Trametinib and dactolisib but not regorafenib exert antiproliferative effects on rat pancreatic stellate cells

BACKGROUND： Modulation of the stroma response is considered a promising approach for the treatment of chronic pancreatitis and pancreatic cancer. The aim of this study was to evaluate the effects of three clinically available small molecule kinase inhibitors, regorafenib, trametinib and dactolisib, on effector functions of activated pancreatic stellate cells （PSCs）, which play a key role in pancreatic fibrosis.

BEZ235对肝癌细胞HepG2放射敏感性的影响

目的:评价双重PI3K/mTOR抑制剂BEZ235对肝癌细胞HepG2放射敏感性的影响。方法:通过MTT测定确定不同BEZ235浓度的生长抑制效果;焦点形成测量和克隆形成测定评估对放射敏感性的影响;通过Annexin-FITC/PI分析BEZ235对辐射诱导细胞凋亡的影响,以及Western blot分析BEZ235对缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)蛋白水平的影响。结果:BEZ235以剂量依赖性方式抑制HepG2细胞增殖;10 nmol/L BEZ235增加HepG2细胞的放射敏感性;BEZ235与辐射组合增加了DNA双链断裂;BEZ235联合辐射与单独辐射相比,显著增加了HepG2细胞的凋亡率。BEZ235降低了HIF-1α蛋白水平。结论:BEZ235增强了人肝癌HepG2细胞的放射敏感性,这一发现与抑制HIF-1α表达有关。提示BEZ235可能是潜在的放疗增敏药物。

达托利司抑制替莫唑胺耐药恶性胶质瘤细胞增殖的机制研究

目的探讨达托利司(DAC)抑制替莫唑胺(TMZ)耐药恶性胶质瘤细胞增殖的机制。方法采用浓度梯度递增法构建TMZ耐药U251细胞(U251R细胞),并分为DAC组、DAC干预的表皮生长因子受体(EGFR)低表达组(KD组)、DAC干预的EGFR过表达组(OE组)和对照组。采用钙黄绿素和碘化丙啶双染色法、赫斯特染色法检测细胞死亡比例和凋亡比例。采用Western blot法检测EGFR、B细胞淋巴瘤(Bcl-2)、切割半胱氨酸蛋白酶3(Cleaved-Caspase 3)蛋白表达水平。采用实时荧光定量聚合酶链反应法检测EGFR mRNA相对表达水平。结果DAC组和KD组细胞死亡比例、细胞凋亡比例、Cleaved-Caspase 3蛋白表达水平均高于对照组,EGFR、Bcl-2蛋白表达水平均低于对照组,OE组细胞死亡比例、细胞凋亡比例、Cleaved-Caspase 3蛋白表达水平均低于DAC组,EGFR、Bcl-2蛋白表达水平均高于DAC组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。DAC组和KD组EGFR mRNA相对表达水平均低于对照组,OE组EGFR mRNA相对表达水平均高于DAC组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论DAC能通过下调EGFR抑制TMZ耐药恶性胶质瘤细胞增殖。