线粒体靶向DQA-DOX连接物的制备及其逆转肿瘤耐药活性研究

目的为寻找线粒体靶向的抗肿瘤药物,将阿霉素(doxorubicin,DOX)与地喹氯铵(dequalinium,DQA)连接形成DQADOX,观察DQA-DOX的抗肿瘤作用。方法合成DQA-DOX连接物,通过MTT、细胞摄取实验对DQA-DOX进行体外抗肿瘤活性研究。结果细胞毒性实验显示:与游离DOX相比,DQA-DOX对A549细胞的毒性比游离DOX明显低,但DQA-DOX对耐DOX细胞MCF-7/ADR细胞的毒性比游离DOX显著增强。共聚焦显微镜观察结果显示:MCF-7/ADR细胞给予游离DOX后,DOX在细胞浆和细胞核分布得很少;MCF-7/ADR细胞给予DQA-DOX后,DQA-DOX特异性地分布于线粒体。结论DQA-DOX具有对抗阿霉素耐药作用,有进一步研究的价值。

荧光分光光度法研究β-环糊精与地喹氯铵的超分子作用机理及其分析应用

目的利用荧光光度法研究β-环糊精与地喹氯铵间的超分子相互作用,建立水溶液中高灵敏度测定地喹氯铵的荧光光度法。方法于一系列10 ml比色管中依次加入不同体积的地喹氯铵标准溶液,1.50 ml 1.0×10-2mol/L的β-环糊精水溶液,2.00 ml柠檬酸钠-盐酸缓冲溶液(pH=1.30),以试剂空白为参比测定其在240nm/365 nm处的荧光强度。结果β-环糊精、地喹氯铵可形成1:1的超分子包合物,室温下表观结合常数为4.99×102L/mol。地喹氯铵在0.024～4.00μg/ml范围内呈很好的线性关系,r=0.9992。检出限为8.11 ng/ml。结论建立了水溶液中高灵敏度测定地喹氯铵的荧光光度法,应用本法测定药物制剂和血清样中地喹氯铵的含量,结果令人满意。

复方地喹氯铵喷雾剂中二组分的HPLC测定

采用 HPL C法 ,用 C1 8柱测定复方地喹氯铵喷雾剂中地喹氯铵和甘草酸的含量。二组分的回收率分别为10 0 .35 %、99.75 % ;RSD分别为 0 .80 %、0 .33%。

地喹氯铵含片质量控制方法的改进研究

目的:改进地喹氯铵含片质量控制方法,统一有糖型和无糖型的质量标准。方法:采用Ultimate AQ C18(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,流动相:0.005 mol·L^(-1)庚烷磺酸钠溶液-甲醇(50∶50),柱温:30℃,检测波长:240 nm,流速:1.0 m L·min^(-1),以10片样品分别测定后取平均值计算含量;按崩解时限检查法考察溶化性。结果:地喹氯铵在7.40~13.74μg·m L^(-1)(r=0.9997)范围内线性关系良好,无糖型回收率为99.5%(n=9),有糖型回收率为99.1%(n=9),样品含量在95.5%~103.2%之间;样品溶化时间在7~48 min之间。结论:经方法学验证,所建立方法可同时用于有糖型和无糖型地喹氯铵含片的质量控制,为同类制剂提供参考。

微乳液相色谱法测定地喹氯铵喷雾剂中地喹氯铵的含量

目的建立微乳高效液相色谱法测定地喹氯铵喷雾剂中地喹氯铵的含量。方法采用Venusil ABSC18柱（5μm,30 nm,4.6 mm×200 mm）,以微乳[3.3%（质量分数）十二烷基硫酸钠-0.8%（质量分数）正辛烷-6.6%（质量分数）正丁醇-89.3%（质量分数）水]为流动相,检测波长为254 nm,流速为0.7 mL·min^-1。结果地喹氯铵在10-120μg·mL^-1范围内线性关系良好,r=0.999 5（n=7）,平均回收率为99.9%（n=9）,RSD为1.4%。结论本法准确、简便、专属性强,可用于地喹氯铵喷雾剂的质量控制。

地喹氯铵类似物构效关系的研究进展

介绍近年国外地喹氯铵类似物构效关系的研究状况。方法 :根据对有关资料的分析 ,归纳总结了地喹氯铵、钾离子通道的药理作用 ,地喹氯铵类似物的构效关系等。结果 :地喹氯铵类似物的结构与小电导钙离子激活的钾离子通道 (SKCa)存在定量构效关系。结论 :地喹氯铵类似物的构效关系的研究对寻找最适宜的人工合成SKCa阻滞剂有重要意义。

地喹氯铵短杆菌素含片治疗智齿冠周炎临床疗效观察

目的研究地喹氯铵短杆菌素含片治疗智齿冠周炎的疗效及安全性。方法本研究采用随机对照单盲评估法。选取下颌第三磨牙智齿冠周炎患者206例,在常规冠周冲洗基础上,试验组70例给予地喹氯铵短杆菌素含片含化,阴性对照组67例不使用其他局部或全身药物,阳性对照组69例给予甲硝唑口服,疗程5d。第3天和第5天复诊,进行疼痛程度、牙龈红肿、盲袋溢脓、张口受限指标及综合疗效评估,并记录不良反应。结果治疗第3天和第5天,3组患者疼痛程度、牙龈红肿、盲袋溢脓、张口受限分值均明显下降(P<0.05)。试验组与阳性对照组比较,治疗前后疼痛程度、牙龈红肿及盲袋溢脓情况的改善差异无统计学意义(P>0.05),但明显高于阴性对照组(P<0.05);而3组间张口受限改善程度比较差异无统计学意义(P>0.05)。试验组、阴性对照组、阳性对照组的总有效率治疗第3天分别为83.9%、66.7%、81.7%,治疗第5天分别为95.2%、87.7%、93.3%;试验组与阳性对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05),与阴性对照组间差异具有统计学意义(P<0.05)。3组均无严重不良反应发生。结论地喹氯铵短杆菌素含片对智齿冠周炎有较好的辅助治疗效果及用药安全性。

地喹氯铵合成工艺的研究

考察了地喹氯铵的合成工艺。通过对4-羟基喹哪啶的合成条件进行分析比较,发现当投料比为1∶1.2,反应时间为9min左右时,产率较高。在4-羟基喹哪啶氯化反应中,加入适量的三乙胺作为缚酸剂亦可提高产率。经过工艺合成的4-羟基喹哪啶的收率以苯胺计算达58.8％(文献值为45％)。从而提高了克菌定的总收率。

HPLC法测定地喹氯铵含片中地喹氯铵的含量

目的建立高效液相色谱法测定地喹氯铵含片中地喹氯铵的含量。方法采用phenom enex C18色谱柱（250 mm×4.6mm,5μm）;流动相：甲醇-0.67%己烷磺酸钠溶液（70∶30）;检测波长：240 nm;流速：1.0 m l·m in-1。结果地喹氯铵进样量在4.974~14.921 mg·L-1范围内呈良好的线性关系（r=0.999 9）,回收率RSD为0.67%。结论该法操作简便,专属性强,灵敏度高,重复性好,可用于地喹氯铵含片中地喹氯铵的含量控制。

地喹氯铵联合紫杉醇注射液对神经胶质瘤患者血清IL-6,Th17细胞水平及临床疗效的影响

目的:探讨地喹氯铵联合紫杉醇注射液对神经胶质瘤患者血清IL-6、Th17细胞水平及临床疗效的影响。方法:回顾性研究我院神经胶质瘤患者60例,根据电脑生成的随机数字表将所有患者随机分为实验组与对照组,每组各30例,对照组患者给予地喹氯铵进行治疗,实验组患者在对照组的基础上给予紫杉醇注射液。比较治疗前后两组患者血清IL-6,Th17细胞水平,并对两组患者不良反应发生率及临床总有效率进行统计。结果:与治疗前相比,两组患者治疗后的血清IL-6、Th17细胞水平均显著降低(P<0.05);且与对照组相比,实验组患者血清IL-6、Th17细胞水平均较低(P<0.05)。与对照组相比,实验组患者的不良反应发生率较低(P<0.05);临床总有效率较高(P<0.05)。结论:地喹氯铵联合紫杉醇注射液能够显著提高神经胶质瘤患者临床疗效,降低不良反应发生率,其机制可能与降低血清IL-6及Th17细胞水平有关。

高效液相紫外色谱法同时测定抗耐药脂质体中的表阿霉素、氨氯地平和地喹氯铵(英文)

为克服白血病的内源性耐药,以表阿霉素为抗肿瘤药物,氨氯地平为凋亡诱导剂,地喹氯铵为靶向分子,构建了一种新的表阿霉素抗耐药性脂质体。研究目的是建立一种高效液相方法可同时测定该脂质体中表阿霉素、氨氯地平和地喹氯铵等三种成分。室温条件采用ODS色谱柱进行分离,流动相为乙腈-0.02 M磷酸二氢钠-三乙胺(34:66:0.3,v/v/v,用磷酸调pH值至4.0),检测波长为240 nm,流速为1.0 mL/min。在1～50μg/mL浓度范围内,表阿霉素、氨氯地平与地喹氯铵的浓度与峰面积之间分别呈现良好的线性关系(r^2=0.9999)。表阿霉素,氨氯地平与地喹氯铵的平均回收率分别为95.86%～97.52%,97.17%～98.92%和98.04%～101.13%;三批载药脂质体中表阿霉素、氨氯地平和地喹氯铵含量范围分别为(564.2～606.1)μg/mL、(641.0～704.0)μg/mL、(816.0～898.0)μg/mL。脂质体中表阿霉素和氨氯地平的包封率分别为90%左右,地喹氯铵的修饰率大约70μg/μmol磷脂。该方法简便、重现性好,可用于同时检测该脂质体中的表阿霉素、氨氯地平和地喹氯铵。