肝癌缺失基因1和磷酸化粘着斑激酶蛋白在乳腺癌组织中的表达及意义

目的研究肝癌缺失基因1(DLC1)和磷酸化粘着斑激酶(FAK)在乳腺癌组织中的表达及其与临床病理指标的关系,加深对乳腺癌癌变和转移分子机制的理解。方法采用免疫组化ABC法检测61例乳腺癌和30例乳腺良性纤维瘤及其周围正常组织中DLC1和磷酸化FAK蛋白的表达情况;并结合临床病理资料分析二者在乳腺癌中表达的意义,采用SPSS10.0统计学软件分析数据。结果 DLC1在乳腺癌、良性组织和正常组织中的表达率分别为34.43%,80.00%和76.67%(P<0.001),磷酸化FAK在3组中的表达率为77.05%,33.33%和26.67%(P<0.001)。并且DLC1和磷酸化FAK蛋白在乳腺癌组织中的表达呈明显负相关(Kappa值=-0.4591);DLC1和FAK均与乳腺癌的发生、分期、PR和淋巴结转移关系密切(P<0.05),而与乳腺癌的年龄、家族史、分型、雌激素(ER)和CerbB-2无明显相关性(P>0.05)。结论 DLC1低或无表达和磷酸化FAK高表达与乳腺癌的发生发展有关,DLC1和磷酸化FAK的表达与孕激素受体表达有关,有可能成为乳腺癌早诊和预后判断的候选标志物。

乳腺癌组织中NHERF1、PTEN和ERα蛋白的表达及其临床意义

目的在乳腺癌及癌旁组织中研究钠氢交换子调节因子1(Na+/H+exchanger regulatory factor 1,NHERF1)、PTEN和雌激素受体亚型ERα的免疫组织化学表达情况及其与乳腺癌临床病理分型的关系。方法采用免疫组织化学(SP)法评价乳腺癌组织及癌旁组织中NHERF、PTEN和雌激素受体亚型ERα蛋白表达情况,对其进行比较研究。结果乳腺癌组织中NHERF1和PTEN均呈现弱阳性表达或者不表达,而在癌旁组织中两者均有表达,而且在癌旁组织与癌组织中的表达量的差异有统计学意义(P<0.01)。而ERα的表达量在乳腺癌组织中明显高于癌旁组织(P<0.01)。结论乳腺癌组织中PTEN蛋白的表达水平可能与乳腺癌组织中NHERF1的表达有很大的相关性,雌激素受体在乳腺癌的发生发展过程中起了很重要的作用。

PTEN、p53和BAG-1在三阴乳腺癌中的表达及意义

为了研究PTEN、p53和BAG-1在三阴乳腺癌中的表达情况及临床病理意义,并讨论三者之间的关系。采用免疫组织化学SP法检测89例三阴乳腺癌中PTEN、p53、BAG-1的表达,其阳性表达率分别为44.9%、47.2%、73.0%,三者的表达均与患者的病理组织学分级、淋巴结转移情况有关(P<0.05)。PTEN的表达与p53、BAG-1表达呈负相关;BAG-1与p53的表达呈正相关,提示三者在三阴乳腺癌中的表达存在一定关联性,临床上联合检测三者可能为TNBC预后评估、患者的个体化治疗提供一定的参考。

PTEN和nm23-H_1蛋白在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的 :研究 10号染色体缺失且与张力蛋白同源物磷酸脂酶 (PTEN)、nm2 3 H1蛋白在乳腺癌组织中的表达并探讨其临床病理意义。方法 :应用S P免疫组织化学法检测 70例乳腺癌组织中PTEN、nm2 3 H1蛋白表达水平。结果 :乳腺增生性病变和良性肿瘤组织中PTEN呈高表达 ;远处转移组PTEN高表达率低于无转移组 ,两组间差异有显著意义 (P <0 0 5 )。PTEN表达水平与患者年龄、肿瘤最大直径、淋巴结转移、组织学分级及类型无关 ,但在低年龄组和淋巴结转移组PTEN低表达率增高 ,有相关趋势。nm2 3 H1低表达者易发生转移复发 (P <0 0 5 )。结论 :同时检测PTEN、nm2 3 H1的蛋白表达对预测乳腺癌患者的复发和转移具有指导意义 。

乳腺癌缺失基因1对肝癌生物学行为的影响

目的探讨乳腺癌缺失基因1(deleted in breast cancer 1,DBC1)对肝癌细胞增殖和凋亡的影响。方法构建pcDNA3.1-DBC1的正义表达载体,转染肝癌细胞SMMC-7721,MTT法检测DBC1对肝癌细胞SMMC-7721生长增殖的影响,采用流式细胞术(FCM)检测DBC1对肝癌细胞SMMC-7721的细胞周期和细胞凋亡的影响。结果与转染空载体的SMMC-7721细胞相比,pcDNA3.1-DBC1正义表达载体转染上调DBC1的表达,可显著抑制肝癌细胞(SMMC-7721)增殖,升高G1期细胞比例(51.0%vs 64.9%,P=0.002),降低S期细胞比例(29.7%vs 14.0%,P<0.001),诱导细胞凋亡(8.8%vs 24.6%,P<0.001)。结论 DBC1通过抑制肿瘤细胞增殖,阻滞细胞周期进展,促进细胞凋亡,抑制肝癌的发生和发展。

小细胞肺癌中DBC1的表达及预后相关性研究

目的探讨乳腺癌缺失基因1(DBC1)在可手术的小细胞肺癌组织中的表达情况及其与预后的相关性。方法回顾性分析中国医科大学附属盛京医院2009年12月至2013年6月行手术治疗的73例小细胞肺癌患者的临床资料。采用定量RT-PCR检测上述病例肺癌标本中DBC1的表达水平,分析DBC1表达水平与各临床病理参数及小细胞肺癌生存的相关性,并用COx风险比例模型分析预后的独立影响因素。结果 DBC1表达水平与复发转移情况相关(P<0.05),与患者的性别、年龄、病理类型、分期及吸烟史无明显相关,生存分析显示DBC1高表达组生存期明显低于低表达组(P<0.01),COx风险比例模型分析显示DBC1表达可作为小细胞肺癌患者预后的独立影响因素。结论 DBC1高表达与小细胞肺癌复发转移相关,可提示小细胞肺癌患者预后不良。

乳腺癌缺失基因1作用的研究进展

DBC1最早发现是在乳腺癌中杂合性缺失,被称为乳腺癌缺失基因1(deleted in breast cancer 1)。DBC1在基因表达、细胞周期及凋亡、肿瘤发生等过程中均有不同的调节作用。随着研究的不断深入,对DBC1的表达进行调控很可能成为肿瘤,炎症以及代谢性疾病重要的干预靶点。本文对DBC1在肿瘤、淋巴细胞功能和部分代谢性疾病中的作用进行综述。

紫杉醇脂质体联合表柔比星治疗晚期乳腺癌对患者组织中DBC1及SIRT1阳性表达的影响

目的探究紫杉醇脂质体联合表柔比星治疗晚期乳腺癌对患者组织中乳腺癌缺失基因1(DBC1)及沉默信息调节因子1(SIRT1)阳性表达的影响,为预后评价提供理论依据。方法选择2014年6月至2016年11月收治的晚期乳腺癌患者74例,使用紫杉醇脂质体联合表柔比星新辅助化疗方案,连续治疗2～6个疗程后使用半定量法对干预前后患者病灶组织切片中DBC1及SIRT1表达及不同病理类型的DBC1及SIRT1表达进行评估,并评判干预后的毒副作用。结果治疗后DBC1及SIRT1表达的阳性率均显著低于治疗前(P<0.05);干预前、干预后乳腺癌不同病理类型组织中的DBC1及SIRT1的阳性指数同期两两比较差异无统计学意义(P>0.05),与同类型干预前比较,干预后DBC1和SIRT1阳性指数得分均明显减少(P<0.05);治疗过程中最常见的毒副作用为骨髓抑制,主要为1/2级中性粒细胞和血小板的减少(或降低),均采取相应的对症治疗后出现好转,没有相关性死亡出现,此外部分患者出现1/2级恶心呕吐或肝功能损伤等。结论脂质体紫杉醇联合表柔比星辅助化疗有助于降低SIRT1和DBC1的阳性表达,安全性高。

子宫内膜癌组织DBC1与SIRT1蛋白表达及意义

目的 探讨乳癌缺失因子1(DBC1)蛋白和沉默信息调节因子1(SIRT1)蛋白在子宫内膜癌中的表达及其临床意义,并分析二者在子宫内膜癌中的相关性。方法 收集手术切除的60例子宫内膜癌标本、40例不典型增生子宫内膜标本以及40例同时期因子宫肌瘤手术切除的子宫内膜标本,正常子宫内膜标本40例设为对照组。应用免疫组织化学染色法检测3种类型组织DBC1及SIRT1蛋白的表达情况,同时分析子宫内膜癌中两种蛋白表达的相关性。结果 DBC1蛋白的阳性表达率在子宫内膜癌(70.0%)、不典型增生组织(65.0%)及对照组子宫内膜(37.5%)组织中依次递减,差异有统计学意义(χ^(2)=11.260,P<0.05)。DBC1蛋白的表达与子宫内膜癌的肌层浸润深度(χ^(2)=8.733,P<0.05)、临床分期(χ^(2)=5.833,P<0.05)、病理分级(χ^(2)=9.878,P<0.05)及淋巴结转移有关(χ^(2)=5.945,P<0.05),与病人年龄无关(χ^(2)=1.873,P>0.05)。SIRT1蛋白的阳性表达率在子宫内膜癌(65.0%)、不典型增生组织(62.5%)及对照组子宫内膜(30.0%)组织中逐渐降低,差异有统计学意义(χ^(2)=13.370,P<0.05)。SIRT1蛋白的表达与子宫内膜癌临床分期(χ^(2)=5.910,P<0.05)、病理分级(χ^(2)=8.308,P<0.05)、肌层浸润深度(χ^(2)=10.972,P<0.05)及淋巴结转移有关(χ^(2)=5.918,P<0.05),而与病人年龄无关(χ^(2)=0.188,P>0.05)。相关性分析表明,子宫内膜癌中DBC1蛋白和SIRT1蛋白表达呈正相关(r=0.358,P<0.05)。结论 DBC1和SIRT1的表达可能导致子宫内膜癌的进一步恶化,二者可能成为子宫内膜癌新的治疗靶点。

miR-483靶向调控DLC1对三阴性乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响

目的探讨miR-483靶向调控肝癌缺失基因1(DLC1)对三阴性乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法将MDA-MB-231乳腺癌细胞分为对照组、miR-NC组、miR-483 inhibitor组、miR-483 mimics组,各组细胞设6个平行样,培养72 h。采用MTT法检测各组细胞活力,结晶紫染色检测细胞单克隆形成数目,流式细胞仪测定细胞凋亡水平,Transwell小室测定细胞迁移与侵袭水平,RT-qPCR法及蛋白印迹法测定细胞miR-483、DLC1 mRNA和蛋白表达水平。结果与对照组、miR-NC组比较,miR-483 inhibitor组细胞OD值、存活率、单克隆形成数目、穿膜数、miR-483 mRNA表达水平降低/减少(P<0.05),miR-483 mimics组细胞OD值、存活率、单克隆形成数目、穿膜数、miR-483 mRNA表达水平升高/增加(P<0.05);与miR-483 inhibitor组比较,miR-483 mimics组OD值、存活率、单克隆形成数目、穿膜数、miR-483 mRNA表达水平升高/增加(P<0.05)。与对照组、miR-NC组比较,miR-483 inhibitor组凋亡率、DLC1 mRNA和蛋白表达水平升高(P<0.05),miR-483 mimics组凋亡率、DLC1 mRNA和蛋白表达水平降低(P<0.05);与miR-483 inhibitor组比较,miR-483 mimics组凋亡率、DLC1 mRNA和蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论miR-483过表达能促进三阴性乳腺癌细胞增殖、侵袭,抑制其凋亡,其机制可能与miR-483抑制DLC1表达有关。

小细胞肺癌组织中DBC-1表达及临床意义

目的探讨小细胞肺癌(SCLC)组织中乳腺癌缺失因子-1(DBC-1)表达及临床意义。方法采用前瞻性随机试验方法,选取76例SCLC患者作为研究对象,同时收集相应的癌旁组织,对SCLC组织、癌旁组织的DBC-1表达进行检测,并收集76例SCLC组织患者临床资料,经Logistic回归分析找出其与临床病理参数的关系。结果SCLC组织中DBC-1阳性表达率高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05);经单因素分析显示,SCLC组织中DBC-1阳性表达与年龄、性别、吸烟史无关(P>0.05),但可能与TNM分期、复发转移有关(P<0.05);经Logistic回归分析,提示TNM分期、复发转移是DBC-1阳性表达的影响因素(OR>1,P<0.05)。结论SCLC组织中DBC-1阳性表达率较高,其与TNM分期、复发转移等因素有关,可见DBC-1高表达预示SCLC患者预后不良。

乳腺癌缺失因子1(DBC1)影响乳腺癌细胞系对依托泊苷的敏感性

目的研究比较三阴性人乳腺癌细胞系HCC-70和MDA-MB-231中的乳腺癌缺失因子1(DBC1)对DNA损伤试剂的敏感性。方法首先通过慢病毒感染构建DBC1敲低的HCC-70细胞株,使用依托泊苷(etoposide)诱导DNA损伤;通过Western blot检测DNA损伤修复蛋白和细胞周期调控蛋白的表达;CCK8法检测细胞存活率;流式细胞测量技术检测细胞凋亡率。结果HCC-70细胞在etoposide诱导刺激下,细胞存活率和细胞凋亡水平的变化没有统计学意义,而MDA-MB-231细胞的存活率显著降低(P<0.001),细胞凋亡水平显著升高(P<0.001);HCC-70和MDA-MB-231细胞中DBC1和Bloom综合征(BLM)蛋白表达水平呈负相关;将HCC-70细胞中的DBC1敲低至接近MDA-MB-231细胞水平后,在etoposide刺激下,BLM、p21水平、细胞的存活率(P<0.001)和细胞凋亡率(P<0.01)均与MDA-MB-231细胞的结果相似;BLM的抑制剂ML216与etoposide联合使用导致MDA-MB-231细胞存活率显著降低(P<0.01),细胞凋亡显著增加(P<0.01)。结论DBC1能够影响乳腺癌细胞对DNA损伤试剂etoposide的敏感性;ML216能够增加etoposide对DBC1低表达的乳腺癌细胞的敏感性。

乳腺癌组织中相关蛋白表达情况及其与临床病理特征和预后的关系

目的 探讨乳腺癌组织中葡萄糖转运蛋白-1(GLUT-1)、磷酸酶张力蛋白同源物(PTEN)、人类表皮生长因子受体-2(HER-2)、增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白的表达情况,并分析其与乳腺癌患者临床病理特征及预后的关系,为临床诊治该疾病提供依据。方法 回顾性分析徐州市中心医院2012年1月至2017年1月收治的80例乳腺癌患者的临床资料,应用免疫组化法检测手术切除的肿瘤组织和癌旁正常组织中GLUT-1、PTEN、HER-2、PCNA蛋白表达情况。比较乳腺癌组织与癌旁正常组织GLUT-1、PTEN、HER-2、PCNA蛋白表达情况;不同临床病理特征的乳腺癌患者乳腺癌组织GLUT-1、PTEN、HER-2、PCNA蛋白表达情况;依据5年的随访结果将患者分为生存组(59例)、死亡组(21例),分析不同预后患者乳腺癌组织GLUT-1、PTEN、HER-2、PCNA蛋白表达情况。结果 与癌旁正常组织相比,乳腺癌组织中GLUT-1、HER-2、PCNA蛋白阳性表达率显著升高,PTEN蛋白表达阳性率显著降低(均P<0.05);临床分期为Ⅲ~Ⅳ期、淋巴结转移的乳腺癌患者乳腺癌组织中GLUT-1、HER-2、PCNA蛋白表达阳性率显著高于临床分期为Ⅰ~Ⅱ期、淋巴结未转移者,PTEN蛋白表达阳性率显著低于临床分期为Ⅰ~Ⅱ期、淋巴结未转移者;死亡组乳腺癌组织中GLUT-1、HER-2、PCNA蛋白阳性表达率显著高于生存组,PTEN蛋白阳性表达率显著低于生存组(均P<0.05)。不同年龄、肿瘤直径的乳腺癌患者乳腺癌组织中GLUT-1、PTEN、HER-2、PCNA蛋白表达阳性率经比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论 乳腺癌组织中GLUT-1、HER-2、PCNA蛋白呈现高表达,PTEN蛋白呈现低表达,并与其临床分期、淋巴结转移及预后情况关系密切,进行乳腺癌组织GLUT-1、PTEN、HER-2、PCNA蛋白表达的检测能够为乳腺癌的诊断与预后评估提供参考。

交通警察血铅水平及其相关因素的研究

为了解交警血铅水平及影响因素，对可能影响血铅（ Ｙ）的因素即外勤年限（ Ｘ１）、尿铅（ Ｘ２）、血红蛋白（ Ｘ３）、吸烟与否（ Ｘ４ ）、血锌（ Ｘ５）及年龄（ Ｘ６）进行了单因素相关和多因素逐步回归分析。结果表明交警血铅和尿铅均数为１１９７９μｇ／ Ｌ和６９９ μｇ／ Ｌ，与对照组（８８３８ μｇ／ Ｌ和５３４ μｇ／ Ｌ）差异有显著性。单因素分析表明血铅与外勤年限、尿铅和年龄呈正相关，与血红蛋白呈负相关，多元逐步回归方程为： Ｙ＝ １３２．９５＋ ０．９３ Ｘ１＋ １０．０１ Ｘ２－ ０．８６ Ｘ３＋ ７．３７ Ｘ４ ＋ １４．３０ Ｘ５。交警血铅有随外勤年限增加呈升高趋势，且使血红蛋白合成受到一定程度抑制。

DBC1的蛋白质结构与生物学功能的研究进展

乳腺癌缺失因子1(deleted in breast cancer 1,DBC1)编码一个含有多个功能结构域的核蛋白,能够与染色质修饰蛋白、核受体等多种蛋白互作,参与调节基因转录与信号转导,在代谢、衰老、炎症和肿瘤等方面发挥重要作用。现从蛋白质结构与功能、互作蛋白与信号途径、肿瘤表达谱等3个方面对DBC1的研究进展进行简要阐述。

DBC1在胃癌耐药中的作用和机制初探

目的初步探讨乳腺癌缺失基因1(deleted in breast cancer 1,DBC1)在胃癌耐药中的作用和可能机制。方法选取对化疗敏感和化疗耐药的胃癌患者,利用免疫组织化学染色法检测DBC1表达差异;在SGC7901胃癌细胞系中通过DBC1-shRNA载体下调DBC1的表达,利用四甲基偶氮唑盐(methylthiazolyl tetrazolium,MTT)、流式细胞术观察胃癌细胞对顺铂(cisplatin,CDDP)、5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)等化疗药物的敏感性;利用Western blot检测多药耐药基因1(multidrug resistance gene 1,MDR1)、多药耐药相关蛋白(multidrug resistance associated protein,MRP)的表达变化,初步揭示可能的分子机制。结果在化疗耐药的胃癌患者中,DBC1表达明显高于化疗敏感的胃癌患者;在SGC7901胃癌细胞,下调DBC1表达可以提高胃癌细胞对CDDP和5-FU的敏感性、降低半抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC50)值,增强CDDP等化疗药物对胃癌细胞的杀伤;在SGC7901胃癌细胞中下调DBC1的表达后,MDR1的表达相应下调,而MRP的表达无明显变化。结论DBC1参与胃癌耐药的发生,在胃癌耐药中发挥一定作用,DBC1可作为逆转胃癌耐药的潜在靶点。