二月桂酸二丁基锡对大鼠肝脏毒性作用

目的用二月桂酸二丁基锡(DBTD)染毒大鼠,探讨DBTD对大鼠肝脏及血清中酶活性的影响。方法选健康成年大鼠28只,随机分为0,5,10,20 mg/kg 4个剂量组,每组7只动物,用DBTD灌胃染毒5周后处死动物,测定血清中碱性磷酸酶(ALP)、谷丙转氨酶(GPT)、γ-谷氨酰基转移酶(GGT)、肝组织中酸性磷酸酶(ACP)、碱性磷酸酶(AKP)、乳酸脱氢酶(LDH)活性及肝脏中锡含量。结果各剂量组大鼠肝脏中锡含量,肝组织中ACP、AKP、LDH,血清中ALP、GGT、GPT活性明显高于对照组(P<0.01,P<0.05)。结论DBTD可在肝组织中蓄积,具有肝毒性,可影响肝中酶的活性及肝的正常功能。

二月桂酸二丁基锡对大鼠妊娠及对子代毒性作用

目的通过染毒观察二月桂酸二丁基锡(Dibulytin Dilaurate,简称DBTD)对子代胎鼠形态、体重、性别及骨骼发育状的影响。方法按随机分组的原则,将大鼠分为对照组和染毒组,对照组用玉米油,染毒组用DBTD玉米油溶液,浓度分别是2.5 mg/kg体重(1/72 LD50)、10 mg/kg体重(1/18 LD50)和20 mg/kg体重(1/9 LD50),采用灌胃的方式进行染毒,6 d/周,每天同一时间进行染毒,共计染毒48 d。染毒第五周后,各组大鼠与正常雄性大鼠以1:1的比例合笼,合笼期间不染毒,每只雌鼠查到阴栓为妊娠第0天,继续染毒,于妊娠第18天处死取胎鼠。结果1/18 LD50及1/9LD50剂量组中活胎及胎儿的体重明显下降,1/18 LD50剂量组胎儿的性别开始发生明显的变化(P<0.05)。结论DBTD染毒对大鼠每胎存活数、胎重、胎儿的形态及性别有影响,有一定的生殖毒性。

二月桂酸二丁基锡对大鼠睾酮及合成关键酶的影响

用玉米油或二月桂酸二丁基锡[DBTD0.01,0.1,1mg/(kg·d)体重]对新生雄性Wistar大鼠连续5d注射染毒.至大鼠出生后第49d,检测其血清睾酮,细胞色素胆固醇侧链裂解酶(P450scc)、3β-羟基类固醇脱氢酶(3β-HSD)和细胞色素P450 17-α脱羟基酶(Cyp17)这3种睾酮合成关键酶mRNA表达及脏器系数.结果表明,大鼠血清睾酮随DBTD剂量升高呈上升趋势,1mg/(kg·d)组与对照组比较有显著性差异;P450scc和3β-HSD mRNA相对表达无显著性变化,Cyp17在0.1mg/(kg·d)组的相对表达有显著性升高;1mg/(kg·d)组大鼠睾丸脏器系数有显著性升高,而各DBTD处理组附睾和肝脏脏器系数与对照组比较无显著性变化.

二月桂酸二丁基锡对大鼠肝脏NO含量及GSH-PX活性的影响

目的探讨二月桂酸二丁基锡(DBTD)对大鼠肝脏NO含量及GSH-PX活性的影响。方法NO试剂盒测定NO含量;GSH-PX试剂盒测定GSH-PX活性。结果NO含量各染毒组与对照组比较均有显著性差异(P<0.05);GSH-PX的活性随染毒剂量的升高而降低,与对照组比较均有显著性差异(P<0.05)。结论DBTD可使肝组织NO含量增高;GSH-PX活性下降。

二月桂酸二丁基锡对雄性大鼠肝细胞凋亡的作用

目的探讨二月桂酸二丁基锡(DBTD)对雄性大鼠肝细胞凋亡的作用。方法将雄性Wister大鼠随机分为对照组和3个不同剂量(5、10和20 mg/kg)的DBTD组。染毒组用色拉油配制成不同浓度的DBTD溶液,根据大鼠不同体重进行灌胃;对照组给予等量的色拉油;连续染毒8 w。在末次染毒结束后24 h(禁食12 h),股动脉取血后处死。以流式细胞术、细胞原位TUNEL法检测肝细胞凋亡率。结果染毒组大鼠随剂量的加大肝细胞DNA总损伤率明显提高(低:52.4%,中:81.4%,高:87.7%),与对照组(8.9%)比较,差异有统计学意义(P<0.05)。不同剂量组肝细胞各时相的细胞百分数发生变化:G0/G1期细胞百分数明显增加,G2/M期和S期细胞百分数明显减少,凋亡指数(AI)峰所占比例增加,染毒组与对照组比较差异有统计学意义(均P<0.05)。结论 DBTD可使雄性大鼠肝细胞DNA损伤率升高和DNA合成受抑制,使肝细胞出现G0/G1期阻滞,进入S期和G2/M期细胞数量减少,有丝分裂延迟,表明DBTD对大鼠肝细胞有凋亡作用。