膜蛋白及胞外蛋白靶向降解策略研究进展

靶向蛋白降解(targeted protein degradation,TPD)是一项具有前景的蛋白质稳态调控技术。在过去的二十年中,各种通过细胞内机制来降解具有挑战性的可溶性蛋白的技术得到了迅速发展,其中最具代表性的是基于泛素化-蛋白酶体系统的蛋白水解靶向嵌合体(proteolysis-targeting chimera,PROTAC)技术。尽管以PROTAC为代表的TPD展现出广阔的治疗潜力,但这些TPD技术大多无法作用于在蛋白质组中同样重要的胞外蛋白及膜蛋白。随着近几年对蛋白降解途径的进一步拓展与应用,对于胞外蛋白及膜蛋白的干预技术不断涌现。本文作者将对目前已报道的膜蛋白及胞外蛋白靶向降解策略的作用机制和特点进行综述,并介绍几类新兴技术的研究进展、优势和不足,以期为膜蛋白稳态调控策略的进一步发展提供参考。

AAV2-BPI_(700)-Fcγ1_(700)重组病毒导入小鼠对致死量大肠埃希菌感染的保护作用机制

目的探讨BPI_(700)-Fcγ1_(700)嵌合基因导入,对最小致死量E.coli感染小鼠的保护作用机制。方法采用常规菌落计数法、内毒素和细胞因子检测试剂盒、H-E染色法检测菌落数、内毒素和细胞因子含量及主要器官病理学改变。结果(1)基因导入小鼠血清中的目的基因产物对E.coli具有杀伤作用,可中和内毒素和介导吞噬细胞产生交叉调理吞噬作用;(2)基因导入组小鼠血清、脏器中细菌数明显低于对照组小鼠;(3)基因导入组小鼠血清中内毒素和促炎细胞因子含量显著低于对照组小鼠;(4)对照组濒死小鼠主要脏器血管扩张、淤血明显,与内毒素休克死亡引发的病理学改变相符。结论基因导入组小鼠可通过表达目的基因产物即BPI1-199-Fcγ1嵌合抗菌蛋白,对致死量E.coli感染及其引发的内毒素休克死亡产生抵抗作用。