蒙药德都红花-7味散的方源考证及其现代研究进展

蒙药德都红花-7味散收载于《中华人民共和国卫生部药品标准:蒙药分册》(1998年版),由红花、石膏、麻黄、紫花地丁、诃子、蓝盆花、川木通组成。本文通过查阅整理蒙医学相关著作以及相关文献资料对蒙药德都红花-7味散进行方源考证、方解分析,并对其药理作用及临床应用研究概况进行阐述。为该药的进一步开发利用、探索研究提供依据。

蒙药德都红花-7味散对高脂饮食诱导实验性脂肪肝大鼠血脂四项和SOD、MDA的影响

目的:观察蒙药德都红花-7味散对非酒精性脂肪肝的治疗作用及其机制,为临床用药提供理论依据.方法:取Wister♂大鼠,随机分为空白组8只、空白给药(德都红花-7味散)、模型组、德都红花-7味散低、高剂量组,各组10只.除空白组和空白给药组,按2 m L/100 g脂肪乳剂灌胃,1次/d,共计给脂肪乳剂灌胃4 wk.空白给药组、德都红花-7味散低、高剂量组分别给予蒙药德都红花-7味散0.6、0.6、3.0 g/(kg·d).各给药组均提前7 d给药,给药体积为1 m L/100 g,1次/d,灌胃给药;其他两组灌胃等体积蒸馏水,共计给药5 wk.观察各组大鼠血脂四项,肝功,肝组织匀浆中总胆固醇(cholesterol,CHO)、甘油三酯(triglyceride,TG)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量;HE染色观察肝脏细胞脂肪变程度.结果:与空白组比较,模型组大鼠血清TG、CHO、低密度脂蛋白(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、肝匀浆TG、CHO、MDA、空白给药组MDA升高,血清高密度脂蛋白(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、肝匀浆SOD明显降低;德都红花-7味散低、高剂量组大鼠血清CHO、LDL-C升高,有显著性差异(P<0.05).与模型组比较,低剂量组血清TG降低,高剂量组血清CHO、LDL-C降低、HDL-C升高,空白给药组肝匀浆TG、CHO、MDA降低,SOD升高;低剂量组肝匀浆TG、CHO、MDA降低,高剂量组肝匀浆TG、MDA降低,SOD升高有显著性差异(P<0.05).给药组肝组织脂肪变程度较模型组明显减轻.结论:蒙药德都红花-7味散治疗高质饮食脂肪肝疗效确切,抗脂质过氧化可能是其治疗机制的一部分.

德都红花-7味散保肝利胆及调节免疫功能的实验研究

目的:通过动物实验观察德都红花-7味散对D-GaLN急性肝损伤的保护作用及利胆、调节免疫功能的主要药效学作用。方法:以蒙药制剂"德都红花-7味散"为实验药物,设计高剂量组(0.83 g.kg-1)和低剂量组(0.5 g.kg-1)。实验各组均采用灌胃法连续给药1周。分别采用腹腔注射D-GaLN制作小鼠急性肝细胞坏死模型观察肝功能及肝脏形态学的改变,评价德都红花-7味散对化学性肝损伤的防治作用;采用小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞实验,评价德都红花-7味散对巨噬细胞吞噬功能的影响;采用小鼠摘除胆囊直接称重的方法,观察德都红花-7味散对小鼠胆汁分泌的影响;采用MTT法观察徳都红花-7味散对刀豆蛋白A诱导的小鼠脾淋巴细胞增值反应的影响。结果:急性肝损伤实验结果表明,与模型组比较德都红花-7味散组和联苯双酯组均有显著降低ALT,AST作用(P<0.05),与模型组比较德都红花-7味散和联苯双酯组肝组织病理学改变明显减轻。巨噬细胞吞噬功能实验结果表明,与空白组比较德都红花-7味散组和香菇多糖组吞噬率和吞噬指数明显升高(P<0.05),与香菇多糖组比较徳都红花-7味散高剂量组吞噬率明显升高(P<0.05)。利胆实验结果表明,与空白组比较徳都红花-7味散组测定时间内胆汁分泌量升高(P<0.05)。小鼠脾淋巴细胞增值实验结果表明,与空白组比较徳都红花-7味散组OD值升高(P<0.01)。结论:德都红花-7味散对D-半乳糖胺(D-GlaN)所致小鼠急性肝损伤具有保肝降酶作用;能够明显增加小鼠胆汁分泌量;明显增强小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能;对ConA诱导的淋巴细胞增值有促进作用。

蒙药德都红花-7味散对慢性肝损伤大鼠肝组织SOD,MDA及肝线粒体钠钾ATP酶活性的影响

目的:观察德都红花-7味散对CCl4所致慢性肝损伤大鼠肝组织SOD,MDA及肝线粒体钠钾ATP酶活性的影响。方法:将wistar雄性大鼠,按体重随机分为空白对照组、模型组、秋水仙碱阳性对照组、德都红花-7味散低、高剂量组,共5组,每组12只大鼠。除空白对照组,其它组均腹腔注射30%CCI4橄榄油溶液2.0 mL/kg,2次/周,连续造模7周。空白对照组和模型组灌胃蒸馏水,秋水仙碱组以0.4 mg/kg,德都红花-7味散低剂、高剂量组分别以0.62 g/k g,1.04 g/kg,按2 mL/100 g,每日分2次,连续灌胃7周。末次给药后48h,10%水合氯醛0.3 mL/kg麻醉,放尽血液。迅速取出肝脏,肝左叶制备肝线粒体,肝组织匀浆,检测肝线粒体Na+-K+-ATP酶活性和肝组织匀浆SOD,MDA含量;肝右叶采用HE、Gomori、Masson方法染色,进行疗效评价。结果与空白对照组比较模型组SOD、Na+-K+-ATP酶活性明显下降,MDA含量升高,秋水仙碱组Na+-K+-ATP酶活性明显下降,有显著性差异P<0.05;与模型组比较秋水仙碱组、德都红花-7味散低、高剂量组肝组织SOD活性明显升高,MDA含量明显降低,德都红花-7味散低、高剂量组肝线粒体Na+-K+-ATP酶活性明显升高,有显著性差异P<0.05。炎症活动度及纤维化程度半定量值与模型组比较德都红花-7味散高、低剂量组炎症活动度及纤维化程度半定量值明显降低,有显著性差异,P<0.05。结论:德都红花-7味散能够明显改善CCI4引起慢性肝损伤组织病理改变,其机理可能与抗脂质过氧化,提高Na+-K+-ATP酶活性,改善肝线粒体钠泵功能有关。

蒙药德都红花-7味散各组方的化学成分和现代药理作用研究进展

蒙药德都红花-7味散由红花、天竺黄、蓝盆花、川木通、紫花地丁、诃子、麻黄等七味药组成.各组方含有黄酮类、多糖、生物碱、三萜皂苷、亚精胺、脂肪酸、多种微量元素、氨基酸类等化学成分;具有抗菌、消炎、保护心脑血管、神经组织及抗肿瘤、抗氧化等多种药理作用.笔者通过简要综述蒙药德都红花-7味散7个组方的化学成分和现代药理作用,旨在指导该药临床合理应用和食品领域中的应用及开发提供参考.

德都红花-7味散对酒精性脂肪肝的预防和治疗作用

目的:探讨德都红花-7味散及德都红花-7味散优化方对大鼠酒精性脂肪肝的预防和治疗作用.方法:将大鼠随机分为4组,正常组灌胃蒸馏水,其它组灌胃40度白酒15ml/kg.d-1,连续灌胃16周.正常组给予普通饲料,其它组给予高脂饲料,同时德都红花-7味散组和优化组予0.6g/kg.d-1灌胃给药,于第16周末,采集血清检测血脂四项及肝功能指标,HE染色观察肝组织病理变化,酶联免疫检测法检测NF-k B、IL-1活性和MDA水平变化.结果:与模型组比较,德都红花-7味散和德都红花-7味散优化方能够降低酒精结合高脂饮食引起的脂肪肝大鼠血清LDL-C、CHO,升高A/G,减轻肝组织病理损伤,降低NF-KB、IL-1的活性及MDA的水平.结论:德都红花-7味散对酒精结合高脂饮食引起的脂肪肝有一定的保护作用.

德都红花-7味散及其主要成分对肝纤维化小鼠CCR1、DNMT1蛋白的作用研究

目的探索德都红花-7味散及其主要成分通过调控趋化因子受体(CCR1)DNA甲基转移酶1(DNMT1)抑制四氯化碳(CCl4)所致肝纤维化的影响。方法将C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、德都红花-7味散组(灌胃0.75g·kg^(-1)德都红花-7味散)、蓝盆花组(灌胃0.75g·kg^(-1)蓝盆花)和木犀草素低、高剂量组(分别灌胃0.02、0.04g·kg^(-1)木犀草素)。除空白组外,其余各组均腹腔注射10%CCl4橄榄油溶液建立肝纤维化模型,各组均用0.5%CMC-Na溶解灌胃药物,每日1次,连续给药4周,末次给药后采集血液和肝组织。用酶联免疫吸附试验法检测血清DNMT1、CCR1、平滑肌肌动蛋白(α-smA)、Ⅲ型前胶原(precollagenⅢ)含量,用蛋白质印迹法检测DNMT1、CCR1、α-smA、Ⅰ型胶原(Collagen Ⅰ)蛋白表达情况。结果空白组、模型组、德都红花-7组、木犀草素低剂量组、木犀草素高剂量组、蓝盆花组血清DNMT1含量分别为(4.56±0.69)、(6.09±0.59)、(5.21±0.33)、(4.99±0.68)、(5.03±0.45)和(5.17±0.61)pg·mL^(-1)CCR1含量分别为(13.38±0.47)、(11.20±0.73)、(12.97±0.80)、(12.89±0.75)(12.88±0.95)和(12.92±0.58)pg·mL^(-1),α-smA含量分别为(181.80±24.50)、(281.30±26.60)、(220.90±22.30)(193.70±16.10)、(199.30±17.70)和(205.80±14.70)pg·mL^(-1),precollagenⅢ含量分别为(49.29±8.26)、(77.56±8.61)、(67.56±5.63)、(55.47±7.07)、(64.93±8.66)和(59.66±8.51)pg·mL^(-1),肝组织DNMT1蛋白相对表达水平分别为0.08±0.03、0.26±0.08、0.13±0.01、0.12±0.05、0.13±0.05和0.15±0.03,CCR1蛋白相对表达水平分别为0.18±0.03、0.13±0.02、0.21±0.06、0.22±0.07、0.17±0.07和0.18±0.06,α-smA蛋白相对表达水平分别为0.03±0.01、0.27±0.11、0.09±0.05、0.12±0.08、0.09±0.07和0.11±0.07,ColagenⅠ蛋白相对表达水平分别为0.09±0.04、0.65±0.22、0.28±0.12、0.26±0.19、0.30±0.22和0.25±0.12。模型组的上述指标与空白组比较,各给药组上述指标与模型组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论木犀草素是德都红花-7味散减轻CCl_(4)引起肝纤维化的药效物质基础之一,其通过CCR1、DNMT1、α-smA、CollagenⅠ蛋白,抑制或延缓肝纤维化的形成。

德都红花-7味散对基质金属蛋白酶及转化生长因子β1在肝纤维化中表达的影响

目的探讨德都红花-7味散对肝纤维化的治疗作用及其与基质金属蛋白酶(MMPs)表达及转化生长因子β1(TGF-β1)的相关性。方法大鼠分成4组,空白组、模型组、对照组、实验组,每组8只。用四氯化碳诱导建立大鼠肝纤维化模型。同时灌胃给药,对照组给予秋水仙碱片,用CMC纤维素钠水配制成2%的混悬液,每次0.2 m L·kg-1,1次/日;实验组给予德都红花-7味散,用CMC纤维素钠水配制成3%的混悬液,每次0.2 m L·kg-1;空白组和模型组给予等体积纯净水,持续40 d后,处死大鼠。用蛋白印迹法检测基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、基质金属蛋白酶-13(MMP-13)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)蛋白;实时荧光定量PCR法检测Ⅰ型胶原mRNA、Ⅲ型胶原mRNA、TGF-β1mRNA的表达变化。结果模型组,MMP-1、MMP-13蛋白表达较空白组显著下调(P<0.05),TIMP-1蛋白表达较空白组显著上调(P<0.05);Ⅰ型胶原mRNA和Ⅲ型胶原mRNA、TGF-β1mRNA表达比空白组显著上调(P<0.05)。对照组和实验组,MMP-1、MMP-13蛋白表达较模型组显著上调(P<0.05),TIMP-1蛋白表达较模型组显著下调(P<0.05);Ⅰ型胶原mRNA和Ⅲ型胶原mRNA、TGF-β1mRNA表达较模型组显著下调(P<0.05)。结论德都红花-7味散通过调节和维持MMP/TIMP的稳态,阻断TGF-β表达和抑制Ⅰ型胶原mRNA和Ⅲ型胶原mRNA、TGF-β1mRNA的转录,达到延缓肝纤维化的发生发展。

蒙药德都红花-7味散对肝星状细胞增殖与凋亡的影响

目的研究蒙药德都红花-7味散对大鼠星状细胞增殖与凋亡的影响。方法大鼠以30%CCl4橄榄油溶液腹腔注射建立肝纤维化模型,肝灌注后分离肝星状细胞(HSC),然后分为空白组、对照组、正常组、实验组。空白组以细胞培养液进行培养,对照组加细胞培养液+5-氟尿嘧啶(5-FU),正常组加细胞培养液+5-FU 0.4 g·L^(-1)+10%正常大鼠血清,实验组加细胞培养液+5-FU0.4 g·L^(-1)+10%含药大鼠血清(德都红花-7味散)。干预48 h后,HSC细胞再分为4组:5%,10%正常组和5%,10%实验组(德都红花-7味散)。分别按照2种浓度进行干预24,48 h。以流式细胞仪检测细胞凋亡和细胞周期。结果德都红花-7味散含药血清干预后,空白组的凋亡率为(15.08±0.95)%,对照组为(18.41±0.03)%,正常组为(12.27±0.54)%,实验组为(23.61±0.36)%,实验组细胞凋亡率较空白组、对照组、正常组均明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。以5%浓度中药干预24 h后,正常组细胞有65.49%处于G0/G1期、有49.59%处于S期、有23.77%处于G2/M期;而实验组细胞有100%处于G0/G1期。以10%浓度中药干预24 h后,正常组细胞有49.41%处于G0/G1期、有81.83%处于S期、有7.46%处于G2/M期;而实验组细胞有100%处于G0/G1期。以5%浓度中药干预48 h后,正常组细胞有83.08%处于G0/G1期、有84.6%处于S期,而G2/M期无细胞;而实验组细胞有100%处于G0/G1期。以10%浓度中药干预48 h后,正常组细胞有14.84%处于G0/G1期、有84.48%处于S期、有3.7%处于G2/M期;实验组细胞有62.4%处于G0/G1期、有75.18%处于S期、有0.04%处于G2/M期。与正常组比较,实验组明显抑制了HSC细胞增殖。结论德都红花-7味散明显促进HSC细胞凋亡,抑制HSC细胞增殖,这可能是德都红花-7味散能够阻断并逆转肝纤维化的机制之一。

德都红花-7味散对肝纤维化组织中转化生长因子β1及smad蛋白通路的影响

目的探讨德都红花-7味散治疗肝纤维化的作用及其与转化生长因子β1及smad蛋白通路的相关性。方法将肝纤维化大鼠随机分为A组、B组、C组,每组8只;同时,另取8只正常大鼠,作为D组。A组予以灌胃0.6 g·kg-1德都红花-7味散,每天1次;B组予以灌胃0.4 mg·kg-1秋水仙碱,每天1次;C组和D组同时予以蒸馏水,每天1次。4组均连续给药40 d。用弹力胶原纤维染色法观察肝组织纤维化程度。用酶联免疫法检测肝组织匀浆透明质酸、层黏连蛋白含量。用免疫组织化学法检测肝smad2、smad3、smad6、smad7、转化生长因子β1蛋白表达变化。结果 C组胶原纤维较D组增多,A组和B组胶原纤维较C组减少。C组透明质酸、层黏连蛋白含量较D组升高(P<0.05),A组和B组透明质酸、层黏连蛋白含量较C组降低(P<0.05)。C组转化生长因子β1、smad2、smad3蛋白表达较D组上调(P<0.05),A组和B组转化生长因子β1、smad2、smad3蛋白表达较C组下调(P<0.05)。C组smad6、smad7蛋白表达较D组下调(P<0.05),A组和B组smad6、smad7蛋白表达较C组上调(P<0.05)。结论德都红花-7味散通过调节转化生长因子/smad蛋白通路,从而阻断转化生长因子表达,抑制细胞外基质的合成,促进细胞外基质的降解,达到阻断或延缓肝纤维化发展的目的。

蒙药德都红花-7味散对大鼠慢性肝损伤保护机制

目的观察蒙药德都红花-7味散对四氯化碳所致肝纤维化大鼠肝组织铁蓄积及CDGSH铁硫结构域(CISD1)、谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)、二价金属转运蛋白1(DMT1)、线粒体铁蛋白(FTMT)表达的影响。方法将40只SD雄性大鼠按体质量分层随机分为空白组、模型组、对照组和实验组,每组10只。采用腹腔注射CCl_(4)方法建立肝纤维化模型,空白组和模型组灌胃等量蒸馏水,实验组灌胃德都红花-7味散(0.3 g·kg^(-1)),对照组灌胃水飞蓟宾(21 mg·kg^(-1)),每天给药1次,给药7周后动物禁食12 h,取肝组织4%多聚甲醛固定。普鲁士蓝染色观察肝组织内铁蓄积,反转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测大鼠肝组织中CISD1、GPX4、DMT1、FTMT mRNA的表达。结果空白组、模型组、对照组和实验组普鲁士蓝染色面积百分比分别为0,(1.37±0.48)%,(0.31±0.11)%和(0.68±0.16)%,与空白组比较模型组、对照组、实验组普鲁士蓝染色面积百分比升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,对照组、实验组普鲁士蓝染色面积百分比均下降,差异均有统计学意义(均P<0.05)。空白组、模型组、对照组、实验组CISD1 mRNA表达分别为1.07±0.15,1.51±0.43,1.06±0.18,0.84±0.37;GPX4 mRNA表达分别为2.09±0.57,0.99±0.16,1.26±0.31,1.32±0.37;DMT1 mRNA表达分别为0.62±0.17,0.83±0.17,0.43±0.08,0.43±0.14;FTMT mRNA表达分别为1.12±0.24,0.76±0.20,0.79±0.14,1.10±0.23,与空白组比较,模型组CISD1、DMT1 mRNA表达升高,GPX4、FTMT mRNA表达降低,差异均有统计学意义(均P<0.05);与模型组比较,对照组、实验组CISD1、DMT1 mRNA表达下降,对照组GPX4 mRNA、实验组GPX4、FTMT mRNA表达升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论蒙药德都红花-7味散能够明显减轻CCl_(4)所致慢性肝损伤,其机制与减少肝组织内铁蓄积、调节CISD1、GPX4、DMT1、FTMT mRNA表达相关。

德都红花-7味散对CCl_4诱导实验性肝纤维化治疗作用

目的:观察德都红花-7味散对四氯化碳(CCl4)所致大鼠肝纤维化的治疗作用。方法:将大鼠按体重随机分为空白对照组、模型组、秋水仙碱组、德都红花-7味散组。除空白对照组,其他组ip 30%CCl4橄榄油溶液诱导大鼠肝纤维化。造模同时德都红花-7味散组和秋水仙碱组分别ig德都红花-7味散和秋水仙碱每日0.62 g·kg-1和0.4 mg·kg-1,连续7周。观察肝脏系数、肝功能、纤维4项,用HE,Gomori,Masson 3种方法染色,观察肝组织病理学改变。结果:与空白对照组比较,模型组丙氨酸氨基转氨酶(ALT)、白蛋白(Alb)、总蛋白(TP)、总胆红素(TBIL)、碱性磷酸酶(ALP)等,肝脏指数、血清及肝组织匀浆纤维4项明显升高,Alb和体重降低,P<0.05。与模型组比较,德都红花-7味散组AST,ALT,ALP,肝脏指数,肝组织匀浆Hyp,血清和肝组织纤维4项明显降低,Alb升高,秋水仙碱组ALT,AST,ALP,BIL降低,肝组织HA升高,Ⅳ降低(P<0.05)。与秋水仙碱组比较德都红花-7味散组Alb含量升高,血清HA,LN含量降低,肝组织HA,LN,ⅣC,Hyp含量降低(P<0.05)。结论:德都红花-7味散有较好的降酶保肝、抗肝纤维化作用。

德都红花-7味散在肝再生各阶段对增殖细胞核抗原的调节作用机制研究

目的探讨德都红花-7味散在肝再生各阶段对增殖细胞核抗原(PCNA)的调节作用。方法部分肝切除术(PHT)法建立大鼠肝再生模型,按体重将模型大鼠分成模型组、阳性对照组(0.28 g·kg^(-1)护肝片)、实验组(0.6g·kg^(-1)德都红花-7味散),每组30只,灌胃,qd,连续7 d,进行PHT,后168 h各组取10只,计算肝再生率;以免疫组织化学(IHC)法检测肝组织中PCNA蛋白表达。结果模型组、阳性对照组、实验组在PHT后168 h肝再生率分别为(41.56±3.97)%,(54.09±8.95)%,(54.31±3.42)%,实验组与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。假手术组、模型组、阳性对照组、实验组在PHT术后168 h肝组织中PCNA蛋白表达为0.35±0.08,1.51±0.23,1.75±0.16,1.78±0.23,实验组与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论德都红花-7味散通过促进PCNA蛋白表达,从而参与了肝细胞细胞周期的调控,进而促进了肝细胞的增殖,调节了肝再生功能。

德都红花-7味散对实验性肝纤维化大鼠肝功能和纤维化的影响

目的研究德都红花-7味散对四氯化碳(CCl4)和猪血清(PS)诱导的肝纤维化的作用及其机制。方法 120只大鼠随机分为CCl4造模组和PS造模组各60只,CCl4造模组采用腹腔注射30%CCl4橄榄油溶液,PS造模组采用腹腔注射0.5mlPS。CCl4造模组和PS造模组再随机分为正常对照组、模型组、秋水仙碱组、德都红花-7味散高剂量组、德都红花-7味散低剂量组各12只,正常对照组和模型组给予蒸馏水每次2ml/100g,秋水仙碱组灌胃秋水仙碱0.2mg/kg,德都红花-7味散高、低剂量组灌胃德都红花-7味散0.52g/kg、0.31g/kg,按2ml/100g每日灌胃2次,共7周。观察各组大鼠肝功能和纤维化指标变化,并用HE、Masson、Gomori法染色,观察肝组织病理学变化,对炎症活动度及纤维化程度进行评分。结果与正常对照组比较,CCl4造模组和PS造模组肝功能、纤维化各项指标及炎症活动度、纤维化程度评分差异均有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,秋水仙碱组和德都红花-7味散高、低剂量组均能改善大鼠肝功能、纤维化指标和病理学改变(P<0.05)。与模型组比较,德都红花-7味散高、低剂量组及秋水仙碱组炎症活动度及纤维化程度均降低(P<0.05)。结论德都红花-7味散可能是通过减轻炎症反应,抑制免疫损伤和胶原合成,促进胶原的降解而起到抗肝纤维化作用。

德都红花-7味散对猪血清诱导慢性肝纤维化大鼠IL-1、IL-6、TNF-α及对小鼠脾淋巴细胞、巨噬细胞的影响

目的:观察蒙药德都红花-7味散对猪血清诱导肝纤维化模型IL-1、IL-6、TNF-α和对小鼠巨噬细胞、脾淋巴细胞功能的影响,揭示其免疫调节作用。方法:大鼠腹腔注射猪血清诱导肝纤维化模型,分为秋水仙碱组、德都红花-7味散低剂量组、高剂量组,灌胃给药,2次/日,连续9周,观察对血清IL-1、IL-6、TNF-α的影响;选用ICR小鼠,采用吞噬鸡红细胞法,分为香菇菌多糖组、德都红花-7味散低剂量组、高剂量组,灌胃给药连续1周,观察对巨噬细胞吞噬率和吞噬指数的影响;选用ICR小鼠,采用MTT法,分为香菇菌多糖组和德都红花-7味散组,灌胃给药连续1周,观察对脾淋巴细胞增殖功能的影响。结果:猪血清致慢性肝纤维化实验表明,与模型组比较秋水仙碱组(0.2mg/kg)明显降低IL-1,德都红花-7味散低剂量组(0.31g/kg)、德都红花-7味散高剂量组(0.52g/kg)明显降低IL-1、IL-6;小鼠巨噬细胞吞噬功能实验表明,与空白对照组比较德都红花-7味散低剂量组(0.50g/kg)、德都红花-7味散高剂量组(0.83g/kg)、香菇菌多糖组(6.67mg/kg)吞噬率和吞噬指数明显升高,与香菇菌多糖组比较徳都红花-7味散高剂量组(0.83g/kg)吞噬率明显升高。小鼠脾淋巴细胞增殖实验表明,与空白组比较徳都红花-7味散组(0.50g/kg)脾淋巴细胞培养液吸光度OD值明显升高。结论:蒙药德都红花-7味散具有显著降低猪血清所致肝纤维化大鼠细胞因子IL-1、IL-6的作用和明显增强小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能,促进淋巴细胞增殖作用,而发挥免疫调节作用。

德都红花-7味散对四氯化碳所致慢性肝损伤大鼠凋亡蛋白表达的影响

目的观察德都红花-7味散对四氯化碳(CCl_(4))所致肝纤维化大鼠B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bax)mRNA表达的影响。方法将40只SD雄性大鼠按体质量分层随机分为空白组、模型组、对照组和实验组,每组10只。用腹腔注射CCl_(4)的方法建立肝纤维化模型。空白组和模型组均灌胃给予等量蒸馏水;对照组灌胃给予21.0 mg·kg^(-1)水飞蓟宾;实验组灌胃给予0.3 g·kg^(-1)德都红花-7味散。4组大鼠每天给药1次,连续给药7周。用Masson染色法观察肝纤维化的情况,用实时荧光定量聚合酶链反应法检测大鼠肝组织中Bcl-2和Bax mRNA的表达水平。结果实验组、对照组、模型组和空白组的胶原百分比分别为(7.99±1.71)%,(8.82±2.63)%,(14.84±4.45)%和(0.80±0.29)%,Bcl-2 mRNA表达量分别为0.64±0.13,0.78±0.18,1.07±0.43和0.48±0.16,Bax mRNA表达量分别为0.95±0.10,0.98±0.26,1.04±0.29和1.27±0.36。实验组的胶原百分比和Bcl-2 mRNA表达量与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论德都红花-7味散能够明显减轻CCl_(4)所致慢性肝损伤,其机制与调节Bcl-2 mRNA表达相关。

德都红花-7味散对大鼠肝再生过程的双向调节作用机制研究

目的探讨在肝再生过程中德都红花-7味散对酪氨酸激酶(JAK)/信号转导及转录激活因子(STAT)信号通路的影响。方法按照随机数字表法将SD大鼠分为4组:假手术组、模型组、阳性对照组和实验组,每组20只。阳性对照组灌胃护肝片(0.28 g·kg^-1),实验组灌胃德都红花七味散(0.6 g·kg^-1)。大鼠部分肝切除术(PHT)法建立肝再生模型,于PHT后6和48 h各组取大鼠10只,计算肝再生率;酶联免疫吸附法检测肝匀浆JAK1、STAT3含量,蛋白质印迹法检测肝组织JAK1、STAT3蛋白表达。结果在PHT后6 h,模型组、阳性对照组和实验组的肝再生率分别为(1.92±0.44)%,(6.36±0.27)%和(2.79±0.27)%,实验组与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05);实验组与阳性对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。在PHT术后48 h,假手术组、模型组、阳性对照组和实验组的JAK1含量分别为(2.34±0.13),(2.78±0.19),(2.09±0.24)和(1.77±0.15)U·mL^-1;这4组的STAT3含量分别为(22.21±1.15),(26.56±2.26),(19.54±0.22)和(20.88±2.46)ng·mL^-1;这4组的JAK1蛋白表达分别为0.31±0.02,0.60±0.03,0.22±0.02和0.21±0.04;这4组的STAT3分别为0.80±0.03,0.93±0.02,0.43±0.03和0.52±0.02。上述指标:模型组与假手术组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);实验组与模型组差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论德都红花-7味散通过下调JAK1、STAT3蛋白表达,阻断JAK1/STAT3细胞信号传导通路,在肝再生过程中起到是双向调节作用,在促进肝再生率的同时,防止过度增殖。