基于抗炎、抗氧化反应探讨石斛多糖改善对乙酰氨基酚致肝损伤的作用机制

目的探讨石斛多糖(dendrobium polysaccharide,DOP)拮抗对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)致小鼠肝损伤的作用及其机制。方法将健康雄性昆明种小鼠随机分为对照组,APAP模型组,DOP低、中、高剂量干预组(225、450、900 mg·kg^(-1))、DOP对照组,其中APAP组每天灌胃300 mg·kg^(-1),DOP干预组灌胃DOP 2 h后再灌胃APAP,其余组灌胃等体积生理盐水,各组连续灌胃7 d,末次给药后20 h处死小鼠收集血清、肝脏。检测小鼠肝脏大体形态及肝脏系数;TUNEL和HE染色观察肝脏细胞凋亡和病理组织学;试剂盒检测相关指标;Western blot分析肝脏中氧化应激、炎症和凋亡相关蛋白水平。结果APAP组小鼠肝脏系数明显增加,肝脏空泡性坏死、凋亡细胞数增多,血清ALT、AST水平明显增加;与APAP组相比,DOP干预后尤其以900 mg·kg^(-1)组小鼠肝脏系数、血清ALT、AST水平明显降低,肝脏病理变化得到改善;且APAP组氧化应激、炎症水平升高,肝脏中凋亡、炎症和氧化应激相关蛋白表达失衡;DOP干预后尤其以900 mg·kg^(-1)组能够明显逆转APAP诱导的肝脏氧化应激、凋亡增加及炎症反应,并升高Nrf2、HO-1表达但降低NLRP3、HMGB1表达水平。结论DOP的保肝作用机制主要在于其抗氧化与抗炎反应,可能与DOP激活Nrf2/HO-1通路及抑制HMGB1/NLRP3通路相关。