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晚期dMMR/MSI-H肝内胆管细胞癌1例报告
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作者 井文君 冯青青 +3 位作者 赵文文 赵文飞 张雪 魏红梅 《现代肿瘤医学》 CAS 2024年第2期338-340,共3页
胆道恶性肿瘤(biliary tract cancer,BTC)占所有消化系肿瘤的3%[1],在原发性肝胆恶性肿瘤发病率中占据第二位[2],肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICCA)属于BTC的一种,我国BTC中仅有1.3%至10.0%患者表现为MSI-H,32.3%至42.... 胆道恶性肿瘤(biliary tract cancer,BTC)占所有消化系肿瘤的3%[1],在原发性肝胆恶性肿瘤发病率中占据第二位[2],肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICCA)属于BTC的一种,我国BTC中仅有1.3%至10.0%患者表现为MSI-H,32.3%至42.86%患者表现为PD-L1阳性[3],因此MSI-H、PD-L1阳性的ICCA患者极具讨论价值。 展开更多
关键词 肝内胆管细胞癌 msi-h PD-L1 化疗 免疫治疗
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纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗MSI-H晚期结肠癌1例报道 被引量:1
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作者 聂畅波 叶颖雪 胡海 《现代肿瘤医学》 CAS 2024年第3期540-544,共5页
本文报告1例晚期结肠癌患者,既往术后标本免疫组化结果提示错配修复完整(proficient mismatch repair, pMMR),予术后化疗等全身治疗后病情进展。随后行二代测序(next-generation sequencing, NGS)提示该患者微卫星高度不稳定(microsatel... 本文报告1例晚期结肠癌患者,既往术后标本免疫组化结果提示错配修复完整(proficient mismatch repair, pMMR),予术后化疗等全身治疗后病情进展。随后行二代测序(next-generation sequencing, NGS)提示该患者微卫星高度不稳定(microsatellite instability-high, MSI-H)以及高水平的肿瘤突变负荷值(tumor mutation burden, TMB)。 展开更多
关键词 晚期结肠癌 二代测序(NGS) 微卫星高度不稳定(msi-h) 免疫治疗
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帕博利珠单抗对比标准治疗在MSI⁃H/dMMR型转移性结直肠癌患者一线治疗的疗效和安全性 被引量:2
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作者 邱萌 杨冬阳 《循证医学》 2020年第4期227-231,共5页
文献来源文献一:AndréT,Shiu KK,Kim TW,et al.Pembrolizumab in microsatellite⁃instability⁃high advanced colorectal cancer[J].N Engl J Med,2020,383(23):2207-2218.文献二:AndréT,Shiu KK,Kim TW,et al.Pembrolizumab ... 文献来源文献一:AndréT,Shiu KK,Kim TW,et al.Pembrolizumab in microsatellite⁃instability⁃high advanced colorectal cancer[J].N Engl J Med,2020,383(23):2207-2218.文献二:AndréT,Shiu KK,Kim TW,et al.Pembrolizumab versus chemotherapy for microsatellite instability⁃high/mismatch repair deficient matastastic colorectal cancer:The phsae 3 KEYNOTE⁃177 study[J].J Clin Oncol,2020,38(18S):Abstr LBA4. 展开更多
关键词 帕博利珠单抗 标准治疗 dmmr/msi⁃h 转移性结直肠癌 一线治疗
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帕博利珠单抗治疗MSI⁃H/dMMR晚期结直肠癌的疗效和安全性 被引量:3
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作者 谢琳 高惠冰 《循证医学》 2020年第4期213-216,共4页
1文献来源Le D T,Kim T W,Van Cutsem E,et al.PhaseⅡopen⁃label study of pembrolizumab in treatment⁃refractory,microsatellite instability⁃high/mismatch repair⁃deficient metastatic colorectal cancer:KEYNOTE⁃164[J].J Clin ... 1文献来源Le D T,Kim T W,Van Cutsem E,et al.PhaseⅡopen⁃label study of pembrolizumab in treatment⁃refractory,microsatellite instability⁃high/mismatch repair⁃deficient metastatic colorectal cancer:KEYNOTE⁃164[J].J Clin Oncol,2019,38(1):11-19.2证据水平2a。3背景•微卫星高度不稳定性(microsatellite instability high,MSI⁃H)或错配修复功能缺陷(mismatch repair⁃deficient,dMMR)结直肠癌患者的预后比微卫星稳定(microsatellite stability,MSS)结直肠癌患者的预后差。 展开更多
关键词 帕博利珠单抗 晚期结直肠癌 msi⁃h/dmmr 疗效 安全性
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强强联合,持久获益——系统性治疗失败的MSI⁃H/dMMR转移性结直肠癌的免疫联合治疗
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作者 陈治宇 黎莹 《循证医学》 2020年第4期222-226,共5页
1文献来源Overman MJ,Lonardi S,Wong KYM,et al.Durable clinical benefit with nivolumab plus ipilimumab in DNA mismatch repair⁃deficient/microsatellite instability⁃high metastatic colorectal cancer[J].J Clin Oncol,2018,3... 1文献来源Overman MJ,Lonardi S,Wong KYM,et al.Durable clinical benefit with nivolumab plus ipilimumab in DNA mismatch repair⁃deficient/microsatellite instability⁃high metastatic colorectal cancer[J].J Clin Oncol,2018,36(8):773-779.2证据水平1b。3背景结直肠癌是全球癌症相关死亡的主要原因,转移性结直肠癌(metastatic colorectal cancer,mCRC)患者的5年生存率仅14%。其中,微卫星高度不稳定(microsatellite instability⁃high,MSI⁃H)/错配修复基因缺陷(mismatch repair⁃deficient,dMMR)型结直肠癌是一类独特的肠癌类型,在晚期肠癌中约占5%。与微卫星稳定(microsatellite stability,MSS)/错配修复基因正常(mismatch repair⁃proficient,pMMR)的肠癌相比,该类型的肠癌对常规化疗不敏感,预后较差。 展开更多
关键词 双免疗法 错配修复缺陷 微卫星高度不稳定性 转移性结直肠癌 客观有效率 安全性
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MSI-H单发性肠癌中hMLHI基因启动区甲基化测定在癌症临床诊断和早期治疗中的作用和意义 被引量:2
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作者 邢玉林 皋岚湘 高小玲 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第24期3730-3732,共3页
目的探讨MSI,MMR和hMLHI基因启动区甲基化之间的关系以及可能存在的致癌机制。强调甲基化测定在癌症的早期诊断与跟踪治疗中所应引起的重视。方法详细阐述了从病人肿瘤组织样品中基因组DNA的粹取以及MSP的具体测定方法步骤,以及引物的... 目的探讨MSI,MMR和hMLHI基因启动区甲基化之间的关系以及可能存在的致癌机制。强调甲基化测定在癌症的早期诊断与跟踪治疗中所应引起的重视。方法详细阐述了从病人肿瘤组织样品中基因组DNA的粹取以及MSP的具体测定方法步骤,以及引物的选用。结果90%的MSI-H单发性肠癌病人存在着hMLHI基因启动区甲基化现象。结论在MSI-H型的单发性肠癌中,hMLHI基因启动区甲基化是造成MMR缺损的原因。在这个背景下,一个非遗传性的后生环境也许会导致在肿瘤中多种遗传性变化。该结论将为抗癌药物的设计提供重要信息。DNA甲基化测定是一个很有潜力的癌症生化诊断标志,它不但在临床诊断与跟踪治疗过程中发挥着作用,同时也将一步步揭示致癌的机制。 展开更多
关键词 结肠癌 甲基化 基因 msi hMLhI 启动区 PCR
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免疫检查点抑制剂治疗错配修复缺陷/微卫星高度不稳定型胃癌的研究进展
7
作者 刘清华 汪浩浩 +2 位作者 陈庆杰 罗瑞英 罗长江 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期580-584,共5页
错配修复缺陷/微卫星高度不稳定型(mismatch repair-deficient/microsatellite instability-high,dMMR/MSI-H)胃癌是胃癌的一个特殊分子亚型,其因独特的免疫微环境和高突变负荷对免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)... 错配修复缺陷/微卫星高度不稳定型(mismatch repair-deficient/microsatellite instability-high,dMMR/MSI-H)胃癌是胃癌的一个特殊分子亚型,其因独特的免疫微环境和高突变负荷对免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)高度敏感。ICIs治疗dMMR/MSI-H胃癌在多项临床研究中展现出较好的效果,但仍存在原发耐药与继发耐药的挑战。如何在这一特殊分子亚型的胃癌中选择合适的ICIs和克服耐药性是临床上亟需解决的问题。本文对ICIs的作用机制,及其治疗dMMR/MSI-H胃癌的研究进展和存在的耐药性挑战进行综述,以期为临床治疗提供参考。 展开更多
关键词 错配修复缺陷/微卫星高度不稳定型胃癌 免疫检查点抑制剂 耐药性
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中国人原发性胆囊肿瘤nm23H1基因遗传不稳定性的研究 被引量:3
8
作者 卢海英 张国强 李继承 《分子细胞生物学报》 CSCD 北大核心 2006年第3期249-257,共9页
采用石蜡包埋组织抽提DNA,PCR-单链构象多态性(PCR-SSCP),常规银染,Envision免疫组织化学和Leica-Qwin计算机图像分析等方法,研究人类17号染色体D17S396位点微卫星不稳定性(microsatelliteinstablility,MSI)和杂合性缺失(lossofheterozy... 采用石蜡包埋组织抽提DNA,PCR-单链构象多态性(PCR-SSCP),常规银染,Envision免疫组织化学和Leica-Qwin计算机图像分析等方法,研究人类17号染色体D17S396位点微卫星不稳定性(microsatelliteinstablility,MSI)和杂合性缺失(lossofheterozygosity,LOH),对胆囊肿瘤nm23H1蛋白表达的影响,阐明nm23H1基因遗传不稳定性与胆囊肿瘤进展的关系,为揭示nm23H1基因与肿瘤发生和转移机理提供实验依据。在本实验中,原发性胆囊癌D17S396位点遗传不稳定发生率为42.55%,明显高于良性胆囊肿瘤的13.04%,而在胆囊炎组织中,未见该位点遗传不稳定的发生;其中,LOH的发生率随组织恶性程度的增高而增加(P<0.05)。在胆囊癌中,LOH和MSI发生率与肿瘤组织分化程度具有显著差异(P<0.05);LOH的发生率,在肝脏浸润和淋巴转移组高于无肝脏浸润和无淋巴转移组,在NevinⅣ+Ⅴ期高于Ⅰ+Ⅱ+Ⅲ期(P<0.01);而MSI发生率则相反。nm23H1蛋白阳性率在胆囊癌、胆囊良性肿瘤和炎症组织中差异显著(P<0.05);在胆囊癌中,淋巴转移组低于无淋巴转移组(P<0.01);NevinⅣ+Ⅴ期低于Ⅰ+Ⅱ+Ⅲ期(P<0.05)。此外,计算机图像定量分析显示,在各临床病理参数影响下,nm23H1蛋白的表达强度没有差异。在胆囊癌中,LOH阳性组中nm23H1蛋白阳性率显著低于LOH阴性组,两者差异显著(P<0.05)。实验结果提示,nm23H1基因的遗传不稳定性可能是胆囊肿瘤发生、发展的一个重要机制。nm23H1基因的MSI和LOH,通过相互独立的途径调控胆囊癌的发生和转移,MSI是胆囊癌早期分子指标,LOH可作为胆囊组织恶变的判断指标,可抑制胆囊癌局部nm23H1蛋白的表达,并赋予胆囊癌高淋巴结转移、低预后的特性。提高胆囊癌局部nm23H1蛋白的表达,可减缓肿瘤的浸润转移并提高预后率。 展开更多
关键词 胆囊肿瘤 NM23h1基因 msi LOh
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卵巢上皮性癌nm23H1基因遗传不稳定性与临床病理特性的关系 被引量:6
9
作者 杨月琴 李继承 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2006年第6期713-717,共5页
背景与目的:基因的遗传不稳定性,包括微卫星不稳定(microsatelliteinstablility,MSI)和杂合性缺失(lossofheterozygosity,LOH),是导致抑癌基因功能失调,引起肿瘤发生的重要因素。本实验研究中国人17号染色体D17S396位点MSI和LOH对卵巢... 背景与目的:基因的遗传不稳定性,包括微卫星不稳定(microsatelliteinstablility,MSI)和杂合性缺失(lossofheterozygosity,LOH),是导致抑癌基因功能失调,引起肿瘤发生的重要因素。本实验研究中国人17号染色体D17S396位点MSI和LOH对卵巢上皮性癌nm23H1蛋白表达的影响,阐明nm23H1基因遗传不稳定性与卵巢上皮性癌临床病理特性的关系,为揭示nm23H1基因作用机制和肿瘤转移机制提供实验依据。方法:采用PCR-单链构象多态性(PCR-SSCP)和常规银染检测25例卵巢上皮性癌及相应的非癌组织D17S396位点的MS和LOH,采用EnVision免疫组织化学和Leica-Qwin计算机图像分析检测nm23H1蛋白表达。结果:25例卵巢上皮性癌中,D17S396位点MSI、LOH检出率和nm23H1蛋白阳性率分别为16.00%、24.00%和56.00%。LOH发生率在淋巴转移组(66.67%)高于无淋巴转移组(10.53%,P<0.01),在FIGOⅢ+Ⅳ期(50.00%)高于Ⅰ+Ⅱ期(11.76%,P<0.05)。nm23H1蛋白阳性率在淋巴转移组(16.67%)低于无淋巴转移组(68.42%,P<0.05);FIGOⅢ+Ⅳ期(25.00%)低于Ⅰ+Ⅱ期(70.59%,P<0.05)。计算机图像定量分析显示,在各临床病理参数影响下,nm23H1蛋白的表达强度没有差异。此外,LOH阳性组中nm23H1蛋白阳性率为0.00%,显著低于LOH阴性组的73.68%(P<0.01)。结论:LOH的发生可作为卵巢组织恶变的判断指标。nm23H1基因的MSI和LOH,通过相互独立的途径调控卵巢上皮癌的发生和转移,后者可抑制卵巢上皮性癌局部nm23H1的表达,并与卵巢上皮癌高淋巴结转移、预后差有关。 展开更多
关键词 卵巢肿瘤/遗传学 NM23h1基因 msi LOh 遗传不稳定性 淋巴结转移 预后
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穿浪双体船T型水翼状态反馈H∞控制器设计 被引量:4
10
作者 张松涛 孙明晓 +1 位作者 梁利华 姜见龙 《舰船科学技术》 北大核心 2014年第10期78-82,共5页
穿浪双体船在海洋中高速航行时,纵向运动会对其性能造成不利影响,产生的垂向加速度使乘员晕船,设备短期失效。为了解决此问题,首先建立穿浪双体船纵摇和垂荡运动模型,然后运用切片理论求解运动方程中的水动力系数,将随机海浪作为外界干... 穿浪双体船在海洋中高速航行时,纵向运动会对其性能造成不利影响,产生的垂向加速度使乘员晕船,设备短期失效。为了解决此问题,首先建立穿浪双体船纵摇和垂荡运动模型,然后运用切片理论求解运动方程中的水动力系数,将随机海浪作为外界干扰,以T型水翼为纵向运动稳定装置,进而建立带T型水翼的穿浪双体船纵向运动模型。最后以90 m长的穿浪双体船为研究对象,利用状态反馈H∞控制策略设计控制器,对船体的纵摇和垂荡进行仿真实验。结果表明:状态反馈H∞控制器可有效地减小船舶纵向运动,降低晕船率,为减小高速船纵向运动提供可靠实用的方法。 展开更多
关键词 穿浪双体船 T型水翼 纵向运动 垂向加速度 状态反馈h∞算法 晕船率
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中国人胃癌nm23H1基因遗传不稳定性与临床病理特性的相关性 被引量:2
11
作者 林兴秋 梁勇 李继承 《实用癌症杂志》 2005年第1期1-4,共4页
目的 研究17号染色体D17S3 96位点微卫星不稳定性和杂合性缺失对胃癌nm 2 3H1蛋白表达的影响,为胃癌临床治疗及分析预后提供实验依据。方法 在石蜡包埋组织中抽提DNA ,应用PCR 单链构象多态性(SSCP) ,常规银染、Envision免疫组织化学... 目的 研究17号染色体D17S3 96位点微卫星不稳定性和杂合性缺失对胃癌nm 2 3H1蛋白表达的影响,为胃癌临床治疗及分析预后提供实验依据。方法 在石蜡包埋组织中抽提DNA ,应用PCR 单链构象多态性(SSCP) ,常规银染、Envision免疫组织化学及Leica Qwin计算机图像分析等方法进行nm 2 3H1基因遗传不稳定性研究。结果 40例胃癌D 17S3 96位点MSI、LOH检出率和nm 2 3H1蛋白阳性率分别为2 0 .0 0 % ,17.5 0 % ,5 5 .0 0 %。TNMⅠ+Ⅱ期的MSI检出率为3 1.82 % ,显著高于Ⅲ+Ⅳ期(5 .5 6% ) ,而LOH则相反。淋巴结转移组的MSI检出率为5 .0 0 % ,显著低于无淋巴结转移组(3 5 .0 0 % ) ,而LOH则相反。nm 2 3H1蛋白阳性率在淋巴结转移显著低于无淋巴结转移。结论 MSI和LOH通过不同的途径调控散发性胃癌的发生和转移。MSI是胃癌的早期分子指标之一;LOH可与胃癌高淋巴结转移、预后差的特性相关。 展开更多
关键词 NM23h1基因 临床病理特性 遗传不稳定性 nm23h1蛋白 相关性 人胃癌 ENVISION 微卫星不稳定性 单链构象多态性 计算机图像分析 中国 17号染色体 石蜡包埋组织 免疫组织化学 无淋巴结转移 杂合性缺失 稳定性研究 msi LOh
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肺腺癌中MSI、PD-L1的表达与临床病理特征及预后的相关性 被引量:9
12
作者 周晋星 何晓蓉 +4 位作者 邹子归 宋国新 李霄 王静瑜 李红霞 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期1395-1400,共6页
目的探讨浸润性肺腺癌中MSI、PD-L1表达与临床病理特征及预后的相关性。方法采用免疫组化EnVision法检测292例浸润性肺腺癌中MSI及PD-L1表达,应用单因素、多因素进行PFS、OS生存分析。结果MSI阳性常见于女性(P=0.011)、临床T分期早期(P=... 目的探讨浸润性肺腺癌中MSI、PD-L1表达与临床病理特征及预后的相关性。方法采用免疫组化EnVision法检测292例浸润性肺腺癌中MSI及PD-L1表达,应用单因素、多因素进行PFS、OS生存分析。结果MSI阳性常见于女性(P=0.011)、临床T分期早期(P=0.009)、PD-L1阴性(P=0.013)的肺腺癌。临床T分期早期(P=0.012)是肿瘤细胞MSI-H阳性的独立相关因素。PD-L1阳性多出现于临床T分期晚期(P=0.015)。MSI阳性组平均生存时间和中位生存时间均比阴性组长,MSI-H组平均生存时间和中位生存时间均比MSI-L+MSS组长。PD-L1表达与预后呈正相关(PFS:P=0.004;OS:P=0.005);PD-L1表达是肺腺癌患者的独立预后因子(PFS:P=0.028;OS:P=0.049)。结论肺腺癌中MSI及MSI-H表达均与临床T分期早期有相关性,提示MSI、MSI-H可作为肺腺癌发生过程中的早期分子事件,PD-L1阳性提示患者预后较好,MSI及MSI-H均与PD-L1阴性有相关性。 展开更多
关键词 肺肿瘤 浸润性 msi msi-h PD-L1 组织芯片 预后
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MSI检测在胃癌治疗中的研究进展 被引量:4
13
作者 王雅 吕佳乐 +3 位作者 梁路 张立 唐旭鹏 李宁 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2022年第6期691-695,共5页
胃癌目前已成为世界重要的公共卫生负担之一,大多数患者在确诊时已达晚期,手术、放化疗等传统治疗手段对胃癌的疗效均有限,目前尚无一个经济有效且安全的方法提高晚期胃癌患者的生活质量。此前陆续提出的多种胃癌分子分型,为我们的研究... 胃癌目前已成为世界重要的公共卫生负担之一,大多数患者在确诊时已达晚期,手术、放化疗等传统治疗手段对胃癌的疗效均有限,目前尚无一个经济有效且安全的方法提高晚期胃癌患者的生活质量。此前陆续提出的多种胃癌分子分型,为我们的研究提供了新思路。胃癌具有高度异质性,随着胃癌分子水平的不断深入研究和免疫治疗的迅猛发展,个体化免疫治疗成为当前胃癌治疗领域最具前景的方向之一,为胃癌治疗的后续研究奠定了基础。本文就微卫星不稳定性(microsatellite instability,MSI)检测在胃癌治疗中的原理、检测方法、与胃癌分型的关系和免疫治疗的最新进展作一概述。 展开更多
关键词 胃癌 免疫治疗 免疫检查点抑制剂msi-h
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结直肠癌肿瘤微环境中M1型巨噬细胞的研究进展 被引量:1
14
作者 吕凤红 郭甲森 黄尤光 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2023年第2期363-366,共4页
结直肠癌的肿瘤微环境中存在多种类型免疫细胞,其中肿瘤相关巨噬细胞作为重要组成成分,可极化成M1、M2两种不同亚型。M1型巨噬细胞在肿瘤发展过程中主要发挥抑癌作用,M2型巨噬细胞则起促癌作用。高微卫星不稳定(high microsatellite ins... 结直肠癌的肿瘤微环境中存在多种类型免疫细胞,其中肿瘤相关巨噬细胞作为重要组成成分,可极化成M1、M2两种不同亚型。M1型巨噬细胞在肿瘤发展过程中主要发挥抑癌作用,M2型巨噬细胞则起促癌作用。高微卫星不稳定(high microsatellite instability,MSI-H)结直肠癌肿瘤微环境中M1型巨噬细胞明显高于微卫星稳定(microsatellite stabilization,MSS)结直肠癌,免疫治疗效果较好。本文主要就M1型巨噬细胞在结直肠癌中的研究进展进行综述,以期为MSI-H结直肠癌免疫治疗提供能多的理论依据和新思路。 展开更多
关键词 结直肠癌 msi-h结直肠癌 肿瘤微环境 M1型巨噬细胞
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生物标志物驱动的肿瘤精准治疗新征程 被引量:1
15
作者 徐建明 吴小华 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2023年第17期873-876,共4页
癌症发病率在全球范围内仍然呈上升趋势,中国的癌症负担更为沉重,癌症的防治任重道远。肿瘤标志性特征的演变体现了肿瘤的研究历程,为其预防和治疗提供方向。随着对肿瘤发生发展机制的了解和研究的深入,肿瘤的治疗理念和治疗模式也在不... 癌症发病率在全球范围内仍然呈上升趋势,中国的癌症负担更为沉重,癌症的防治任重道远。肿瘤标志性特征的演变体现了肿瘤的研究历程,为其预防和治疗提供方向。随着对肿瘤发生发展机制的了解和研究的深入,肿瘤的治疗理念和治疗模式也在不断更新,从手术、放疗、化疗等传统的治疗手段逐步向微观、精准的方向发展。免疫治疗带来新的治疗变革,成为重要的肿瘤治疗手段。以微卫星高度不稳定/错配修复缺陷(microsatellite instability-high/mismatch repair deficiency,MSI-H/dMMR)为代表的生物标志物所定义的抗肿瘤疗法获批首个不限组织来源的适应证,开启了肿瘤精准治疗的新征程。期待未来开发更优的防治策略,为肿瘤患者带来更长的生存时间,更好的生活质量。 展开更多
关键词 精准治疗 生物标志物 微卫星高度不稳定 错配修复缺陷 肿瘤
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人类白细胞抗原-I类在错配修复缺陷型子宫内膜癌中的表达及其临床意义
16
作者 竹萱 郭晶晶 +1 位作者 谢文龙 肖雪 《实用医院临床杂志》 2023年第6期72-76,共5页
目的分析人类白细胞抗原(HLA)-I类在错配修复缺陷/高度微卫星不稳定(MMRd/MSI-H)型子宫内膜癌中的表达情况,及其与细胞毒性T淋巴细胞在肿瘤中的浸润情况以及其它临床病理特征的关系。方法从我院病理科筛选出90例MMRd型子宫内膜癌。根据H... 目的分析人类白细胞抗原(HLA)-I类在错配修复缺陷/高度微卫星不稳定(MMRd/MSI-H)型子宫内膜癌中的表达情况,及其与细胞毒性T淋巴细胞在肿瘤中的浸润情况以及其它临床病理特征的关系。方法从我院病理科筛选出90例MMRd型子宫内膜癌。根据HLA-I类的表达状态将MMRd肿瘤分为HLA-I类正常48例和HLA-I类缺失的肿瘤42例。比较两组CD8^(+)肿瘤浸润T淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TILs)密度及其它临床病理特征,并用TCGA数据验证子宫内膜癌中HLA-I类和CD8^(+)TILs浸润情况的关联。随后分析用HLA-I类的表达状态来预测CD8^(+)TILs浸润情况的价值。结果46.7%的MMRd肿瘤存在不同程度的HLA-I类缺失。HLA-I类正常肿瘤比HLA-I类缺失肿瘤具有更多的CD8^(+)TILs(P<0.05)。HLA-I类的表达状态和肿瘤的组织学类型、肿瘤级别、肿瘤分期以及缺失的错配修复蛋白肿瘤无相关性。TCGA数据显示在mRNA水平,构成HLA-I类的分子HLA-A、HLA-B以及HLA-C均和CD8A成正相关。HLA-I类预测CD8^(+)TILs浸润情况的AUC为0.7613。结论HLA-I类缺失在MMRd子宫内膜癌中普遍存在。HLA-I类可能作为一种结合MMRd/MSI-H的补充性生物标志物,用于筛选接受免疫治疗的患者。 展开更多
关键词 人类白细胞抗原-I类 错配修复缺陷/高度微卫星不稳定 子宫内膜癌
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基于差异表达基因组合构建高度微卫星不稳定结直肠癌转移预测模型 被引量:2
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作者 徐莹 褚以忞 +3 位作者 杨大明 李吉 张海芹 彭海霞 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2021年第9期1197-1206,共10页
目的·从转录组层面探究影响高度微卫星不稳定(microsatellite instability-high,MSI-H)结直肠癌转移的潜在关键基因及基因表达特征,并构建基因转移预测模型。方法·从癌症基因组图谱数据库中收集MSI-H结直肠癌患者转录组数据,... 目的·从转录组层面探究影响高度微卫星不稳定(microsatellite instability-high,MSI-H)结直肠癌转移的潜在关键基因及基因表达特征,并构建基因转移预测模型。方法·从癌症基因组图谱数据库中收集MSI-H结直肠癌患者转录组数据,根据转移信息分为转移组(21例)和无转移组(42例),分析2组间差异表达基因(differentially expressed gene,DEG),以基因本体数据库(Gene Ontology,GO)、基因集富集分析(Gene Set Enrichment Analysis,GSEA)对DEG进行注释、聚类及信号通路富集;使用STRING、Cytoscape软件筛选枢纽基因(hub基因);选取DEG绘制列线图,使用Bootstrap方法进行交叉验证;分析列线图中每个基因对MSI-H结直肠癌无进展生存期(progression-free survival,PFS)的影响。结果·转移组和无转移组间共得到245个DEGs,其中转移组较无转移组表达上调基因204个,下调基因41个。GO分析发现:DEG在生物过程、分子功能上主要富集于离子穿膜转运、氯离子穿膜转运及氯离子通道活性;在细胞组分中,富集于细胞外部分、细胞外空间等。GSEA结果显示:上调基因富集于神经活性物质配体-受体相互作用和代谢信号通路。通过Cytoscape筛选出上调基因蛋白质互作网络中的前10位的hub基因。根据DEG中调整后P值最小且与肿瘤发生发展关联性高的前10个基因构建的转移预测模型有一定的预测效能,其中训练集曲线下面积(area under curve,AUC)=0.975,验证集AUC=0.920;模型中AC078993.1、IGLJ2(immunoglobulin lambda joining 2)的表达水平与MSI-H结直肠癌PFS呈明显负相关(P=0.011,P=0.005)。结论·在MSI-H结直肠癌中,离子通道变化及细胞外环境变化可能对肿瘤转移有重要影响,神经活性物质配体-受体相互作用、代谢信号通路可能是对转移较重要的信号通路;初步构建了MSI-H结直肠癌基因转移预测模型,可为后续相关临床研究提供参考。 展开更多
关键词 结直肠癌 高度微卫星不稳定 转移 差异表达基因 生物信息学 列线图
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新辅助免疫治疗对微卫星高度不稳定胃肠肿瘤的有效性和安全性病例探讨 被引量:3
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作者 张哲宁 程思远 +6 位作者 龚继芳 陆明 周军 张小田 李健 沈琳 彭智 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期125-131,共7页
目的:免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)现已被批准用于不可切除胃肠肿瘤的晚期姑息治疗。然而新辅助形式的免疫治疗的有效性和安全性还未被阐明。错配修复缺陷(deficient mismatch repair,dMMR)或微卫星高度不稳定(... 目的:免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)现已被批准用于不可切除胃肠肿瘤的晚期姑息治疗。然而新辅助形式的免疫治疗的有效性和安全性还未被阐明。错配修复缺陷(deficient mismatch repair,dMMR)或微卫星高度不稳定(mic⁃rosatellite instability-high,MSI-H)患者群体是否能从术前ICIs联合手术治疗中获益,有待进一步探索。方法:选取2018年1月至2020年2月于北京大学肿瘤医院接受治疗,患有高分期、可切除、MSI-H胃肠肿瘤的6例患者,均接受了新辅助免疫治疗和后续手术。所有患者在治疗前和治疗后均接受完整临床评估和影像学检查。每例患者的活检标本均通过二代测序(next-generation se⁃quencing,NGS)、免疫组织化学染色(immunohistochemistry,IHC)和原位杂交(in situ hybridization,ISH)检测以获得各自的分子病理学信息。结果:新辅助免疫治疗dMMR/MSI-H胃肠肿瘤是安全且有效的。在6例患者均观察到病理学缓解,其中包括5例(83%)完全缓解,另1例患者也被证实在ICIs治疗后肿瘤TNM分期下降。3例患者(50%)发生了1~2度不良反应。所有纳入研究的患者均及时接受了手术,无特殊的围手术期或手术后并发症发生。截止到目前尚无肿瘤复发者。结论:新辅助免疫治疗在MSI-H胃肠肿瘤的患者中有良好的病理学缓解率和轻微的不良反应(trAEs)。这种术前治疗措施并不会妨碍手术治疗,需要开展大样本临床试验,以便于进一步验证新辅助免疫治疗在可切除dMMR/MSI-H胃肠肿瘤中的作用。 展开更多
关键词 胃肠道肿瘤 新辅助免疫治疗 免疫检查点抑制剂 微卫星不稳定性 病理学完全缓解
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267例错配修复状态缺失/高度微卫星不稳定表型结直肠肿瘤临床病理特征及亚组分析
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作者 刘细邦 易小江 +1 位作者 张志发 刁德昌 《消化肿瘤杂志(电子版)》 2022年第4期437-442,共6页
目的探讨错配修复状态缺失/高度微卫星不稳定(dMMR/MSI-H)表型结直肠癌临床病理特征及亚组分析。方法回顾性分析2016年5月至2022年8月在广东省中医院医院就诊的267例dMMR/MSI-H表型结直肠癌的临床病理资料并进行交叉亚组分析。结果男女... 目的探讨错配修复状态缺失/高度微卫星不稳定(dMMR/MSI-H)表型结直肠癌临床病理特征及亚组分析。方法回顾性分析2016年5月至2022年8月在广东省中医院医院就诊的267例dMMR/MSI-H表型结直肠癌的临床病理资料并进行交叉亚组分析。结果男女患者分别为139和128例,平均年龄为(59.8±16.0)岁。MLH1和PMS2同时表达缺失率为58.1%(154/265),MSH2和MSH6同时表达缺失率18.5%(49/265),90例(33.7%)发生区域淋巴结转移。亚组分析提示右半结肠肿瘤分化程度更差,脉管浸润率更高;淋巴结转移患者分化更差,T3~4期率更高,神经脉管浸润和癌结节出现率更高;肿瘤长径≥8 cm患者区域淋巴结转移率更高,分化更差,T3~4期率更高,脉管浸润和癌结节出现率更高;分化差患者T3~4期率更高,脉管浸润和癌结节出现率更高;T分期晚患者神经脉管浸润和癌结节出现率更高。结论dMMR/MSI-H表型结直肠癌具有独特的临床病理特征,且相互间存在紧密关联。 展开更多
关键词 错配修复状态缺失/高度微卫星不稳定 结直肠癌 临床病理 亚组分析
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Molecular classification and precision therapy of cancer: immune checkpoint inhibitors 被引量:11
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作者 Yingyan Yu 《Frontiers of Medicine》 SCIE CAS CSCD 2018年第2期229-235,共7页
On May 23, 2017, the US Food and Drug Administration (FDA) approved a treatment for cancer patients with positive microsatellite instability-high (MSI-H) markers or mismatch repair deficient (dMMR) markers. This... On May 23, 2017, the US Food and Drug Administration (FDA) approved a treatment for cancer patients with positive microsatellite instability-high (MSI-H) markers or mismatch repair deficient (dMMR) markers. This approach is the first approved tumor treatment using a common biomarker rather than specified tumor locations in the body. FDA previously approved Keytruda for treatment of several types of malignancies, such as metastatic melanoma, metastatic non-small-cell lung cancer, recurrent or metastatic head and neck cancer, refractory Hodgkin lymphoma, and urothelial carcinoma, all of which carry positive programmed death-l/ programmed death-ligand 1 biomarkers. Therefore, indications of Keytruda significantly expanded. Several types of malignancies are disclosed by MSI-H status due to dMMR and characterized by increased neoantlgen load, which elicits intense host immune response in tumor microenvironment, including portions of colorectal and gastric carcinomas. Currently, biomarker-based patient selection remains a challenge. Pathologists play important roles in evaluating histology and biomarker results and establishing detection methods. Taking gastric cancer as an example, its molecular classification is built on genome abnormalities, but it lacks acceptable clinical characteristics. Pathologists are expected to act as "genetic interpreters" or "genetic translators" and build a link between molecular subtypes with tumor histological features. Subsequently, by using their findings, oncologists will carry out targeted therapy based on molecular classification. 展开更多
关键词 molecular classification precision medicine pembrolizumab PD-1/PD-L1 msi-h
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