棕榈油酸对溃疡性结肠炎小鼠肠道菌群的作用

为研究不同存在形式的棕榈油酸(palmitoleic acid,POA)对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠肠道菌群的调节作用,该文利用葡聚糖硫酸钠(dextran sulphate sodium salt,DSS)诱导构建溃疡性结肠炎小鼠模型,将60只雄性BALB/c小鼠随机分成正常对照组、模型组、柳氮磺吡啶治疗组、沙棘果油组、棕榈油酸组和大豆分离蛋白-棕榈油酸组(soy isolate protein-palmitoleic acid,SPI-POA),通过检测小鼠体质量、疾病活动指数(disease activity index,DAI)以及免疫器官胸腺和脾脏指数,明确POA对溃疡性结肠炎的抗炎效果;通过16S rRNA测序分析研究结肠内容物中微生物组成与多样性,明确POA对溃疡性结肠炎小鼠肠道菌群的影响。结果表明,与模型组相比,给药组小鼠体质量明显恢复,DAI评分、脾脏指数极显著降低(P<0.01)、胸腺指数极显著升高(P<0.01)。其中SPI-POA组的作用更加明显;POA改善并恢复UC小鼠肠道菌群的菌种丰度,促进有益菌Muribaculaceae和Lactobacillus的增殖,缓解炎症导致的菌种比例失调,且POA组和SPI-POA组的作用趋近于PC组。因此,SPI-POA可以通过调节肠道菌群多样性及菌群结构来改善UC,是一种潜在的植物源抗炎食品。

鱼腥草多酚对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导小鼠溃疡性结肠炎的改善作用

该研究探讨了鱼腥草多酚对溃疡性结肠炎小鼠的改善效果。50只KM雄性小鼠随机分为空白组、模型组、鱼腥草多酚低、中、高剂量组。使用浓度为3.5%的葡聚糖硫酸钠(dextran sulphate sodium,DSS)溶液连续灌胃9 d制备小鼠肠炎模型。造模后第3 d灌胃给药,每天1次,连续10 d。观察小鼠体重变化、结肠组织形态学改变和疾病活动指数(disease active index,DAI);采用酶联法(ELISA)测定血清中炎症因子:肿瘤坏死因子(TNF-α),白细胞介素1β(IL-1β),白细胞介素(IL-6),γ干扰素(IFN-γ);试剂盒检测小鼠血清中肝肾生化指标:血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)。分析发现,与模型组相比,鱼腥草多酚干预组小鼠的便血减轻、结肠平均增加至8.35 cm(低剂量组)、9.53 cm(中剂量组)、10.87 cm(高剂量组)。DAI指数分别降低了29.83%、46.45%、54.82%。血清中TNF-α、IL-1β、IL-6、IFN-γ表达水平显著降低(p<0.01)。同时,鱼腥草多酚各剂量组降低了ALT、AST、Cr、BUN水平(p<0.05)。鱼腥草多酚可以有效改善DSS诱导KM雄性小鼠溃疡性结肠炎,降低血清促炎因子水平,其机制可能与抑制NF-κB相关。

二氢杨梅素对小鼠葡聚糖硫酸钠结肠炎的疗效

目的观察二氢杨梅素(dihydromyricetin,DHM)治疗溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的效果并探讨其机制。方法 60只BALB/c小鼠采用随机数字表法分为正常组,模型组,DHM低剂量[50 mg/(kg·d)]、中剂量[100 mg/(kg·d)]、高剂量[200 mg/(kg·d)]组,5-氨基水杨酸[5-amino saliciylic acid,5-ASA,50 mg/(kg·d)]组。分组当日给予正常组小鼠蒸馏水自行饮用,其余组小鼠给予4%葡聚糖硫酸钠(DSS)水溶液7 d诱导急性UC模型。于饮用DSS当日开始,用DHM各剂量组及5-氨基水杨酸组按各组拟定剂量分别进行灌胃处理,连续给药14 d。对比各组疾病活动指数(DAI)、结肠长度、脾脏指数的变化、结肠组织学评分,肠组织TLR2、TLR4和NF-κB的活性以及炎性细胞因子IL-1β、TNF-α、IL-6表达及MPO、NO、SOD的活性变化。结果与模型组比较,DHM可显著降低结肠组织中TLR2、TLR4、NF-κB的表达,减少炎性因子如IL-1β、TNF-α、IL-6水平,同时还能够减少肠组织中MPO、NO活性及增加SOD的活性。其中DHM高剂量组优于低、中剂量组,差异有统计学意义(P<0.05),治疗效果最明显,其与5-氨基水杨酸组相比差异无统计学意义(P>0.05),治疗效果相当。结论 DHM可显著缓解DSS诱导的小鼠结肠炎症,其作用机制可能与抗炎、抗氧化有关。

加味藿香正气软胶囊对DSS致小鼠结肠炎的作用及机制

目的:研究加味藿香正气软胶囊(JWHX)对葡聚糖硫酸钠(DSS)致小鼠结肠炎模型的抗炎机制。方法:将60只ICR雄性小鼠随机分为正常组、模型组、JWHX高、中、低剂量组(0.60,0.30,0.15 g·kg-1)。采用35 g·L-1DSS供小鼠自由饮用复制结肠炎模型,同时开始每天ig给药,连续7 d。每天进行疾病活动指数(DAI)评分,7 d后处死小鼠,对各组小鼠结肠进行组织病理学评分,检测结肠组织中髓过氧化物酶(MPO)含量及白细胞介素-6(IL-6),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)促炎性细胞因子。结果:与正常组比较,模型组结肠炎小鼠DAI评分,病理学评分,MPO,IL-6,TNF-α含量显著升高,小鼠结肠长度显著降低(P<0.01);与模型组比较,JWHX高、中剂量组可显著降低DSS结肠炎小鼠的DAI评分和病理学评分,升高小鼠结肠长度,显著降低结肠中MPO,IL-6,TNF-α含量(P<0.05,P<0.01);JWHX低剂量组也能显著降低肠炎小鼠的DAI评分,升高小鼠结肠长度,显著降低结肠中MPO含量(P<0.05)。结论:JWHX对DSS致小鼠结肠炎具有一定治疗作用,其机制与抑制IL-6,TNF-α促炎性细胞因子产生相关。

黄连-干姜药对预防DSS诱导的小鼠结肠炎作用及其机制

目的:研究黄连-干姜药对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导结肠炎的预防作用及其机制。方法:将45只C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、黄连-干姜低、中、高剂量(1.2,2.4,4.8 mg·kg^(-1))组,黄连-干姜各剂量组预防性灌胃给药7 d后(正常组和模型组灌胃等量生理盐水),在继续给予相应干预的同时,模型组和中药组分别给予3%DSS水溶液自由饮用,连续饮用6 d,正常组小鼠给予自来水自由饮用。记录每日疾病活动指数(DAI),取材后测量结肠长度,苏木素-伊红(HE)染色观察结肠病理变化并记录病理组织学评分,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测小鼠血浆中白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,蛋白质免疫印迹(Western blot)法检测结肠上皮细胞中JAK2,STAT3蛋白磷酸化水平,激光共聚焦显微镜检测结肠组织中磷酸化STAT3(p-STAT3)表达水平。结果:模型组从第2天开始DAI较正常组均升高;黄连-干姜低剂量组DAI较模型组在第2,4,6天降低;黄连-干姜中剂量组除了第4天,均低于模型组;黄连-干姜高剂量组第2天即低于模型组,并持续至实验结束。模型组小鼠结肠长度较正常组显著缩短(P<0.01),黄连-干姜各个剂量组结肠长度较模型组显著增长(P<0.05)。结肠组织HE染色观察发现模型组炎症损伤明显较正常组严重;黄连-干姜组炎症损伤明显轻于模型组,模型组病理学评分显著高于正常组(P<0.01),黄连-干姜中、高剂量组病理学评分显著低于模型组(P<0.05)。小鼠血浆中IL-6,TNF-α含量模型组显著高于正常组(P<0.01),黄连-干姜各剂量组均显著低于模型组(P<0.01)。结肠组织中JAK2和STAT3蛋白活化水平模型组显著高于正常组(P<0.01),黄连-干姜各剂量组均低于模型组(P<0.01,P<0.05)。结论:黄连-干姜药对可能通过抑制IL-6/STAT3信号通路从而预防DSS诱导的结肠炎症状及结肠组织炎症损伤。

丹参对右旋葡聚糖硫酸钠诱导小鼠结肠炎的疗效观察

目的 :评价丹参预防及治疗右旋葡聚糖硫酸钠 (DSS)结肠炎小鼠的有效性。方法 :2 0只正常小鼠随机分为两组 ,饮用 DSS7d,同时预防组用丹参 ,对照组用 0 .85 %氯化钠溶液。另 2 0只 DSS诱导的结肠炎小鼠随机分为两组 ,治疗组用丹参 ,对照组用 0 .85 %氯化钠溶液 7d。用疾病活动指数 (DAI)、组织学评分和马休斯猩红蓝(MSB)纤维素染色检测微血栓以评价疗效。结果 :丹参在预防组部分降低微血栓的形成 ,对照组 10例有 6例微血栓阳性 ,预防组 3例阳性。丹参治疗组与对照组的 DAI、直肠、横结肠组织学评分分别为 0 .4 5、0 .4 8(P>0 .0 5 ) ,1.36、1.76 (P<0 .0 5 ) ,1.35、1.6 0 (P<0 .0 5 )。结论 :丹参可能部分抑制微血栓形成和减轻 DSS结肠炎小鼠结肠炎症 ,提示丹参用于溃疡性结肠炎治疗也可能有效。

低聚葡萄籽原花青素对葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠溃疡性结肠炎的影响及作用机制

目的探讨低聚葡萄籽原花青素(GSPE)对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠溃疡性结肠炎(UC)的影响及作用机制。方法将SPF级C57小鼠随机分为对照组、模型组、阳性药组(柳氮磺吡啶组)及GSPE低、中、高剂量(125、250、500 mg/kg)组,对照组给予正常饮用水,其他组均自由饮用3%DSS水溶液,连续饮用7 d,诱导小鼠UC模型,每天记录小鼠体质量、便血、便型等症状变化,药物干预治疗7 d后断头取血,收集结肠和脾脏,记录结肠长度、脾脏质量变化情况。HE染色评估小鼠结肠黏膜组织病理变化,ELISA法检测血清和结肠组织中炎症因子白细胞介素-6(IL-6)、IL-1β和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及细胞因子一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平,免疫组化分析结肠组织上皮细胞中血红素加氧酶-1(HO-1)、核转录因子-κB(NF-κB)、转录因子E2相关因子2(Nrf2)及Keap-1蛋白表达水平。结果与模型组比较,GSPE中、高剂量组小鼠体质量下降相对缓慢,小鼠腹泻、便血症状改善明显;给药后小鼠血清及结肠组织中IL-1β、IL-6、TNF-α、NO、MDA水平较模型组显著降低,SOD水平则显著升高(P<0.01);病理组织切片分析发现,GSPE高剂量组小鼠结肠黏膜病理损伤显著降低。免疫组化分析结果显示GSPE低、中、高剂量可显著降低NF-κB及Keap-1蛋白表达水平,升高Nrf2、HO-1蛋白表达水平(P<0.01)。结论GSPE能够有效改善DSS诱导的UC症状,通过调节氧化应激相关蛋白Nrf2、HO-1和炎症通路蛋白NF-κB的表达,进而影响氧化应激指标SOD、MDA和炎症因子的变化,降低结肠组织的病理损伤,对UC的治疗与预防具有重要的价值。

枸杞多糖联合美沙拉嗪治疗慢性实验性结肠炎小鼠模型的实验研究

目的观察枸杞多糖联合美沙拉嗪对葡聚糖硫酸酯钠盐(DSS)诱导的小鼠慢性实验性结肠炎的疗效。方法140只BALB/c雄性小鼠完全随机分为正常组,DSS组,枸杞多糖低、中、高剂量+DSS组,美沙拉嗪+DSS组和枸杞多糖+美沙拉嗪+DSS组7个组,每组20只。DSS诱导慢性实验性结肠炎小鼠模型,枸杞多糖低、中、高剂量+DSS组给予DSS 7天后,每天分别给予100、200、300 mg/kg枸杞多糖灌胃治疗,美沙拉嗪+DSS组给予DSS 7天后开始每天给予220 mg/kg美沙拉嗪灌胃治疗,枸杞多糖+美沙拉嗪+DSS组给予DSS 7天后开始每天给予200 mg/kg枸杞多糖和220 mg/kg美沙拉嗪联合治疗,56天后处死全部小鼠。观察记录体重、疾病活动指数(DAI)评分,处死后测量结肠长度、测定髓过氧化物酶(MPO)活性并进行组织学观察。结果与正常组比较,DSS组小鼠体重下降、DAI评分升高、结肠长度缩短、MPO活性增加均P<0.05。与DSS组比较,枸杞多糖低剂量+DSS组无明显治疗效果;枸杞多糖中、高剂量+DSS组小鼠DAI评分降低、结肠长度增加、MPO活性降低(P<0.05),枸杞多糖中、高剂量+DSS组两之间比较差异无统计学意义(P>0.05),而且枸杞多糖低、中、高剂量+DSS组小鼠肠黏膜结构较为完整,见急慢性炎症细胞浸润,肠黏膜层厚度较DSS组增加,但3组间并无明显差异;美沙拉嗪+DSS组小鼠DAI评分降低、结肠长度增加(P<0.05),小鼠的肠黏膜形态更为接近正常肠黏膜,但仍有炎性细胞的浸润,浸润程度较枸杞多糖低、中、高剂量+DSS组减轻;枸杞多糖+美沙拉嗪+DSS组小鼠体重增加、DAI评分降低、结肠长度增长、MPO活性降低(P<0.05),小鼠结肠病理表现较轻。与枸杞多糖低、中、高剂量+DSS组、美沙拉嗪+DSS组相比较,枸杞多糖+美沙拉嗪+DSS组DAI评分降低、结肠长度增长(P<0.05);与枸杞多糖中剂量+DSS组相比较,枸杞多糖+美沙拉嗪+DSS组MPO活性降低(P<0.05)。结论枸杞多糖联合美沙拉嗪能够抑制DSS诱导的慢性实验性结肠炎小鼠模型的肠道病变。