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宫颈鳞状细胞癌中SMC4、CTLA4表达情况及其早期诊断价值 被引量:2
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作者 高婷婷 王兆林 +3 位作者 师增增 李雪峰 梁立 王丽 《检验医学与临床》 CAS 2023年第4期449-454,共6页
目的分析宫颈鳞状细胞癌中染色体结构维持蛋白4(SMC4)、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA4)表达情况及其对预后分析、早期诊断的价值。方法选择2016年1月至2017年1月于中国人民解放军空军军医大学唐都医院(以下简称该院)收治的早期宫颈... 目的分析宫颈鳞状细胞癌中染色体结构维持蛋白4(SMC4)、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA4)表达情况及其对预后分析、早期诊断的价值。方法选择2016年1月至2017年1月于中国人民解放军空军军医大学唐都医院(以下简称该院)收治的早期宫颈鳞状细胞癌(国际妇产科联盟分期为ⅠA~ⅡB期)患者112例为观察组,选择同期140例怀疑宫颈疾病,并于该院进行病理检查排除宫颈癌的女性为对照组。采集两组受检者清晨空腹静脉血,采用罗氏Cobas 6000化学发光分析仪检测糖类抗原(CA)125、CA199、癌胚抗原(CEA)、人附睾蛋白-4(HE4)水平。采用免疫组化法检测两组病理组织SMC4、CTLA4表达情况,比较两组受检者临床资料及各项检测指标。采用多因素Logistic回归分析影响宫颈鳞状细胞癌发生的危险因素,采用Kaplan-Meier生存曲线分析不同SMC4、CTLA4表达情况宫颈鳞状细胞癌患者的预后。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析SMC4、CTLA4诊断宫颈鳞状细胞癌的效能。结果与对照组比较,观察组宫颈组织SMC4及CTLA4表达评分、CA125、HE4、CA199、CEA水平明显升高,同时观察组有流产史、已绝经女性、首次性交年龄<20岁、首次生育年龄<20岁、孕次>5次、有妇科疾病史患者比例均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析发现,SMC4高表达、CTLA4高表达、有流产史、已绝经、首次性交年龄<20岁、首次生育年龄<20岁、孕次>5次、有妇科疾病史,以及CA125、HE4、CA199、CEA水平升高均为宫颈鳞状细胞癌发生的危险因素(P<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示,SMC4高表达患者(61.54%)和CTLA4高表达患者(60.71%)的总生存率分别明显低于SMC4低表达患者(80.00%)和CTLA4低表达患者(82.14%),差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,SMC4、CTLA4诊断宫颈鳞状细胞癌的曲线下面积(AUC)分别为0.715、0.752,SMC4+CTLA4诊断宫颈鳞状细胞癌的AUC为0.875,二者联合诊断宫颈鳞状细胞癌的AUC大于单独检测(Z=5.714、3.075,P<0.05)。结论SMC4、CTLA4在宫颈鳞状细胞癌中表达明显上调,可能参与宫颈鳞状细胞癌的发生及发展过程,可作为宫颈鳞状细胞癌的早期诊断生物学标志物,二者水平升高可能预示着预后不良。 展开更多
关键词 宫颈鳞状细胞癌 染色体结构维持蛋白4 细胞毒性t淋巴细胞相关抗原4
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PD-1合CTLA-4双免疫疗法对改善晚期乳腺癌近期疗效及远期预后的影响 被引量:1
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作者 王秋莹 刘庆玲 +1 位作者 范春香 李阁 《广州医药》 2023年第12期66-71,共6页
目的观察程序性死亡受体1(PD-1)联合细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)双免疫疗法对改善晚期乳腺癌近期疗效及远期预后的影响。方法选择2020年5月—2022年5月商丘市第一人民医院收治的124例晚期乳腺癌患者为研究对象,经随机数字表法... 目的观察程序性死亡受体1(PD-1)联合细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)双免疫疗法对改善晚期乳腺癌近期疗效及远期预后的影响。方法选择2020年5月—2022年5月商丘市第一人民医院收治的124例晚期乳腺癌患者为研究对象,经随机数字表法将其分为对照组(60例)和观察组(64例),对照组予以常规PD-1单抗免疫疗法治疗,观察组采用PD-1联合CTLA-4双免疫疗法治疗,比较2组患者治疗前后肿瘤标志物水平、治疗后病灶缓解情况,对所有患者开展为期1年随访,统计并对比2组的不良反应发生情况及远期生存情况。结果治疗前,2组患者的肿瘤标志物水平比较差异均无统计学意义(均P>0.05);治疗后,观察组的癌胚抗原为(3.36±0.17)ng/mL,糖类抗原15-3为(25.33±5.28)U/mL,糖类抗原19-9为(38.77±5.62)U/mL,均低于对照组[(5.27±1.36)ng/mL、(28.44±5.18)U/mL、(41.25±5.46)U/mL,均P<0.05]。治疗后,观察组的完全缓解率为21.88%(14/64),部分缓解率为31.25%(20/64),病情稳定率为37.50%(24/64),均高于对照组[8.33%(5/60)、13.33%(8/60)、23.33%(14/60)],肿瘤生长率为(30.27±5.18)%,肿瘤超进展率为6.25%(4/64),均低于对照组[(33.49±5.32)%、18.33%(11/60),均P<0.05]。治疗后,观察组的不良反应发生率为34.38%(22/64),略高于对照组33.33%(20/60),组间比较差异无统计学意义(P>0.05);观察组的中位无进展生存期为(9.33±2.25)月,中位总生存期为(10.76±3.32)月,均高于对照组[(7.25±2.31)月、(7.41±1.62)月,均P<0.05]。结论PD-1联合CTLA-4双免疫疗法能有效改善晚期乳腺癌的近期疗效及远期预后,此疗法未明显增加不良反应发生风险,安全性高。 展开更多
关键词 晚期乳腺癌 程序性死亡受体1 细胞毒性t淋巴细胞相关蛋白4 双免疫疗法
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氧化苦参碱调控CTLA-4和PD-1缓解小鼠类风湿关节炎的作用 被引量:1
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作者 岳晓琪 牛腾耀 +2 位作者 詹静慧 高强 张艳丽 《宁夏医科大学学报》 2023年第3期224-229,共6页
目的 观察氧化苦参碱(oxymatrine,OMT)通过免疫负调控机制对小鼠胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)的缓解作用。方法 将DBA/1J小鼠随机分为正常组、模型组、OMT组和地塞米松组,每组9只。采用胶原和佐剂等体积混合背部... 目的 观察氧化苦参碱(oxymatrine,OMT)通过免疫负调控机制对小鼠胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)的缓解作用。方法 将DBA/1J小鼠随机分为正常组、模型组、OMT组和地塞米松组,每组9只。采用胶原和佐剂等体积混合背部皮下多点注射诱导DBA/1J小鼠,构建CIA小鼠模型。OMT组和地塞米松组分别用氧化苦参碱和地塞米松进行腹腔注射,正常组注射同等剂量的生理盐水。采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测脾淋巴细胞叉头样转录因子P3(forkhead box protein3,Foxp3)、细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白-4(cytotoxic T-lymphocyte-associated protein-4,CTLA-4)和程序性死亡受体-1(programmed cell death protein-1,PD-1)的mRNA表达水平。采用苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining,HE)观察关节滑膜组织的异位生发中心。采用免疫组织化学法和Western blot检测Foxp3及CTLA-4和PD-1的表达。结果 OMT可缓解CIA小鼠关节肿胀度并降低其关节评分,增加脾淋巴细胞和关节组织Foxp3及CTLA-4的表达,降低PD-1的表达(P均<0.05),并减少炎性细胞大面积浸润。结论 OMT可能经增加调节性(Foxp3+)T细胞CTLA-4的表达但降低PD-1的表达而缓解RA。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 氧化苦参碱 叉头样转录因子P3 细胞毒性t淋巴细胞相关蛋白-4 程序性死亡受体-1
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宫颈鳞状细胞癌中染色体结构维持蛋白4细胞毒性T细胞相关抗原4表达变化及与临床预后的关系
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作者 高婷婷 王兆林 +3 位作者 师增增 李雪峰 潘珍妮 王丽 《山西医药杂志》 2023年第8期592-596,共5页
目的分析染色体结构维持蛋白4(SMC4)、细胞毒性T细胞相关抗原4(CTLA4)表达变化与宫颈鳞状细胞癌临床病理参数及预后的相关性。方法选择2016年8月至2017年8月于我院收治宫颈鳞状细胞癌患者56例为观察组,同期选择于我院检查的健康人群35... 目的分析染色体结构维持蛋白4(SMC4)、细胞毒性T细胞相关抗原4(CTLA4)表达变化与宫颈鳞状细胞癌临床病理参数及预后的相关性。方法选择2016年8月至2017年8月于我院收治宫颈鳞状细胞癌患者56例为观察组,同期选择于我院检查的健康人群35名为对照组,免疫组织化学检测2组病理组织SMC4、CTLA4表达情况,采集并比较2组患者临床资料。采用多因素Logisitic回归分析影响宫颈鳞状细胞癌病发患者的危险因素,Kaplan-Meier生存曲线分析SMC4、CTLA4表达在宫颈鳞状细胞癌预后的关系。采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析SMC4、CTLA4指标的曲线下面积(AUC)、灵敏度、特异度。结果相较于对照组,观察组宫颈组织SMC4、CTLA4表达评分明显升高,同时观察组流产、绝经、首次性交年龄小、首次生育年龄小、孕次多比例明显升高(P<0.05)。多因素Logisitic回归分析发现,SMC4高表达、CTLA4高表达、流产、绝经、首次性交年龄小、首次生育年龄小、孕次多均为影响宫颈鳞状细胞癌病发危险因素(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析结果显示,56例宫颈鳞状细胞癌患者平均随访时间为34个月,高表达SMC4(≥2.45,26例)患者总生存期明显低于低表达SMC4(30例)患者,高表达CTLA4(≥2.39,28例)患者总生存期明显低于低表达CTLA4(28例)患者(P<0.05)。ROC曲线分析发现,SMC4、CTLA4诊断宫颈鳞状细胞癌的AUC为0.723、0.725,两者联合诊断宫颈鳞状细胞癌的AUC为0.854。结论SMC4、CTLA4对预测宫颈鳞状细胞癌治疗预后具有一定的价值,患者SMC4、CTLA4水平升高提示预后不良风险较高,有望作为宫颈鳞状细胞癌的早期诊断生物学标志物。 展开更多
关键词 鳞状细胞 宫颈肿瘤 染色体结构维持蛋白4 细胞毒t细胞分子4 临床预后
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恶性肿瘤中免疫检查点抑制剂与甲状腺功能异常风险的Meta分析
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作者 明慧 余辉 +1 位作者 陈启超 陈援浩 《肿瘤综合治疗电子杂志》 2024年第1期111-121,共11页
目的 Meta分析免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)治疗引起恶性肿瘤患者发生甲状腺功能异常的风险。方法 检索从建库至2022年10月15日Pub Med、Embase、Cochrane Library、中国知网及万方医学网中关于恶性肿瘤ICIs治... 目的 Meta分析免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)治疗引起恶性肿瘤患者发生甲状腺功能异常的风险。方法 检索从建库至2022年10月15日Pub Med、Embase、Cochrane Library、中国知网及万方医学网中关于恶性肿瘤ICIs治疗的相关不良反应研究。根据纳入与排除标准筛选文献,提取研究数据,采用Stata 12.0软件进行Meta分析。结果 共纳入32项随机对照试验,其中使用程序性细胞死亡蛋白1(programmed cell death protein-1,PD-1)、程序性细胞死亡配体1(programmed cell death ligand-1,PD-L1)、细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4,CTLA-4)抑制剂单药治疗分别为17篇、6篇、3篇,两种ICIs联合使用为8篇。Meta分析显示,ICIs单药治疗引起恶性肿瘤患者发生甲状腺功能减退(RR=9.04,95%CI为7.21~11.33)、甲状腺功能亢进(RR=10.83,95%CI为6.96~16.90)、甲状腺炎(RR=7.61,95%CI为2.99~19.37)的风险明显高于对照组。PD-1(RR=8.61,95%CI为6.47~11.46)、PD-L1(RR=6.75,95%CI为4.33~10.52)、CTLA-4(RR=7.12,95%CI为3.16~16.08)和联合应用(RR=52.56,95%CI为13.15~210.12)引起的甲状腺功能减退的风险比对照组均升高。与单一ICIs比较,ICIs联合使用引起甲状腺功能减退(RR=1.77,95%CI为1.41~2.22)及甲状腺功能亢进(RR=3.79,95%CI为2.42~5.96)的风险进一步升高。结论 ICIs治疗引起恶性肿瘤患者甲状腺功能异常的风险明显升高,以发生甲状腺功能减退的风险最高,其次是甲状腺功能亢进和甲状腺炎。与ICIs单药比较,ICIs联合使用可进一步升高风险。 展开更多
关键词 免疫检查点抑制剂 程序性细胞死亡蛋白1 程序性细胞死亡配体1 细胞毒性t淋巴细胞相关蛋白4 甲状腺功能异常 恶性肿瘤
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Reconceptualization of immune checkpoint inhibitor-associated gastritis
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作者 Ying-Fang Deng Xian-Shu Cui Liang Wang 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS 2024年第36期4031-4035,共5页
In recent years,with the extensive application of immunotherapy in clinical practice,it has achieved encouraging therapeutic effects.While enhancing clinical efficacy,however,it can also cause autoimmune damage,trigge... In recent years,with the extensive application of immunotherapy in clinical practice,it has achieved encouraging therapeutic effects.While enhancing clinical efficacy,however,it can also cause autoimmune damage,triggering immunerelated adverse events(irAEs).Reports of immunotherapy-induced gastritis have been increasing annually,but due to its atypical clinical symptoms,early diagnosis poses a certain challenge.Furthermore,it can lead to severe complications such as gastric bleeding,elevating the risk of adverse outcomes for solid tumor patients if immunotherapy is interrupted.Therefore,gaining a thorough understanding of the pathogenesis,clinical manifestations,diagnostic criteria,and treatment of immune-related gastritis is of utmost importance for early identification,diagnosis,and treatment.Additionally,the treatment of immune-related gastritis should be personalized according to the specific condition of each patient.For patients with grade 2-3 irAEs,restarting immune checkpoint inhibitors(ICIs)therapy may be considered when symptoms subside to grade 0-1.When restarting ICIs therapy,it is often recommended to use different types of ICIs.For grade 4 irAEs,permanent discontinuation of the medication is necessary. 展开更多
关键词 Programmed cell death receptor-1 Programmed cell death-ligand 1 cytotoxic t lymphocyte-associated antigen 4 Immune-related adverse events Immune-related gastritis
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基于微小RNA-142-3p与细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4的相互作用探讨细胞因子在原因不明反复性流产的作用
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作者 刘细红 李丽 +3 位作者 谭素萍 张金瑞 李辉珍 李琪 《大医生》 2023年第5期1-5,共5页
目的探讨原因不明反复性流产(URSA)过程中微小RNA-142-3p(miR-142-3p)与细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)的相互作用对细胞因子影响的可能机制。方法选取2016年9月至2017年12月中国科学院大学深圳医院(光明)收治的45例URSA患者纳入... 目的探讨原因不明反复性流产(URSA)过程中微小RNA-142-3p(miR-142-3p)与细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)的相互作用对细胞因子影响的可能机制。方法选取2016年9月至2017年12月中国科学院大学深圳医院(光明)收治的45例URSA患者纳入流产组,选取同期于中国科学院大学深圳医院(光明)进行检查的40例健康早孕者作为对照组进行回顾性研究。采用流式细胞仪检测两组研究对象外周血中CD4^(+)CD25^(+)Treg细胞百分比,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测Th1型细胞因子与Th2型细胞因子的表达水平。结果流产组研究对象CD4^(+)CD25^(+)Treg细胞百分比低于对照组(P<0.05);流产组研究对象外周血中白细胞介素-10(IL-10)和白细胞介素-4(IL-4)的表达水平低于对照组(P<0.05),而白细胞介素-2(IL-2)和γ干扰素(IFN-γ)的表达水平均高于对照组(P<0.05);流产组研究对象的IL-2/IL-10、IFN-γ/IL-4比值均高于对照组(均P<0.05);荧光素酶报告基因检测显示,miR-142-3p与CTLA-4具有较强的结合能力。结论miR-142-3p对CTLA-4的表达具有潜在的抑制作用,这可能是促使URSA的机制之一。 展开更多
关键词 原因不明反复性流产 微小RNA-142-3p 毒性t淋巴细胞相关蛋白4
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Magnetic Field Emulations of Small Inhibitor RNA: Effects on Implanted GL261 Tumors in C57BL/6 Immune Competent Mice
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作者 Xavier A. Figueroa Gabriel Vogeli B. Michael Butters 《Open Journal of Biophysics》 2024年第4期339-354,共16页
EMulate Therapeutics has developed a system for emulating the effects of solvated molecules via their magnetic field recordings. Recordings of magnetic field emissions of select small inhibitor RNAs (siRNAs;murine tar... EMulate Therapeutics has developed a system for emulating the effects of solvated molecules via their magnetic field recordings. Recordings of magnetic field emissions of select small inhibitor RNAs (siRNAs;murine targeting CTLA-4 and murine targeting PD-1) were tested on C57Bl/6 mice implanted subcutaneously with the GL261 murine tumor cell line. A signal composed of concatenated recordings of siRNA molecules targeting the murine CTLA-4 and PD-1 receptors (labeled A2) was used in immune competent C57Bl/6 mice. The mice were flank implanted with the murine glioblastoma cell line GL261. Mice were exposed to the signal continuously (24 hours a day) until tumor volumes reached the designated volume limit. Tumors were excised and analyzed via PAGE/Western blot for the expression of CTLA-4, PD-1, Ki67, Caspase 3, CD4 and CD8. Terminal blood draws were used for CBCs. We report the down regulation of the checkpoint inhibitors CTLA-4 in the exposed mice. Significant tumor volume reduction was observed in mice exposed to the siRNA signal compared to control mice;no adverse events were recorded. Cell blood counts (CBC) and protein expression patterns were observed to correlate with the expected function of protein expression inhibition of the targets. 展开更多
关键词 cytotoxic t-Lymphocyte Antigen 4 (CtLA-4) Programmed Cell Death protein 1 (PD-1) Electromagnetic Field Emulation Cancer tumor Murine Glioblastoma Multiforme (GBM)
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CTLA4基因rs231775位点多态性与儿童1型糖尿病关联性的Meta分析 被引量:3
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作者 吴静 焦周阳 +5 位作者 李瑞珍 罗强 刘玉峰 安金斗 王怀立 李振彪 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期567-573,581,共8页
目的系统评价18岁以下年龄组人群中T淋巴细胞毒相关抗原-4(cytotoxic T lymphocyte associated antigen-4,CTLA4)基因rs231775位点多态性(A49G)与1型糖尿病的遗传关联性。方法制定原始文献纳入标准及检索策略,通过计算机检索Pubmed... 目的系统评价18岁以下年龄组人群中T淋巴细胞毒相关抗原-4(cytotoxic T lymphocyte associated antigen-4,CTLA4)基因rs231775位点多态性(A49G)与1型糖尿病的遗传关联性。方法制定原始文献纳入标准及检索策略,通过计算机检索Pubmed、Highwire Press、Embase、中国知网、万方数据库和维普中文科技期刊数据库,收集截止到2015年12月。根据Cochran Q检验为基础的异质性分析结果,采用随机效应模型借助R-2.7.1软件汇总数据,并选择OR值及其95%CI作为该关联性分析的评估指标,同时采用Egger’s法和Begg’s进行敏感性分析和偏倚估计。结果根据统一的纳入和剔除标准,共纳入16篇文献(包含17个研究数据),其中儿童1型糖尿病者3 202例,对照组4 348例。多种遗传模型荟萃分析结果显示,CTLA4rs231775位点错义突变能够增加儿童1型糖尿病的发病风险(等位基因分析:OR=1.33,95%CI:1.16-1.53,P〈0.01;加性模型:OR=1.89,95%CI:1.39-2.56,P〈0.01;隐性模型:OR=1.53,95%CI:1.23-1.90,P〈0.01;显性模型:OR=1.41,95%CI:1.17-1.70,P〈0.01)。提示CTLA4rs231775位点多态性与儿童1型糖尿病相关;亚组分析显示研究规模超过300例以上者,CTLA4rs231775位点多态性与儿童1型糖尿病相关。结论大样本数据证实CTLA4rs231775多态性与儿童1型糖尿病发病具有一定相关性,G等位基因是儿童1型糖尿病的危险基因。 展开更多
关键词 t淋巴细胞毒相关抗原-4 基因多态性 1型糖尿病 儿童 关联性分析
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分泌型CTLA-4融合恶性疟原虫核酸疫苗联合GM-CSF增强小鼠免疫反应 被引量:2
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作者 高宇辉 邓唯唯 魏春燕 《基础医学与临床》 CSCD 2018年第5期616-621,共6页
目的研究分泌型细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)融合恶性疟原虫核酸疫苗联合粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)免疫对小鼠体液免疫和细胞免疫反应的影响。方法将疟原虫抗原编码序列与小鼠CTLA-4胞外区序列拼接构建真核表达载体V... 目的研究分泌型细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)融合恶性疟原虫核酸疫苗联合粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)免疫对小鼠体液免疫和细胞免疫反应的影响。方法将疟原虫抗原编码序列与小鼠CTLA-4胞外区序列拼接构建真核表达载体VR1012-s ES312-CTLA,用Western blot检测转染HEK293细胞上清液蛋白表达。VR1012-s ES312-CTLA和小鼠GM-CSF的真核表达载体共同电穿孔法免疫Balb/c小鼠,ELISA检测疟疾疫苗特异性抗体Ig G效价以及ELISPOT方法分析细胞因子IFN-γ和IL-4的表达水平。结果疟疾DNA疫苗体系中引入CTLA-4分子以及GM-CSF佐剂能显著增强疫苗的特异性免疫反应。VR1012-s ES312-CTLA+GM-CSF联合免疫小鼠,抗体滴度比单纯的疟疾DNA疫苗VR1012-ES312相比提高190倍(P<0.001)。结论将疟疾DNA疫苗改造为树突细胞靶向型,并在免疫体系中引入GM-CSF分子佐剂,显著增强了小鼠体液和细胞免疫效力。此结果为有效提高疟疾DNA疫苗免疫应答水平提供了新的思路。 展开更多
关键词 疟疾 DNA疫苗 细胞毒性t淋巴细胞相关抗原-4 粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子
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制何首乌对CTLA-4抗体诱导的PD-1^(-/-)小鼠肝损伤模型的改善作用 被引量:1
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作者 王昱 张春盼 +6 位作者 王艳 刘立伟 李轲鑫 马子坤 贾继东 王伽伯 赵新颜 《肝脏》 2022年第1期33-37,共5页
目的探讨制何首乌对CTLA-4抗体诱导PD-1^(-/-)小鼠肝损伤的作用特点及其免疫学机制。方法10只SPF级C57BL/6品系的PD-1^(-/-)小鼠随机分为对照组(n=4)和制何首乌组(n=6)。两组小鼠均于实验前3 d、前1 d及实验开始后每周腹腔注射CTLA-4抗... 目的探讨制何首乌对CTLA-4抗体诱导PD-1^(-/-)小鼠肝损伤的作用特点及其免疫学机制。方法10只SPF级C57BL/6品系的PD-1^(-/-)小鼠随机分为对照组(n=4)和制何首乌组(n=6)。两组小鼠均于实验前3 d、前1 d及实验开始后每周腹腔注射CTLA-4抗体,同时分别给予0.9%NaCI溶液和何首乌连续灌胃42 d,第43天处死后留血和肝组织,进行生化、病理、免疫组织化学染色及肝组织流式细胞检测。结果制何首乌组小鼠ALT、AST水平较对照组有降低趋势为(43.2±15.5)U/L比(32.8±6.7)U/L和(32.3±7.5)U/L比(23.8±14.1)U/L但差异均无统计学意义(均P>0.05)。对照组小鼠肝脏病理表现为多个大小不等的炎症坏死灶,主要以巨噬细胞和CD4^(+)T细胞浸润为主;而制何首乌组的炎症坏死灶数量显著减少,为121.5(104.0,147.3)比24(17.5,61.5),(P=0.014),肝组织浸润的巨噬细胞、CD4^(+)T细胞数量亦明显减少。流式细胞检测显示,与对照组相比,制何首乌组肝脏内巨噬细胞比例显著降低(2.39±0.77)%比(1.37±0.28)%,(P=0.028),中性粒细胞比例显著降低(0.58±0.11)%比(0.34±0.14)%,(P=0.025),且其分泌的TNF-α比例显著降低(30.15±10.69)%比(11.56±6.05)%,(P=0.012);CD4^(+)T及CD8^(+)T细胞比例虽没有显著变化,但CD4^(+)T细胞活化比例显著降低(26.20±3.47)%比(16.74±6.95)%,(P=0.044),CD8^(+)T细胞分泌颗粒酶B比例显著降低(77.05±4.23)%比(59.70±10.81)%,(P=0.020)。结论制何首乌通过抑制巨噬细胞募集、中性粒细胞和效应性T细胞活化,对CTLA-4抗体诱导PD-1^(-/-)小鼠肝损伤模型起到改善和保护作用。 展开更多
关键词 制何首乌 PD-1 CtLA-4 免疫细胞浸润 巨噬细胞 CD4^(+)t细胞
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银屑病患者外周血单个核细胞中CTLA4 mRNA及蛋白的表达
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作者 阎衡 周村建 +3 位作者 林琳 唐书谦 叶庆佾 郝飞 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第2期136-139,共4页
目的 了解细胞毒性T淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA4、CD15 2 )mRNA及蛋白在银屑病患者外周血单个核细胞(PBMC)中的表达情况。方法 利用金葡菌肠毒素B(SEB)刺激PBMC体外增殖 ,采用原位杂交和ABC免疫组化方法检测寻常型银屑病患者PBMC中CTLA... 目的 了解细胞毒性T淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA4、CD15 2 )mRNA及蛋白在银屑病患者外周血单个核细胞(PBMC)中的表达情况。方法 利用金葡菌肠毒素B(SEB)刺激PBMC体外增殖 ,采用原位杂交和ABC免疫组化方法检测寻常型银屑病患者PBMC中CTLA4的表达。结果 银屑病患者PBMC中CTLA4mRNA及蛋白的表达明显弱于正常人 ,其中进行期更弱于静止期。 展开更多
关键词 银屑病 CtLA4 细胞毒性t淋巴细胞相关抗原4 MRNA表达 蛋白表达
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小鼠CTLA4-Ig融合蛋白的表达、纯化及活性测定
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作者 张蘋 张利宁 +3 位作者 刘军莉 王群 宋静 王晓燕 《山东大学学报(医学版)》 CAS 2004年第4期373-376,共4页
目的:在真核细胞中表达CTLA4鄄Ig融合蛋白,获得纯品并测定其生物学活性。方法:用电转染的方法将真核表达载体pREP7鄄CTLA4鄄IgG2c转染SP2/0细胞,经300μg/ml的潮霉素筛选得到阳性克隆;大量培养后收集含有重组CTLA4鄄IgG2c的细胞培养上清... 目的:在真核细胞中表达CTLA4鄄Ig融合蛋白,获得纯品并测定其生物学活性。方法:用电转染的方法将真核表达载体pREP7鄄CTLA4鄄IgG2c转染SP2/0细胞,经300μg/ml的潮霉素筛选得到阳性克隆;大量培养后收集含有重组CTLA4鄄IgG2c的细胞培养上清,用rProteinA亲和层析柱纯化CTLA4鄄Ig。用还原和非还原性SDS鄄PAGE和蛋白印迹进行鉴定。采用单向混合淋巴细胞培养(3H掺入法)测定CT鄄LA4鄄Ig对T细胞增殖的抑制效应。结果:阳性克隆大量培养的细胞上清经rPrtoteinA亲和层析后得到纯化CTLA4鄄Ig。还原条件下SDS鄄PAGE和Westernblot的结果显示在55KD出现目的蛋白条带;在非还原条件下SDS鄄PAGE和Westernblot在130KD处出现目的蛋白条带。混合淋巴细胞培养5d的结果显示,CTLA4鄄Ig浓度为10μg/ml时可以抑制T细胞的增殖;20μg/ml时抑制达到最大程度(P<0.05);继续增加CTLA4鄄Ig的浓度,其抑制作用不再增强。3、7d时的抑制作用不明显。结论:在SP2/0中表达了小鼠CTLA4鄄Ig融合蛋白,该融合蛋白能抑制T细胞的增殖。 展开更多
关键词 CtLA4 融合蛋白 混合淋巴细胞培养 增殖 基因表达
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长链非编码RNA MIR22HG通过微小RNA-9-3p调节CTLA4抑制前列腺癌
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作者 张伟 施春梅 +4 位作者 朱华 顾栋华 潘晓东 陈新凤 郑兵 《实用临床医药杂志》 CAS 2022年第23期40-45,54,共7页
目的探讨长链非编码RNA(LncRNA)MIR22HG通过微小RNA-9-3p(miR-9-3p)调节细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA4)抑制前列腺癌的机制。方法收集26例前列腺癌组织样本和26例前列腺增生组织样本,培养VCAP、PC3、LNCap和DU145细胞。采用实时荧... 目的探讨长链非编码RNA(LncRNA)MIR22HG通过微小RNA-9-3p(miR-9-3p)调节细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA4)抑制前列腺癌的机制。方法收集26例前列腺癌组织样本和26例前列腺增生组织样本,培养VCAP、PC3、LNCap和DU145细胞。采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测前列腺癌组织、前列腺增生组织及4种前列腺癌细胞的MIR22HG和miR-9-3p mRNA水平。筛选MIR22HG和miR-9-3p mRNA表达较高的细胞。将筛选出的细胞按不同干预方法分为OE-CTLA4(CTLA4过表达组)、OE-MIR22HG(MIR22HG过表达组)、miR-9-3p mimic(miR-9-3p过表达组)、OE-MIR22HG+miR-9-3p mimic(MIR22HG及miR-9-3p联合过表达组)、OE-NC+NC mimic(转染对照组)、NC mimic(miR-9-3p过表达对照组)。采用TargetScan数据库及荧光素酶报告基因实验验证MIR22HG与miR-9-3p及miR-9-3p与CTLA4是否存在靶向抑制关系。采用qRT-PCR及Western blot检测各组细胞MIR22HG和miR-9-3p mRNA及CTLA4蛋白表达。取裸鼠96只,按干预方法不同分为OE-NC+NC mimic组(转染对照)、OE-MIR22HG组(MIR22HG过表达)及OE-MIR22HG+miR-9-3p mimic组(MIR22HG及miR-9-3p联合过表达),每组32只。接种后4周期间,每周检测小鼠原位移植瘤并统计瘤体的质量和体积变化。结果前列腺癌细胞VCAP、PC3、LNCap和DU145细胞中,PC3细胞MIR22HG mRNA相对较低,miR-9-3p mRNA相对较高,因此选择PC3细胞进行研究。在PC3细胞中成功过表达MIR22HG,荧光素酶报告基因实验验证了MIR22HG和miR-9-3p的靶向抑制关系,过表达MIR22HG,miR-9-3p表达下调,差异有统计学意义(P<0.05)。TargetScan数据库预测免疫基因CTLA4和miR-9-3p的靶向关系,荧光素酶报告基因实验验证miR-9-3p和CTLA4的靶向抑制关系,过表达miR-9-3p,CTLA4表达上调,差异有统计学意义(P<0.05)。过表达MIR22HG的裸鼠皮下肿瘤的质量降低,差异有统计学意义(P<0.05)。OE-MIR22HG+miR-9-3p mimic组裸鼠皮下肿瘤的质量、体积与OE-NC+NC mimic组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论MIR22HG与miR-9-3p存在靶向负调节关系,miR-9-3p与CTLA-4存在靶向调节关系,MIR22HG/miR-9-3p可能通过抑制CTLA4达到免疫治疗前列腺癌的目的。 展开更多
关键词 长链非编码RNA MIR22HG 微小RNA-9-3p 细胞毒性t淋巴细胞相关蛋白4 前列腺癌
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注射用重组人CTLA4-抗体融合蛋白在健康人体的药动学 被引量:2
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作者 邵威 文爱东 +3 位作者 孙晓莉 贾艳艳 杨志福 周敏 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期333-335,共3页
目的:研究注射用重组人CTLA4-抗体融合蛋白(CTLA4-Ig)在中国健康人体内的药动学特征。方法:27例健康受试者随机分为1,10,20 mg·kg^-13个剂量组,每组9例,用酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定人血清CTLA4-Ig浓度。结果:1,10,20 m... 目的:研究注射用重组人CTLA4-抗体融合蛋白(CTLA4-Ig)在中国健康人体内的药动学特征。方法:27例健康受试者随机分为1,10,20 mg·kg^-13个剂量组,每组9例,用酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定人血清CTLA4-Ig浓度。结果:1,10,20 mg·kg^-13个剂量组Tmax均为0.0416 d;Cmax分别为(18.4±1.6),(186.9±24.7)和(416.8±34.4)mg·L^-1,消除相半衰期t1/2分别为(15.13±2.62),(14.21±2.35)和(11.77±1.24)d,AUC0-84 d分别为(171±28),(1 490±231)和(2 977±362)mg·d·L^-1。结论:在1-20mg·kg^-1剂量范围内单次静脉滴注重组人CTLA4-抗体融合蛋白Cmax和AUC呈线性增长,与剂量呈正比。体内代谢呈线性代谢特征,与国外报道基本一致。 展开更多
关键词 重组人CtLA4-抗体融合蛋白 酶联免疫吸附测定法 药动学
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CTLA-4基因多态性与儿童支气管哮喘易感性及血浆IFN-γ、IL-4、IgE的关系 被引量:5
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作者 尹继红 王晓峰 王茹 《山东医药》 CAS 2020年第4期5-8,共4页
目的分析细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)基因rs4553808单核苷酸多态性与儿童哮喘易感性及血浆IFN-γ、IL-4、IgE的关系。方法选取112例哮喘患儿作为病例组,同期拟行择期手术的169例患儿作为对照组,应用聚合酶链反应(PCR)-限制性片... 目的分析细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)基因rs4553808单核苷酸多态性与儿童哮喘易感性及血浆IFN-γ、IL-4、IgE的关系。方法选取112例哮喘患儿作为病例组,同期拟行择期手术的169例患儿作为对照组,应用聚合酶链反应(PCR)-限制性片段长度多态性(RFLP)方法检测两组血浆中CTLA-4基因rs4553808单核苷酸多态性,ELISA法检测血浆IFN-γ、IL-4、IgE,统计学分析CTLA-4基因rs4553808单核苷酸多态性与哮喘患儿血浆IFN-γ、IL-4、IgE水平及哮喘并发症的关系。结果病例组CTLA-4基因rs4553808 AA基因型比例及A等位基因频率高于对照组(P均<0.05),而GG基因型比例低于对照组(P<0.05)。CTLA-4基因rs4553808 AA基因型、GA基因型、A等位基因型儿童支气管哮喘的易感性增加(P均<0.05),CTLA-4基因rs4553808 AA基因型患儿血浆IFN-γ、IL-4、IgE水平高于GG型(P均<0.05)。CTLA-4基因rs4553808 AA基因型与消化道反应有关(P<0.05),而与纵隔或皮下气肿、呼吸衰竭、心率失常、肾炎等并发症无关(P均>0.05)。结论CTLA-4基因rs4553808 AA基因型及A等位基因可增加哮喘患儿的易感性,CTLA-4基因rs4553808 AA基因型与患儿血浆IFN-γ、IL-4、IgE水平有关。 展开更多
关键词 哮喘 细胞毒性t淋巴细胞相关蛋白4 单核苷酸多态性 易感性 儿童
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注射用重组人CTLA4-抗体融合蛋白的耐受性 被引量:1
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作者 邵威 文爱东 孙晓莉 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期490-492,共3页
目的研究注射用重组人CTLA4-抗体融合蛋白(CTLA4-Ig,抗类风湿关节炎药)在健康志愿者体内的耐受性和安全性。方法随机选择健康志愿者27例,分别单次静脉滴注CTLA4-Ig 1、10、20 mg·kg^(-1),动态观测健康志愿者用药后的血、尿常规、... 目的研究注射用重组人CTLA4-抗体融合蛋白(CTLA4-Ig,抗类风湿关节炎药)在健康志愿者体内的耐受性和安全性。方法随机选择健康志愿者27例,分别单次静脉滴注CTLA4-Ig 1、10、20 mg·kg^(-1),动态观测健康志愿者用药后的血、尿常规、血沉、心电图检查、胸片检查、血液生化检查等。结果各组受试者体检及实验室检查各项指标均在正常范围。给药后,生命体征和实验室检查均未见有临床意义的改变,试验中未见严重不良反应发生。结论单次静脉滴注rhCTLA4-Ig 1~20 mg·kg^(-1)对人体是安全的,耐受性良好。 展开更多
关键词 重组人CtLA4-抗体融合蛋白 耐受性 血沉
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程序性死亡1/程序性死亡配体1和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4信号通路在膀胱尿路上皮癌中的研究进展 被引量:3
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作者 林芝娴 陈江锋 郭勇 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期857-865,共9页
膀胱尿路上皮癌是泌尿系统中最常见的恶性肿瘤,长期以来以铂为基础的化疗一直是不可切除或转移性膀胱尿路上皮癌的标准治疗方法,但预后不良。针对程序性死亡1(PD-1)/程序性死亡配体1(PD-L1)和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)通路的... 膀胱尿路上皮癌是泌尿系统中最常见的恶性肿瘤,长期以来以铂为基础的化疗一直是不可切除或转移性膀胱尿路上皮癌的标准治疗方法,但预后不良。针对程序性死亡1(PD-1)/程序性死亡配体1(PD-L1)和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)通路的免疫检查点抑制剂在临床试验中显示出了显著的抗肿瘤活性、可耐受的安全性和长期持久的反应性,开创了晚期膀胱尿路上皮癌治疗的新时代。本文回顾PD-1/PD-L1及CTLA-4信号通路与膀胱尿路上皮癌的关系,综述膀胱尿路上皮癌中已经完成和正在进行的抗PD-1/PD-L1及CTLA-4治疗的临床试验,重点介绍免疫检查点抑制剂在膀胱尿路上皮癌不同阶段中的使用和最佳组合策略的临床研究,以期改进免疫抑制剂在膀胱尿路上皮癌中的使用,提高临床疗效。 展开更多
关键词 程序性死亡1/程序性死亡配体1 细胞毒性t淋巴细胞相关蛋白4 膀胱尿路上皮癌
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细胞毒T淋巴细胞抗原-4基因多态性与牙周炎的研究进展 被引量:1
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作者 贺凡真 徐艳 《口腔医学》 CAS 2017年第12期1132-1134,共3页
研究发现细胞毒性T淋巴细胞抗原蛋白-4(CTLA-4)是免疫调节的重要细胞因子,可抑制炎症反应的进行。而牙周炎的易感性与炎症过程相关,受基因多态性的影响。该文对CTLA-4蛋白参与炎症反应的机制以及CTLA-4基因多态性与牙周炎的关系进行综述。
关键词 细胞毒t淋巴细胞抗原-4 牙周炎 基因多态性
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肺结核患者外周血T淋巴细胞CTLA4、TIM-3表达及临床意义 被引量:7
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作者 张莎娜 黄成静 +3 位作者 李旭 胥俊越 赵亚虹 李弈 《临床肺科杂志》 2022年第5期731-735,共5页
目的探究肺结核(PTB)患者外周血T淋巴细胞细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA4)、T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(TIM-3)表达及临床意义。方法选取2018年1月~2020年1月在全院各科室收治的肺结核患者78例作为研究对象(试验组),另选取同期在本... 目的探究肺结核(PTB)患者外周血T淋巴细胞细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA4)、T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(TIM-3)表达及临床意义。方法选取2018年1月~2020年1月在全院各科室收治的肺结核患者78例作为研究对象(试验组),另选取同期在本院进行体检的健康者80例作为对照组。流式细胞仪检测受试者外周血T淋巴细胞CTLA4、TIM-3表达水平。二元Logistic回归分析菌阳肺结核存在的影响因素。受试者工作特征曲线(ROC)分析外周血T淋巴细胞CTLA4、TIM-3表达水平对肺结核的诊断价值。结果与对照组相比,试验组外周血T淋巴细胞CTLA4、TIM-3表达水平均升高(P<0.05)。二元Logistic回归分析显示,外周血T淋巴细胞CTLA4、TIM-3表达水平偏高与菌阳PTB的存在相关(P<0.05)。ROC分析显示,外周血T淋巴细胞CTLA4诊断发生肺结核的曲线下面积(AUC)为0.825(95%CI:0.753~0.897),外周血T淋巴细胞TIM-3诊断发生肺结核的AUC为0.837(95%CI:0.770~0.904),联合检测诊断发生肺结核的AUC为0.883(95%CI:0.823~0.943)。结论肺结核患者外周血T淋巴细胞CTLA4、TIM-3水平均升高,是发生肺结核的危险因素,对肺结核的发生具有一定诊断价值,可能作为潜在的诊断肺结核的生物标志物。 展开更多
关键词 肺结核 t淋巴细胞 细胞毒性t淋巴细胞相关抗原4 t细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3
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