新发CHD7基因突变致CHARGE综合征的诊断分析

目的分析3例新发CHD7(OMIM#214800)基因突变致CHARGE综合征(PMID:10590394)患儿的临床特点和遗传学特征,探讨靶向测序在CHARGE综合征研究中的应用。方法以中南大学湘雅二医院心血管外科收治的3例综合征型先天性心脏病(简称先心病)患儿为研究对象,采用二代测序技术,结合生物信息学工具对可能产生先天性心血管畸形(特别是综合征型先心病)的445个候选基因进行靶向测序,并采用Sanger测序验证;结合文献和表型分析,确定相关综合征类型。结果通过基于二代测序平台下的靶向测序及筛选,3例患儿均存在新发的CHD7变异:c.G4516A(p.G1506S)、c.A5408G(p.Y1803C)和c.C4894T(p.R1632C)。通过SIFT、PolyPhen 2、MutationTaster软件进行生物信息学分析,其中至少两种判定为致病,提示CHD7变异为致病突变可能性大。结合3例患儿临床表现(包括发育迟缓、智力障碍、语言障碍、精神障碍、特殊面容、骨骼四肢改变、心脏疾病等),与既往报道的CHARGE综合征临床表现高度重合,诊断为CHARGE综合征。结论靶向捕获技术测序能够对综合征型先心病患儿进行快速、准确和全面的检测分析,获取可靠的遗传信息。

生物信息学筛选与子宫内膜异位症早期诊断相关的自噬差异表达基因

【目的】探讨生物信息学筛选与子宫内膜异位症(EMT)早期诊断相关的自噬差异表达基因(ATDEGs)。【方法】使用limma包从Gene Expression Omnibus(GEO)数据库获取EMT和健康对照组(healthy control,HC)的差异表达基因(DEGs),并进行GSEA富集分析。通过加权基因共表达网络分析获得与EMT相关的功能模块,并对功能模块中的基因进行功能(GO)和通路(KEGG)富集分析。从Genecards数据库下载了ATDEGs。三部分取交集获取与EMT相关的ATDEGs,并构建了蛋白互作网络图;采用LASSO算法筛选出诊断基因,并通过受试者工作特征(ROC)曲线评估这些基因的诊断能力。【结果】本研究共计获得了62个ATDEGs,并采用Cytoscape的MCODE插件找到了一个最显著的模块,其中包括17个枢纽基因;LASSO分析筛选出7个诊断基因,这些基因在外部数据集中得到了验证,提示其具有较好的诊断能力。【结论】本研究结果有助于EMT的早期诊断和干预,并为进一步的临床工作和机制研究提供了理论基础。

神经元表达发育下调基因9诊断胰腺癌及其对患者预后的预测价值

【目的】探讨神经元表达发育下调基因9(NEDD9)诊断胰腺癌及其预测患者预后的价值。【方法】80例在本院首次就诊并经手术中快速病理活检证实的胰腺癌患者,收集患者胰腺癌组织及癌旁正常组织,采用免疫组化及qPCR技术检测各组织NEDD9的表达情况,分析NEDD9与胰腺癌患者临床特征的关系,探讨NDEE9对胰腺癌患者临床预后的影响。【结果】胰腺癌组织中的NEDD9高表达率为71.25%,显著高于癌旁组织的51.25%(P<0.05),其NEDD9 mRNA水平(0.92±0.17)也显著高于癌旁正常组织(0.33±0.09),差异有统计学意义P<0.05);低表达NEDD9患者的临床分期(Ⅰ~Ⅱ期)、分化程度(高分化)显著优于高表达NEDD9患者,同时淋巴结转移率显著低于高表达患者(均P<0.05);随访结果显示,发生预后不良的患者NEDD9表达水平(1.21±0.31)显著高于预后良好组(0.73±0.25)(P<0.05);二元Logistic回归分析显示,高表达NEDD9是胰腺癌患者预后不佳的独立危险因素,其优势比为2.18(1.16~4.01)。【结论】NEDD9在胰腺癌组织中呈显著高表达,且与患者临床分期及病例分级有相关性,NEDD9高表达是胰腺癌患者预后不佳的独立危险因素。

蒙药地格达-4的薄层色谱鉴别

目的提高蒙药地格达-4的质量标准。方法薄层色谱法。结果建立了该药所含的肋柱花、栀子、黄连和瞿麦四味药材的薄层色谱鉴别方法。结论该方法简便,具专属性。重现性好,结果稳定可靠,可用于该药的定性质控。

经腹超声介入穿刺配合药物治疗卵巢巧克力囊肿效果探讨

目的探讨经腹超声介入穿刺配合药物治疗卵巢巧克力囊肿的效果。方法依不同治疗方式将2015年1月～2016年12月于余姚市人民医院诊治的卵巢巧克力囊肿患者70例分为对照组和观察组2组，对照组用经腹超声介入穿刺+尿激酶溶液冲洗囊腔+无水乙醇硬化治疗，观察组基于对照组方法加用曲普瑞林；观察2组患者治疗前后机体激素雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、血清促黄体素（LH）、FSH/LH、窦状卵泡（AFC）水平变化情况、并发症发生情况、临床治疗情况，并将所获相关数据作对比分析。结果经腹超声介入穿刺+药物治疗（观察组）治疗卵巢巧克力囊肿的效果优于单纯经腹超声介入穿刺的（对照组）治疗效果，观察组患者机体激素水平稳定程度优于对照组、并发症发生率低于对照组、临床治疗总有效率高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论卵巢巧克力囊肿患者选择经腹超声介入穿刺+药物治疗的效果显著，可有效改善患者机体激素水平，并发症发生率低，治疗总有效率高，值得临床上推广应用。

延安文学当代范型的成功建构——由王久辛长诗《大地夯歌》说开去

王久辛以《大地夯歌》为代表的系列长诗创作,在继承和发扬延安文学优良质素的基础上,具有鲜明的时代气息和浓烈的忧患意识,作品始终高扬人文主义精神旗帜,强调史诗的历史承担责任,改写了当下新诗写作读者严重缺席的窘境,提供了当代诗歌创作的新范型。

三国吴简“关邸阁”之再认识

总结了对邸阁和关邸阁的不同意见,从历史学和语言学的角度分析指出其不足。认为吴简中“关邸阁”中的“邸阁”是仓库的代称,“关邸阁”是主管仓库事务的官员。并对“关”作了新的解释。

傅斯年图书馆藏《四库馆进呈书籍底簿》考略

傅斯年图书馆藏《四库馆进呈书籍底簿》(简称《进呈底簿》)是我们研究四库呈送书目的重要文献。由于原书藏在台湾,所以在四库学研究中很少有人用到这个本子,以致很多学者都不知道此本的存在。《进呈底簿》与《各省进呈书目》记载内容存在差异,此书基本保留各省呈送书目比较真实的面貌,虽然存在一些缺陷,但可以纠正《各省进呈书目》中的一些错误,补充其中的不足。这对研究四库呈送书目具有很高的价值。《进呈底簿》是目前所知存世最早的四库呈送书目,希望四库学者能够注意到此书。

试论三国时期的邸阁与关邸阁

三国时期 ,由于政权鼎立、战乱频仍 ,魏、蜀、吴多在其关隘、要邑、边县、屯营之地设置规模不一的邸阁作为军储之所以备军事之需 ,这种性质特殊的军需仓库的设置迅速传播到当时与中国有文化交往的日本。对于走马楼吴简所见的“关邸阁”的性质 ,一般认为它是与仓、库功能类似的机构。笔者认为 ,“关邸阁”即“管邸阁”,意即仓中之“管邸阁者”,故当为职衔之谓。

语音叠合省略误作句法省略现象刍议——以“的个”为例

文章从汪化云(1996)、吕叔湘(1944)等文中涉及量词前省略指示词或数词的相关语言现象入手,通过对部分江淮地区方言语音的考察分析,发现包括《儒林外史》在内的许多历史文献和方言资料中,以"的个"为代表的一些文字串实际上是语流音变(如语音叠合省略)后的文字记录形式,不可视为句法上的省略。文字材料(特别是古语料和方言语料)与语音实际之间常常没有良好的对应关系,语言研究者在涉及相关现象时需要格外细心谨慎。

骨肉瘤组织与血浆中RASSFIA甲基化的检测及其临床诊断意义

[目的]寻求有助于骨肉瘤临床诊断的分子生物学标志物。[方法]甲基化特异性PCR法检测30例骨肉瘤患者肿瘤组织和血浆及15例健康志愿者骨组织和血浆中RASSF1A启动子甲基化情况。统计分析RASSF1A甲基化与患者性别、年龄、肿瘤位置、肿瘤分化、肿瘤转移等临床病理特征的相关性。[结果]正常骨组织及血浆中均未检测到RASSFlA基因启动子区的甲基化。骨肉瘤组织中RASSF1A甲基化阳性率为40％（12／30），血浆甲基化阳性率为26．7％（8／30）。12例肿瘤组织甲基化阳性患者其血浆甲基化阳性共8例，癌组织和血浆RASSF1A甲基化一致率为66．7％（8／12），18例癌组织甲基化阴性其血浆甲基化也为阴性，Kappa一致性检验显示骨肉瘤组织和血浆中RASSF1A甲基化水平具有一致性（κ=0．133，P〈0．05）。骨肉瘤组织及血浆中RASSF1A甲基化阳性率显著高于正常骨组织及血浆的甲基化阳性率（P〈0．05），且骨肉瘤组织和血浆中RASSF1A甲基化水平与患者的性别、年龄、肿瘤位置无关（P〉0．05），而与肿瘤的分化及有无远处转移有关（P〈0．05）。[结论]骨肉瘤患者血浆中RASSF1A启动子甲基化与骨肉瘤组织中变化具有一致性，可作为骨肉瘤患者临床诊断的一个辅助指标。

关于浙江“龙泉窑”的古文献考证

研究古瓷窑,古文献是重要的参考资料。本文从龙泉窑的兴起、烧造产地、产品特征、烧造工艺、"哥窑"与"弟窑"、产品外销及衰落原因等七个方面对龙泉窑相关古文献进行分类考证。并与近年来窑址发掘资料进行了对比研究。希望本文的研究成果能给予同行研究者提供参考,在学术上起到抛砖引玉的作用。

从哥弟结合看龙泉青瓷的当代性

后现代的今天,在"新的传统"影响下,龙泉青瓷也追求创新和发展的"当代性"。当代龙泉青瓷融合哥窑和弟窑而创烧的"哥弟结合"作品,在形式和工艺上应合着时代创新精神和审美理想,由此而具有了"当代性"。

我国报纸创办专刊的最早尝试——上海《时报》专刊研究

作为旧上海三大报之一,《时报》向以业务革新著称,专刊就是其中最重要的业务革新之一。从1919年开始,《时报》先后办有教育、妇女、儿童、实业、图画等多种周刊。此举对于该报和当时整个报界都具有里程碑意义。《时报》专刊是新文化运动的产物,戈公振是直接的推动者。"专家主持,开放办刊""引进新思潮,传播新观念""专业内容,大众化表达"是其基本模式和特色。《时报》专刊是我国报纸办专刊的最早尝试,具有范式意义。

脊髓小脑性共济失调3型、7型患者三家系的临床表现和基因突变

目的 探讨脊髓小脑性共济失调3型、7型的基因突变特点及临床表现.方法 总结3个家系中13例患者的临床表现,对13例患者、4例＂健康＂成员和4例普通成员,采用PCR法、琼脂糖凝胶电泳检测扩增产物、基因测序等技术分析SCA3、7型基因内CAG三核苷酸重复序列的长度和扩增数.结果 1个家系中4例患者存在SCA3/MJD（CAG）n扩增突变,CAG重复数为65～74次;2个家系中9例患者存在SCA7（CAG）n扩增突变,CAG重复数为40～52次.两亚型在神经系统受累部位等方面存在差异.结论 SCA3/MJD和SCA7型患者临床表现存在一定的差异,有利于鉴别及分型,但是基因检测是SCA患者确诊的唯一有效的诊断方法.

I型神经纤维瘤患者新发生突变的基因诊断

目的探讨I型神经纤维瘤病（NF1）的病因及I型神经纤维瘤病基因诊断。方法应用DNA测序结合变性高效液相色谱（DHPLC）方法对1例I型神经纤维瘤病患者及父母进行基因诊断。结果基因水平确定该患者为NFl型神经纤维瘤患者，通过诊断发现一个NF1基因新发生的无义突变C．503C〉G（P．S168＊），该突变系无遗传来源的新突变。结论I型神经纤维瘤病是一种少见的常染色体显性遗传病，可由新发生突变引起，基因诊断是无家系的散发病例早期诊断的关键，对该病的治疗及后代的优生优育有重要意义。

脆性X综合征分子机制与诊治进展

脆性X综合征(FXS)是最常见的遗传性智力低下疾病,也是引起孤独症谱系障碍(ASD)最常见的单基因疾病。主要表现为中度学习障碍至重度智力障碍,并伴有特殊面容及结缔组织异常。脆性X综合征是由脆性X智力低下基因1 (FMR1)发生突变,导致其编码的脆性X智力低下蛋白(FMRP)合成减少或缺失所致。诊断主要以检测FMR1基因变异为基础,目前尚无有效治疗方式。因此加强遗传咨询,进行产前筛查及产前诊断,减少患儿出生,有效降低脆性X综合征发病率十分重要。

温润如玉——龙泉窑

龙泉窑系是中国宋代著名的六大窑系之一,其中哥窑又是宋代五大名窑之一。龙泉窑开创于两晋,兴于北宋,盛于南宋结束于清代,是中国历史上烧制年代最长、生产规模最大、外销地域最广、影响最大的窑系。龙泉窑烧制的青瓷以"青如玉、明如镜、薄如纸、声如磬"闻名于世。