。结果:最终纳入327例患者,POD发生率为13.5%。logistic回归在校正年龄、性别、受教育年限、MMSE评分、吸烟史、饮酒史、高血压和糖尿病病史等多项混杂因素后的结果表明,血清Cys C浓度升高、CSF P-tau和T-tau的浓度升高是POD的危险因素,CSF Aβ42浓度、Aβ42/P-tau比值和Aβ42/T-tau比值升高是POD的保护因素( P<0.05)。中介效应分析显示,血清Cys C浓度和POD的关系由CSF T-tau浓度(11.1%)和CSF Aβ42/T-tau比值(18.0%)介导。血清Cys C浓度联合CSF生物标志物浓度预测POD的受试者工作特征曲线下面积为0.807( P<0.001)。 结论:术前血清Cys C浓度升高是患者POD的危险因素;CSF T-tau浓度和Aβ42/T-tau比值在血清Cys C浓度与患者POD的关系中发挥中介效应。

结直肠癌患者血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C水平检测及临床意义

目的探讨半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cystatin C)水平在结直肠癌患者血清中的表达水平,以及比较结直肠癌患者手术前后血清Cystatin C表达水平的变化。方法收集2014年5月至2020年9月广东医科大学附属医院收治的60例结直肠癌患者和30例正常健康查体者的血清,采用颗粒增强散射免疫比浊法(PENIA)检测血清Cystatin C水平,比较40例结直肠癌患者手术前后血清Cystatin C水平,并结合临床资料进行方差分析或配对t检验统计学分析。结果结直肠癌患者血清Cystatin C水平(2.988±0.976)mg/L明显高于正常对照组(0.867±0.072)mg/L,差异有统计学意义(t=11.850、P<0.01)。Ⅳ期结直肠癌血清Cystatin C水平(4.121±0.381)mg/L明显高于Ⅲ期(3.572±0.288)mg/L、Ⅲ期明显高于Ⅱ期(2.732±0.216)mg/L、Ⅱ期明显高于Ⅰ期(1.621±0.144)mg/L、Ⅰ期明显高于正常对照组(0.867±0.072)mg/L、差异有统计学意义(t=55.336,P<0.01)。肿瘤细胞分化程度较差(黏液腺癌、印戒细胞癌、低分化腺癌)结直肠癌患者血清Cystatin水平(3.298±0.858)mg/L明显高于肿瘤细胞分化程度较好(高分化腺癌、中分化腺癌)结直肠癌患者血清Cystatin水平(2.554±0.982)mg/L,两组比较差异有统计学意义(t=3.117,P<0.05)。结直肠癌患者术后血清患者Cystatin水平(1.642±0.689)mg/L明显低于术前(2.500±0.794)mg/L,差异有统计学意义(t=33.089,P<0.01)。结论结直肠癌患者血清Cystatin C水平显著升高,Cystatin C可能在一定程度上参与结直肠癌的发生发展过程。

Cys C沉默表达对非小细胞肺癌A549细胞侵袭、调亡的影响

目的探讨沉默半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys C)对非小细胞肺癌(NSCLC)A549细胞增殖、凋亡、侵袭等生物学行为的影响。方法体外培养人NSCLC A549细胞,并以脂质体转染法分别将Cys C特异性siRNA(si-Cys C组)、si-NC(阴性对照组)及空脂质体(Blank组)转染A549细胞,并以RT-PCR和Western blot法检测转染效率;使用CCK-8实验、流式细胞术、Transwell等方法检测沉默Cys C表达对A549细胞增殖、凋亡、侵袭等生物学行为的影响;使用组织蛋白酶L荧光定量检测试剂盒检测组织蛋白酶L活性。结果转染后,si-Cys C组的Cys C miRNA和蛋白水平均显著下调(均P<0.05);CCK-8实验显示沉默Cys C后,与Blank组和si-NC组比较,si-Cys C组在48、72h时A549细胞增殖倍数显著增加(P<0.05);流式细胞术检测结果提示,与Blank组和si-NC组比较,si-Cys C组A549细胞凋亡水平显著下降(P<0.05);Transwell实验提示与Blank组和si-NC组比较,si-Cys C组细胞侵袭数明显增加(P<0.05);与Blank组和si-NC组比较,沉默Cys C表达后si-Cys C组A549细胞组织蛋白酶L活性显著增加(P<0.05);Blank组和si-NC组上述各指标比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论脂质体转染构建稳定低表达Cys C的A549细胞模型可靠,Cys C表达下调可以诱导A549细胞组织蛋白酶L水平升高,减少A549细胞凋亡,并促进其增殖和侵袭能力。

术后急性肾损伤的研究现状与进展

术后急性肾损伤(AKI)是大手术常见并发症之一,与死亡率和长期不良事件相关。改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)提出AKI的定义,将血肌酐的升高和尿量减少作为诊断标准。然而,这种传统的诊断标准是不准确的,需要通过新的生物标志物协助诊断。术后发生AKI的危险因素可以从术前、术中和术后多个方面考虑,通过优化围手术期危险因素,从而减少AKI的发生。AKI的治疗方式有限,仍以对症支持治疗为主,因此早期识别、诊断和治疗是改善患者预后的关键步骤。

尿液新型生物标志物对顺铂诱导大鼠急性肾早期损伤的诊断效能研究

目的在顺铂诱导的大鼠急性肾损伤模型中,系统评价短时间采尿下系列尿液肾毒性生物标志的诊断性能。方法Wistar大鼠单次ip 6 mg·kg^(-1)顺铂构建急性肾损伤模型,在检疫期、给药后第3和6天分别收集给药后5 h对照组和顺铂组动物尿液和血样,使用日立7180全自动生化仪测定血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、尿素氮(BUN)、肌酐(CRE)以及尿液样本中尿葡萄糖苷酶(NAG)、尿总蛋白(uTP)、尿肌酐(uCr)水平;使用Luminex仪器测定尿液中丛生蛋白(CLU)、谷胱甘肽S转移酶-α(GST-α)、干扰素诱导蛋白-10(IP-10)、肾损伤因子-1(KIM-1)、骨桥蛋白(OPN)、组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、血管内皮生长因子-A(VEGF-A)、酸性糖蛋白(AGP)、白蛋白(Alb)、β_(2)微球蛋白(β_(2)M)、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(CysC)、表皮生长因子(EGF)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)水平。结合动物肾脏组织病理学检查,制作受试者操作特性曲线(ROC)进行肾毒性标志物的灵敏度和特异性分析。结果顺铂组动物AST、ALT、TBIL值与各自对照组比较无统计学差异,且解剖大体检查并未发现除肾脏以外其他组织器官病变,排除其他组织器官病变对肾生物标志物变化的影响。组织病理学结果证实顺铂诱导动物模型均出现典型急性肾损伤:外髓质外带肾小管上皮细胞变性/坏死和髓质蛋白管型等。与对照组比较,传统标志物血清BUN和CRE在顺铂给药第6天、动物严重肾损伤时才出现显著升高(P<0.05);而IP-10、KIM-1、Alb、β_(2)M和CLU生物标志物则在给药第3天已出现显著增加(P<0.05),且持续升高,增幅明显高于传统指标。ROC分析结果表明,IP-10、CysC、KIM-1和Alb的曲线下面积(AUC)明显优于BUN和CRE,具有更高的灵敏度和特异性。结论尿液IP-10、CysC、KIM-1和Alb的肾毒性诊断性能优于传统生物标志物BUN和CRE,建议可作为药物致急性肾毒性早期诊断的生物标志物。