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Association of Graves’ disease and Graves’ ophthalmopathy with the polymorphisms in promoter and exon 1 of cytotoxic T lymphocyte associated antigen-4 gene 被引量:11
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作者 ZHANG Qin YANG Yun-mei LV Xue-ying 《Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology)》 SCIE CAS CSCD 2006年第11期887-891,共5页
Objective: To investigate the association of Graves’ disease and Graves’ ophthalmopathy with the C/T transition polymorphism at position –318 of promoter and the A/G transition polymorphism at position 49 of exon 1... Objective: To investigate the association of Graves’ disease and Graves’ ophthalmopathy with the C/T transition polymorphism at position –318 of promoter and the A/G transition polymorphism at position 49 of exon 1 within cytotoxic T lymphocyte associated antigen-4 (CTLA-4) gene. Methods: Thirty-three patients with ophthalmopathy of Graves’ disease, fifty-six Graves’ patients without ophthalmopathy and sixty normal subjects as control were involved in the present case-control study. The polymorphisms were evaluated by polymerase chain reaction fragment length polymorphism (PCR-RFLP). Com-parisons were made of gene frequencies and allele frequencies between the groups. Results: The gene frequencies of CT and allele frequencies of T were much higher in Graves’ patients with ophthalmopathy than that in the group without ophthalmopathy (P=0.020, P=0.019). The gene frequencies of GG and allele frequencies of G in patients with Graves’ disease were significantly increased as compared with control group (P=0.008, P=0.007). The data suggest that smokers with Graves’ disease seemed to be more predisposed to ophthalmopathy than non-smokers (P=0.018). Conclusion: Our results suggest that an allele of T at position –318 of promoter is associated with genetic susceptibility to Graves’ ophthalmopathy while an allele of G at position 49 of exon 1 is associated with genetic susceptibility to Graves’ disease instead. Smoking is believed to be a major risk factor for ophthalmo-pathy. 展开更多
关键词 Graves' ophthalmopathy cytotoxic t lymphocyte associated antigen-4 ctla-4 gene Gene frequency Susceptibility gene
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初诊SLE患者抗CTLA-4抗体水平及其临床意义
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作者 尹玉峰 周二叶 武剑 《安徽医学》 2024年第7期816-820,共5页
目的探讨初诊系统性红斑狼疮(SLE)患者血清中抗CTLA-4抗体水平及其临床意义。方法选取2022年1月至2023年6月在苏州大学附属第一医院风湿免疫科就诊的初诊SLE患者56例作为病例组,同时选取我院体检中心52例体检者作为对照组。采用酶联免... 目的探讨初诊系统性红斑狼疮(SLE)患者血清中抗CTLA-4抗体水平及其临床意义。方法选取2022年1月至2023年6月在苏州大学附属第一医院风湿免疫科就诊的初诊SLE患者56例作为病例组,同时选取我院体检中心52例体检者作为对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测两组血清中IgG和IgM型抗CTLA-4抗体。比较不同临床特征(包括皮疹、口腔溃疡、浆膜炎等等)初诊SLE患者组间抗CTLA-4抗体水平差异。采用Pearson相关分析评估初诊SLE患者抗CTLA-4抗体与疾病活动指标[包括SLE疾病活动指数2000版(SLEDAI-2K)、抗ds-DNA以及C反应蛋白(CRP)]的关系。结果病例组IgG和IgM型抗CTLA-4水平均高于对照组(t=4.657、5.014,P均<0.05);IgG和IgM型抗CTLA-4抗体水平在SLE合并浆膜炎的患者中高于未合并浆膜炎患者(t=1.849、2.013;P=0.046、0.032);Pearson相关分析显示,IgM型抗CTLA-4抗体与SLEDAI-2K(r=0.425,P=0.029)及补体C3(r=-0.494,P=0.029)呈正相关;IgG和IgM型抗CTLA-4抗体与CRP(r=0.301、0.404;P=0.041、0.022)和抗ds-DNA抗体(r=0.644、0.363;P=0.002、0.036)呈正相关。结论初诊SLE患者血清抗CTLA-4抗体呈高表达,且该抗体与浆膜炎、疾病活动度相关。 展开更多
关键词 初诊 系统性红斑狼疮 细胞毒性t淋巴细胞相关蛋白4 浆膜炎 疾病活动度
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Effect of cytotoxic T-lymphocyte antigen-4,TNF-alpha polymorphisms on osteosarcoma: evidences from a meta-analysis 被引量:3
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作者 Jianwei Liu Junli Wang +1 位作者 Weiping Jiang Yujin Tang 《Chinese Journal of Cancer Research》 SCIE CAS CSCD 2013年第6期671-678,共8页
Objective: Previous studies have investigated the role of cytotoxic T-lymphocyte antigen-4 (CTLA-4) and tumor necrosis factor-alpha (TNF-a) in carcinogenesis of osteosarcoma, but their results were inconsistent. ... Objective: Previous studies have investigated the role of cytotoxic T-lymphocyte antigen-4 (CTLA-4) and tumor necrosis factor-alpha (TNF-a) in carcinogenesis of osteosarcoma, but their results were inconsistent. We aimed to clarify the associations between CTLA-4, TNF-a polymorphism and osteosarcoma risk by using meta-analysis. Methods: We searched relevant studies without language restriction in PubMed, EMbase, Cochrane Library, Google Scholar databases, Chinese National Knowledge Infrastructure (CNKI) and conference literature in humans published prior to March 2013. The strengths of the associations between genetic variants and osteosarcoma risk were estimated by odds ratio (OR) with 95% confidence interval (95% CI). Results: A total of seven studies with 1,198 osteosarcoma patients and 1,493 controls were selected. Four studies were eligible for CTLA-4 (1,003 osteosarcoma and 1,162 controls), and three studies for TNF-a (195 osteosarcoma and 331 controls). Pooled results showed that rs231775 polymorphism of CTLA-4 was associated with osteosarcoma risk (GG vs. AA: OR=1.63, 95% CI=1.24-2.13; GG + GA vs. AA: OR=1.56, 95% CI=1.21-2.01; AA + GA vs. GG: OR=0.83, 95% CI=0.71-0.97; G vs. A: OR=1.21, 95% CI=1.08-1.36). No significant heterogeneity was observed across the studies. No significant associations were found between rs5742909 polymorphism of CTLA-4 or rs1800629 polymorphism of TNF-a and osteosarcoma risk. Conclusions: These results suggest that the rs231775 polymorphism of CTLA-4 may play an important role in carcinogenesis of osteosarcoma. 展开更多
关键词 cytotoxic t-lymphocyte antigen-4 ctla-4 tumor necrosis factor-alpha tNF-a) OStEOSARCOMA genetic polymorphism
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CTLA-4与PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂治疗子宫内膜癌新进展
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作者 陈启立(综述) 路会侠(审校) 《海南医学》 2024年第2期301-304,共4页
免疫检查点抑制剂(ICIs)是可调节免疫反应。细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4 (CTLA-4)和程序性死亡受体1 (PD-1)/程序性死亡受体配体1 (PD-L1)对应的免疫检查点抑制剂已在临床抗肿瘤中展现出极大优势。免疫检查点抑制剂通过阻断免疫检查点通... 免疫检查点抑制剂(ICIs)是可调节免疫反应。细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4 (CTLA-4)和程序性死亡受体1 (PD-1)/程序性死亡受体配体1 (PD-L1)对应的免疫检查点抑制剂已在临床抗肿瘤中展现出极大优势。免疫检查点抑制剂通过阻断免疫检查点通路,激活免疫细胞识别和杀伤的功能治疗子宫内膜癌,从而达到抗肿瘤效果,应用前景广阔。 展开更多
关键词 程序性死亡受体1 程序性死亡受体配体1 细胞毒性t淋巴细胞抗原4 子宫内膜癌 免疫检查点抑制剂
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Th1/Th2、CD28、ICOS、PD-1和CTLA-4在桥本甲状腺炎患者外周血中的表达及与甲状腺相关实验室指标的相关性 被引量:6
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作者 罗百文 李茂城 杨丽梅 《检验医学与临床》 CAS 2023年第5期589-593,共5页
目的探讨辅助性T淋巴细胞1与辅助性T淋巴细胞2比值(Th1/Th2)、CD28、可诱导共刺激分子(ICOS)、程序性死亡受体1(PD-1)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)在桥本甲状腺炎(HT)患者外周血中的表达及与甲状腺相关实验室指标的相关性。方... 目的探讨辅助性T淋巴细胞1与辅助性T淋巴细胞2比值(Th1/Th2)、CD28、可诱导共刺激分子(ICOS)、程序性死亡受体1(PD-1)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)在桥本甲状腺炎(HT)患者外周血中的表达及与甲状腺相关实验室指标的相关性。方法收集2021年在该院门诊或住院治疗的HT患者40例为HT组,另选择同期健康体检者40例为对照组。采用全自动化学发光免疫分析仪检测血清甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、促甲状腺激素(TSH)、游离甲状腺素(FT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)水平,采用酶联免疫吸附试验检测血清γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-2、IL-4和IL-10水平,采用流式细胞仪检测外周血中Th1与Th2细胞,以及CD3^(+)CD4^(+)T淋巴细胞表面共信号分子CD28、ICOS、PD-1、CTLA-4水平。结果HT组血清FT4和TPOAb水平均明显高于对照组,TSH、FT3水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。HT组外周血中Th1细胞及其相关细胞因子IFN-γ和IL-2水平,以及Th1/Th2明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。HT组外周血CD3^(+)CD4^(+)T淋巴细胞表面CD28、ICOS和PD-1水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组CTLA-4水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。FT4水平与Th1细胞、Th1/Th2水平呈正相关(P<0.05);TSH水平与Th1细胞、Th1/Th2和IL-2水平呈负相关(P<0.05);TPOAb水平与Th1细胞、Th1/Th2、IFN-γ、IL-2、CD28及ICOS水平呈正相关(P<0.05)。结论HT患者外周血中Th1细胞及其相关细胞因子IFN-γ和IL-2水平较健康体检者均明显上调,其CD3^(+)CD4^(+)T淋巴细胞表面CD28、ICOS和PD-1的表达也均明显上调。Th1细胞及其相关细胞因子,以及CD28、ICOS和PD-1可能在HT的发病机制中发挥了重要作用。 展开更多
关键词 桥本甲状腺炎 辅助性t淋巴细胞 CD28 可诱导共刺激分子 程序性死亡受体1 细胞毒性t淋巴细胞相关抗原4
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PD-1合CTLA-4双免疫疗法对改善晚期乳腺癌近期疗效及远期预后的影响 被引量:1
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作者 王秋莹 刘庆玲 +1 位作者 范春香 李阁 《广州医药》 2023年第12期66-71,共6页
目的观察程序性死亡受体1(PD-1)联合细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)双免疫疗法对改善晚期乳腺癌近期疗效及远期预后的影响。方法选择2020年5月—2022年5月商丘市第一人民医院收治的124例晚期乳腺癌患者为研究对象,经随机数字表法... 目的观察程序性死亡受体1(PD-1)联合细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)双免疫疗法对改善晚期乳腺癌近期疗效及远期预后的影响。方法选择2020年5月—2022年5月商丘市第一人民医院收治的124例晚期乳腺癌患者为研究对象,经随机数字表法将其分为对照组(60例)和观察组(64例),对照组予以常规PD-1单抗免疫疗法治疗,观察组采用PD-1联合CTLA-4双免疫疗法治疗,比较2组患者治疗前后肿瘤标志物水平、治疗后病灶缓解情况,对所有患者开展为期1年随访,统计并对比2组的不良反应发生情况及远期生存情况。结果治疗前,2组患者的肿瘤标志物水平比较差异均无统计学意义(均P>0.05);治疗后,观察组的癌胚抗原为(3.36±0.17)ng/mL,糖类抗原15-3为(25.33±5.28)U/mL,糖类抗原19-9为(38.77±5.62)U/mL,均低于对照组[(5.27±1.36)ng/mL、(28.44±5.18)U/mL、(41.25±5.46)U/mL,均P<0.05]。治疗后,观察组的完全缓解率为21.88%(14/64),部分缓解率为31.25%(20/64),病情稳定率为37.50%(24/64),均高于对照组[8.33%(5/60)、13.33%(8/60)、23.33%(14/60)],肿瘤生长率为(30.27±5.18)%,肿瘤超进展率为6.25%(4/64),均低于对照组[(33.49±5.32)%、18.33%(11/60),均P<0.05]。治疗后,观察组的不良反应发生率为34.38%(22/64),略高于对照组33.33%(20/60),组间比较差异无统计学意义(P>0.05);观察组的中位无进展生存期为(9.33±2.25)月,中位总生存期为(10.76±3.32)月,均高于对照组[(7.25±2.31)月、(7.41±1.62)月,均P<0.05]。结论PD-1联合CTLA-4双免疫疗法能有效改善晚期乳腺癌的近期疗效及远期预后,此疗法未明显增加不良反应发生风险,安全性高。 展开更多
关键词 晚期乳腺癌 程序性死亡受体1 细胞毒性t淋巴细胞相关蛋白4 双免疫疗法
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氧化苦参碱调控CTLA-4和PD-1缓解小鼠类风湿关节炎的作用 被引量:1
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作者 岳晓琪 牛腾耀 +2 位作者 詹静慧 高强 张艳丽 《宁夏医科大学学报》 2023年第3期224-229,共6页
目的 观察氧化苦参碱(oxymatrine,OMT)通过免疫负调控机制对小鼠胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)的缓解作用。方法 将DBA/1J小鼠随机分为正常组、模型组、OMT组和地塞米松组,每组9只。采用胶原和佐剂等体积混合背部... 目的 观察氧化苦参碱(oxymatrine,OMT)通过免疫负调控机制对小鼠胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)的缓解作用。方法 将DBA/1J小鼠随机分为正常组、模型组、OMT组和地塞米松组,每组9只。采用胶原和佐剂等体积混合背部皮下多点注射诱导DBA/1J小鼠,构建CIA小鼠模型。OMT组和地塞米松组分别用氧化苦参碱和地塞米松进行腹腔注射,正常组注射同等剂量的生理盐水。采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测脾淋巴细胞叉头样转录因子P3(forkhead box protein3,Foxp3)、细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白-4(cytotoxic T-lymphocyte-associated protein-4,CTLA-4)和程序性死亡受体-1(programmed cell death protein-1,PD-1)的mRNA表达水平。采用苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining,HE)观察关节滑膜组织的异位生发中心。采用免疫组织化学法和Western blot检测Foxp3及CTLA-4和PD-1的表达。结果 OMT可缓解CIA小鼠关节肿胀度并降低其关节评分,增加脾淋巴细胞和关节组织Foxp3及CTLA-4的表达,降低PD-1的表达(P均<0.05),并减少炎性细胞大面积浸润。结论 OMT可能经增加调节性(Foxp3+)T细胞CTLA-4的表达但降低PD-1的表达而缓解RA。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 氧化苦参碱 叉头样转录因子P3 细胞毒性t淋巴细胞相关蛋白-4 程序性死亡受体-1
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不同肝组织炎症分级和纤维化分期的自身免疫性肝炎患者外周血单个核细胞TLR2和CTLA-4水平变化研究
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作者 黄静 商惠民 +1 位作者 王菁 周娟 《实用肝脏病杂志》 CAS 2023年第5期658-661,共4页
目的 调查不同肝组织炎症分级和纤维化分期的自身免疫性肝炎(AIH)患者外周血单个核细胞(PBMCs)Toll样受体2(TLR2)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)水平变化。方法 2018年6月~2022年6月我院诊治的47例AIH患者和同期50例健康人,所有... 目的 调查不同肝组织炎症分级和纤维化分期的自身免疫性肝炎(AIH)患者外周血单个核细胞(PBMCs)Toll样受体2(TLR2)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)水平变化。方法 2018年6月~2022年6月我院诊治的47例AIH患者和同期50例健康人,所有AIH患者接受肝活检。抽取外周血,分离PBMCs,采用PCR法检测PBMCs TLR2和CTLA-4 mRNA水平,使用流式细胞仪检测TLR2和CTLA-4阳性的PBMCs百分比。结果 AIH患者PBMCs TLR2 mRNA水平和细胞表面TLR2阳性的PBMCs百分比分别为(1.7±0.4)和(34.2±7.9)%,均显著高于健康人【分别为(0.9±0.2)和(21.4±3.5)%,P<0.05】,而PBMCs CTLA-4 mRNA水平和细胞表面CTLA-4阳性的PBMCs百分比分别为(0.5±0.2)和(2.3±0.8)%,均显著低于健康人【分别为(1.1±0.2)和(13.7±3.9)%,P<0.05】;21例肝组织G3/G4级患者TLR2 mRNA水平和细胞表面TLR2阳性的PBMCs百分比分别为(1.9±0.3)和(37.2±5.7)%,均显著高于26例G1/G2级患者【分别为(1.5±0.3)和(30.5±6.2)%,P<0.05】,而PBMCs CTLA-4 mRNA水平和细胞表面CTLA-4阳性的PBMCs百分比分别为(0.3±0.1)和(1.9±0.6)%,均显著低于G1/G2级患者【分别为(0.7±0.2)和(2.6±0.8)%,P<0.05】;17例肝组织F3/F4期患者TLR2 mRNA水平和细胞表面TLR2阳性的PBMCs百分比分别为(1.9±0.3)和(37.6±5.3)%,均显著高于25例F1/F2期患者【分别为(1.6±0.3)和(32.9±4.2)%,P<0.05】或5例F0期患者【分别为(1.3±0.2)和(28.7±1.9)%,P<0.05】,而PBMCs CTLA-4 mRNA水平和细胞表面CTLA-4阳性的PBMCs百分比分别为(0.3±0.1)和(1.8±0.6)%,均显著低于F1/F2期患者【分别为(0.6±0.2)和(2.3±0.7)%,P<0.05】或F0期患者【分别为(0.9±0.2)和(4.2±0.4)%,P<0.05】。结论 AIH患者PBMCs TLR2 mRNA和TLR2阳性的PBMCs百分比升高,而PBMCs CTLA-4 mRNA水平和CTLA-4阳性的PBMCs百分比降低,并与肝组织炎症活动度和纤维化程度相关,值得进一步研究。 展开更多
关键词 自身免疫性肝炎 外周血单个核细胞 tOLL样受体2 细胞毒性t淋巴细胞相关抗原4 病理学特征
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基于靶点人源化小鼠的PD-1/CTLA-4双特异性抗体及其IgG1亚型的抗癌活性评价 被引量:1
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作者 胡红梅 于秋红 +2 位作者 杨毅 沈月雷 刘柏宏 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期380-386,共7页
目的:构建基于靶点人源化小鼠的程序性死亡受体-1(PD-1)/细胞毒性T淋巴细胞抗原-4(CTLA-4)双特异性抗体(BsAb)并对BsAb及其IgG1亚型进行抗癌活性评价和探讨其潜在的作用机制。方法:构建和扩增并纯化不同结构及抗体亚型的PD-1/CTLA-4抗体... 目的:构建基于靶点人源化小鼠的程序性死亡受体-1(PD-1)/细胞毒性T淋巴细胞抗原-4(CTLA-4)双特异性抗体(BsAb)并对BsAb及其IgG1亚型进行抗癌活性评价和探讨其潜在的作用机制。方法:构建和扩增并纯化不同结构及抗体亚型的PD-1/CTLA-4抗体BsAb1、BsAb2和BsAb3,对纯化BsAb进行靶点亲和力检测,采用荧光素酶报告基因实验和FCM检测抗体的生物学活性。基于B-hPD-1-hPD-L1-h CTLA-4人源化小鼠的MC38-hPD-L1结肠癌细胞移植瘤模型对BsAb进行体内药效评估,并通过移植瘤组织中肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)分析PD-1/CTLA-4抗体的作用机制。结果:成功制备的BsAb1、BsAb2及BsAb3对靶点PD-1和CTLA-4均有较强的特异性亲和力、对靶点通路均有不同程度的阻滞活性,均明显抑制移植瘤的生长(P<0.05或P<0.01)。IgG1亚型BsAb体内药效更优(P<0.01),TIL分析发现BsAb2-IgG1明显增加了CTL百分率(P<0.05),显著降低了肿瘤浸润Treg细胞百分率(P<0.01),使肿瘤免疫微环境更有利于杀伤肿瘤细胞;增强ADCC活性的Fc突变体亚型BsAb2-SI则不能进一步提高抗肿瘤活性。结论:具有Fc效应功能的IgG1亚型的PD-1/CTLA-4抗体体内抗癌药效更优,因其可以更好地清除TIL中的Treg细胞。 展开更多
关键词 程序性死亡受体-1 细胞毒性t淋巴细胞抗原-4 双特异性抗体 抗体亚型优化 肿瘤 MC38-hPD-L1结肠癌细胞
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帕米膦酸二钠联合复方苦参注射液对非小细胞肺癌患者外周血CEA、CA125、IL-2、IL-4和T淋巴细胞亚群的影响 被引量:2
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作者 毛玲 陈超 《中国医药科学》 2023年第3期13-16,30,共5页
目的探讨帕米膦酸二钠单药及联合复方苦参注射液治疗非小细胞肺癌,对其外周血癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、血清细胞因子白介素-2(IL-2)、白介素-4(IL-4)及T淋巴细胞亚群的影响。方法选取2018年1月至2022年3月句容市人民医院收... 目的探讨帕米膦酸二钠单药及联合复方苦参注射液治疗非小细胞肺癌,对其外周血癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、血清细胞因子白介素-2(IL-2)、白介素-4(IL-4)及T淋巴细胞亚群的影响。方法选取2018年1月至2022年3月句容市人民医院收治的非小细胞肺癌患者50例。采取分别抽样法分组,即单药帕米膦酸二钠干预的单药组(n=25)和帕米膦酸二钠联合复方苦参注射液干预的联合治疗组(n=25)。观察两组临床指标。结果联合治疗组的客观缓解率、临床获益率及生活质量均高于单药组,差异有统计学意义(P<0.05);联合治疗组的CEA、CA125水平低于单药组,差异有统计学意义(P<0.05);联合治疗组IL-2水平高于单药组、IL-4水平低于单药组,差异有统计学意义(P<0.05);联合治疗组CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平高于单药组,差异有统计学意义(P<0.05);联合治疗组的不良反应总发生率低于单药组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论帕米膦酸二钠联合复方苦参注射液治疗非小细胞肺癌,可调节炎性因子水平,增强抗肿瘤活性及免疫功能,减轻炎性反应,不良反应发生率低。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 帕米膦酸二钠 复方苦参注射液 癌胚抗原 糖类抗原125 白介素-2 白介素-4 t淋巴细胞亚群
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自身免疫性甲状腺病CTLA-4基因外显子1A/G^(49)多态性研究 被引量:11
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作者 王娈 王斐 +1 位作者 马瑞欣 于宏伟 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第2期116-118,共3页
目的探讨细胞毒性 T淋巴细胞相关抗原 4(CTL A- 4)基因外显子 1的 49位点 A/G多态性与自身免疫性甲状腺病 (AITDs)的相关性。方法采用多聚酶链反应限制性片段长度多态性 (PCR- RFL P)技术分析 12 2例自身免疫甲状腺病患者 ,其中 Graves... 目的探讨细胞毒性 T淋巴细胞相关抗原 4(CTL A- 4)基因外显子 1的 49位点 A/G多态性与自身免疫性甲状腺病 (AITDs)的相关性。方法采用多聚酶链反应限制性片段长度多态性 (PCR- RFL P)技术分析 12 2例自身免疫甲状腺病患者 ,其中 Graves’病 (GD) 87例 ,桥本甲状腺炎 (HT) 35例 ,84例健康对照的 CTL A- 4基因外显子 1的 49位点基因型。采用 EL ISA技术检测 AITDs患者甲状腺功能 ,间接免疫荧光法检测甲状腺球蛋白抗体 (TGAb)和甲状腺抗过氧化物酶抗体 (TPO Ab)。结果 AITDs患者 CTL A- 4/G49等位基因频率显著高于对照组 (P<0 .0 0 0 1,其中 GD组 P<0 .0 0 0 1,HT组 P<0 .0 1) ;GD、HT组按性别分层分析后发现 CTL A- 4/G49等位基因在不同性别的分布均无显著性差异。结论 CTL A- 4基因外显子 1G49等位基因与 AITDs显著相关 ;GD、HT患者 展开更多
关键词 自身免疫性甲状腺病 AItDs 细胞毒性t淋巴细胞相关抗原4 ctla-4 基因多态性 基因外显子
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参地颗粒对系膜增生性肾小球肾炎大鼠CTLA-4/B7-1介导的免疫炎症紊乱的干预作用 被引量:11
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作者 王亿平 陈成 +3 位作者 王东 吕勇 任克军 金华 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期1487-1490,1496,共5页
目的:建立系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)大鼠模型,观察参地颗粒对MsPGN大鼠细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)/B7-1介导的免疫炎症紊乱的干预作用。方法:将60只SD大鼠随机选取10只作为正常组,余下50只建立MsPGN大鼠模型,死亡11只,剔... 目的:建立系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)大鼠模型,观察参地颗粒对MsPGN大鼠细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)/B7-1介导的免疫炎症紊乱的干预作用。方法:将60只SD大鼠随机选取10只作为正常组,余下50只建立MsPGN大鼠模型,死亡11只,剔除不合格3只,共36只大鼠成功建立MsPGN模型,随机分为模型组、参地颗粒组和缬沙坦组,每组12只。参地颗粒组给予0. 4 g/(100 g·d)灌胃,缬沙坦组给予1. 03 mg/(100 g·d)灌胃,正常组和模型组给予等量温水灌胃。12周后观察各组大鼠24 h尿蛋白定量和肾脏组织病理学改变,采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测大鼠血清白介素-2(IL-2)、IL-6、干扰素-γ(IFN-γ)、CTLA-4、B7-1水平。结果:模型组大鼠24 h尿蛋白定量高于正常组(P<0. 05),治疗后参地颗粒组和缬沙坦组均低于模型组(P<0. 05),且参地颗粒组优于缬沙坦组(P<0. 05);模型组肾组织病理示肾小球系膜细胞与系膜基质增生,治疗后参地颗粒组和缬沙坦组均较模型组轻,参地颗粒组优于缬沙坦组(P<0. 05);模型组大鼠血清IL-6、IFN-γ、B7-1水平均高于正常组(P<0. 05),IL-2、CTLA-4水平均低于正常组(P<0. 05),治疗后参地颗粒组和缬沙坦组IL-6、IFN-γ、B7-1水平均低于模型组(P<0. 05),IL-2、CTLA-4水平均高于模型组(P<0. 05),且参地颗粒组优于缬沙坦组(P<0. 05)。结论:参地颗粒可以降低MsPGN大鼠尿蛋白定量,减轻肾脏病理损害,其机理可能与抑制CTLA-4/B7-1介导的免疫炎症反应有关。 展开更多
关键词 系膜增生性肾小球肾炎 细胞毒性t淋巴细胞相关抗原-4/B7-1 细胞因子 参地颗粒
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外周血sCTLA-4作为晚期非小细胞肺癌患者的预后因子 被引量:6
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作者 吴立波 姜怡 +4 位作者 姜维洁 李和根 许玲 田建辉 刘苓霜 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期670-674,共5页
目的:通过检测晚期非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)患者外周血可溶性细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(soluble cytotoxic T lymphocyte associated antigen- 4,sCTLA-4)的表达,探讨其与晚期NSCLC患者生存期的关系... 目的:通过检测晚期非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)患者外周血可溶性细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(soluble cytotoxic T lymphocyte associated antigen- 4,sCTLA-4)的表达,探讨其与晚期NSCLC患者生存期的关系。方法:采集2010年8月至2013年6月上海中医药大学附属龙华医院肿瘤科经病理证实的58例晚期NSCLC患者和30例正常人的外周血,运用ELISA法检测血中sCTLA-4含量,通过电话随访或上海市疾控中心获得患者生存期数据,分析sCTLA-4表达与NSCLC生存期的关系。结果:NSCLC患者外周血sCTLA-4表达率高于正常人(70.7% vs 6.7%, χ2=32.44,P〈0.01),外周血sCTLA-4增高的患者中位生存期(MST)较短(41.63个月vs 31.57个月, χ2=7.765,P〈0.01),死亡风险高于其他患者(RR=305, χ2=8.01, P〈0.01)。结论:NSCLC患者外周血中sCTLA-4高表达,sCTLA-4可能成为晚期NSCLC患者的预后因子之一。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 可溶性细胞毒t淋巴细胞相关抗原-4 免疫逃逸 预后因子
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子痫前期患者辅助性T淋巴细胞及协同刺激分子CD28/CTLA-4的表达 被引量:5
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作者 吕英璞 郭清 +2 位作者 张娜娜 张文真 李彬 《实用妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期370-373,共4页
目的:探讨辅助性T淋巴细胞及协同刺激分子CD28/CTLA-4在子痫前期发病中的作用。方法:采集22例正常妊娠妇女(正常妊娠组)及45例子痫前期患者(子痫前期组,包括22例轻度和23例重度)外周血,用流式细胞技术分别检测外周血Th1、Th2及Th1/Th2... 目的:探讨辅助性T淋巴细胞及协同刺激分子CD28/CTLA-4在子痫前期发病中的作用。方法:采集22例正常妊娠妇女(正常妊娠组)及45例子痫前期患者(子痫前期组,包括22例轻度和23例重度)外周血,用流式细胞技术分别检测外周血Th1、Th2及Th1/Th2比率及CD28和CTLA-4在CD4+T细胞的表达。结果:子痫前期组Th1、Th1/Th2、CTLA-4均高于正常妊娠组,且重度高于轻度(P<0.05);子痫前期组Th2、CD28/CTLA-4低于正常妊娠组,且重度低于轻度(P<0.05)。CD28与Th1呈负相关,r=-0.295;CTLA-4与Th1呈正相关,r=0.551,与Th2呈负相关,r=-0.363;CD28/CTLA-4与Th1/Th2呈负相关,r=-0.707。结论:子痫前期患者外周血协同刺激分子CD28/CTLA-4表达异常,高表达的CTLA-4促进CD4+T淋巴细胞过度活化并向Th1亚群分化,导致Th1/Th2比率失衡,这可能是子痫前期发生的重要原因之一。 展开更多
关键词 CD28 ctla-4 tHL th2 t淋巴细胞亚群 妊娠期高血压疾病 子痫前期
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宁夏地区Graves′病与CTLA-4基因多态性相关性研究 被引量:5
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作者 康毓芝 杨宝珍 +2 位作者 王立斌 吴若芬 师志云 《检验医学》 CAS 北大核心 2010年第4期292-295,共4页
目的探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CLTA-4)基因多态性与宁夏人群Graves′病(GD)的相关性。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分析61例GD患者和60名对照者的CTLA-4基因第一外显子(49)A/G位点和启动子(318)C/T... 目的探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CLTA-4)基因多态性与宁夏人群Graves′病(GD)的相关性。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分析61例GD患者和60名对照者的CTLA-4基因第一外显子(49)A/G位点和启动子(318)C/T位点多态性。结果GD患者组与对照组之间CTLA-4基因SNP(49)A/G的基因型分布(χ2=9.277,P<0.05)及等位基因频率(χ2=10.831,P<0.05)差异有统计学意义;SNP(318)C/T的基因型分布(χ2=0.446,P>0.05)及等位基因频率(χ2=0.489,P>0.05)差异无统计学意义。结论CTLA-4基因第一外显子的(49)A/G位点的多态性与宁夏地区GD的发生可能相关。 展开更多
关键词 ctla-4基因 基因多态性 Graves′病
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SLE患者Th1/Th2平衡状态及与外周血淋巴细胞CD28及CTLA-4分子表达的关系 被引量:6
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作者 周树录 李幼姬 叶任高 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第8期1610-1615,共6页
目的:了解SLE患者Th1/Th2平衡状态以及共刺激分子CD28/CTLA-4与Th1/Th2平衡状态的关系。方法:研究对象为18例SLE患者(活跃期12例、缓解期6例)。对照组14例,为健康体检者。外周血单个核细胞(PBMCs)经梯度密度离心法分离后置于含PMA(5μg... 目的:了解SLE患者Th1/Th2平衡状态以及共刺激分子CD28/CTLA-4与Th1/Th2平衡状态的关系。方法:研究对象为18例SLE患者(活跃期12例、缓解期6例)。对照组14例,为健康体检者。外周血单个核细胞(PBMCs)经梯度密度离心法分离后置于含PMA(5μg/L)及ionomycin(500μg/L)培养液中培养72 h。采用ELISA方法检测培养的PBMCs上清液中IFN-γ及IL-10的含量。应用流式细胞技术检测培养的淋巴细胞CD28及CTLA-4分子的表达。结果:活跃期SLE患者培养的PBMCs分泌IL-10的量(351.29 ng/L±153.31 ng/L)较对照组(254.48 ng/L±120.69 ng/L)有一定程度的升高,但差异无显著(P>0.05),IFN-γ的分泌量(25.76 ng/L±16.09 ng/L)明显低于对照组(50.71 ng/L±27.92 ng/L,P<0.05),IL-10/IFN-γ比值(18.74±13.77)明显高于对照组(6.66±4.95,P<0.05)。培养前、后SLE患者CD3+及CD8+T细胞CD28分子表达量与对照组比较均无显著差异。培养前活跃期SLE患者CD3+T细胞CTLA-4分子表达量(0.79%+0.37%)较对照组(1.31%+0.61%)明显降低(P<0.05)。培养后SLE患者CD3+T细胞及CD8+T细胞CTLA-4分子表达量仍低于对照组,但差异无显著(P>0.05)。活跃期SLE患者培养的PBMCs中CD3+T细胞CTLA-4分子的表达量与上清液中IFN-γ含量呈明显的直线正相关关系(r=0.681,P<0.05)、与上清液中IL-10及IL-10/IFN-γ比值呈明显的直线负相关关系(r=-0.624,P<0.05;r=-0.738,P<0.01)。结论:SLE患者存在Th1/Th2平衡向Th2方向偏移,即Th2优势状态。CTLA-4分子可能通过抑制CD28的信号转导参与Th2优势状态的形成。 展开更多
关键词 红斑狼疮 系统性 tH1细胞 tH2细胞 CD28 细胞毒性t淋巴细胞相关抗原4
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CTLA-4启动子-318C/T基因多态性与哮喘患儿血清总IgE水平的关系 被引量:5
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作者 钱力 鲁继荣 靳英丽 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第8期660-663,共4页
目的探讨细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)启动子-318(C/T)基因多态性和吉林长春地区哮喘患儿血清总IgE水平的关系,以便为哮喘的诊治提供新线索。方法随机选取90例哮喘患儿及100例健康体检儿童作对照组,哮喘组和对照组的性别和年龄差... 目的探讨细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)启动子-318(C/T)基因多态性和吉林长春地区哮喘患儿血清总IgE水平的关系,以便为哮喘的诊治提供新线索。方法随机选取90例哮喘患儿及100例健康体检儿童作对照组,哮喘组和对照组的性别和年龄差异无统计学意义。采用聚合酶链式反应—限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对哮喘组和对照组CTLA-4启动子-318(C/T)基因多态性进行检测分析;同时采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测不同基因型哮喘患儿血清总IgE水平。结果CTLA-4启动子-318位点存在基因多态性。血清总IgE水平哮喘组(M=308.92 IU/ml,Q=254.75)高于正常对照组(M=36.66 IU/ml,Q=33.57),P<0.01;哮喘组中基因型为野生型(CC型,M=375.86 IU/ml,Q=139.95),高于突变型(TT型+CT型,M=141.25 IU/ml,Q=47.73),P<0.01。结论CTLA-4启动子-318(C/T)存在基因多态性,该位点的基因多态性可能引起血清总IgE水平下调。 展开更多
关键词 细胞毒t淋巴细胞相关抗原4 基因多态性 IGE 哮喘 儿童
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CTLA-4基因启动子区-318位点基因多态性与SLE的相关性研究 被引量:6
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作者 周树录 叶任高 +7 位作者 张虹 许韩师 杜勇 李幼姬 杨念生 阳晓 董秀清 余学清 《新医学》 北大核心 2003年第5期291-293,共3页
目的:探讨细胞毒性T细胞相关分子-4(cytotoxicTlymphocyteantigen4,CTLA-4)基因启动子区-318位点基因多态现象在中国南方人群中的分布及与SLE易感性的关系。方法:提取外周静脉血有核细胞基因组DNA,以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(... 目的:探讨细胞毒性T细胞相关分子-4(cytotoxicTlymphocyteantigen4,CTLA-4)基因启动子区-318位点基因多态现象在中国南方人群中的分布及与SLE易感性的关系。方法:提取外周静脉血有核细胞基因组DNA,以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerasechainreaction-restrictionfragmentlengthpolymorphism,PCR-RFLP)方法检测180例SLE患者和140名正常对照组CTLA-4基因启动子区-318位点基因型。结果:SLE患者CTLA-4基因启动子区-318位点基因型频率分别为TT型1.1%、TC型41.1%和CC型58.8%,等位基因频率为T等位基因21.7%、C等位基因78.3%。SLE患者各种基因型频率及等位基因频率与对照组比较均无统计学意义。CTLA-4基因启动子区-318位点各基因型与SLE患者临床表现及实验室检查结果无相关关系。结论:SLE患者CTLA-4基因启动子区-318位点基因多态现象与SLE发病无关。 展开更多
关键词 ctla-4基因启动子区-318位点 基因多态性 SLE 系统性红斑狼疮
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早发型重度子痫前期分娩前后CD28/CTLA-4的相关研究 被引量:3
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作者 张娜娜 吕英璞 +3 位作者 杨石芳 陈艳珺 张文真 李从伟 《国际妇产科学杂志》 CAS 2015年第5期533-535,共3页
目的:探讨白细胞分化抗原28/细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CD28/CTLA-4)与早发型重度子痫前期发病的关系。方法:采用流式细胞技术分别测定30例早发型重度子痫前期患者分娩前后的CD28、CTLA-4、CD28/CTLA-4表达水平,同时测量各组受试者血... 目的:探讨白细胞分化抗原28/细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CD28/CTLA-4)与早发型重度子痫前期发病的关系。方法:采用流式细胞技术分别测定30例早发型重度子痫前期患者分娩前后的CD28、CTLA-4、CD28/CTLA-4表达水平,同时测量各组受试者血压及肝肾功能。结果:早发型重度子痫前期患者分娩前CD3+CD4+CTLA-4+、CD3+CD8+CTLA-4+高于分娩后,CD3+CD4+CD28+/CD3+CD4+CTLA-4+、CD3+CD8+CD28+/CD3+CD8+CTLA-4+低于分娩后,差异有统计学意义(均P<0.05)。CD3+CD4+CD28+/CD3+CD4+CTLA-4+、CD3+CD8+CD28/CD3+CD8+CTLA-4+两者无直线相关性(r=-0.037,P=0.844)。结论:早发型重度子痫前期患者分娩后较分娩前CTLA-4的表达下降,CD28/CTLA-4上升,可能提示CD28/CTLA-4免疫偏移与子痫前期的发生有关。 展开更多
关键词 先兆子痫 抗原 CD28 t淋巴细胞亚群 tH1细胞 tH2细胞 分娩 细胞毒性t淋巴细胞相关抗原4
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中国人CTLA-4基因-1722位点多态性与系统性红斑狼疮的相关性 被引量:7
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作者 徐安平 尹培达 苏晓燕 《第一军医大学学报》 CSCD 北大核心 2004年第10期1107-1112,共6页
目的研究细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4 (cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4, CTLA-4)基因启动子区-1722位点(T/C)多态性在中国南方地区汉族人群中的分布及其与系统性红斑狼疮(SLE)的相关性。方法103例患者诊断均符合1982年美... 目的研究细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4 (cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4, CTLA-4)基因启动子区-1722位点(T/C)多态性在中国南方地区汉族人群中的分布及其与系统性红斑狼疮(SLE)的相关性。方法103例患者诊断均符合1982年美国风湿病学会修订的SLE分类标准,其中男13例,女90例。正常对照组110例,其中男21例,女89例。全部研究对象均为无血缘关系的中国南方汉族人群。采用微量全血提取法,从EDTA抗凝血中提取DNA。应用聚合酶链反应(PCR)-限制性片段长度多态性(RFLP)方法,对所有SLE患者和正常对照者进行CTLA-4基因-1722位点多态性检测。结果CTLA-4基因-1722位点多态性在中国南方地区人群中普遍存在,与正常对照组比较,SLE患者CTLA-4基因-1722位点TC基因型频率明显升高(42% vs58%,P<0.05), CC基因型频率明显降低(25% vs15%,P<0.05),TT基因型频率虽有降低趋势,但差异无显著性(33% vs27%,P>0.05);而SLE患者等位基因频率和携带者频率分布均无显著性差异(P>0.05)。在不同人种CTLA-4基因-1722位点基因型频率和等位基因频率分布存在差异。结论CTLA-4基因-1722位点多态性与SLE明显相关,CTLA-4基因可能是SLE的易感基因。 展开更多
关键词 细胞毒性t淋巴细胞相关抗原4基因 多态性 红斑狼疮 系统性
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