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基于高通量测序分析毛菊苣醇提物对db/db小鼠肠道菌群的影响
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作者 康金森 闫俊林 +5 位作者 张芮 仲烨伟 谭惠文 阿达来提·阿布都热西提 仝凤莲 马晓丽 《现代食品科技》 CAS 北大核心 2024年第5期1-7,共7页
该文探究毛菊苣醇提物对糖尿病小鼠(db/db小鼠)肠道菌群的影响。该研究以m/m小鼠为正常对照组(CON组),db/db小鼠随机分为模型组(MOD组)、二甲双胍组(MET组)、毛菊苣醇提物低剂量组(CGL组)、毛菊苣醇提物高剂量组(CGH组)。灌胃给药8周,... 该文探究毛菊苣醇提物对糖尿病小鼠(db/db小鼠)肠道菌群的影响。该研究以m/m小鼠为正常对照组(CON组),db/db小鼠随机分为模型组(MOD组)、二甲双胍组(MET组)、毛菊苣醇提物低剂量组(CGL组)、毛菊苣醇提物高剂量组(CGH组)。灌胃给药8周,对小鼠体质量、空腹血糖、肝脏总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)进行分析,对小鼠粪便进行16S rRNA测序分析,探究毛菊苣醇提物对小鼠肠道菌群的影响。毛菊苣醇提物高剂量组可调节db/db小鼠体质量及血糖,显著降低db/db小鼠TC、TG水平(P<0.05);测序结果显示CON组、MOD组、CGH组三组小鼠肠道菌群情况存在差异,毛菊苣醇提物给药可改善db/db小鼠的肠道菌群失调,上调db/db小鼠肠道菌群中有益菌双歧杆菌属(Bifidobacterium)、Romboutsia、普雷沃氏菌属(Prevotella)菌群相对丰度。研究证明了毛菊苣醇提物给药能调节db/db小鼠肠道菌群,通过提高有益菌相对丰度调节糖脂代谢,可为新疆地产毛菊苣药材资源的开发利用提供全新的研究思路。 展开更多
关键词 毛菊苣 2型糖尿病 db/db小鼠 肠道菌群 高通量测序
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肉苁蓉不同提取部位对db/db小黑鼠降血糖作用 被引量:2
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作者 程世赞 廉婧 +4 位作者 聂紫璇 苏国明 常源 史辑 贾天柱 《药学研究》 CAS 2024年第1期6-14,共9页
目的探讨肉苁蓉和酒苁蓉不同提取部位对db/db小黑鼠降血糖的作用及机制。方法富集肉苁蓉和酒苁蓉总多糖、总寡糖和总苷部分,对其含量进行了比较分析。选用db/db小黑鼠为实验动物,给药28 d后,记录小黑鼠体重、进食量、饮水量,检测血糖,采... 目的探讨肉苁蓉和酒苁蓉不同提取部位对db/db小黑鼠降血糖的作用及机制。方法富集肉苁蓉和酒苁蓉总多糖、总寡糖和总苷部分,对其含量进行了比较分析。选用db/db小黑鼠为实验动物,给药28 d后,记录小黑鼠体重、进食量、饮水量,检测血糖,采用ELISA检测血清胰岛素(INS)、糖化血红蛋白(HbA1c),肝脏甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD),血浆和尿液中尿酸(UA)、肌酐(Cr)以及尿微量白蛋白(mALB)水平;HE染色方法制备胰腺和肾脏组织病理切片;IHC测定肾脏type-Ⅳ collagen蛋白表达水平。结果肉苁蓉多糖部位经过酒蒸后含量下降,肉苁蓉寡糖部位中的甜菜碱经过酒蒸后含量增加,总苷类成分酒蒸后松果菊苷的含量稍有下降,毛蕊花糖苷含量下降,异类叶升麻苷含量上升。与模型组相比,肉苁蓉和酒苁蓉不同提取部位能降低体重、空腹血糖(FBG)、口服葡萄糖耐量(OGTT)、HbA1c、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞分泌指数(HOMA-β)、MDA、LDL-C、UA、Cr以及mALB,INS和HDL-C有上升趋势(P<0.05,P<0.01),且能改善胰腺和肾脏的病理损伤以及type-Ⅳ collagen的表达。结论肉苁蓉和酒苁蓉总苷组降血糖作用较好,酒苁蓉多糖和寡糖也有一定的降血糖作用。 展开更多
关键词 肉苁蓉 总多糖 总寡糖 总苷 db/db小黑鼠 降血糖
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基于转录组学探讨当归芍药散对db/db小鼠肾脏保护作用的潜在机制
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作者 黄秋晴 黎柳 +2 位作者 李鸿 谭丹妮 喻嵘 《湖南中医药大学学报》 CAS 2024年第6期967-975,共9页
目的基于转录组学和实验验证探究当归芍药散对db/db糖尿病肾病小鼠肾脏的保护机制。方法25只8周龄造模成功的db/db小鼠按体质量随机均分为模型组(20 mL/kg蒸馏水)、达格列净组(1.3 mg/kg)、当归芍药散低剂量组(8.39 g/kg)、当归芍药散... 目的基于转录组学和实验验证探究当归芍药散对db/db糖尿病肾病小鼠肾脏的保护机制。方法25只8周龄造模成功的db/db小鼠按体质量随机均分为模型组(20 mL/kg蒸馏水)、达格列净组(1.3 mg/kg)、当归芍药散低剂量组(8.39 g/kg)、当归芍药散中剂量组(16.77 g/kg)、当归芍药散高剂量组(33.54 g/kg),每组5只;另选5只同龄db/m小鼠作为空白组(20 mL/kg蒸馏水)。每组灌胃1次/d,连续6周。给药结束后,检测各组小鼠体质量、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、口服糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT)的曲线下面积(area under thecurve,AUC);采用全自动生化分析仪检测尿白蛋白肌酐比值(urea albumin creatinine ratio,UACR)、甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC);采用肌酐比色法检测血肌酐(serum creatinine,Scr);采用尿素比色法检测小鼠血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN);采用HE染色观察肾脏组织病理形态;采用转录组学芯片技术检测小鼠肾组织差异基因,并对当归芍药散中剂量组差异基因进行KEGG富集分析;采用RT-PCR法检测表达量TPM>10的核心基因在肾脏组织中的mRNA表达水平。结果与空白组比较,模型组小鼠体质量、OGTT-AUC、FBG、UACR、Scr、BUN、TG、TC显著升高(P<0.01)。与模型组相比,达格列净组、当归芍药散各剂量组小鼠体质量、OGTT-AUC、FBG、UACR、Scr、BUN、TG、TC均降低(P<0.05,P<0.01)。与空白组相比,模型组共筛选出1129个差异基因,其中上调差异基因337个、下调差异基因792个。与模型组相比,当归芍药散共筛选出271个差异基因,其中上调差异基因195个、下调差异基因76个。空白组、模型组、当归芍药散中剂量组三组差异共表达基因57个,其中TPM>10的核心基因共12个,包括Gsta2、Cyp4a12a、Slc8a1、Abcc4、Cpeb4、Serpina1b、Npl、Aacs、Kap、Slc5a10、Tmem252、Ifi27l2a。12个核心基因的mRNA表达水平与转录组测序趋势相同。与模型组比较,当归芍药散中剂量组小鼠Gsta2、Abcc4、Slc8a1、NPL mRNA表达水平升高(P<0.05,P<0.01),Slc5a10、Tmem252 mRNA表达水平下降(P<0.05)。当归芍药散中剂量组差异基因富集于药物代谢-细胞色素P450、谷胱甘肽代谢、活性氧等相关通路。结论当归芍药散具有改善糖尿病肾病预后的作用,其机制可能与调控Gsta2、Slc5a10、Abcc4、Slc8a1、Tmem252、Npl等基因表达,调控细胞色素P450、谷胱甘肽代谢、活性氧等信号通路相关。 展开更多
关键词 当归芍药散 db/db小鼠 糖尿病肾病 转录组学 差异表达基因 活血利水
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4种谷物膳食纤维对db/db小鼠血糖和炎症因子及肠道菌群的影响
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作者 刘欣果 李傲翔 +2 位作者 彭文婷 綦文涛 方微 《粮油食品科技》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期115-125,共11页
研究4种谷物膳食纤维(DF)对db/db小鼠血糖和炎症因子及肠道菌群的影响。用含有小麦(WDF)、糙米(BDF)、燕麦(ODF)和荞麦(BWDF)4种膳食纤维的日粮分别饲喂db/db小鼠,每两周测定空腹血糖(FBG)水平,并在第8周和14周时进行口服葡萄糖耐量实验... 研究4种谷物膳食纤维(DF)对db/db小鼠血糖和炎症因子及肠道菌群的影响。用含有小麦(WDF)、糙米(BDF)、燕麦(ODF)和荞麦(BWDF)4种膳食纤维的日粮分别饲喂db/db小鼠,每两周测定空腹血糖(FBG)水平,并在第8周和14周时进行口服葡萄糖耐量实验(OGTT)。14周时,采集粪便,分析菌群变化情况;收集血清,测定血脂和炎症因子水平。4种谷物DF均可降低db/db小鼠FBG和8周血糖曲线下面积(AUC)水平,改善血脂异常并降低血液促炎因子浓度(P<0.05)。4种谷物DF均可提高肠道菌群多样性,并改变不同菌群的丰度。其中,WDF主要增加粪杆菌属(Faecalibaculum)和罗姆布茨菌(Romboutsia)丰度;BDF增加了放线菌门(Actinobacteriota)丰度和厚壁菌门与拟杆菌门比例(F/B);ODF主要促进了另枝菌属(Alistipes)的增殖;BWDF增加了norank_f__Muribaculaceae丰度并降低了拟杆菌属(Bacteroides)水平。相关性分析显示F/B和Actinobacteriota与FBG、AUC、促炎因子(IL-8)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平呈显著负相关,与抗炎因子(IL-10)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平呈正相关,而Bacteroides与之相反;Alistipes、Faecalibaculum、Romboutsia分别与促炎因子IL-1β、IL-8、TNF-α呈负相关。4种谷物DF可通过增加肠道菌群多样性及对菌群的不同调节作用,改善2型糖尿病db/db小鼠的糖脂代谢紊乱和炎症反应。 展开更多
关键词 谷物膳食纤维 db/db小鼠 血糖 炎症因子 肠道菌群
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青风藤活性成分对糖尿病db/db小鼠氧化应激、炎症反应及免疫功能的影响
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作者 刘均广 冯智丽 +4 位作者 李猛 高钰 周晓红 陈香美 高维娟 《河北中医药学报》 2024年第4期1-7,共7页
目的:探讨青风藤活性成分对糖尿病(diabetes mellitus,DM)db/db小鼠肾脏的保护作用及其机制研究。方法:30只6周龄雄性db/db小鼠随机分为模型组(等体积生理盐水),阳性组(195 mg/kg/d羟苯磺酸钙),盐酸青藤碱(Sinomenine Hydrochloride,SH... 目的:探讨青风藤活性成分对糖尿病(diabetes mellitus,DM)db/db小鼠肾脏的保护作用及其机制研究。方法:30只6周龄雄性db/db小鼠随机分为模型组(等体积生理盐水),阳性组(195 mg/kg/d羟苯磺酸钙),盐酸青藤碱(Sinomenine Hydrochloride,SH)低、中、高剂量组(31.2、62.4、124.8 mg/kg/d SH)5组,同时选取6只同周龄db/m小鼠设为对照组(等体积生理盐水),每日1次,定时灌胃给药,连续6 w。于12 w末观察各组小鼠一般情况,检测尿微量白蛋白(mAlb)、血肌酐(SCr)和血尿素氮(BUN)水平;试剂盒检测肾组织匀浆中丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)和超氧化物歧化酶(SOD)的水平;Luminex多因子检测技术测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-10(IL-10)的含量;ELISA法检测血清免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白A(IgA)及补体蛋白3(C3)的水平;苏木精-伊红(HE)和过碘酸-雪夫(PAS)染色观察肾脏组织病理形态变化;透射电镜观察肾脏超微结构的改变。结果:与模型组比较,阳性组和SH低、中、高剂量组小鼠mAlb、SCr和BUN水平均降低(P<0.05);肾组织匀浆中MDA水平降低(P<0.05),GSH水平和SOD活性均升高(P<0.05);血清中TNF-α、IL-1β、IL-6、IgG、IgM、IgA和补体C3水平均降低(P<0.05),IL-10水平升高(P<0.05);镜下肾小球损伤及肾小管上皮水肿情况均有所改善,肾组织损伤减轻。结论:青风藤活性成分对DM db/db小鼠的肾脏具有保护作用,其作用机制可能与改善氧化应激反应,缓解炎症反应及提高免疫功能有关。 展开更多
关键词 青风藤 糖尿病db/db小鼠 氧化应激 炎症反应 免疫功能
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UC-MSCs腹腔移植对db^-/db^-小鼠血糖和体重的影响 被引量:2
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作者 李翰阳 张尚衡 +4 位作者 王耀坤 王芳芳 张慧明 苏菊香 陈光 《牡丹江医学院学报》 2019年第4期9-11,共3页
目的明确脐带间充质干细胞(UC-MSCs)对2型糖尿病(T2DM)db^-/db^-小鼠的临床疗效及安全有效的移植途径,旨在为临床应用提供实验与理论数据。方法db/m和db^-/db^-小鼠各10只,每种小鼠各分为2组,db/m对照组,db/m+UC-MSCs组,db^-/db^-模型组... 目的明确脐带间充质干细胞(UC-MSCs)对2型糖尿病(T2DM)db^-/db^-小鼠的临床疗效及安全有效的移植途径,旨在为临床应用提供实验与理论数据。方法db/m和db^-/db^-小鼠各10只,每种小鼠各分为2组,db/m对照组,db/m+UC-MSCs组,db^-/db^-模型组,db^-/db^-+UC-MSCs组,5只/组。对照组和模型组给予1mL生理盐水腹腔注射;db/m+UC-MSCs和db^-/db^-+UC-MSCs组腹腔注射UC-MSCs为1×10^7个细胞/只鼠,总液体量为1mL。每周固定时间记录餐后血糖与体重,计算各组小鼠生存率。结果与db-/db-模型组小鼠相比,腹腔途径移植UC-MSCs后,db^-/db^-小鼠的血糖水平明显下降,与非移植db^-/db^-小鼠比较差异有显著性,对db/m小鼠无影响;移植与非移植小鼠体重无明显变化。db^-/db^-+UC-MSCs组小鼠出现部分死亡,生存率为75%,其它组小鼠生存率均为100%。结论UC-MSCs腹腔移植途径可有效控制T2DM小鼠血糖变化,对体重变化无明显影响。可为临床治疗提供参考。 展开更多
关键词 UC-MSCs 腹腔注射移植途径 db-/db-小鼠 血糖 体重
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山奈酚通过抑制NLRP3炎症小体介导的脂肪组织炎症改善db/db小鼠胰岛素抵抗发生 被引量:1
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作者 翟慧媛 王东旭 +5 位作者 顾宏伟 鞠娟 王勇 袁亮亮 王超 陈磊垚 《药学与临床研究》 2023年第6期497-501,共5页
目的:探讨山奈酚能否通过调控肥胖小鼠脂肪组织炎症改善胰岛素抵抗发生并研究作用机制。方法:db/m小鼠作为对照组,db/db雄性小鼠随机分为模型组、二甲双胍组(0.15 g·kg^(-1)·d^(-1))和山奈酚组(50 mg·kg^(-1)·d^(-... 目的:探讨山奈酚能否通过调控肥胖小鼠脂肪组织炎症改善胰岛素抵抗发生并研究作用机制。方法:db/m小鼠作为对照组,db/db雄性小鼠随机分为模型组、二甲双胍组(0.15 g·kg^(-1)·d^(-1))和山奈酚组(50 mg·kg^(-1)·d^(-1))。连续灌胃给药6周,每周记录小鼠体重,6周后进行葡萄糖耐量试验、胰岛素耐量试验、皮下和附睾白色脂肪组织质量测定;HE染色观察脂肪组织形态学变化,免疫组化法观察巨噬细胞向脂肪组织的浸润程度及巨噬细胞标志物F4/80的表达,实时荧光定量PCR检测TNF-α和IL-18以及Arg-1和IL-10的mRNA表达,蛋白质免疫印迹试验检测NLRP3、pro-caspase1、cle-caspase1和IL-1β表达。结果:与模型组相比,山奈酚能够显著抑制db/db小鼠脂肪质量增加,抑制脂肪细胞肥大。山奈酚组小鼠脂肪组织巨噬细胞浸润减少,TNF-α和IL-18 mRNA表达减少,Arg-1和IL-10 mRNA表达增加;山奈酚治疗能够抑制小鼠附睾脂肪组织NLRP3、caspase1以及IL-1β表达,抑制NLRP3炎症小体激活。结论:山奈酚可以通过抑制NLPR3炎症小体介导的脂肪组织炎症改善db/db小鼠胰岛素抵抗的发生。 展开更多
关键词 山奈酚 db/db小鼠 脂肪组织炎症 肥胖 胰岛素抵抗
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壳寡糖延缓db/db小鼠自发性Ⅱ型糖尿病发生发展的作用
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作者 程沁园 马明 +1 位作者 严琳 吴小瑜 《海洋科学》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期81-87,共7页
研究不同剂量壳寡糖延缓自发性Ⅱ型糖尿病db/db小鼠糖代谢异常发生、发展过程的效果。每日灌胃壳寡糖(COS),定期观测小鼠体重、摄食量、空腹血糖、餐后血糖等,利用口服糖耐量实验的血糖曲线下面积(AUC),评价各组小鼠自发性Ⅱ型糖尿病发... 研究不同剂量壳寡糖延缓自发性Ⅱ型糖尿病db/db小鼠糖代谢异常发生、发展过程的效果。每日灌胃壳寡糖(COS),定期观测小鼠体重、摄食量、空腹血糖、餐后血糖等,利用口服糖耐量实验的血糖曲线下面积(AUC),评价各组小鼠自发性Ⅱ型糖尿病发展进程。各剂量COS均可有效维持db/db小鼠体重稳定、控制每日饮水量;可降低db/db小鼠空腹血糖、餐后血糖和AUC;延缓小鼠进入糖尿病前期和糖尿病阶段,其中各COS组糖尿病前期阶段可延长50%~100%。COS可减轻db/db小鼠的糖尿病早期症状,延缓其进入糖尿病前期和糖尿病阶段,延长病程前期发展过程,控制血糖水平从而在一定程度上阻滞Ⅱ型糖尿病的发展进程。 展开更多
关键词 壳寡糖 Ⅱ型糖尿病 自发性 db/db小鼠 糖尿病前期
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中西药治疗糖尿病视网膜病变db/db小鼠的研究进展 被引量:1
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作者 何润西 黎晓冬 +1 位作者 张梅 谢学军 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2023年第6期2097-2104,共8页
糖尿病视网膜病变(Diabetic retinopathy,DR)是糖尿病导致的神经血管单元病变,发病率随着糖尿病患者人口增多而显著上升,是成年人低视力和致盲的主要病因,然而其发病机制十分复杂且治疗手段有限,故利用合理的动物模型去探寻DR的发病机... 糖尿病视网膜病变(Diabetic retinopathy,DR)是糖尿病导致的神经血管单元病变,发病率随着糖尿病患者人口增多而显著上升,是成年人低视力和致盲的主要病因,然而其发病机制十分复杂且治疗手段有限,故利用合理的动物模型去探寻DR的发病机制与治疗靶点至关重要。db/db小鼠是目前比较成熟的一种自发性2型糖尿病(T2DM)动物模型,广泛应用于2型DR的早期防治研究中。本文就db/db小鼠模型在DR发病机制探索和中西医药理研究等方面的进展予以阐述,以期为DR的相关机制研究及药物研发提供一定的参考依据。 展开更多
关键词 糖尿病视网膜病变 db/db小鼠 动物模型 研究进展
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基于AMPK/SIRT1-FoxO1信号通路探讨葛根芩连汤对db/db糖尿病小鼠肝脏氧化应激的影响 被引量:12
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作者 张媛媛 朱向东 +4 位作者 苏菲 关晓文 翟艳会 段永强 梁建庆 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2023年第3期79-84,共6页
目的观察葛根芩连汤对db/db小鼠肝脏氧化应激的影响,探讨其改善2型糖尿病的作用机制。方法将75只自发性2型糖尿病db/db小鼠随机分为模型组、二甲双胍组和葛根芩连汤高、中、低剂量组,每组15只,另取15只db/m小鼠作为空白组,分别予相应药... 目的观察葛根芩连汤对db/db小鼠肝脏氧化应激的影响,探讨其改善2型糖尿病的作用机制。方法将75只自发性2型糖尿病db/db小鼠随机分为模型组、二甲双胍组和葛根芩连汤高、中、低剂量组,每组15只,另取15只db/m小鼠作为空白组,分别予相应药物灌胃12周。检测小鼠体质量、空腹血糖(FPG)及糖化血红蛋白(HbA1c)含量,HE染色观察肝脏组织病理改变,化学发光免疫分析法检测肝组织丙二醛(MDA)含量和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)活性,Western blot检测肝组织腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、p-AMPK、沉默信息调节因子1(SIRT1)、叉头框蛋白1(FoxO1)、p-FoxO1蛋白表达,实时荧光定量PCR检测肝组织AMPK、SIRT1、FoxO1 mRNA表达。结果与空白组比较,模型组小鼠体质量、FPG及HbA1c含量显著增加(P<0.01);肝细胞脂肪变性、点状坏死,肝窦淤血;肝组织MDA含量显著增加,GSH-Px、CAT活性显著降低(P<0.01),AMPK、p-AMPK和SIRT1蛋白表达显著降低,FoxO1和p-FoxO1蛋白表达显著升高(P<0.01),AMPK和SIRT1 mRNA表达显著降低,FoxO1 mRNA表达显著升高(P<0.01)。与模型组比较,各给药组小鼠体质量、FPG及HbA1c含量显著减少(P<0.05,P<0.01);肝组织病理改变有所减轻;肝组织MDA含量显著减少,GSH-Px、CAT活性显著升高(P<0.05,P<0.01),p-AMPK、AMPK和SIRT1蛋白表达显著升高,FoxO1和p-FoxO1蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.01),AMPK和SIRT1 mRNA表达显著升高,FoxO1 mRNA表达显著降低(P<0.05)。与二甲双胍组比较,葛根芩连汤高剂量组各指标变化更显著(P<0.05)。结论葛根芩连汤可能通过调节AMPK/SIRT1-FoxO1信号通路降低db/db小鼠肝脏氧化应激水平,改善2型糖尿病。 展开更多
关键词 2型糖尿病 葛根芩连汤 氧化应激 AMPK/SIRT1-FoxO1信号通路 db/db小鼠
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加味葛根芩连汤对糖尿病db/db小鼠内质网应激及胰岛素抵抗的影响 被引量:7
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作者 王佳慧 柳荣 +2 位作者 郝民琦 朱向东 梁永林 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2023年第6期123-128,共6页
目的观察加味葛根芩连汤对糖尿病小鼠肝脏内质网应激及胰岛素抵抗的影响,探讨其改善2型糖尿病的作用机制。方法将65只db/db小鼠随机分为模型组、二甲双胍组和加味葛根芩连汤低、中、高剂量组,每组13只,另取13只m/m小鼠作为空白组,给药... 目的观察加味葛根芩连汤对糖尿病小鼠肝脏内质网应激及胰岛素抵抗的影响,探讨其改善2型糖尿病的作用机制。方法将65只db/db小鼠随机分为模型组、二甲双胍组和加味葛根芩连汤低、中、高剂量组,每组13只,另取13只m/m小鼠作为空白组,给药组分别予相应药物灌胃12周。检测小鼠体质量、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c),ELISA检测血清空腹胰岛素(FINS)、游离脂肪酸(FFA)水平,全自动生化分析仪检测血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)含量,HE染色观察肝组织病理改变,油红O染色观察肝脏脂质蓄积,Western blot检测肝组织肌醇需求酶1(IRE1)、p-IRE1、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、p-JNK、胰岛素受体底物1(IRS1)、p-IRS1蛋白表达,RT-PCR检测肝组织IRE1、JNK、IRS1 mRNA表达。结果与空白组比较,模型组小鼠体质量、FBG、FINS、HbA1c、FFA、TC、TG水平均显著升高,肝组织结构严重破坏,组织内有大量脂滴,肝组织IRE1、p-IRE1、JNK、p-JNK蛋白表达显著升高,IRS1、p-IRS1蛋白表达显著降低,IRE1、JNK mRNA表达显著升高,IRS1 mRNA表达显著降低,差异均有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,加味葛根芩连汤高剂量组和二甲双胍组小鼠体质量、FBG、FINS、HbA1c、FFA、TC、TG水平显著降低,肝组织损伤有所减轻,肝细胞脂质蓄积减少,肝组织IRE1、p-IRE1、JNK、p-JNK蛋白表达显著降低,IRS1、p-IRS1蛋白表达显著升高,IRE1、JNK mRNA表达显著降低,IRS1 mRNA表达显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论加味葛根芩连汤可能通过调节IRE1/JNK/IRS1信号通路抑制胰岛素抵抗,减轻内质网负荷,对2型糖尿病起治疗作用。 展开更多
关键词 2型糖尿病 加味葛根芩连汤 内质网应激 胰岛素抵抗 IRE1/JNK/IRS1信号通路 db/db小鼠
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db/db小鼠胰岛的分离与特征分析
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作者 叶泽岚 吴莹 +5 位作者 宋益康 林悦 李蓝齐 蔡娟娟 杨超 傅红兴 《肝胆胰外科杂志》 CAS 2023年第4期230-232,251,共4页
目的分离db/db小鼠胰岛,并对其特征进行检测和分析。方法采用胶原酶V对10只db/db小鼠胰岛分离进行逆行胰管灌注和消化,用Ficoll-1077和Ficoll-1119进行胰岛的不连续密度梯度纯化,对分离的胰岛进一步进行手工挑选,并用DTZ进行胰岛和纯度... 目的分离db/db小鼠胰岛,并对其特征进行检测和分析。方法采用胶原酶V对10只db/db小鼠胰岛分离进行逆行胰管灌注和消化,用Ficoll-1077和Ficoll-1119进行胰岛的不连续密度梯度纯化,对分离的胰岛进一步进行手工挑选,并用DTZ进行胰岛和纯度鉴定,用透射电镜观察胰岛内部分泌颗粒等情况。结果经本方法分离可得到db/db小鼠胰岛数量为(122.4±6.6)个/只,当量为(483.6±82.3)IEQ/只,与ICR小鼠胰岛分离结果差异有统计学意义(P<0.05);db/db小鼠胰岛DTZ染色后显淡红色;胰岛大小指数为(3.96±0.64),显著大于ICR小鼠胰岛(P<0.05);透射电镜下显示β细胞中的胰岛素分泌颗粒减少,分泌颗粒颜色较浅。结论采用本方法可分离得到db/db小鼠胰岛,为后续开展基于胰岛功能和特征变化的2型糖尿病患者治疗研究提供一种参考。 展开更多
关键词 db/db小鼠 胰岛 分离 鉴定
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2型糖尿病db/db小鼠骨强度和肠道内容物菌群的变化
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作者 赵玉兰 杨艺 +3 位作者 李进涛 王佩锦 角建林 郑红 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第6期1-7,共7页
目的观察db/db小鼠血糖、骨强度和肠道菌群的变化。方法20周龄雄性db/db小鼠及野生型小鼠各6只,检测空腹血糖,行三点弯曲实验检测股骨力学指标,采用16S rRNA高通量测序技术对小鼠肠道内容物基因V3-V4区进行测序及生物信息分析。结果db/d... 目的观察db/db小鼠血糖、骨强度和肠道菌群的变化。方法20周龄雄性db/db小鼠及野生型小鼠各6只,检测空腹血糖,行三点弯曲实验检测股骨力学指标,采用16S rRNA高通量测序技术对小鼠肠道内容物基因V3-V4区进行测序及生物信息分析。结果db/db组小鼠体重(P<0.01)和血糖(P<0.05)均显著升高。db/db小鼠胫骨刚度、最大位移、最大能量吸收、最大载荷均显著低于WT小鼠(P<0.01)。db/db小鼠α多样性指标中的Chao1指数、ACE指数和observed species均显著降低(P<0.05);两者肠道细菌群落组成存在显著差异(ANOSIM:P=0.02)。db/db小鼠毛螺菌属(Lachnospira)显著降低(P<0.01);变形菌门(Proteobacteria)、δ-变形菌纲(Deltaproteobacteria)、脱硫弧菌目(Desulfovibrionales)显著升高(P<0.05),Alloprevotella属极显著升高(P<0.01)。结论本研究结果表明db/db小鼠高血糖且骨强度降低,是T2DOP的适宜动物模型。db/db小鼠与WT小鼠肠道菌群的多样性及特定菌群丰度存在差异,为研究肠道菌群与糖尿病性骨质疏松提供了理论基础。 展开更多
关键词 db/db小鼠 血糖 骨强度 肠道菌群 16S rRNA
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消渴丸对2型糖尿病db/db小鼠降压降脂的拆方研究
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作者 党蕾 宁娜 +2 位作者 黄秋凌 陈健钊 刘珊珊 《广州中医药大学学报》 CAS 2023年第5期1228-1234,共7页
【目的】探讨消渴丸对2型糖尿病db/db小鼠的降压降脂作用。【方法】通过拆方方法,比较消渴丸低剂量组(1.0 g/kg)、消渴丸高剂量组(4.0 g/kg)、消渴丸纯中药组(3.996 g/kg)和格列本脲组(4.0 mg/kg)自发性糖尿病db/db小鼠给药前后收缩压... 【目的】探讨消渴丸对2型糖尿病db/db小鼠的降压降脂作用。【方法】通过拆方方法,比较消渴丸低剂量组(1.0 g/kg)、消渴丸高剂量组(4.0 g/kg)、消渴丸纯中药组(3.996 g/kg)和格列本脲组(4.0 mg/kg)自发性糖尿病db/db小鼠给药前后收缩压和舒张压、空腹血糖、胰岛素、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、血清总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的变化。比较给药处理后,各组间血清血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和肝脏过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)的含量。【结果】与正常对照组比较,模型组小鼠具有2型糖尿病特征,并伴有收缩压和血脂异常升高(P<0.05或P<0.01)。在血压调控方面,消渴丸低、高剂量组和消渴丸纯中药组在给药4周后收缩压低于模型组(P<0.05),而格列本脲组收缩压无显著变化(P>0.05);在调节空腹血糖、胰岛素和HOMA-IR方面,给药4周后消渴丸高剂量组与格列本脲组疗效相当(P>0.05),且其调控空腹血糖和HOMA-IR作用均优于消渴丸低剂量组和消渴丸纯中药组(P<0.05);在血脂调控方面,消渴丸低、高剂量组和消渴丸纯中药组TC和LDL-C水平的降低效果与格列本脲组相当(P>0.05)。AngⅡ、PPARα指标结果显示:与模型组比较,消渴丸低、高剂量组和消渴丸纯中药组血清AngⅡ水平均显著降低(P<0.05或P<0.01),而格列本脲组无显著性差异(P>0.05);与模型组比较,消渴丸低、高剂量组,消渴丸纯中药组和格列本脲组肝脏PPARα水平均显著升高(P<0.05或P<0.01),其中,消渴丸高剂量组肝组织PPARα水平最高。【结论】消渴丸对2型糖尿病db/db小鼠不仅具有调控血糖,也有降压和降血脂效果,其疗效是消渴丸纯中药部分和西药格列本脲部分协同作用的结果。消渴丸主要通过格列本脲调控HOMA-IR起到降低血糖的作用,通过消渴丸纯中药部分抑制AngⅡ降低收缩压而实现调控血压,而中药部分与西药部分协同升高肝组织PPARα表达进而调控血脂。 展开更多
关键词 消渴丸 糖尿病 血压 血脂 血管紧张素Ⅱ(AngⅡ) 过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα) db/db小鼠
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恒古骨伤愈合剂联合广谱抗生素改善db/db小鼠胰岛素抵抗和肠道菌群
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作者 邓绍友 赵玉兰 +3 位作者 王佩锦 李蓉 李进涛 郑红 《昆明医科大学学报》 CAS 2023年第5期12-18,共7页
目的探究恒古骨伤愈合剂联合广谱抗生素暴露对db/db小鼠胰岛素抵抗和肠道菌群影响。方法以野生型小鼠作对照,db/db小鼠随机分为4组:模型组、抗生素组、恒古骨伤愈合剂组、复合干预组;给药11周后,检测体重、空腹血糖、血清胰岛素,计算胰... 目的探究恒古骨伤愈合剂联合广谱抗生素暴露对db/db小鼠胰岛素抵抗和肠道菌群影响。方法以野生型小鼠作对照,db/db小鼠随机分为4组:模型组、抗生素组、恒古骨伤愈合剂组、复合干预组;给药11周后,检测体重、空腹血糖、血清胰岛素,计算胰岛素抵抗指数,16S rDNA分析动物肠内容物菌群。结果与对照组比较,db/db小鼠体重、空腹血糖、胰岛素抵抗指数升高(P<0.05)。相对于db/db小鼠,抗生素(ABS)组、恒古骨伤愈合剂(OK)组和复合干预组(AO)血糖和岛素抵抗指数(HOMA-IR)降低(P<0.05);ABS组肠道菌群的shannon、simpson和pielou_e指数下降(P<0.05);而OK组升高(P<0.05);AO组仅shannon和pielou_e升高(P<0.05)。在门水平上,OK组厚壁菌门(P<0.05)、ABX(P<0.01)和AO组(P<0.01)变形菌门的丰度升高,OK组(P<0.05)、AO组(P<0.01)和ABX(P<0.01)的拟杆菌门相对丰度降低;在科水平,OK组毛螺菌科(P<0.05)、ABX和AO组肠杆菌科、萨特菌科及AO组坦纳菌科的丰度均升高(P<0.01),而OK组Muribaculaceae丰度降低(P<0.05)。LEFse分析显示,ABX组的优势菌均为变形菌门。OK组毛螺菌科NK4A136组和乳杆菌属,脱硫杆菌科和普雷沃氏菌科富集。AO组古氏副拟杆菌,阿克曼菌属和γ-变形菌纲摩根菌科及α-变形菌纲富集。结论广谱抗生素、恒古骨伤愈合剂单独或联合使用均有降低db/db小鼠血糖和胰岛素抵抗的作用,恒古骨伤愈合剂可改善抗生素对db/db肠道微生态损害。 展开更多
关键词 广谱抗生素 恒古骨伤愈合剂 胰岛素抵抗 db/db小鼠 肠道菌群
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恒古骨伤愈合剂对db/db小鼠的降血糖和改善肠道菌群作用研究
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作者 邓绍友 赵玉兰 +4 位作者 王佩锦 李蓉 赵宏斌 角建林 郑红 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第12期28-33,共6页
目的 探索恒古骨伤愈合剂对db/db小鼠血糖和肠道微生物的影响。方法 将野生型小鼠作为对照组,db/db小鼠随机分为模型组和恒古骨伤愈合剂治疗组;灌胃给药12周后,检测空腹血糖、血清糖化血红蛋白和胰岛素含量,使用16S rDNA技术分析小鼠肠... 目的 探索恒古骨伤愈合剂对db/db小鼠血糖和肠道微生物的影响。方法 将野生型小鼠作为对照组,db/db小鼠随机分为模型组和恒古骨伤愈合剂治疗组;灌胃给药12周后,检测空腹血糖、血清糖化血红蛋白和胰岛素含量,使用16S rDNA技术分析小鼠肠内容物菌群变化及预测菌群功能。结果 与模型组比较,恒古骨伤愈合剂降低db/db小鼠空腹血糖(P<0.01)、血清糖化血红蛋白(P<0.01)、胰岛素抵抗指数(P<0.01),升高胰岛素含量(P<0.01);恒古骨伤愈合剂增加db/db小鼠盲结肠有益菌丰度,降低害菌丰度,其中马文氏菌属的丰度显著升高(P<0.01);恒古骨伤愈合剂抑制了db/db小鼠菌群D-精氨酸和D-鸟氨酸代谢、鞘脂代谢、半乳糖代谢的降低及赖氨酸降解、硫中继系统、丙酸代谢的升高(P<0.05)。结论 恒古骨伤愈合剂具有降血糖功效和调节db/db小鼠肠道微生态平衡的作用。 展开更多
关键词 恒古骨伤愈合剂 降血糖性能 肠道菌群 16S rDNA技术 db/db小鼠
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Oligomannuronate-Chromium (Ⅲ) Complex Ameliorates Insulin Resistance in C57BL/KsJ-db/db Mice 被引量:1
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作者 HAO Cui HAO Jiejie +5 位作者 WANG Wei LI Guangsheng ZENG Yangyang WANG Peipei ZHAO Xia YU Guangli 《Journal of Ocean University of China》 SCIE CAS 2011年第4期336-342,共7页
Diabetes mellitus is the most common metabolic disease and its prevalence is increasing in many countries year by year.More than 90% of diabetes patients are type 2 diabetes,which is caused by insulin resistance and b... Diabetes mellitus is the most common metabolic disease and its prevalence is increasing in many countries year by year.More than 90% of diabetes patients are type 2 diabetes,which is caused by insulin resistance and beta-cell dysfunction.In this paper,the oligomannuronate-chromium(III)complex(OM2)was prepared and its effect and mechanism on attenuating insulin resistance in diabetic C57BL/KsJ-db/db mice were studied.The results indicated that oral intake of OM2(50 mg kg-1d-1)for 42 d decreased blood glucose and lipid concentration,which was associated with the reduced serum insulin concentration and insulin resistance.According to western blot assay,OM2 could activate AMPK pathway to regulate glycogen synthesis,gluconeogenesis and lipid metabolism in the liver,and attenuate the hyperglycemic symptom in db/db mice.The effects of OM2 on attenuating insulin resistance were com-parable to that of the established antidiabetic drug metformin,and OM2 showed less adverse effect than metformin in vivo.Based on the effectiveness and low toxicity,OM2 may potentially be used for prevention and treatment of type 2 diabetes mellitus. 展开更多
关键词 db/db mice oligomannuronate-chromium(III)complex insulin resistance AMPK
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大黄酸和罗格列酮对db/db糖尿病小鼠代谢紊乱和肾脏损伤的作用比较 被引量:37
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作者 黄燕飞 刘志红 +4 位作者 陈惠萍 周虹 王建平 朱茂艳 黎磊石 《肾脏病与透析肾移植杂志》 CAS CSCD 2004年第3期215-221,共7页
目的 :比较大黄酸和罗格列酮对糖尿病db/db小鼠代谢紊乱和肾脏损伤的作用 ,探讨大黄酸防治糖尿病肾病的机制。  方法 :实验小鼠分四组 :db/m正常小鼠对照组 ;db/db糖尿病小鼠对照组 ;db/db糖尿病小鼠大黄酸 [1 2 0mg/ (Kg·d) ]治... 目的 :比较大黄酸和罗格列酮对糖尿病db/db小鼠代谢紊乱和肾脏损伤的作用 ,探讨大黄酸防治糖尿病肾病的机制。  方法 :实验小鼠分四组 :db/m正常小鼠对照组 ;db/db糖尿病小鼠对照组 ;db/db糖尿病小鼠大黄酸 [1 2 0mg/ (Kg·d) ]治疗组 ;db/db糖尿病小鼠罗格列酮 [4mg/ (Kg·d) ]治疗组。连续灌胃 1 2周 ,于实验末比较各组体重、血糖和血脂水平。PAS染色、免疫荧光分析肾小球病理形态学改变。电镜分析线粒体数目形态改变。Real timePCR分析脂肪和肌肉组织过氧化物酶体增生物激活受体γ(PPARγ)、胰岛素抵抗因子 (resistin)和脂肪酸转运体 (FAT/CD36 )mRNA表达。  结果 :大黄酸和罗格列酮治疗均可明显降低db/db小鼠血糖水平。大黄酸治疗还可明显减轻体重 ,降低血胆固醇和三酰甘油水平 ,改善高脂血症 ;而罗格列酮治疗则增加小鼠体重 ,提高血胆固醇和低密度脂蛋白水平。组织学显示 ,db/db小鼠肾小球肥大 ,系膜区扩张 ,系膜基质增加 ,大量纤维连接蛋白 ;同时肾小管线粒体数目减少 ,体积增大 ,嵴结构不清。大黄酸和罗格列酮治疗后均可明显改善上述肾脏病理改变 ,但对线粒体的作用大黄酸较罗格列酮更为明显。db/db小鼠肌肉和脂肪组织PPARγ和resistin的表达均明显下降 ,FAT/CD36表达增加。 展开更多
关键词 大黄酸 罗格列酮 db/db糖尿病 小鼠 代谢紊乱 肾脏损伤 胰岛素抵抗
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过敏毒素受体(C3aR)在db/db糖尿病肾病小鼠肾脏中的表达及病理意义分析 被引量:14
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作者 郑敬民 朱小东 +4 位作者 张明超 王建平 徐丽丽 谌达程 刘志红 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2010年第8期847-854,共8页
利用半定量RT-PCR、免疫组化和Western blotting的方法,同时从mRNA水平和蛋白质水平对过敏毒素受体(C3aR)在不同病理阶段的2型糖尿病肾病模型小鼠——db/db小鼠肾脏中的表达情况进行了较为系统的分析.结果发现:a.在糖尿病前的db/db小鼠(... 利用半定量RT-PCR、免疫组化和Western blotting的方法,同时从mRNA水平和蛋白质水平对过敏毒素受体(C3aR)在不同病理阶段的2型糖尿病肾病模型小鼠——db/db小鼠肾脏中的表达情况进行了较为系统的分析.结果发现:a.在糖尿病前的db/db小鼠(4周龄的db/db小鼠),C3aR与作为正常对照的db/m小鼠相比没有明显差异.随着肥胖的加剧,高血糖、蛋白尿的发生和发展,C3aR在db/db小鼠肾脏中的表达显著升高.b.免疫组化分析显示,C3aR广泛地表达于db/m和db/db小鼠肾脏的皮质和髓质,分布于肾脏的上皮细胞中(包括肾小管上皮细胞、肾小球中的脏层上皮细胞(足细胞)和壁层上皮细胞).从部位来看,皮髓交界处的肾小管中C3aR表达量明显要比其他部位的多.在肾小球,C3aR特异地存在于足细胞部位.在db/m小鼠,不同周龄小鼠肾脏中C3aR的表达量并没有明显变化,但在db/db小鼠,从8周龄开始,分布在db/db小鼠肾小管上皮细胞和小球足细胞中的C3aR均随小鼠周龄的增加而增加,至少在时间上,与小鼠糖尿病肾病的发生发展相关,其中尤以足细胞中和皮髓交界处肾小管上皮细胞中的变化最为明显.c.在糖尿病肾病小鼠中高表达C3aR的肾小管上皮细胞常有空泡变性的情况.上述工作印证了先前对2型糖尿病肾病患者肾小球基因表达谱的分析结果,更加明确了C3aR与糖尿病肾病的相关性,同时揭示了C3aR在正常小鼠和糖尿病肾病小鼠肾脏中的表达、分布和变化规律,有利于进一步揭示C3aR的功能及其在糖尿病肾病发生、发展过程中的可能作用,探讨糖尿病肾病的分子机制。 展开更多
关键词 过敏毒素受体(C3aR) 过敏毒素 糖尿病肾病 db/db小鼠
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红芪多糖对糖尿病肾病db/db小鼠肾功能和肾脏组织中GluT-1 mRNA和蛋白表达水平的影响 被引量:11
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作者 金智生 朱真灵 +3 位作者 魏玉娇 郑丽红 关燕 齐雪艳 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期519-524,I0001,I0002,共8页
目的:探讨红芪多糖对糖尿病肾病(DN)db/db小鼠肾功能和肾脏组织中葡萄糖转运蛋白-1(GluT-1)的mRNA和蛋白表达的影响,阐明其可能的作用机制。方法:将10只db/m小鼠作为正常对照组;50只肥胖型2型糖尿病模型db/db小鼠随机分为模型组,依那普... 目的:探讨红芪多糖对糖尿病肾病(DN)db/db小鼠肾功能和肾脏组织中葡萄糖转运蛋白-1(GluT-1)的mRNA和蛋白表达的影响,阐明其可能的作用机制。方法:将10只db/m小鼠作为正常对照组;50只肥胖型2型糖尿病模型db/db小鼠随机分为模型组,依那普利组,红芪多糖低、中和高剂量组;每组10只。正常对照组和模型组小鼠分别灌胃给予生理盐水0.5 mL·kg-1·d-1,其他各组小鼠分别灌胃给予依那普利10mg·kg-1·d-1和红芪多糖100、200和400mg·kg-1·d-1,共8周。苦味酸法测定小鼠血肌酐(SCr)水平,酶偶联速率法测定血尿素氮(BUN)水平,ELISA法测定24h尿微量白蛋白(UMALB)水平;RT-PCR法测定小鼠肾脏组织中GluT-1mRNA的表达;Western blotting法和免疫组织化学法测定小鼠肾脏组织中GluT-1蛋白的表达。结果:与模型组比较,依那普利组和红芪多糖各剂量组SCr、BUN、UMALB和GluT-1mRNA及蛋白表达水平均降低,其中红芪多糖高剂量组和依那普利组降低明显(P<0.01)。HE及Masson染色,红芪多糖高剂量组小鼠肾小球内炎症细胞浸润较少,毛细血管腔通畅,肾小管及肾间质内胶原蛋白沉积不明显。结论:红芪多糖可改善db/db小鼠的肾功能并明显抑制GluT-1mRNA和蛋白的表达,提示红芪多糖可能通过抑制肾小球系膜细胞膜上GluT-1的表达而延缓DN的发展。 展开更多
关键词 红芪多糖 糖尿病肾病 葡萄糖转运蛋白-1 db db小鼠
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