地黄饮子对老年性痴呆神经保护作用的实验研究

目的:研究地黄饮子对老年性痴呆神经保护作用及其机制。方法:通过细胞免疫法检测各组PC12细胞ChAT、tau的表达。结果:Aβ25-35损伤模型组PC12细胞中ChAT表达明显低于空白组(P<0.01),而加入地黄饮子脑脊液后可提高ChAT的表达(P<0.05或P<0.01),中药组与安理申组比较无显著性差异(P>0.05);Aβ25-35损伤模型组PC12细胞中tau表达明显高于空白组(P<0.01),而加入地黄饮子脑脊液后,可剂量依赖性降低tau的表达(P<0.01),且中高组、中中组疗效较好,与安理申组比较有显著性差异(P<0.01或P<0.05)。结论:地黄饮子能明显提高Aβ25-35损伤时PC12细胞ChAT的表达,能抑制细胞微管相关蛋白tau的表达,起到神经保护的作用,从而达到防治AD的目的。

地黄饮子对血管性痴呆大鼠学习记忆能力及大脑皮层NO、NOS含量的影响

目的:观察地黄饮子对血管性痴呆(vascular denlentia,VD)大鼠学习记忆功能及其一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)含量的影响。方法:清洁级健康Wistar大鼠90只,雄性,体质量(200±20)g,随机平均分为6组:空白组、假手术组、模型组、安理申组、地黄饮子高剂量组、地黄饮子低剂量组。采用反复夹闭双侧颈总动脉、同时腹腔注射硝普纳法制备血管性痴呆动物模型。利用水迷宫实验对各组大鼠进行行为学检测及测定大脑皮层NO、NOS含量。结论:地黄饮子能降低血管性痴呆大鼠大脑皮层NO、NOS含量,改善血管性痴呆大鼠学习记忆能力。

地黄饮子对快速老化小鼠SAMP8线粒体通路细胞凋亡的影响

目的:研究地黄饮子对快速老化小鼠P8线粒体通路细胞凋亡的影响,探讨其治疗AD的药效及作用机制。方法:运用RT-PCR检测地黄饮子对SAMP8小鼠Caspase-3、Caspase-9、Apaf-1基因mRNA表达的影响,观察小鼠细胞凋亡情况。结果:地黄饮子能下调海马Caspase-3mRNA、Caspase-9mRNA、Apaf-1mRNA的表达,且均有统计学意义。结论:地黄饮子可通过对细胞凋亡的线粒体途径的影响,抑制促凋亡基因,减少神经元的丢失,从而改善学习记忆能力。

地黄饮子UPLC-MS指纹图谱研究

目的:建立地黄饮子的UPLC-MS指纹图谱,为科学客观地评价其质量提供可靠的方法。方法:采用UPLC-MS联用技术对自制10批地黄饮子样品进行成分分析,建立其指纹图谱,确定共有色谱峰并对其进行归属认定。结果:10批自制地黄饮子UPLC-MS指纹图谱中共标定了30个共有色谱峰,通过与对照品的保留时间及一级质谱信息的比对,确定2号、5号、14号、15号、17号、26号和27号峰分别为马钱苷、松果菊苷、乌头碱、新乌头碱、五味子醇甲、五味子乙素和茯苓酸。结论:地黄饮子的指纹图谱特征性及专属性强,可结合含量测定用于全面控制地黄饮子的质量。

地黄饮子对老年性痴呆大鼠认知能力和MAO AchE活性的影响

目的:观察地黄饮子对老年性痴呆大鼠认知能力和脑内的MAO及AchE的影响。方法:采用大鼠跳台实验观察地黄饮子对老年性痴呆大鼠认知能力的影响;采用比色法检测服用地黄饮子的痴呆大鼠脑内的单胺氧化酶(MAO)及胆碱脂酶(AchE)的含量。结果:地黄饮子可以改善痴呆大鼠的记忆障碍,降低脑内MAO和AchE的含量。结论:地黄饮子具有延缓AD发生的作用。

地黄饮子对阿尔茨海默病小鼠神经炎性损伤的改善作用

目的:研究地黄饮子对阿尔茨海默病(AD)转基因小鼠炎性损伤的保护作用。方法:60只雄性APPsw/PS1ΔE9转基因小鼠,随机分为模型组,阳性药(安理申)组、地黄饮子高、中、低剂量组,每组12只。以同背景、月龄的C57BL/6J小鼠为空白对照。小鼠4月龄开始灌服地黄饮子水煎液150d。Western blot检测小鼠脑组织中胶质细胞激活标记蛋白(GFAP和Iba-1)、炎性信号通路蛋白(p38、phospho-p38、NF-κB p65、NF-κB phospho-p65)、促炎性反应因子(i NOS、COX-2)的表达,ELISA法测定促炎性反应因子TNF-α和IL-1β的含量。结果:地黄饮子各剂量组小鼠脑组织中胶质细胞激活标记蛋白(GFAP和Iba-1)、炎性信号通路蛋白(phospho-p38和NF-κB phospho-p65)、促炎性反应因子(i NOS、COX-2、TNF-α和IL-1β)的表达量均显著低于模型组(P<0.05或P<0.01)。结论:地黄饮子能通过抑制炎性反应信号通路p38-NF-κB的活性,降低促炎性反应因子的i NOS、COX-2、TNF-α和IL-1β表达,抑制胶质细胞激活,改善AD小鼠脑内炎性损伤。

地黄饮子加减治疗阿尔茨海默病的研究进展

阿尔茨海默病是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病,其突出表现为痴呆。地黄饮子为传统中医方剂,具有抗衰老氧化以及益智等作用,多用于治疗神经退行性疾病。本文从实验研究和临床研究两方面综述近20年地黄饮子加减治疗阿尔茨海默病的研究概况,发现地黄饮子几乎可以改善阿尔茨海默病每个病理环节,且能较好地改善痴呆症状。未来需更深入地进行药代动力学研究及科学严谨的随机对照试验(RCT)研究,并关注量效关系及临床用药剂量域问题。参考文献44篇。

地黄饮子干预自发性脑出血术后恢复期的作用

目的观察地黄饮子对自发性脑出血患者术后恢复期的临床疗效。方法将45例自发性脑出血术后恢复期中医辨证属于肝肾亏虚证患者随机分为治疗组(23例)和对照组(22例),术后对照组给予常规治疗,治疗组在常规治疗基础上3周后开始服用中药地黄饮子加减治疗,3周后比较两组临床恢复情况、神经功能缺损评分(SSS量表)和日常生活能力评分(ADL量表)。结果治疗组临床疗效有优于对照组的趋势,但差异无统计学意义(P>0.05),治疗组SSS评分和ADL评分明显优于对照组,差异有显著性意义(P<0.05)。结论地黄饮子在自发性脑出血术后恢复期中医辨证属于肝肾亏虚证的临床应用,能明显提高患者神经功能的恢复及日常生活能力。

地黄饮子对犬心肌缺血模型心血管血液动力学的影响

目的观察地黄饮子对犬心肌缺血模型作用。方法20只心肌缺血模型犬随机分为对照组、单硝酸异山梨酯组及地黄饮子组,治疗组用地黄饮子,对照组用单硝酸异山梨酯作为对照,服药前后观察心血管血液动力学各参数的影响。结果地黄饮子能显著增加犬心肌缺血模型的冠状动脉血流量和显著改善缺血性ECG,能显著增加心泵功能;对反映心肌收缩力的诸参数,与模型组比较整体上显示有改善的趋势;能防止因心肌缺血引起的血压下降。结论地黄饮子能改善心肌缺血模型心血管血液动力学,治疗心肌缺血。

地黄饮子脑脊液药物化学研究

目的:阐明经方地黄饮子在脑脊液中的化学成分分布情况。方法:利用UPLC-ESI-MS和GC-MS技术分析地黄饮子的体外样品及灌胃给予地黄饮子复方或单味药后的家兔脑脊液样品,对比分析各样品结果,确认灌胃给予地黄饮子后的家兔脑脊液中移行成分、代谢产物及其生药来源。结果:灌胃给予地黄饮子后家兔脑脊液中发现5个移行成分,其中1个为地黄饮子所含的原型成分,4个为新产生的代谢产物。结论:对地黄饮子的脑脊液中移行成分及代谢产物进行了确认,对其进行深入研究,有助于阐明地黄饮子治疗中枢退行性病变的有效成分及作用机理。

基于网络药理学探讨地黄饮子“异病同治”阿尔茨海默病和糖尿病的作用机制

目的基于网络药理学方法探讨地黄饮子“异病同治”AD与糖尿病的共同药效物质基础及作用机制,提供生物信息学依据。方法检索TCMSP、中国知识资源总库(CNKI)中地黄饮子组方药物有效成分,结合UniProt数据库得到药物靶点,利用GeneCards、OMIM、TTD等数据库分别获得AD及糖尿病相关疾病靶点。采用Cytoscape 3.7.1软件构建“疾病-药物-成分-靶点”网络。使用R studio软件构建地黄饮子有效成分与疾病靶点的Circos关系图。利用STRING数据库构建PPI网络。通过DAVID数据库、Metascape、R studio软件进行GO功能和KEGG通路富集分析。结果获得地黄饮子活性成分206个,PPI网络筛选出51个关键靶点;GO分析主要富集于γ-氨基丁酸(GABA)、胆碱能突触、雌激素反应、BCL-2家族蛋白复合物等生物过程。KEGG分析主要富集于FoxO信号通路、HIF-1信号通路、胰岛素抵抗通路等。结论地黄饮子“异病同治”AD与糖尿病具有多成分、多靶点、多途径的协同作用特点,主要通过原花青素B7、原花青素B5、原花青素B1等活性成分,作用于TNF、IL-6、ESR1、PPARG、AKT1等靶点,调控FoxO信号通路、HIF-1信号通路等发挥作用。