CAHB诱导成人急性淋巴细胞白血病Jurkat细胞凋亡机制的研究

目的 探讨二乙酰己二胺(diacetyl hexamethylene diamine,CAHB)诱导成人急性淋巴细胞白血病Jurkat细胞凋亡的机制,为CAHB应用于临床提供理论依据。方法 采用流式细胞仪分析CAHB处理后Jurkat细胞AnnexinⅤ^(+)/PI^(-)细胞率,观察应用胱天蛋白酶(caspase)-9抑制剂Z-LEHD-FMK处理后AnnexinⅤ^(+)/PI^(-)细胞率的变化;蛋白质印迹法观察凋亡相关蛋白caspase-8、caspase-9、caspase-3的表达变化。结果 CAHB诱导后Jurkat细胞体积缩小、胞膜皱缩、染色质浓染、核固缩或碎裂等,可见典型凋亡小体。CAHB通过激活caspase-9、caspase-3诱导Jurkat细胞发生凋亡,其作用呈明显的量效关系和时间依赖性,caspase-9抑制剂可在一定程度上抑制CAHB的凋亡诱导作用。结论 CAHB诱导Jurkat细胞凋亡与激活caspase-9及caspase-3有关。

二乙酰己二胺(CAHB)治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的心脏安全性临床评价

目的:对新型癌细胞诱导分化剂二乙酰己二胺(CAHB)治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的心脏安全性进行临床观察和评价。方法:MDS患者10例,以CAHB注射液治疗2个疗程,每个疗程在用药前、用药中和用药后分别进行心脏安全性临床观察,包括不良反应、生命体征、心肌坏死标志物、心电图、超声心动图和动态心电图。结果:10例患者共完成18个疗程治疗,有2例观察到心电图心室除极和复极的相关性变化,包括出现U波(使QT时间延长)、ST段压低、T波低平、钝挫等,第二疗程时又重现上述改变。心电图的异常在停药后6 d内消失,不伴有胸闷、气急等不适症状,也无相应的心肌损伤标志物的异常升高、电解质异常、超声心动图和动态心电图的特异性改变。结论:心电图的异常改变与本试验药物相关,但停药后可恢复,且不伴有其他心脏安全性指标的相应变化。

改性二胺扩链剂对合成聚脲性质的影响

为解决聚脲反应高活性方面存在的问题,对二胺扩链剂进行了改性。以己二胺为原料,在冰乙酸和磷酸条件下一步合成得到白色针状晶体产品即新型位阻型扩链剂二乙酰己二胺。并用红外光谱、凯氏定氮法和1H-NMR对其结构进行了表征,确定了合成产物的化学结构。将它和端氨基聚醚和4,4’-二苯甲烷二异氰酸酯(MDI)通过二步溶液法合成新型聚脲,考察二胺扩链剂改性对聚脲性能的影响。当用二乙酰己二胺代替己二胺合成聚脲时,其凝胶时间由原来的11s增加到52s,且拉伸强度大大提高。

二乙酰己二胺与异氰酸酯合成聚脲反应动力学

采用酰基化方法对扩链剂1，6-己二胺进行了改性，并用凯氏定氮法，傅立叶红外光谱（FT-IR）和核磁共振氢谱（^1H-NMR）分析了改性产物，确定产物为二乙酰己二胺。以二乙酰己二胺为扩链剂，与半预聚物4，4-二苯甲烷二异氰酸酯（MDI）反应合成新型聚脲，考察了扩链剂1，6-己二胺改性对聚脲凝胶时间的影响，并采用FT-IR研究聚脲合成的反应动力学。结果表明，采用二乙酰己二胺为扩链剂，反应活性降低，凝胶时间延长，有利于动力学反应研究。在常温下，二乙酰己二胺与MDI合成聚脲的反应为二级反应，表观活化能为43．414kJ／moI。

二乙酰己二胺对骨髓增生异常综合征患者心电图的影响

目的:观察分析新型癌细胞诱导分化剂二乙酰己二胺(CAHB)对骨髓增生异常综合征(MDS)患者心电图的影响。方法:MDS患者48例序贯进入I期临床耐受性试验、单次给药药动学研究、多剂量给药的耐受性和药动学研究;MDS患者10例,进入ⅡA期临床试验。用药前、中、后进行十二导联心电图监测。结果:I期临床试验的48例患者完成全部试验,用药后出现心电图异常改变的有9例,包括偶发室性心律失常1例、T波改变3例、ST-T改变3例和左心室高电压2例,但均无不适主诉,也未予治疗,在停药后观察期内恢复正常。未观察到QT间期或QTc的延长。ⅡA期临床试验的10例患者共完成18个疗程治疗,有2例观察到心电图心室除极和复极的相关性变化,包括出现U波(使QT时间延长)、ST段压低、T波低平、钝挫等,第二疗程时又重现上述改变。但不伴有胸闷、气急等不适症状,也无相应的心肌损伤标志物的异常升高、电解质异常、超声心动图和动态心电图的特异性改变,心电图的异常在停药后6 d内消失。结论:心电图的异常改变与本试验药物相关,但停药后可恢复,且不伴有其他心脏安全性指标的相应变化。