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基于Dectin-1-Syk-CARD9信号通路研究三黄汤缓解白念珠菌定植小鼠溃疡性结肠炎作用机制 被引量:1
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作者 彭景 潘易缘 +3 位作者 鲍鑫 陈凤 李雯倩 马克龙 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2024年第4期86-93,共8页
目的基于Dectin-1-Syk-CARD9信号通路研究三黄汤治疗白念珠菌定植小鼠溃疡性结肠炎的作用机制。方法采用葡聚糖硫酸钠自由饮用联合白念珠菌灌胃建立白念珠菌定植溃疡性结肠炎小鼠模型。将小鼠分为正常对照组、模型组、柳氮磺吡啶组、氟... 目的基于Dectin-1-Syk-CARD9信号通路研究三黄汤治疗白念珠菌定植小鼠溃疡性结肠炎的作用机制。方法采用葡聚糖硫酸钠自由饮用联合白念珠菌灌胃建立白念珠菌定植溃疡性结肠炎小鼠模型。将小鼠分为正常对照组、模型组、柳氮磺吡啶组、氟康唑组和三黄汤低、高剂量组,分别予相应药物干预。观察小鼠一般状况并进行疾病活动指数(DAI)评分,检测小鼠肠道白念珠菌载荷,测量结肠长度并进行结肠组织病理学评分,透射电镜观察结肠上皮细胞超微结构,ELISA检测血清和结肠组织肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、IL-12含量,q PCR、Western blot和免疫组化检测结肠上皮细胞和结肠组织Dectin-1、Syk、CARD9及核因子(NF)-κBp65和炎症因子表达。结果与正常对照组比较,模型组小鼠活动减弱、摄食量减少,伴有稀便,DAI评分明显升高,肠道白念珠菌载荷增加,结肠长度缩短,组织病理评分增加,结肠上皮细胞间隙增宽,细胞质溶解,线粒体肿胀,血清和结肠组织TNF-α、IL-6、IL-12含量升高,结肠上皮细胞Dectin-1、CARD9 mRNA和蛋白表达升高,结肠组织p-Syk、p-NF-κBp65、CARD9、TNF-α、IL-1β、IL-6蛋白表达升高(P<0.01,P<0.05);与模型组比较,三黄汤高剂量组小鼠DAI评分明显降低,肠道白念珠菌载荷减少,结肠长度增加,组织病理评分降低,结肠黏膜上皮细胞微绒毛较完整、排列较有序,线粒体轻度肿胀,血清和结肠组织TNF-α、IL-6、IL-12含量均降低,结肠上皮细胞Dectin-1、CARD9 mRNA和蛋白表达降低,结肠组织p-Syk、p-NF-κBp65、CARD9、TNF-α、IL-1β、IL-6蛋白表达降低(P<0.01,P<0.05)。结论三黄汤可能通过抑制Dectin-1-Syk-CARD9信号通路、减少炎症因子释放,发挥抗白念珠菌定植UC作用。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 白念珠菌 三黄汤 dectin-1-Syk-CARD9信号通路
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虎杖苷调控Janus激酶1/信号传导和转录激活因子3信号通路对小鼠宫颈癌细胞凋亡及裸鼠移植瘤作用实验研究
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作者 林小婷 易良杰 《陕西医学杂志》 CAS 2024年第7期890-894,共5页
目的:探讨研究虎杖苷调控Janus激酶1(JAK1)/信号传导和转录激活因子3(STAT3)信号通路对小鼠宫颈癌细胞凋亡及裸鼠移植瘤的作用。方法:选取人宫颈癌HeLa细胞株,分为对照组(未经任何处理的HeLa细胞)、虎杖苷低、中、高剂量组(加入50、100... 目的:探讨研究虎杖苷调控Janus激酶1(JAK1)/信号传导和转录激活因子3(STAT3)信号通路对小鼠宫颈癌细胞凋亡及裸鼠移植瘤的作用。方法:选取人宫颈癌HeLa细胞株,分为对照组(未经任何处理的HeLa细胞)、虎杖苷低、中、高剂量组(加入50、100、150μmol/L虎杖苷),继续培养24、48、72 h, Annexin V双染法检测HeLa细胞凋亡,MTT检测HeLa细胞增殖能力,Transwell小室检测HeLa细胞侵袭能力,qRT-PCR检测JAK1、STAT3 mRNA表达,Western blot检测JAK1/STAT3信号通路相关蛋白表达,并进行细胞形态学观察。结果:与对照组比较,虎杖苷低、中、高剂量组HeLa细胞凋亡率升高,高剂量组凋亡率高于中剂量组,中剂量组高于低剂量组(均P<0.05)。虎杖苷低、中、高剂量组HeLa细胞增殖和侵袭能力显著下降,虎杖苷高剂量组增殖率和侵袭细胞数最低(均P<0.05)。虎杖苷低、中、高剂量组HeLa细胞中JAK1、STAT3 mRNA和蛋白表达显著下降,高剂量组JAK1、STAT3 mRNA和蛋白表达低于中剂量组,中剂量组低于低剂量组(均P<0.05)。虎杖苷低、中、高剂量组小鼠肿瘤体积缩小,肿瘤质量降低(均P<0.05)。结论:虎杖苷可诱导宫颈癌HeLa细胞凋亡,抑制其增殖、迁移、侵袭及裸鼠皮下成瘤,其作用机制可能与调控JAK1/STAT3通路信号通路有关。 展开更多
关键词 虎杖苷 宫颈癌 Janus激酶1/信号传导和转录激活因子3信号通路 移植瘤 细胞凋亡 小鼠
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LKB1-AMPK-mTOR信号传导通路在肿瘤中的研究进展 被引量:16
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作者 张霞 孙琳琳 钟殿胜 《中国肺癌杂志》 CAS 2011年第8期685-688,共4页
肿瘤可以认为是一种基因疾病,其中癌基因的激活和抑癌基因的失活是肿瘤发生、发展过程中最为关键的环节之一。近年来,一个新的抑癌基因LKB1,又名STK11(serine threonine protein kinase11),在肿瘤中的作用引起了越来越多的关注。
关键词 肿瘤发生 信号传导通路 protein 抑癌基因 基因疾病 LKB1
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丙戊酸钠活化大鼠海马和额叶ERK-1/2信号传导通路 被引量:5
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作者 李建玲 汤参娥 +1 位作者 陈主初 肖志强 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2003年第2期239-244,共6页
为探讨慢性服用丙戊酸钠对中枢神经系统细胞外调控激酶 (ERK) 1/ 2信号传导通路活性的影响 ,阐明丙戊酸钠治疗躁狂抑郁症作用的可能分子机制 ,将 4 0只雄性Wistar大鼠随机分为实验组和对照组 ,每组各 2 0只 .实验组大鼠用含丙戊酸钠的... 为探讨慢性服用丙戊酸钠对中枢神经系统细胞外调控激酶 (ERK) 1/ 2信号传导通路活性的影响 ,阐明丙戊酸钠治疗躁狂抑郁症作用的可能分子机制 ,将 4 0只雄性Wistar大鼠随机分为实验组和对照组 ,每组各 2 0只 .实验组大鼠用含丙戊酸钠的饲料喂养 ,对照组大鼠用常规饲料喂养 ,4周后取大鼠海马和额叶组织制备蛋白质样本 ,蛋白质印迹方法分析海马和额叶组织丝裂原活化的蛋白激酶激酶 (MEK)、ERK 1/ 2、MAPK活化的蛋白激酶 1(RSK1)、cAMP效应元件结合因子 (CREB)的磷酸化水平以及Bcl 2的表达水平 ,电泳迁移率变动分析(EMSA)方法分析海马和额叶组织激活蛋白 1(AP 1)的DNA结合活性 .与对照组比较 ,丙戊酸钠显著增强海马和额叶MEK、ERK 1/ 2、RSK1、CREB和AP1的活性 ,上调海马和额叶Bcl 2的表达 .结果表明 :慢性服用丙戊酸钠激活中枢神经系统ERK 1/ 2信号传导通路、上调中枢神经系统Bcl 2蛋白表达 。 展开更多
关键词 丙戊酸钠 大鼠 海马 额叶 ERK-1/2信号传导通路 躁狂抑郁症 精神病 情绪稳定剂
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细胞外信号调节激酶1/2传导通路对增生性瘢痕的影响 被引量:6
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作者 陈伟 付小兵 +3 位作者 孙同柱 杨银辉 赵志力 盛志勇 《中国临床康复》 CSCD 2002年第16期2384-2385,I002,共3页
目的观察细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)传导通路对增生性瘢痕的影响。方法用免疫组化方法和常规病理技术检测Ras、磷酸化ERK1/2和C-fos在14例增生性瘢痕和14例正常皮肤中的表达变化规律。结果在正常皮肤中,Ras、磷酸化ERK1/2和C-fos蛋... 目的观察细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)传导通路对增生性瘢痕的影响。方法用免疫组化方法和常规病理技术检测Ras、磷酸化ERK1/2和C-fos在14例增生性瘢痕和14例正常皮肤中的表达变化规律。结果在正常皮肤中,Ras、磷酸化ERK1/2和C-fos蛋白表达较低,随着增生性瘢痕不断成熟,这3种蛋白表达逐渐增强。在成熟期瘢痕中,这3种蛋白阳性细胞率明显高于正常皮肤(P<0.01)。结论增生性瘢痕的发生和成熟可能与激活ERK1/2信号传导通路,促进C-fos转录因子表达有关。 展开更多
关键词 传导通路 细胞外信号调节激酶1/2 增生性瘢痕 皮肤组织 免疫组织化学
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CARMA1-BCL10-MALT1,NF-κB信号传导通路与淋巴瘤 被引量:4
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作者 李百周 叶洪涛 周晓燕 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2007年第9期733-739,共7页
CARMA1、BCL10和MALT1是NF-κB信号传导通路中重要的3种信号蛋白分子,也是淋巴细胞特异性的传导分子。这些信号分子的异常与多种淋巴瘤的发生有重要联系。本文综述了这些信号分子的生理和各种病理异常与不同类型淋巴瘤的发生机制的联系... CARMA1、BCL10和MALT1是NF-κB信号传导通路中重要的3种信号蛋白分子,也是淋巴细胞特异性的传导分子。这些信号分子的异常与多种淋巴瘤的发生有重要联系。本文综述了这些信号分子的生理和各种病理异常与不同类型淋巴瘤的发生机制的联系,以及目前对淋巴瘤靶向治疗的思路。 展开更多
关键词 淋巴瘤 CARMA1 BCL10 MALT1 NF-ΚB 信号传导通路
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眼针八区八穴对急性脑梗死Keap1-Nrf2/ARE信号传导通路的影响 被引量:20
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作者 杜韬 张威 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2018年第8期1837-1840,共4页
目的:探讨眼针八区八穴对急性脑梗死患者Keapl—Nrf2/ARE信号传导通路的影响。方法:选取140例急性脑梗死患者作为研究对象,根据随机原则将140例患者随机分至对照组和观察组各70例,对照组予以抗血小板凝集、降低血黏度、改善脑功能... 目的:探讨眼针八区八穴对急性脑梗死患者Keapl—Nrf2/ARE信号传导通路的影响。方法:选取140例急性脑梗死患者作为研究对象,根据随机原则将140例患者随机分至对照组和观察组各70例,对照组予以抗血小板凝集、降低血黏度、改善脑功能、改善脑循环等药物治疗,观察组在对照组治疗基础上加以眼针八区八穴治疗,以上焦区穴及下焦区穴作为主穴,以肾区穴、肝区穴作为配穴,每10min行针1次,针刺时间为20min,每日针刺1次。两组患者的治疗周期均为2周。分别采用美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute ofHealth stroke scale,NIHSS)、Barthel指数评价两组患者治疗前后神经功能缺损情况及日常生活活动能力变化情况,并比较两组患者的临床疗效。同时测量两组患者治疗前及治疗后14d外周血单个核细胞中Keapl、NQ01、ARE和Nrf2蛋白表达水平。结果:治疗后,对照组及观察组的NIHSS量表评分、Keapl蛋白水平均显著低于治疗前,且观察显著低于对照组;对照组及观察组的Barthel指数、NQ01、ARE和Nrf2蛋白表达水平均显著高于治疗前,且观察组显著高于对照组;均P〈0.05。对照组的总有效率为80.00%,观察组的总有效率为92.85%,经z检验,观察组的总有效率显著高于对照组,均P〈0.05。结论:眼针八区八穴治疗急性脑梗死可有效改善患者的神经功能缺损症状,提高患者的生活活动能力,这可能与眼针八区八穴提高NQ01、ARE和Nrf2蛋白的表达水平,降低Keapl蛋白的表达水平,改善Keap1—Nrf2/ARE信号传导通路,从而对抗急性脑缺血再灌注损伤,降低细胞氧化损伤程度等有关。 展开更多
关键词 急性脑梗死 眼针 八区八穴 Keap1-Nrf2/ARE信号传导通路
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芪蛭降糖胶囊对糖尿病肾病大鼠肾组织BMP-7及TGF-β_1/smads信号传导通路的影响 被引量:22
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作者 武帅 郭兆安 +6 位作者 于春江 李悦 姜蓓蓓 肖荣 李敏 刘玉臻 董雄飞 《中国中西医结合肾病杂志》 2014年第4期297-301,I0002,共6页
目的:观察芪蛭降糖胶囊对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠肾组织骨形成蛋白-7(bone morpho-genetic protein-7,BMP-7)及转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β1/Smads信号传导通路的影响。方法:48只清洁级... 目的:观察芪蛭降糖胶囊对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠肾组织骨形成蛋白-7(bone morpho-genetic protein-7,BMP-7)及转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β1/Smads信号传导通路的影响。方法:48只清洁级雄性Wistar大鼠按体重随机抽取40只,采用切除右肾加腹腔注射链脲菌素( streptozotocin,STZ)的方法制备DN模型,另外8只大鼠行右肾假切术。造模成功后按尿微量白蛋白( microAlbumin,mAlb)高低,两头随机抽取分为模型组、缬沙坦对照组、芪蛭降糖胶囊低剂量组、芪蛭降糖胶囊高剂量组。成模2 d起各组给予相应浓度和剂量的药物,给药12周时观察DN大鼠尿mAlb、α1微球蛋白(α1-MG)和血清肌酐( Scr)、尿素氮( BUN)。然后,处死所有动物,肾组织行HE染色、PAS染色和Masson染色,观察肾组织病理变化并半定量计算肾小管损伤指数(tubulointerstitial injury index,TII),免疫组化法检测BMP-7、TGF-β1、Smad2、Smad7在肾组织的表达。结果:给药12周后,模型组大鼠尿 mAlb、α1-MG较假手术组显著增多( P 〈0.01),3个治疗组DN大鼠尿mAlb、α1-MG较模型组明显减少(P〈0.01),2个中药治疗组的上述4项指标亦较对照组降低(P〈0.05-0.01),且呈剂量依赖性。模型组大鼠Scr、BUN亦较假手术组显著升高(P〈0.01),对照组与模型组相比无明显变化(P〉0.05),但2个中药治疗组较模型组明显降低(P〈0.05-0.01)。 HE染色显示,3个治疗组大鼠肾组织病理损害明显减轻,2个中药治疗组大鼠肾组织病理改善比对照组更明显;PAS染色进行TII评分发现,3个治疗组大鼠TII显著低于模型组(P〈0.01),2个中药治疗组TII明显低于对照组(P〈0.05-0.01);Masson染色观察发现,3个实验组大鼠肾小管间质病变明显轻于模型组,2个中药治疗组大鼠肾小管间质病变轻于对照组;免疫组化法染色并对其灰度值测定发现,3个治疗组大鼠TGF-β1、Smad2在肾组织的表达低于模型组(P〈0.01),2个中药治疗组大鼠TGF-β1、Smad2在肾组织的表达低于对照组(P〈0.05-0.01);3个治疗组大鼠BMP-7、Smad7在肾脏组织的表达高于模型组(P〈0.01),2个中药治疗组大鼠BMP-7、Smad7在肾组织的表达高于对照组(P〈0.05-0.01)。结论:芪蛭降糖胶囊可能通过干预BMP-7/TGF-β1/Smads信号转导通路抑制了TGF-β1信号的细胞内转导,而对DN肾间质纤维化起到治疗作用。 展开更多
关键词 芪蛭降糖胶囊 肾间质纤维化 转化生长因子-β1 smads信号传导通路 骨形成蛋白-7 BONE morphogenetic protein-7
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三七总皂苷对单侧输尿管梗阻大鼠肾组织BMP-7及TGF-β_1/samds信号传导通路的影响 被引量:9
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作者 郭兆安 马东明 +5 位作者 于燕燕 刘美慧 高志强 孙丽娜 刘燕 肖娟 《中国中西医结合肾病杂志》 2012年第5期391-394,I0004,I0005,共6页
目的:观察三七总皂苷(PNS)对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾组织骨形成蛋白-7(BMP-7)及TGF-β1/Smads信号传导通路的影响。方法:将50只雄性Wistar大鼠随机分为5组:假手术组、模型组、肾康注射液组(对照组)、PNS低剂量组(低剂量组)、PNS高剂... 目的:观察三七总皂苷(PNS)对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾组织骨形成蛋白-7(BMP-7)及TGF-β1/Smads信号传导通路的影响。方法:将50只雄性Wistar大鼠随机分为5组:假手术组、模型组、肾康注射液组(对照组)、PNS低剂量组(低剂量组)、PNS高剂量组(高剂量组),每组10只,除假手术组,其余各组用UUO法建立肾间质纤维化动物模型,术前1d起各组给予相应浓度和剂量的药物,术后第14天处死所有大鼠,检测大鼠血肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)变化,梗阻侧肾组织行HE染色、PAS染色和Masson染色,观察肾组织病理变化并半定量计算肾小管损伤指数(TII),免疫组化法检测BMP-7、TGF-β1、Smad2、Smad7在肾组织的表达。结果:与模型组相比,PNS和肾康注射液能明显降低UUO大鼠术后14dScr、BUN(P<0.05);对梗阻侧肾组织HE染色、PAS染色进行TII评分发现,2个试验组大鼠肾小管损伤指数显著低于模型组(P<0.01);Masson染色观察发现,2个实验组大鼠肾小管间质病变明显轻于模型组;免疫组化法染色并对其灰度值测定发现,与模型组相比,2个试验组大鼠TGF-β1、Smad2在肾组织的表达下调(P<0.01),BMP-7、Smad7在肾脏组织的表达上调(P<0.01)。结论:PNS可能通过干预BMP-7/Smads/TGF-β1信号转导通路抑制了TGF-β1信号的细胞内转导,而起到抗肾间质纤维化的作用。 展开更多
关键词 三七总皂苷 肾间质纤维化 转化生长因子-β1/smads信号传导通路 骨形成蛋白-7
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丁苯酞软胶囊联合脑蛋白水解物对急性脑梗死患者NIHSS评分及Keap1-Nrf2/ARE信号传导通路的影响 被引量:16
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作者 张立攀 朱云亮 《河北医学》 CAS 2020年第9期1454-1460,共7页
目的:探讨丁苯酞软胶囊联合脑蛋白水解物对急性脑梗死(ACI)患者神经功能(NIHSS)评分及Keap1-Nrf2/ARE信号传导通路的影响。方法:选取2016年8月至2019年7月我院93例ACI患者作为研究对象,简单随机分组,各31例。三组均予以常规治疗,于此基... 目的:探讨丁苯酞软胶囊联合脑蛋白水解物对急性脑梗死(ACI)患者神经功能(NIHSS)评分及Keap1-Nrf2/ARE信号传导通路的影响。方法:选取2016年8月至2019年7月我院93例ACI患者作为研究对象,简单随机分组,各31例。三组均予以常规治疗,于此基础上,对照A组予以脑蛋白水解物治疗,对照B组予以丁苯酞软胶囊治疗,观察组予以蛋白质水解物联合丁苯酞软胶囊治疗。统计对比三组临床疗效及治疗前后血管性假血友病因子(vWF)、脂联素(APN)、白介素(IL)-8、IL-19、肿瘤坏死因子(TNF)-α、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、Keap1-Nrf2/ARE信号传导通路相关蛋白水平、NIHSS评分、日常生活活动能力(Barthel指数)。结果:观察组临床疗效高于对照A、B组(P<0.05);疗程结束后,观察组NIHSS评分低于对照A、B组,Barthel指数高于对照A、B组(P<0.05);疗程结束后,观察组血清vWF、MDA水平低于对照A、B组,APN、SOD水平高于对照A、B组(P<0.05);疗程结束后,观察组血清IL-19、IL-8、TNF-α水平低于对照A、B组(P<0.05);疗程结束后,观察组Keap1表达水平低于对照A、B组,NQO1、ARE、Nrf2表达水平高于对照A、B组(P<0.05)。结论:丁苯酞软胶囊联合脑蛋白水解物治疗ACI,可明显改善患者血管内皮功能,抑制氧化应激反应及炎症反应,调节Keap1-Nrf2/ARE信号传导通路相关蛋白,改善神经功能及日常生活活动能力,效果较为显著。 展开更多
关键词 急性脑梗死 丁苯酞软胶囊 脑蛋白水解物 Keap1-Nrf2/ARE信号传导通路
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p 62/SQSTM 1在破骨细胞中信号传导通路的研究进展 被引量:2
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作者 赖敏锋 李爱国 +2 位作者 董飞 秦胜男 陈鸿辉 《当代医学》 2016年第2期13-15,共3页
p 62/SQSTM 1是一种多功能泛素结合蛋白及信号转导途径中的支架和适配子蛋白,其分子结构中的多个功能结构域可与其它蛋白质相互作用,介导多种细胞功能。在破骨细胞中,p 62/SQSTM 1信号传导通路对破骨细胞的激活及分化等发挥重要作用。因... p 62/SQSTM 1是一种多功能泛素结合蛋白及信号转导途径中的支架和适配子蛋白,其分子结构中的多个功能结构域可与其它蛋白质相互作用,介导多种细胞功能。在破骨细胞中,p 62/SQSTM 1信号传导通路对破骨细胞的激活及分化等发挥重要作用。因此,p 62/SQSTM 1与骨质疏松、Paget骨病等的发病机制密切相关。本文主要从p 62/SQSTM 1的概述及在破骨细胞中的相关信号传导通路等做一综述,旨在为骨质疏松、Paget骨病等相关骨骼疾病的研究提供参考。 展开更多
关键词 P 62/SQSTM 1 破骨细胞 信号传导通路 骨质疏松 PAGET骨病
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长链非编码RNA MALAT1通过PI3K/Akt信号传导通路调控肝细胞癌生物学行为的研究 被引量:2
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作者 吴惧 李贺 +5 位作者 岳坤 程楠 徐键 尹敏 尹家俊 余杰 《中国实验诊断学》 2021年第4期564-569,共6页
目的通过检测肝癌细胞系中长链非编码RNA MALAT1(lncRNA MALAT1)的表达情况,以及其对肝癌细胞增殖,迁移与体外成瘤能力的影响,探讨其机制。方法采用荧光定量PCR技术(qRT-PCR)分析肝癌细胞系Huh-7,HepG2和正常肝细胞系L-O2中的lncRNA MAL... 目的通过检测肝癌细胞系中长链非编码RNA MALAT1(lncRNA MALAT1)的表达情况,以及其对肝癌细胞增殖,迁移与体外成瘤能力的影响,探讨其机制。方法采用荧光定量PCR技术(qRT-PCR)分析肝癌细胞系Huh-7,HepG2和正常肝细胞系L-O2中的lncRNA MALAT1的表达情况。将Huh-7细胞系分为MALAT1RNAi载体的细胞株Huh-7-siMALAT1组(si-MALAT1组)、转染无关干扰序列的Huh-7-NC组(si-NC组)以及空白对照组(Blank组)。采用CCK-8法测定细胞的增殖能力。细胞划痕及集落形成实验测定细胞的迁移能力与体外成瘤能力。Western blot测定PI3K/Akt信号传导通路上的关键靶点PI3K及Akt蛋白的表达情况。结果肝癌细胞系Huh-7,HepG2中的lncRNA MALAT1表达明显高于正常肝细胞系L-O2(P<0.05)。转染MALAT1RNAi后,Huh-7、HepG2的MALAT1表达下调(P<0.05)。CCK-8结果显示:转染48h,si-MALAT1组与Blank组的OD450nm值分别为(0.881±0.05)与(1.151±0.06)(P<0.05);转染72h,si-MALAT1组与Blank组的OD450nm值分别为(1.092±0.06)与(1.578±0.05)(P<0.05)。si-MALAT1组细胞划痕愈合率(31.420±6.235)%显著低于Blank组(63.477±4.324)%(P<0.05)。si-MALAT1组体外成瘤能力(22.753±6.382)%明显低于Blank组(52.141±5.320)%(P<0.05)。与Blank组相比,si-MALAT1组PI3K、Akt表达量下降(P<0.05)。结论lncRNA MALAT1在肝癌细胞系中处于高表达状态,敲低lncRNA MALAT1可以抑制肝癌细胞的增殖,迁移及体外成瘤能力。其机制可能与lncRNA MALAT1影响PI3K/Akt信号传导通路上关键靶点的表达有关。 展开更多
关键词 长链非编码RNA MALAT1 肝癌细胞 增殖 迁移 信号传导通路
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TGFβ1,CTGF信号传导通路在小鼠肝纤维发生中的作用 被引量:10
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作者 胡云龙 孔丽 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2012年第1期66-70,共5页
目的探讨实验性肝纤维化小鼠肝组织中TGFβ1,CTGF信号传导通路的变化及意义。方法将小鼠随机分为对照组、肝纤维化模型组(腹腔注射10%的CCl4橄榄油),8周后应用酶法和放射免疫法检测血清ALT、HA水平,HE染色、Masson染色观察肝组织炎性反... 目的探讨实验性肝纤维化小鼠肝组织中TGFβ1,CTGF信号传导通路的变化及意义。方法将小鼠随机分为对照组、肝纤维化模型组(腹腔注射10%的CCl4橄榄油),8周后应用酶法和放射免疫法检测血清ALT、HA水平,HE染色、Masson染色观察肝组织炎性反应及纤维化程度,免疫组化法和RT-PCR法检测肝组织α-SMA、TGFβ1、TGFβRⅡ、Smad3、Smad7、CTGF蛋白和mRNA水平。结果模型组血清ALT及HA水平明显高于对照组;肝组织α-SMA、TGFβ1、TGFβRII、Smad3及CTGF(8.21±1.48、5.52±0.89、0.52±0.04、5.86±1.49、5.49±0.29)蛋白表达明显高于对照组(1.51±0.95、1.31±0.81、0.37±0.04、1.41±0.95、0.31±0.19)(P<0.01);而模型组肝组织Smad7(1.83±0.62)蛋白和mRNA表达较对照组(6.32±1.18)显著降低(P<0.01)。各指标mRNA表达与蛋白表达一致。结论 TGFβ1和CTGF信号传导通路过度活化,Smad7表达和负调节TGFβ、CTGF信号传导通路的功能被抑制可能与肝纤维化的发生和发展密切相关。 展开更多
关键词 肝纤维化 转化生长因子β1 SMAD蛋白 结缔组织生长因子 信号传导通路
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基质细胞衍生因子1α对子宫内膜癌细胞信号传导通路的激活作用 被引量:1
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作者 赵丹 李小平 +3 位作者 王志启 高敏 赵超 魏丽惠 《中国妇产科临床杂志》 2005年第3期200-203,共4页
目的 探讨基质细胞衍生因子1α(SDF - 1α)对子宫内膜癌细胞系HEC - 1A和Ishikawa磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B (PI- 3K/Akt)及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号传导通路的激活作用。方法 应用蛋白免疫印迹杂交技术,检测SDF - 1α作用于HEC... 目的 探讨基质细胞衍生因子1α(SDF - 1α)对子宫内膜癌细胞系HEC - 1A和Ishikawa磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B (PI- 3K/Akt)及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号传导通路的激活作用。方法 应用蛋白免疫印迹杂交技术,检测SDF - 1α作用于HEC - 1A和Ishikawa细胞后Akt及ERK的活化情况。结果 2 0ng/mlSDF - 1α作用于HEC - 1A细胞15min时,ERK1/ 2活化最明显,且持续至少达2h ,随着SDF - 1α浓度的增加,ERK1/ 2活化逐渐增强;SDF - 1α作用HEC - 1A细胞后Akt的活化水平无明显改变。2 0ng/mlSDF - 1α作用于Ishikawa细胞15min时,Akt活化最明显,且持续至少达2h ,随着SDF - 1α浓度的增加,Akt活化逐渐增强;SDF - 1α作用Ishikawa细胞后ERK1/ 2的活化水平无明显改变。结论 SDF - 1α作用于雌激素受体阴性的HEC - 1A细胞和雌激素受体阳性Ishikawa细胞,激活的信号传导通路不同。 展开更多
关键词 基质细胞衍生因子 信号传导通路 激活作用 子宫内膜 SDF-1 丝裂原活化蛋白激酶 ERK1/2 磷脂酰肌醇3激酶 HEC-1A 雌激素受体阳性 雌激素受体阴性 印迹杂交技术 Akt A细胞 A细胞 癌细胞系 方法应用 浓度 水平
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丹皮酚对β-1,3-葡聚糖诱导的小鼠巨噬细胞Dectin-1/NLRP3信号通路抑制作用研究 被引量:7
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作者 吴嘉迪 段强军 +5 位作者 肖楠 汪天明 邵菁 吴大强 颜贵明 汪长中 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期415-421,共7页
目的:研究丹皮酚对β-1,3-葡聚糖诱导的巨噬细胞上Dectin-1/NLRP3信号通路的影响。 方法:培养小鼠RAW264.7巨噬细胞,并分成空白对照组、β-1,3-葡聚糖诱导模型组、昆布多糖组和丹皮酚组,β-1,3-葡聚糖诱导巨噬细胞24 h建立ALD炎症模型... 目的:研究丹皮酚对β-1,3-葡聚糖诱导的巨噬细胞上Dectin-1/NLRP3信号通路的影响。 方法:培养小鼠RAW264.7巨噬细胞,并分成空白对照组、β-1,3-葡聚糖诱导模型组、昆布多糖组和丹皮酚组,β-1,3-葡聚糖诱导巨噬细胞24 h建立ALD炎症模型。通过MTT法检测细胞活性,通过倒置显微镜观察各组形态学变化,通过Western blot检测小鼠RAW264.7巨噬细胞Dectin-1、Syk、NLRP3、ASC、pro-caspase-1、caspase-1蛋白的表达,通过RT-qPCR检测小鼠RAW264.7巨噬细胞Dectin-1、NLRP3、caspase-1 mRNA的表达,通过ELISA检测各组培养液中IL-1β、IL-18的分泌水平。结果:MTT结果表明,与空白对照组相比,β-1,3-葡聚糖诱导模型组抑制细胞增殖活性减弱。与β-1,3-葡聚糖诱导模型组相比,丹皮酚干预后细胞增殖活性增强。形态学观察发现,空白对照组细胞体积小,形态圆润。β-1,3-葡聚糖诱导后细胞体积变大,分化严重,形态狭长。丹皮酚干预后细胞分化减轻,细胞形态近似圆形。Western blot、RT-qPCR和ELISA结果表明,与空白对照组相比,β-1,3-葡聚糖能显著升高巨噬细胞中Dectin-1、Syk、NLRP3、ASC、pro-caspase-1、caspase-1的蛋白表达水平和Dectin-1、NLRP3、caspase-1 mRNA表达水平以及细胞上清液IL-1β、IL-18的分泌水平。而与β-1,3-葡聚糖诱导模型组相比,经丹皮酚干预后可明显降低巨噬细胞中 Dectin-1、Syk、NLRP3、ASC、pro-caspase-1、caspase-1的蛋白表达水平和Dectin-1、NLRP3、caspase-1 mRNA表达水平以及细胞上清液IL-1β、IL-18的分泌水平。结论:本研究结果表明丹皮酚可能通过抑制β-1,3-葡聚糖诱导的Dectin-1/NLRP3信号通路上Dectin-1、Syk、NLRP3、ASC、pro-caspase-1、caspase-1的过表达从而有效降低终末炎症因子IL-1β及IL-18的释放,进而有效抑制β-1,3-葡聚糖诱导的ALD炎症反应。 展开更多
关键词 丹皮酚 Β-1 3-葡聚糖 巨噬细胞 dectin-1/NLRP3信号通路
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信号传导与转录激活子4信号通路在脂肪酶/Toll样受体4调控M1/M2型巨噬细胞分化的作用及机制 被引量:4
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作者 王万虹 史波 +4 位作者 张荣林 丁浩 李锦爽 李志龙 叶力硕 《安徽医药》 CAS 2022年第8期1597-1601,共5页
目的探讨信号传导与转录激活子4(STAT4)信号通路在脂肪酶(LPS)/Toll样受体4(TLR4)调控M1/M2型巨噬细胞分化的作用及机制。方法用野生型和STAT4-KO小鼠建立动脉内膜拉伤-增生模型,在术后1、3、7和14 d用流式细胞术分析免疫细胞M1/M2型巨... 目的探讨信号传导与转录激活子4(STAT4)信号通路在脂肪酶(LPS)/Toll样受体4(TLR4)调控M1/M2型巨噬细胞分化的作用及机制。方法用野生型和STAT4-KO小鼠建立动脉内膜拉伤-增生模型,在术后1、3、7和14 d用流式细胞术分析免疫细胞M1/M2型巨噬细胞在外周血内的百分比变化。用免疫荧光双染检测M1,M2型巨噬细胞的表达。用实时荧光定量PCR(q-RT PCR)检测血管组织中STAT4和TLR4表达;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血管生长因子VEGF、PDGF-BB变化。从STAT4KO和蛋白质印迹法小鼠骨髓分离CD11b+细胞,用集落刺激因子GM-CSF和LPS处理,细胞实验分为WT con组、WT+LPS刺激组、STAT4KO con组、STAT4KO+LPS刺激组。观察巨噬细胞的分化情况。结果与野生组相比,STAT4-KO组在术后1、3、7和14天时M1型巨噬细胞F4/80+iNOS+,F4/80+IL-12的细胞百分比降低(P<0.05),而M2型巨噬细胞F4/80+Arg-1+和F4/80+CD206+的细胞百分比明显升高(P<0.05)。STAT4-KO组的M1,M2型巨噬细胞阳性表达率(9.42±0.41)%、(89.48±10.43)%与野生组(11.14±1.49)%、(48.73±5.89)%比较,差异有统计学意义(P<0.05)。STAT4和TLR4在STAT4-KO组[(0.23±0.04)、(0.47±0.06)]中的表达量明显较野生组[(1.31±0.07)、(0.89±0.08)]低(P<0.05)。VEGF、PDGF-BB在STAT4-KO组[(9.28±1.02)、(10.56±1.62)]中的表达量明显较野生组[(3.14±0.91)、(4.23±0.84)]高(P<0.05)。M2型巨噬细胞的诱导因子(IL-4)及分泌因子(IL-10)在STAT4KO+LPS刺激组、WT+LPS刺激组、STAT4KO con组中的表达量明显较WT con组高(F=13.412,F=15.012,P<0.05),其中STAT4KO+LPS刺激组表达量最为显著。结论STAT4信号通路可以促进抑制M1型巨噬细胞和增强M2型巨噬细胞分化。其作用机制可能是通过LPS/TLR4的结合。 展开更多
关键词 动脉硬化 颈动脉 信号传导与转录激活子4信号通路 M1/M2巨噬细胞 机制
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川芎嗪注射液联合醒脑开窍组穴针刺对急性脑梗死患者神经功能及Keap1-Nrf2/ARE信号传导通路的影响 被引量:2
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作者 陈晶 刘静 +1 位作者 王娜梅 文军 《中国中医急症》 2023年第5期883-886,共4页
目的 观察川芎嗪注射液联合醒脑开窍组穴针刺对急性脑梗死(ACI)患者神经功能及Keap1-Nrf2/ARE信号传导通路的影响。方法 选取129例ACI患者,根据随机数字表法分为3组,各43例。在常规治疗基础上对照A组予以川芎嗪注射液,对照B组予以醒脑... 目的 观察川芎嗪注射液联合醒脑开窍组穴针刺对急性脑梗死(ACI)患者神经功能及Keap1-Nrf2/ARE信号传导通路的影响。方法 选取129例ACI患者,根据随机数字表法分为3组,各43例。在常规治疗基础上对照A组予以川芎嗪注射液,对照B组予以醒脑开窍组穴针刺,观察组予以川芎嗪注射液联合醒脑开窍组穴针刺。比较3组临床疗效、不良反应情况、治疗前后神经功能(NIHSS)、日常生活活动能力(MBI)评分、血液流变学指标、Keap1-Nrf2/ARE信号传导通路关键蛋白水平。结果 观察组治疗总有效率(90.70%)高于对照A、B组(74.42%、69.77%)(P <0.05);观察组治疗1、2周后NIHSS评分均低于对照A、B组,MBI评分高于对照A、B组(P <0.05);观察组治疗1、2周后全血高切、低切黏度、血细胞比容、血浆黏度均低于对照A、B组(P <0.05);观察组治疗1、2周后Kelch样环氧氯丙胺相关蛋白1(Keap1)蛋白表达低于对照A、B组,且对照A组低于对照B组,醌氧化还原酶1(NQO1)、核因子-E2相关因子2(Nrf2)、抗氧化反应元件(ARE)表达均高于对照A、B组,且对照A组高于对照B组(P <0.05);观察组不良反应发生率(34.88%)与对照A、B组相比(11.63%、23.26%),差异无统计学意义(P> 0.05)。结论 川芎嗪注射液联合醒脑开窍组穴针刺治疗ACI患者的疗效显著,能进一步改善患者血液流变学指标,有效调节Keap1-Nrf2/ARE信号传导通路,改善患者神经功能及日常生活活动能力,且具有一定安全性。 展开更多
关键词 急性脑梗死 川芎嗪注射液 醒脑开窍 针刺 神经功能 Keap1-Nrf2/ARE信号传导通路
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人乳腺癌组织中Wnt/β-catenin信号传导通路的异常表达与Her2阳性表达间的关系 被引量:11
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作者 王珂 任予 +3 位作者 何建军 张云锋 陈武科 马清涌 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期587-591,共5页
目的观察人乳腺癌组织中Wnt/β-catenin信号传导通路主要组分E-cadherin、β-catenin、Cyclin D1的异常表达及其关键组分β-catenin的异常表达与Her2阳性表达之间的关系。方法采用免疫组织化学Elivision两步法检测了90例人乳腺癌组织中H... 目的观察人乳腺癌组织中Wnt/β-catenin信号传导通路主要组分E-cadherin、β-catenin、Cyclin D1的异常表达及其关键组分β-catenin的异常表达与Her2阳性表达之间的关系。方法采用免疫组织化学Elivision两步法检测了90例人乳腺癌组织中Her2、E-cadherin、β-catenin以及Cyclin D1的表达情况。结果E-cadherin表达正常组中β-catenin的异常表达率(27.3%)显著低于E-cadherin表达缺失组(75.0%);β-catenin异常表达组中Cyclin D1过表达率(83.3%)显著高于β-catenin正常组(40.7%)。Her2阳性组中β-catenin的异常表达率(73.5%)明显高于Her2阴性组(19.6%)。当Her2的阳性表达与β-catenin的异常表达同时存在时腋窝淋巴结转移的阳性率较高。结论在一些人乳腺癌组织中存在Wnt/β-catenin信号传导通路的异常表达,并且其异常表达与Her2的阳性表达有关,二者的异常表达能够协同促进乳腺癌细胞的淋巴结转移。 展开更多
关键词 人乳腺癌 Her2 WNT信号传导通路 E-cadherin β-catenin CYCLIN D1
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电针延缓骨关节炎软骨退变:基于Ras-Raf-MEK1/2-ERK1/2信号通路的认识 被引量:7
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作者 付长龙 陈后煌 +7 位作者 朱定钰 吴追乐 徐欣 郑春松 李俐 刘献祥 李西海 吴明霞 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2017年第24期3790-3795,共6页
背景:前期研究发现,电针可通过影响骨性关节炎软骨细胞JAK-STAT信号通路,并有效增加转化生长因子β1含量及促进关节软骨中STAT3、Smad3、Lep R mR NA的表达以延缓关节软骨退变,同时电针后血清能有效抑制凋亡调控基因p38、Fas m RNA,并降... 背景:前期研究发现,电针可通过影响骨性关节炎软骨细胞JAK-STAT信号通路,并有效增加转化生长因子β1含量及促进关节软骨中STAT3、Smad3、Lep R mR NA的表达以延缓关节软骨退变,同时电针后血清能有效抑制凋亡调控基因p38、Fas m RNA,并降低MAPK信号通路的表达,从而抑制软骨细胞凋亡。目的:从Ras-Raf-MEK1/2-ERK1/2信号通路探讨电针对骨关节炎大鼠软骨退变的影响。方法:选取2月龄健康雄性SD大鼠120只,随机抽取30只为正常组,其余90只大鼠用4%木瓜蛋白酶法进行双侧关节腔注射造模后再用抽签法随机分为3组,即造模组30只、电针15 min组30只、电针30 min组30只。于造模后2周开始给予电针治疗,电针15 min组与电针30 min组均为5次/周,连续干预12周后,苏木精-伊红染色观察软骨形态,ELISA检测滑膜组织中白细胞介素1β表达,Western Blot检测Ras、Raf、MEK1/2、ERK1/2、C-MYC、C-FOS、C-JUN蛋白含量表达。结果与结论:(1)经苏木精-伊红染色,模型组关节软骨表面局部粗糙不平,软骨层变薄,4层结构缺失,且潮线不完整,电针15 min组和电针30 min组的软骨表层基本完整,软骨层次清晰可辨,潮线相对完整;(2)ELISA结果显示,模型组白细胞介素1β表达含量明显高于正常组(P<0.01),电针15 min组与电针30 min组的白细胞介素1β含量表达均低于模型组(P<0.01);(3)Western Blot结果显示,与正常组比较,模型组的Ras、Raf、MEK1/2、ERK1/2、C-MYC、C-FOS、C-JUN均表达升高。与模型组比较,电针15 min组与电针30 min组的Ras、Raf、MEK1/2、C-MYC、C-FOS、C-JUN蛋白含量表达显著降低(P<0.01,P<0.05),同时亦降低ERK1/2表达;(4)结果提示,电针可通过调控Ras-Raf-MEK1/2-ERK1/2信号通路的相关指标,下调关节软骨Ras、Raf、MEK1/2、ERK1/2、C-MYC、C-FOS、C-JUN蛋白表达,并降低滑膜组织中白细胞介素1β含量表达,从而延缓骨关节炎软骨退变。 展开更多
关键词 软骨 滑膜 骨关节炎 电针 信号传导 组织工程 组织构建 软骨组织工程 Ras-Raf-MEK1/2-ERK1/2信号通路 国家自然科学基金
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Notch信号通路中的Jagged1配体在血管形成中的作用 被引量:4
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作者 张志 李益亮 +2 位作者 孙达武 刘卓 孙绍裘 《中医正骨》 2016年第11期77-80,共4页
Jagged1是组成Notch信号通路的一种配体,Jagged1/Notch主导的Notch信号通路在血管形成中具有重要的作用。本文对Jagged1/Notch信号通路的结构与活化和Jaggedl在血管形成中的作用进行了综述。
关键词 信号传导 JAGGED1 /Notch 信号通路 综述
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