miR-155调节脓毒症诱导的炎症反应及肠道功能障碍的机制

目的探讨miR-155在脓毒症中的临床价值,以及其在脓毒症引起的炎症反应和肠道功能障碍中的作用。方法采用前瞻性观察性研究方法,收集2021年11月至2023年4月新疆医科大学第一附属医院129例脓毒症患者及129例同期健康体检者外周血样本,绘制受试者工作特征(ROC)曲线并计算曲线下面积(AUC),评价miR-155在脓毒症中的诊断价值。所有脓毒症患者进一步根据病情严重程度分为脓毒症组(n=83)和脓毒性休克组(n=46)。根据欧洲危重症医学会(ESICM)提出的诊断标准,进一步将脓毒症患者分为急性胃肠损伤(AGI)组(n=75)和非AGI组(n=54),比较两组循环miR-155及外周血清二胺氧化酶(DAO)的表达水平。采用盲肠结扎穿孔法(CLP)建立脓毒症大鼠模型,并按照随机数字法将32只大鼠分为假手术(Sham)组、CLP组、miR-155阴性对照组(CLP大鼠术前1个月腹腔注射250μL miR-155腺相关病毒空载体)和miR-155腺相关病毒抑制组(CLP大鼠术前1个月腹腔注射250μL miR-155腺相关敲低病毒),每组8只。于造模后24 h经腹主动脉采血并取大鼠小肠组织,采用苏木素-伊红(HE)染色观察小肠病理学改变并进行肠黏膜损伤评分(Chiu′s评分);采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测miR-155表达水平;采用酶联免疫吸附法检测大鼠血清DAO、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-6(IL-6)水平;采用免疫组化法及蛋白质免疫印迹法检测肠道紧密连接蛋白[紧密连接蛋白-封闭蛋白1(Claudin-1)及闭合蛋白(Occludin)]的表达。结果脓毒症患者外周血miR-155表达量较健康体检者明显升高,且脓毒性休克患者外周血miR-155表达量亦高于脓毒症患者(P<0.05)。经ROC曲线分析,外周血miR-155表达量可区分脓毒症患者与健康体检者(AUC为0.932,敏感度为91.9%,特异度为90.5%),也可区分脓毒症与脓毒性休克患者(AUC为0.883,敏感度为79.2%,特异度为80.6%),也可区分脓毒症AGI和非AGI患者(AUC为0.933,敏感度为80.4%,特异度为93.4%)。此外,脓毒症组外周血miR-155表达量与C-反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、乳酸、急性生理学与慢性健康状况评价Ⅱ(APACHEⅡ)评分、序贯器官衰竭评分(SOFA)、DAO、IL-6及TNF-α呈正相关(均P<0.05)。动物实验结果提示,与Sham组相比,CLP组大鼠小肠黏膜水肿、炎症细胞浸润,绒毛破坏塌陷、排列紊乱、部分腺体结构不完整,Chiu′s评分明显升高,血清TNF-α、IL-6、DAO水平明显升高,小肠黏膜组织紧密连接蛋白表达减少。与CLP组相比,miR-155抑制组大鼠肠道损伤得到明显缓解,表现为Chiu′s评分、IL-6、TNF-α、DAO水平下降,紧密连接蛋白表达增加。结论miR-155可能是诊断脓毒症的潜在生物标志物,降低其表达水平可减轻脓毒症诱导的炎症反应和肠道功能障碍。

茴香枳术汤对粘连性肠梗阻模型大鼠血浆NO、DAO的影响

目的:观察茴香枳术汤对粘连性肠梗阻大鼠血浆一氧化氮(NO)含量、二胺氧化酶(DAO)活性的影响,为茴香枳术汤对粘连性肠梗阻的作用机制提供实验依据。方法:将108只SPF级Wi st ar大鼠随机分为正常组,模型组,大承气汤组,茴香枳术汤低、中、高剂量组。除正常组外,其余各组依法制备粘连性肠梗阻大鼠模型,并于造模后第8天开始给予相应药物治疗,分别于治疗后第3、5、7天,共3个时间点,每时间点6只大鼠股动脉取血,放免法测定血浆NO含量、DAO活性。结果:与正常组比较,模型组血浆NO含量、DAO活性显著增加(P<0.05);与模型组比较,大承气汤组,茴香枳术汤低、中、高剂量组血浆NO含量,DAO活性显著下降(P<0.05)。结论:茴香枳术汤具有良好的治疗粘连性肠梗阻的作用,其作用机制可能与保护肠屏障功能有关。

表面活性蛋白-A 二胺氧化酶与重症肺炎患者急性肠损伤的相关性分析及病情评估价值

目的 探讨重症肺炎患者血清、气道深部痰液中的表面活性蛋白-A(SP-A)与血清二胺氧化酶(DAO)的相关性及对肺和肠组织损伤的评估价值。方法 选取2020年4月至2022年6月重庆市中医院重症医学科收治的重症肺炎患者72例为试验组,参照肺炎严重指数(PSI)、急性生理学与慢性健康状况评估系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分,分为中危组(18例)、高危组(25例)、极高危组(29例);根据急性胃肠损伤分级(AGI)分为Ⅰ级(12例)、Ⅱ级(19例)、Ⅲ级(17例)、Ⅳ级(24例)。另外选择同期健康体检者30例为对照组。收集入组患者的一般资料、血清SP-A、气道深部痰液SP-A及血清DAO水平。分析各检测指标的相关性,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析相关指标检测意义。结果 两类分组中血清DAO与血清SP-A均呈中度正相关(r=0.567,r=0.501,P<0.05)、与痰液SP-A均呈中度负相关(r=-0.675,r=-0.633,P<0.05);血清SP-A与痰液SP-A分别呈高度、中度负相关(r=-0.724,r=-0.648,P<0.05)。重症肺炎严重程度与血清DAO、血清SP-A均呈中度正相关(r=0.634,r=0.567,P<0.05),与痰液SP-A呈高度负相关(r=-0.783,P<0.05);AGI等级与血清DAO、血清SP-A均呈中度正相关(r=0.677,r=0.550,P<0.05),与痰液SP-A呈中度负相关(r=-0.473,P<0.05)。绘制ROC曲线显示,血清DAO、血清SP-A、痰液SP-A单独及联合评估重症肺炎严重程度的AUC及其AGI分级的AUC均>0.70,均有一定评估价值,其中联合检测价值最高(AUC分别0.890、0.803)。结论 重症肺炎患者肺、肠损伤程度与血清DAO、血清SP-A水平均呈正相关,与气道深部痰液SP-A水平呈负相关。血清SP-A、气道深部痰液SP-A与血清DAO均可评估重症肺炎严重程度及肠组织损伤程度,三者联合观察更加准确。

二胺氧化酶在创伤后肠道损伤中变化及意义

目的 :探讨血二胺氧化酶 (DAO)在严重创 (烧 )伤后肠粘膜屏障功能损伤中的变化及意义。方法 :测定多种创 (烧 )伤动物模型和烧伤患者血或 (和 )组织 DAO活性 ,结合相关指标和小肠组织病理变化探讨肠粘膜屏障功能损伤。结果 :1严重创伤后的前 2 4小时即见血 DAO显著升高 ,表明创伤早期即有肠粘膜屏障功能的损伤。 2血浆 DAO的变化与小肠组织 DAO的变化呈负相关 ,与内毒素 (L PS)、血乳酸 (L ac)、D乳酸、肿瘤坏死因子 (TNF)、尿乳果糖 /甘露醇 (L / M)和组织病理变化基本一致 ,提示 DAO是具高度活性的细胞内酶 ,是判断肠粘膜屏障功能的敏感指标。结论 :DAO是敏感的肠上皮细胞内酶 ,其活性变化能反映创伤后小肠粘膜屏障功能受损和修复情况。

高容量血液滤过对老年严重脓毒症患者肠屏障功能的影响

目的：探讨高容量血液滤过（ HVHF）对老年严重脓毒症患者肠屏障功能的影响。方法按随机原则将严重脓毒症患者分为常规治疗组31例，联合HVHF组23例，分别于入住ICU当时、第2天、第3天、第7天采集外周血，测定血浆肠型脂肪酸结合蛋白（ IFABP）、二胺氧化酶（ DAO）、D-乳酸，并记录28 d病死率。结果治疗前两组IFABP、DAO、D-乳酸水平比较差异无统计学意义（P＞0．05），治疗后均有所下降，除第3天两组血浆IFABP水平比较差异无统计学意义（ P＞0．05）外，其余各时间点联合HVHF组较同期常规治疗组各指标均显著下降（ P＜0.05）。联合HVHF组28 d病死率显著低于常规治疗组（39．1％ vs 80.6％， P＜0．05）。结论HVHF对老年严重脓毒症患者肠屏障功能具有保护作用，可显著降低病死率，并改善预后。

低氧训练对大鼠小肠黏膜屏障功能的影响及其机制

目的:探讨低氧训练对大鼠小肠黏膜屏障功能的作用和机制。方法:5周龄雄性SD大鼠80只,随机分为常氧对照组(C组,n=20)、常氧训练组(E组,n=20)、低氧对照组(HC组,n=20)、低氧训练组(HE组,n=20),通过人工低氧和游泳训练模拟高原训练,分别观察2周、6周后大鼠小肠黏膜的组织结构和超微结构,检测血浆中二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸(D-La)以及肠组织中肿瘤坏死因子(TNF-α)、核因子-κB(NF-κB)的含量和小肠黏膜中紧密连接蛋白occludin mRNA的表达量。结果:(1)实验6周后,透射电镜观察显示,与常氧对照组相比,常氧训练组大鼠小肠微绒毛较稀疏,且排列不整齐,黏膜上皮细胞之间的间隙变宽,线粒体数量明显减少,嵴模糊;低氧对照组小肠微绒毛长度显著缩短,排列较为紊乱,黏膜上皮细胞之间的间隙变宽,少量线粒体变性;低氧训练组小肠微绒毛数量明显减少,长度明显缩短,肠绒毛出现倒伏,黏膜上皮细胞之间的间隙变宽,细胞结构不清晰,线粒体变性,部分线粒体嵴模糊、甚至消失。(2)2周后,运动训练可显著减少小肠绒毛数量(P<0.01),显著提高血浆DAO、D-La(P<0.05)以及小肠组织中NF-κB含量(P<0.01);而低氧暴露可显著降低小肠组织occludin mRNA表达(P<0.01),显著提高血浆DAO、D-La(P<0.05)以及小肠组织TNF-α(P<0.05)、NF-κB(P<0.01)含量;低氧暴露联合运动训练对进一步减少小肠绒毛数量、长度和occludin mRNA表达,升高血浆DAO、D-La以及小肠组织TNF-α、NF-κB含量均无显著的交互作用(P>0.05)。(3)6周后,运动训练及低氧暴露均显著降低小肠绒毛数量(P<0.01),增加血浆DAO、D-La含量(P<0.01)以及小肠组织中TNF-α(P<0.01,P<0.05)和NF-κB含量(P<0.01),显著降低小肠组织中occludin mRNA的表达(P<0.05);且低氧联合运动训练对进一步减少小肠绒毛数量、长度(P<0.01,P<0.05),增加血浆中DAO、D-La含量(P<0.01)具有显著的交互作用。结论:(1)大强度运动训练以及低氧暴露均能导致肠道黏膜屏障功能受损,其损害程度与训练及低氧暴露时间有关。(2)低氧暴露以及大强度训练可能是通过增加小肠内TNF-α、NF-κB的含量从而降低紧密连接蛋白occludin的表达,最终导致小肠通透性增加,肠道黏膜屏障功能受损。

谷氨酰胺对严重创伤患者小肠黏膜损伤修复机制的影响

①目的观察严重创伤患者接受谷氨酰胺治疗后血清二胺氧化酶(DAO)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、内毒素(LPS)水平的变化,以初步阐明谷氨酰胺促进严重创伤患者小肠黏膜损伤修复的机制。②方法将26例严重创伤患者随机分成谷氨酰胺组(GLN组)和对照组(CON组),GLN组患者给予口服谷氨酰胺(GLN)0.30g/(kg.d),疗程21天。CON组给予安慰剂。分别与伤后第1、7、14、21天晨留取患者空腹静脉血6mL。同时采集20名健康成年志愿者血清作正常对照。分别检测血清DAO、TNF-α和LPS浓度。③结果两组患者的血清DAO、TNF-α、LPS水平在第1、7、14天均明显高于正常对照组(P<0.01),第21天3组DAO、TNF-α、LPS水平差异无显著性(P>0.05)。GLN组和CON组在第1、7、14天血清DAO、TNF-α、LPS水平差异有显著性,第21天时无显著性差异。④结论GLN可以在一定程度上降低严重创伤患者血清DAO、TNF-α、LPS水平,促进小肠黏膜损伤的修复。

过度训练对大鼠小肠粘膜屏障的影响以及大豆多肽的干预作用

目的:探讨过度训练对大鼠小肠粘膜机械屏障的影响及其大豆多肽的干预作用和机制。方法:实验大鼠随机分为对照组、过度训练组、大豆多肽干预组。过度训练组大鼠进行每周6次共9周的力竭性运动训练。大豆多肽干预组大鼠,在每次训练之前灌服用生理盐水新鲜配制的大豆多肽溶液,补充剂量为0.5 g/kg体重。9周后,观察各组大鼠小肠粘膜的组织结构,并测定血浆二胺氧化酶(DAO)活性、内毒素含量以及小肠中SOD活性和MDA含量。结果:①与对照组比较,过度训练组大鼠小肠绒毛水肿增粗,数目明显减少,绒毛之间的间隙变大,绒毛高度显著缩短,部分粘膜上皮细胞出现肿胀、变性,甚至坏死等病理性变化。且血浆DAO活性和内毒素含量显著升高,小肠组织中SOD活性显著降低,而MDA含量显著升高。②大豆多肽干预组大鼠小肠绒毛数目稍微有些减少,绒毛之间的间隙稍有增大,绒毛高度与对照组相比没有显著性变化,但是小肠粘膜上皮细胞形态结构基本正常,没有明显的变性、肿胀、坏死等病理性变化。与过度训练组相比,大豆多肽干预组血浆DAO活性和内毒素含量显著降低,小肠组织中MDA含量显著下降,SOD活性显著升高。结论:①过度训练可以导致小肠粘膜的萎缩和损伤,破坏小肠粘膜屏障,引起小肠粘膜通透性的增加,从而形成"内毒素血症"。②大豆多肽的补充可以有效地缓解过度训练大鼠肠道粘膜的损伤,降低肠上皮的通透性,对保护小肠粘膜的屏障功能具有非常重要的作用。③过度训练可使肠道清除自由基的能力下降,氧自由基生成增加,从而导致肠道粘膜的损伤。在大负荷训练之前补充外源性大豆多肽可能有助于增加小肠粘膜的抗氧化能力,有效预防肠道粘膜氧化性损伤的发生。

核桃低聚肽对辐射小鼠小肠损伤的保护作用

目的:探讨核桃低聚肽(walnut oligopeptides,WOPs)对辐射小鼠小肠损伤的保护作用。方法:将96只SPF级雌性BALB/c小鼠随机分为6组:空白对照组、模型对照组、乳清蛋白组(0.44g/kg)、3个WOPs组(0.22、0.44、0.88g/kg),再将每组随机分为2个亚组。连续饮水干预不同溶液第14天,除空白对照组外所有小鼠全身照射3.5Gy剂量60Co-γ射线,分别在辐射后第3天和第14天采用ELISA法检测小鼠血清脂多糖(LPS)、二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸水平,对小鼠十二指肠、空肠和回肠进行HE染色,观察其损伤情况,并用ImageJ软件测量绒毛长度和隐窝深度。结果:辐射改变了小肠形态结构,显著降低了绒毛长度,增加了隐窝深度及血清LPS、DAO、D-乳酸水平(P<0.05)。与模型对照组相比,预先补充或后期继续干预乳清蛋白和WOPs不同程度地改善了辐照小鼠小肠形态结构。辐射后第3天,与模型对照组相比,WOPs各剂量组小鼠小肠各肠段绒毛长度显著增高(P<0.05),隐窝深度、血清LPS水平、血清DAO水平及血清D-乳酸水平显著降低(P<0.05)。辐射后继续干预乳清蛋白及WOPs至辐射后第14天,与模型对照组相比,WOPs中、高剂量组小鼠小肠各肠段绒毛长度显著增加(P<0.05),隐窝深度、血清LPS水平及血清DAO水平均显著降低(P<0.05),血清DAO水平则是WOPs低、中剂量组显著降低。辐射后第3天和第14天,乳清蛋白组的效果均不显著。结论:WOPs对辐射小鼠小肠损伤具有良好的保护作用。

电离辐射对大鼠小肠吸收酪氨酸的影响及其机制的初步探讨

用在体方法研究电离辐射后大鼠小肠吸收酪氨酸(Tyr)的变化并对其机制进行了初步探讨。结果说明,以较低剂量6Gyγ线照射后第3天,出现暂时Tyr吸收障碍,以后很快恢复,并持续在正常水平。随照射剂量的增加,吸收障碍加重,3Gy以下照射,则不出现Tyr吸收障碍。6Gy照射后早期及不同剂量照射后第3天,肠上皮细胞计数及空肠和血浆的二胺氧化酶(DAO)活性变化与肠吸收Tyr的变化有较好的一致关系,表明肠上皮的损伤是引起照射后吸收障碍的原因之一。提示DAO活性也是能反映肠道辐射损伤的一个较敏感指标。实验还测定了小肠粘膜Na^+,K^+-ATP酶活性以及用加入葡萄糖后的小肠壁电位差和短路电流的增加幅度来判断Na^+的跨膜转运情况,说明Na^+,K^+-ATP酶活性下降及Na^+转运障碍也是引起肠吸收Tyr障碍的原因。

烧伤后二胺氧化酶活性的变化

为探讨烧伤对小肠结构和功能的影响,应用分光光度法,测定了21例烧伤面积在64.5%±21.9%的病人及烧伤总面积在30%的小型香猪、大鼠的血浆和小肠组织二胺氧化酶(DAO)活性的动态变化。结果显示,烧伤病人血浆 DAO 活性显著升高,伤后21天恢复到正常水平;烧伤猪血浆 DAO 水平不同程度升高,伤后72小时显著升高;烫伤大鼠血浆 DAO 水平显著升高,小肠 DAO 显著降低。提示烧伤后小肠粘膜受损,DAO 释放入血增加,动态测定血 DAO 活性的变化,可反映小肠粘膜的结构和功能的变化。

放射损伤后肠粘膜和血浆中二胺氧化酶活性的变化

作者观察了电离辐射后小肠粘膜及血浆中二肢氧化酶（ＤＡＯ）活性的变化．动物受６Ｇｙγ射线照射后１天，小肠粘膜ＤＡＯ活性即开始下降，３天降至最低，５天开始回升，１５～２５天酶的活性高于正常值，血浆中ＤＡＯ活性的变化与小肠中酶活性的变化趋势基本相似．不同剂量照射后第３天，随着剂量的增大，小肠和血浆中ＤＡＯ活性呈线性下降．通过肠上皮细胞量与ＤＡＯ活性两者关系的研究表明：照后上皮细胞数的变比与ＤＡＯ活性的改变基本一致．因此，认为血浆中ＤＡＯ活性的变化可作为反映小肠粘膜放射损伤与修复的一个生物学指标．

胸部^(60)Coγ射线照后肺损伤的定量研究

胸部_（６０）Ｃｏγ射线照后肺损伤的定量研究白蕴红，王德文，刘毅，杨瑞彪，张振声目前放射治疗技术已成为胸部肿瘤治疗的主要手段之一。由于在这种治疗过程中肺的正常组织会不可避免受到照射，引起放射性问质性肺炎，特别是晚期的放射性肺纤维化可导致病人死亡ｃ尽管?..

二胺氧化酶活性的测定方法

介绍了用测量~3H标记的底物被分解的量反映肠匀浆和血浆中二胺氧化酶活性的方法。条件实验结果表明,血浆和肠匀浆分别保温1～5h和0.25～5h,分解的~3H标记底物的dpm随保温时间延长而增高,不同稀释浓度的肠匀浆分解~3H标记的底物,也随稀释倍数增加而降低。取样后保存时间对酶活性影响较大,取样后,1d内可测得满意的结果。

肢端肥大症放射治疗后的并发症

肢端肥大症放射治疗后的并发症张福泉，周觉初，吴桂兰，刘建纯，张明杰，王林放射治疗是肢端肥大症的主要治疗方法之一，我科自１９５４年至１９８９年１２月共治疗肢端肥大症３６３ｉｏＪ，现报告治疗后常见的并发症。】材料与方法单纯放疗２０５例。手术后放疗１５８例...

外照射慢性放射病3例报告

外照射慢性放射病３例报告王守正，武在炎近年来，我院从近万人次的放射工作人员体检中，发现了３例外照射慢性放射病。根据国家标准ＧＢ８２８１－３７Ｄ），经专业组共同讨论，确诊为外照射慢性放射病１度，现报道如下作者单位：核工业总公司四一七医院，西安唐立７１０...

健胃清肠合剂对不完全性肠梗阻模型大鼠肠黏膜机械屏障功能的影响

目的研究健胃清肠合剂对不完全性肠梗阻模型大鼠血浆内毒素(ET)以及血清D-乳酸、二胺氧化酶(DAO)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响。方法将112只SPF级Wistar大鼠采用随机数字表法分为空白组,假手术组,模型组,阳性对照组,健胃清肠合剂高、中、低剂量组7组,每组16只。采用回肠末端结扎法建立大鼠不完全性肠梗阻模型,各组给予相应药物或蒸馏水灌胃3 d。于末次灌胃1 h后股动脉取血,分别采用鲎试验偶氮基质显色法、酶偶联显色法、比色法、放射免疫法检测各组大鼠血浆ET含量以及血清D-乳酸含量、DAO活性、TNF-α表达量,并进行比较。结果与空白组比较,假手术组大鼠血浆ET含量以及血清D-乳酸含量、DAO活性、TNF-α表达量无明显变化,差异均无统计学意义(P>0.05);与空白组、假手术组比较,模型组大鼠各项指标均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,阳性对照组,健胃清肠合剂高、中、低剂量组大鼠各项指标均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);与阳性对照组比较,健胃清肠合剂高、中剂量组大鼠各项指标均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);健胃清肠合剂各剂量组之间比较,高、中剂量组各项指标均明显低于低剂量组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论健胃清肠合剂能够降低不完全性肠梗阻模型大鼠血浆ET含量及血清D-乳酸含量、DAO活性,有效抑制TNF-α的释放,具有肠黏膜机械屏障保护功能。