右旋酮洛芬氨丁三醇和酮洛芬双盲对照治疗类风湿关节炎

目的 :比较右旋酮洛芬氨丁三醇和酮洛芬治疗类风湿关节炎的疗效和安全性。方法 :采用随机、双盲、平行对照的方法治疗类风湿关节炎 12 0例。试验组 6 1例予右旋酮洛芬氨丁三醇 2 5mg ,po,tid ;对照组 5 9例予酮洛芬 5 0mg ,po ,tid ,疗程均为 4周。 结果 :右旋酮洛芬氨丁三醇能明显改善患者的临床症状和体征 ,治疗有效率6 3.9% ,与对照组 (5 5 .9% )相比无显著差异。右旋酮洛芬氨丁三醇的不良反应少且轻微 ,其中胃不适症状发生率两药相比有显著差异 (分别为 4 .9%和 18.6 % )。结论 :右旋酮洛芬治疗类风湿关节炎疗效与酮洛芬相近 ,耐受性优于酮洛芬。

右旋酮洛芬氨丁三醇速释缓释双层片在Beagle犬体内的药物动力学及生物等效性

目的考察右旋酮洛芬氨丁三醇速释缓释双层片与普通制剂在Beagle犬体内的药物动力学特征和生物等效性。方法以自制的右旋酮洛芬氨丁三醇速释缓释双层片作为受试制剂,上市制剂"葵拉兰"作为参比制剂,采用UPLC-MS/MS联用技术,测定受试制剂与参比制剂在Beagle犬体内的血药浓度经时过程,数据经DAS2.0软件处理分析获得药物动力学参数,对AUC0-t、AUC0-∞、ρmax及tmax的对数值进行方差分析、双单侧t检验、非参数检验等统计学处理,评价双层片与普通制剂的生物等效性,利用Loo-Rigelman法评价其体内外相关性。结果与参比制剂相比,受试制剂的ρmax降低,tmax有所延长,体内外相关性中r=0.986 6。结论右旋酮洛芬氨丁三醇速释缓释双层片较参比制剂具有速释和缓释特征,体内吸收与体外释放具有良好的相关性。

右旋酮洛芬氨丁三醇水凝胶贴剂的制备及体外透皮研究

目的:制备右旋酮洛芬氨丁三醇水凝胶贴剂,优化其处方并评价其体外透皮性能。方法:选择NP-800为水凝胶骨架材料,甘羟铝为交联剂,EDTA为交联剂调节剂,甘油为保湿剂,制备右旋酮洛芬氨丁三醇水凝胶贴剂,以初黏力、持黏力、剥离强度和12 h累积透皮量为评价指标,进行正交优化试验,筛选出最佳处方。用改良的Franz扩散池进行透皮吸收试验,比较氮酮、油酸及薄荷脑对贴剂中右旋酮洛芬氨丁三醇的促渗作用。结果:优选的最佳处方为:NP-800、甘羟铝、甘油、EDTA的质量百分含量分别为5%、0.3%、25%、0.15%。透皮促进剂对右旋酮洛芬氨丁三醇有透皮作用,其中以3%氮酮的作用最显著,其促渗倍数达3.26倍。结论:制备的右旋酮洛芬氨丁三醇水凝胶贴剂处方工艺稳定,合理可行。

右旋酮洛芬氨丁三醇缓释胶囊的研制

目的制备右旋酮洛芬氨丁三醇(DKT)缓释胶囊。方法采用3种方法制备DKT缓释胶囊,最终确定的制备方法是将2种不同释放速度的微丸以物理方式混合。通过挤出-滚圆法制备DKT含药丸芯,以乙基纤维素和聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液为包衣液制备包衣丸,调节包衣丸和含药丸芯的比例。结果包衣丸和含药丸芯的比例为4∶1时,缓释胶囊的体外释放良好,0.5 h释放22.13%,2 h释放46.58%,8 h释放88.51%。结论通过将两种微丸混合装胶囊来制备满足体外释放要求的DKT缓释胶囊,该方法工艺简单,对设备要求低,易于工业化生产。

右旋酮洛芬氨丁三醇速释缓释双层片的质量标准研究

目的：建立右旋酮洛芬氨丁三醇（DKPF）速释缓释双层片的质量标准。方法：以DKPF原料药为对照品,采用紫外分光光度法测定3批DKPF速释缓释双层片中DKPF的含量,并对双层片的溶出度、释放度及在不同介质中的稳定性等进行评价。结果：建立的紫外分光光度（UV）法测定DKPF速释缓释双层片中右旋酮洛芬的浓度在1.19-21.49 mg/L范围内与吸光度线性关系良好,A=0.042 3 C＋0.002,r=0.999 9,回收率在99.8%-100.6%,RSD在0.34%-1.02%;释放度测定结果表明双层片的释药行为符合一级动力学方程;溶出度的测定结果表明,3批样品均能在30 min内迅速释放药物,之后缓慢释放,达到速释缓释的要求;DKPF速释缓释双层片对光、热稳定,在湿度75%条件下吸湿严重。结论：UV法能有效监测DKPF速释缓释双层片的质量,该方法简便、可靠。

不同促渗剂对右旋酮洛芬氨丁三醇水凝胶贴剂透皮吸收的影响

目的探讨不同促渗剂对右旋酮洛芬氨丁三醇(DKT)水凝胶贴剂透皮吸收的影响。方法采用改良Franz扩散池,以高效液相色谱法检测一元促渗剂及多元促渗剂对DKT水凝胶贴剂累积渗透量的影响。比较无促渗剂组和含促渗剂组在比格犬体内的药代动力学(简称药动学)参数,考察其体内促渗效果。结果体外透皮试验中,以4%氮酮联用10%丙二醇的效果最好,其促渗倍率提高至无渗透促进剂的3.22倍。在药动学试验中,含促渗剂组与无促渗剂组的药动学参数0~24 h药时曲线下面积(AUC0→24 h)分别为(26.22±1.17)mg·h/L和(10.56±0.32)mg·h/L,两者比值为2.48。结论4%氮酮联用10%丙二醇的促渗作用最好,可作为DKT水凝胶贴剂的促渗剂。

右旋酮洛芬氨丁三醇治疗带状疱疹神经痛疗效观察

目的观察右旋酮洛芬氨丁三醇在治疗带状疱疹神经痛中的疗效和安全性。方法将入选的132例带状疱疹患者随机分为试验组(71例)和对照组(61例),试验组口服阿昔洛韦0.2g,5次/d,右旋酮洛芬氨丁三醇25mg,3次/d;对照组口服阿昔洛韦0.2g,5次/d,布洛芬0.3g,3次/d,分别在治疗第3、5和7天时观察疗效及其不良反应。结果右旋酮洛芬氨丁三醇联合阿昔洛韦能明显改善患者的疼痛症状,两组有效率比较,差异无显著性意义(P>0.05)。试验组不良反应发生率为7.46%,对照组为20.33%,两者差异有显著性意义(P<0.05)。结论右旋酮洛芬氨丁三醇联合阿昔洛韦治疗。能有效缓解带状疱疹神经痛,且不良反应率低。

右旋酮洛芬氨丁三醇缓释胶囊的制备及体外释药研究

目的制备一种工艺简便、易于放大生产的右旋酮洛芬氨丁三醇缓释微丸。方法采用液相层积法制备右旋酮洛芬氨丁三醇载药丸,并用HPMC-E5和乙基纤维素双层包衣制备缓释微丸,填充入胶囊制成缓释胶囊,测定缓释胶囊(或微丸)的体外释放度,考察制备处方条件对药物释放度的影响,并推测其体外的释放机制。结果体外释放度试验表明,制备的右旋酮洛芬氨丁三醇缓释胶囊2 h释药15%~45%,4 h释药40%~70%,8 h释药不低于80%。结论用该处方条件制备的右旋酮洛芬氨丁三醇缓释胶囊的生产工艺简单可行,易于操作,所制备的缓释胶囊具有较好的缓释效果。

右旋酮洛芬氨丁三醇在慢性前列腺炎/慢性骨盆疼痛综合征治疗中的应用

目的:评价右旋酮洛芬氨丁三醇在治疗慢性前列腺炎/慢性骨盆疼痛综合征(CP/CPPS)中的疗效和安全性。方法:115例CP/CPPS患者被随机分为3组,右旋酮洛芬氨丁三醇组40例,口服右旋酮洛芬氨丁三醇25mg,3次/d,特拉唑嗪2mg,1次/晚;吲哚美辛组40例,口服吲哚美辛25mg,3次/d,特拉唑嗪2mg,1次/晚;特拉唑嗪组35例,口服特拉唑嗪2mg,1次/晚,分别连续药物治疗4周。治疗前后分别进行NIH-CPSI评分,比较各组的疗效和不良反应发生率。结果:治疗后各组NIH-CPSI评分较治疗前有明显改善,右旋酮洛芬氨丁三醇组和吲哚美辛组疗效均优于特拉唑嗪组(P<0.05),但其两组之间疗效相比差异无显著性(P>0.05)。右旋酮洛芬氨丁三醇组、吲哚美辛组和特拉唑嗪组不良反应发生率分别为10.00%、27.50%、8.57%,右旋酮洛芬氨丁三醇组、特拉唑嗪组不良反应发生率分别与吲哚美辛组相比差异有显著性(P<0.05)。结论:右旋酮洛芬氨丁三醇联合特拉唑嗪能有效改善CP/CPPS症状,其疗效优于单用特拉唑嗪,耐受性优于吲哚美辛。

比格犬体内右旋酮洛芬氨丁三醇水凝胶贴剂药代动力学研究

目的考察右旋酮洛芬氨丁三醇(DKT)水凝胶贴剂在比格犬体内的药代动力学参数。方法6只比格犬均分为DKT灌胃给药组与DKT水凝胶贴剂组,采用高效液相色谱法测定血药浓度,采用DAS 2.0软件计算药代动力学参数,并将两组间的药代动力学数据进行比较与分析。结果DKT灌胃给药和DKT水凝胶贴剂在比格犬体内的药代动力学过程符合二室模型,DKT灌胃给药(0.5 mg/kg)与DKT水凝胶贴剂腹部给药(每贴100 mg)的主要药代动力学参数,达峰时间(tmax)分别为(0.50±0.12)h和(6.02±0.14)h,峰浓度(Cmax)分别为(3.08±0.25)μg/m L和(2.98±0.22)μg/m L,分布相半衰期(t1/2α)分别为(0.29±0.11)h和(1.86±0.26)h,消除相半衰期(t1/2β)分别为(1.01±0.35)h和(10.11±0.26)h,0~24 h药时曲线下面积(AUC0→24 h)分别为(9.03±0.37)mg/(h·L)和(26.22±1.17)mg/(h·L),0~24 h平均驻留时间(MRT0→24 h)分别为(6.96±0.32)h和(8.17±0.28)h。结论与灌胃给药相比,DKT水凝胶贴剂的达峰时间和半衰期均延长,具有缓释给药特征。

金骨莲胶囊联合右旋酮洛芬氨丁三醇治疗风湿痹阻型类风湿关节炎的临床研究

目的探讨金骨莲胶囊联合右旋酮洛芬氨丁三醇片治疗风湿痹阻型类风湿关节炎的疗效。方法选取2022年1月—2022年12月山西医科大学附属运城市中心医院收治的类风湿关节炎患者100例,根据治疗方案不同将患者分为对照组(50例)和治疗组(50例)。对照组患者口服右旋酮洛芬氨丁三醇片,12.5 mg/次,3次/d。治疗组在对照组基础上口服金骨莲胶囊,5粒/次,3次/d。两组患者均持续治疗4周。观察两组患者临床疗效,比较治疗前后两组患者中医证候积分、肿胀关节数、压痛关节数,及红细胞沉降率(ESR)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平。结果治疗后,治疗组总有效率显著优于对照组(98.00%vs 86.00%,P<0.05)。治疗后,两组患者中医证候积分、肿胀关节数、压痛关节数及ESR、TNF-α、IL-6水平比治疗前显著降低(P<0.05),且治疗组明显低于对照组(P<0.05)。结论金骨莲胶囊联合右旋酮洛芬氨丁三醇片治疗风湿痹阻型类风湿关节炎疗效及安全性均较高,能有效降低患者炎性水平,减轻关节疼痛及改善中医证候。

右旋酮洛芬氨丁三醇速释缓释双层片的研制及其体外释放特性

目的:研制右旋酮洛芬氨丁三醇速释缓释双层片并考察其体外释药特性。方法:分别制备2种不同处方的速释层和缓释层,压制速释缓释双层片,测定右旋酮洛芬氨丁三醇的体外释放度。结果:右旋酮洛芬氨丁三醇的累积释放度为:0.5h释放度为30%～40%,6h释放度为75%～85%,12h释放度大于90%,其释放行为可用一级方程拟合。结论:研制的右旋酮洛芬氨丁三醇双层缓释片制备工艺简单,具有明显的速释和缓释特性。

右旋酮洛芬氨丁三醇温敏水凝胶在大鼠体内的药动学研究

目的：建立UPLC-MS/MS测定右旋酮洛芬氨丁三醇温敏水凝胶在大鼠体内的药动学特征。方法：采用Waters BEH C（18）（50 mm×2.1 mm,1.7μm）色谱柱,流动相为0.1%甲酸乙腈-0.1%甲酸水溶液,梯度洗脱;质谱采用电喷雾电离源（ESI）;扫描方式为多反应离子监测（MRM）。采用大鼠皮下注射水凝胶溶液、皮下注射药物溶液（0.9%Na Cl溶液）及灌胃（ig）3种方式给药后测定右旋酮洛芬氨丁三醇的血药浓度,并计算相关药动学参数。结果：注射水凝胶与注射溶液相比,C（max）有明显降低,T（max）较多延长;注射水凝胶与灌胃（ig）相比AUC0~∞有明显增加,同时C（max）有所降低,T（max）有所延长;且半衰期有明显增加。结论：该方法特异、快速、准确和灵敏,可用于右旋酮洛芬氨丁三醇温敏水凝胶在大鼠体内的药动学研究。

局部注射用右旋酮洛芬氨丁三醇温敏凝胶的制备及其体外释药的考察

目的:制备右旋酮洛芬氨丁三醇温敏凝胶,并研究其体外释药行为特性。方法:采用正交设计法,以药物水溶液浓度、壳聚糖(CS)用量、β-甘油磷酸钠(β-GP)/壳聚糖(CS)溶液配比为三因素,将优化后的处方利用药物释放模型方程进行评价。结果:右旋酮洛芬氨丁三醇温敏凝胶的最佳处方为:药物水溶液浓度0.002 5 g·mL、CS用量0.04 g、β-GP/CS配比1∶2,在体外释药持续12 d以上,释放特性符合Ritger-Peppas方程的药物扩散动力学特点。结论:本凝胶制备简单,胶凝温度适宜具有温敏特性及明显的缓释作用。

右旋酮洛芬氨丁三醇注射液中葡辛胺的HPLC-ELSD法测定

建立了高效液相色谱-蒸发光散射检测法测定右旋酮洛芬氨丁三醇注射液中的葡辛胺。采用Agilent Zorbax C18柱,以水（冰乙酸调至p H 3.5）∶乙腈为流动相,梯度洗脱,以蒸发光散射检测器检测。葡辛胺在0.005~0.25 mg/ml范围内线性关系良好。平均回收率为98.4%,RSD为1.1%。

右旋酮洛芬氨丁三醇温敏水凝胶的释放度、稳定性及组织相容性研究

目的建立右旋酮洛芬氨丁三醇(DKPF)温敏水凝胶的含量测定方法,考察其稳定性和组织相容性。方法建立紫外分光光度法测定DKPF温敏水凝胶中DKPF含量,并考察方法的专属性、线性关系、定量限、精密度、回收率;应用建立的紫外分光光度法、恒温振荡法测定DKPF温敏水凝胶的释放度,检测高湿、光照、低温条件下的DKPF温敏水凝胶稳定性。随机选取80只昆明小鼠,分别sc 0.2 m L DKPF温敏水凝胶、空白水凝胶、DKPF生理盐水溶液(DKPF浓度同DKPF温敏水凝胶),于给药后1、3、6、9、12 d,每组各取5只脱颈处死,剖开注射部位皮肤观察水凝胶状态,并取皮下组织样本HE染色后光镜下观察,评价DKPF温敏水凝胶组织相容性。结果 DKPF在260 nm处有最大紫外吸收,DKPF质量浓度在1.70~25.56μg/m L范围内呈良好的线性关系(r=0.999 9),方法学的日间、日内精密度,加样回收率均良好;DKPF温敏水凝胶主要以扩散为主,释放度符合规定,且工艺重现性好;水凝胶在低温、湿度75%条件下稳定性良好,不耐光照,需避光保存。sc给予小鼠水凝胶后,各组小鼠均成活,且水凝胶在皮下逐渐减小直至消失;病理切片结果提示,温敏水凝胶引起轻微炎症反应,随着时间延长逐渐消失,组织相容性良好。结论本研究所建立的紫外分光光度法方法准确率高,重复性好,可应用于DKPF温敏水凝胶中DKPF含量测定;DKPF温敏水凝胶符合生物材料的安全标准。

右酮洛芬氨丁三醇注射液的人体药动学研究

目的:研究进口右酮洛芬氨丁三醇注射液在中国健康志愿者的人体药动学。方法:采用随机、开放、单剂量和多剂量口服给药的单中心试验方案。12位健康受试者单剂量和多剂量(50mg)静脉滴注右酮洛芬氨丁三醇注射液,采用液-质联用(LC-MS)法测定右酮洛芬氨的血药浓度,利用WinNonLin6.2计算药动学参数。结果:单剂量和多剂量静脉滴注右酮洛芬氨丁三醇的药动学参数为:c_(max)(6.698±1.058)、(5.088±0.525)μg·mL^(-1),t_(1/2)(2.2±0.3)、(2.4±0.7)h,t_(max)(0.5±0.1)、(0.5±0.1)h,AUC(8.043±0.907)、(6.120±0.796)μg·h·mL^(-1)。结论:右酮洛芬氨丁三醇注射液单剂量和多剂量给药的主要药动学参数的差异无统计学意义;右酮洛芬在人体内无明显蓄积。