补肾止颤方对帕金森病大鼠Caspase-4/11表达的影响

目的探讨补肾止颤方对帕金森病(Parkinson′s disease,PD)大鼠Caspase-4/11表达的影响。方法采用蛋白酶抑制因子注射法建立慢性PD大鼠模型,将造模成功的大鼠分为模型组、多巴丝肼组(2 g·kg^(-1)·d^(-1)),补肾止颤方低、中、高剂量组(15、30、60 g·kg^(-1)·d^(-1)),假手术组采用等量的70%乙醇溶液注射。假手术组、模型组给予10 mL·kg^(-1)·d^(-1)生理盐水;其余各组给予相应药物;连续灌胃3周。观察大鼠的一般情况,于灌药前1周及灌药后第3周进行悬挂实验并评分。采用HE染色、透射电镜观察中脑黑质区神经元病理改变,qPCR技术检测中脑黑质区α-syn、TH、IL-1β、GSDMD、Caspase-4/11的mRNA表达变化。结果补肾止颤方能增加悬挂实验时间及评分,减轻神经元病理损伤,明显抑制α-syn、IL-1β、GSDMD、Caspase-4/11表达,增加TH表达。结论补肾止颤方可有效改善PD模型大鼠的行为障碍、减轻神经元病理损伤,可能通过下调Caspase-4/11,抑制GSDMD蛋白的表达,减少α-syn、IL-1β分泌,从而减轻细胞焦亡,达到神经元保护作用。

基于脂多糖介导的炎症疾病caspase-11靶点药物的研究进展

目的对近年来脂多糖介导的炎症疾病含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶11(cysteinyl aspartate specific proteinase-11,caspase-11)靶点药物进行综述。方法利用PubMed、中国知网等检索平台,检索脂多糖介导的不同炎症疾病中caspase-11靶向药物并进行了归纳汇总。结果根据文献查阅发现,若caspase-11激活,可诱发白介素1β、白介素18相关的炎症反应及Gasdermin D介导的细胞焦亡,从而导致大量炎症因子释放到胞外,引发强烈的炎症反应。caspase-11介导的炎症反应在帕金森病、阿尔兹海默症、肺纤维化、内毒素血症、脓毒症等疾病的发生发展中发挥了重要作用。结论对caspase-11靶点药物的探索,可能是未来脂多糖介导的相关炎症疾病药物研究的新方向。

X连锁凋亡抑制蛋白和线粒体第二激活因子在锰诱导大鼠生精细胞凋亡蛋白酶表达中的调节作用

目的:研究氯化锰导致的大鼠生精细胞半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-9(caspase-9)及凋亡蛋白酶活化因子-1(Apaf-1)表达中X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)和线粒体第二激活因子(Smac)的调节机制,探讨锰导致的雄性不育机制。方法:雄性SD大鼠随机分为对照组、低剂量(15 mg/kg MnCl_2)和高剂量(30 mg/kg MnCl_2)组,腹腔注射MnCl_2 4周和6周,免疫组织化学检测生精细胞caspase-9、Apaf-1、XIAP和Smac表达。结果:与对照组相比较,各组生精细胞caspase-9、Apaf-1和Smac表达均显著升高,XIAP表达降低。同时间的高剂量组与低剂量组比较,同剂量的6周组与4周组比较,生精细胞caspase-9、Apaf-1和Smac表达均显著升高,XIAP表达降低。各组caspase-9与Apaf-1表达呈正相关,XIAP与Smac表达呈负相关。结论:锰可促进生精细胞caspase-9、Apaf-1和Smac表达,抑制XIAP表达,导致细胞凋亡,产生雄性生殖毒性效应。

中药自拟方对慢性萎缩性胃炎癌前病变模型大鼠胃黏膜组织中c-myc、caspase-3表达的影响

目的：研究中药自拟方对慢性萎缩性胃炎癌前病变模型大鼠胃黏膜组织中原癌基因c-myc、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（cysteinyl aspartate specific proteinase-3, caspase-3）表达的影响。方法将120只Wistar大鼠按随机数字表法分为正常组，模型组，自拟方大、中、小剂量组及胃复春组，每组20只。除正常组外，其余各组大鼠制备慢性萎缩性胃炎癌前病变大鼠模型。造模成功后，自拟方大、中、小剂量组分别灌胃生药含量为2.088、1.044、0.522 g/ml的自拟汤药，胃复春组灌胃胃复春混悬液0.076 g/ml，给药量1 ml/100g大鼠；正常组、模型组灌胃等体积生理盐水。1次/d，连续给药12周。采用免疫组化染色法检测大鼠胃黏膜中原癌基因 c-myc、caspase-3的表达。结果与模型组比较，自拟方大、中剂量组与胃复春组c-myc[（30.25±3.56）%、（45.37±4.81）%、（38.79±4.02）%比（63.45±7.08）%]表达降低（P＜0.01或P＜0.05），caspase-3[（36.85±5.02）%、（31.24±4.55）%、（31.57±4.62）%比（23.43±2.95）%]表达升高（P＜0.01或P＜0.05）。结论中药自拟方可抑制慢性萎缩性胃炎癌前病变大鼠胃黏膜中c-myc的表达，激活caspase-3，增加慢性萎缩性胃炎癌前病变的细胞凋亡。

短期运动预处理对大鼠脑缺血再灌注中炎症小体活化通路的影响

为观察4周运动预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤后缺血半暗带区嘌呤能受体7(P2X purinoceptor 7,P2RX7)、天冬氨酸半胱氨酸特异性蛋白酶1(cysteinyl aspartate specific proteinase 1,Caspase-1)、天冬氨酸半胱氨酸特异性蛋白酶11(cysteinyl aspartate specific proteinase 11,Caspase-11)、消皮素D(gasdermin D,GSDMD)蛋白及炎性因子的影响,探讨运动预处理对脑缺血再灌注损伤产生保护作用的可能机制,将90只SPF级雄性SD大鼠(实验鼠80只,备用鼠10只)随机分为2组,即运动组和非运动组(40只/组)。运动预处理干预后,将运动组随机分成单纯运动组(P组,n=20)和运动预处理模型组(EM组,n=20),将非运动组随机分成假手术组(SS组,n=20)和模型组(CM组,n=20),采用线栓法对CM组和EM组大鼠进行大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)缺血再灌注模型制备。在大鼠脑缺血再灌注24 h后采用Longa评分标准对其进行神经行为学评分。4周后,神经行为学评分显示,CM组大鼠分数显著高于SS组(P<0.05);红四唑(triphenyltetrazolium chloride,TTC)染色显示,CM组、EM组大鼠患侧大脑出现明显的梗死灶(P<0.05);TTC染色、苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色显示,CM组大鼠患侧大脑梗死面积、组织坏死区域较大,而EM组大鼠患侧大脑梗死程度较CM组有所改善(P<0.05);CM组大鼠血清IL-1β和IL-18水平上升,EM组IL-1β和IL-18水平显著低于CM组(P<0.01);与CM组相比,EM组大鼠脑内P2RX7、Caspase-1、Caspase-11、GSDMD蛋白表达明显下降(P<0.05)。该研究提示,4周运动预处理可能对脑缺血再灌注后起到保护作用。