盐酸羟考酮缓释片联合双氯芬酸钠栓治疗晚期癌痛患者的临床疗效

目的探讨盐酸羟考酮缓释片联合双氯芬酸钠栓治疗晚期癌痛患者的临床疗效。方法选取2019年1月至2021年1月于本院就诊的78例晚期癌痛患者作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组与观察组,每组39例。对照组给予盐酸羟考酮缓释片治疗,观察组盐酸羟考酮缓释片联合双氯芬酸钠栓治疗。比较两组临床疗效、疼痛程度、生命质量及不良反应发生情况。结果观察组治疗总有效率为94.87%,高于对照组的76.92%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组数字分级评分法(NSR)评分比较差异无统计学意义;治疗后,两组NRS评分均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组心理、躯体、社会功能、物质生活状态评分比较差异无统计学意义;治疗后,两组心理、躯体、社会功能、物质生活状态评分均高于治疗前,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。结论盐酸羟考酮缓释片联合双氯芬酸钠栓治疗晚期癌痛效果显著,可减轻患者疼痛程度,改善临床症状,提高生命质量,安全性较高,值得临床推广应用。

赖氨酸布洛芬缓释液体栓的制备及体内外评价

目的:制备赖氨酸布洛芬缓释液体栓剂,并进行体内外评价。方法:以泊洛沙姆溶液为主要基质、卡波姆为生物黏附剂、月桂氮酮为渗透剂,制备赖氨酸布洛芬缓释液体栓剂。以胶凝温度、凝胶强度、生物黏附力及体外释放度为指标筛选泊洛沙姆407(P407)-泊洛沙姆188(P188)比例和卡波姆的含量,比较所制液体栓剂与普通固体栓剂经直肠给药后在Beagle犬体内的药-时曲线和药动学参数。结果:处方中P407-P188比例为1∶1.2时缓释液体栓剂的胶凝温度为30.4~38.1℃,最接近直肠温度;卡波姆含量为0.8%时缓释液体栓剂的体外释放符合零级方程,相关性最好(R^2=0.996)。普通固体栓的tmax为3.206 h,随后血药浓度下降明显,缓释时间不超过12 h,AUC_(0-∞)为501.826 mg·h/L;缓释液体栓剂的t_(max)为8.814 h,随后血药浓度下降,缓释时间超过24 h,AUC_(0-∞)为715.489 mg·h/L。结论:成功制得赖氨酸布洛芬缓释液体栓剂,与普通固体栓剂比较其缓控释效果更佳、体内外相关性良好。

国产双氯芬酸钠缓释栓与普通栓的生物等效性

目的 :研究国产双氯芬酸钠缓释栓和普通栓的生物等效性。方法 :2 0名健康志愿者随机分成 2组 ,采用双周期交叉试验设计 ,单剂量 (10 0mg)或多剂量连续给药 ,用HPLC法测定血浆中双氯芬酸钠的血药浓度。结果 :缓释栓和普通栓的主要药动学参数分别如下 :单剂量cmax为 (1 0 87± 0 2 98)、(1 2 0 2± 0 4 11)mg·L-1;tmax为 (1 6 92± 0 6 6 5 )、(1 10 8± 0 4 30 )h ;AUC0 -12为 (3 770± 1 2 2 3)、(3 2 34± 0 737)mg·h·L-1;T1/ 2 (ke) 为 (2 346± 0 5 77)、(2 132± 0 6 99)h ;平均相对生物利用度F0 -12 为(115 5± 19 8) %。多剂量cmax分别为 (1 370± 0 315 )、(1 6 4 1± 0 5 18)mg·L-1;cmin为 (0 10 3± 0 0 32 )、(0 0 76± 0 0 35 )mg·L-1;tmax为 (2 175± 0 6 5 4 )、(1 4 5 8± 0 4 5 8)h ;AUC0 -12 为 (5 4 5 9± 1 2 78)、(5 2 99± 0 96 4 )mg·h·L-1;血药浓度的波动度分别为(2 79 4 35± 4 7 0 4 1) %、(347 195± 71 6 5 5 ) %。经方差分析和双单侧t检验 ,2种制剂间AUC无显著性差异 (P >0 0 5 ) ;tmax(P <0 0 5 ) ,缓释栓达峰时间明显延长 ;多剂量缓释栓cmax小于普通栓 (P <0 0 5 )。结论 :2种制剂具有生物等效性 。

双氯芬酸钠缓释栓的稳定性研究

目的:研究不同条件下双氯芬酸钠缓释栓的稳定性。方法:按中国药典的规定进行影响因素实验、加速实验、长期贮存稳定性实验,考察其性状、含量、有关物质及融变时限的变化。结果:本品对光、热均不稳定。结论:本品贮存条件应为遮光、密闭,置阴凉处保存,有效期暂定1.5 a。

高效液相色谱法测定双氯芬酸钠缓释胶囊的含量

目的:测定双氯芬酸钠缓释胶囊的含量。方法:采用高效液相法(HPLC),Inertsil C18分析柱,流动相为庚烷磺酸钠溶液-甲醇-乙腈(25:30:18)流速为1.0ml/min,检测波长为262nm,柱温30℃。结果:双氯芬酸钠线性范围为3-30 g·L-1,线性良好(r=0.9998,n=9),双氯芬酸钠缓释胶囊的平均回收率为99.78%,RSD为1.05%。结论:该方法简便、结果准确,可作为双氯芬酸钠缓释胶囊的含量的测定。

双丙戊酸钠缓释片在比格尔犬体内的药动学和相对生物利用度研究

目的:建立HPLC-MS法测定比格尔犬体内丙戊酸浓度,研究双丙戊酸钠缓释片(divalproex sodium sustainedrelease tablets,DSSRT)在比格尔犬体内的药动学及相对生物利用度。方法:采用双周期随机交叉实验设计,进行国产和进口DSSRT的比格尔犬单剂量与多剂量给药药动学实验,用HPLC-MS法测定比格尔犬血浆中丙戊酸的浓度,并对两者的药动学参数进行比较。结果:比格尔犬单剂量口服给予进口和国产DSSRT后药动学参数如下:t1/2(7.49±2.03)和(6.07±0.94)h,MRT(11.20±1.75)和(8.81±1.31)h,cmax(18.97±3.24)和(20.63±2.93)μg/ml,tmax(3.7±1.6)和(4.0±1.6)h,AUC0~24h(146.06±35.67)和(142.28±22.17)μg·h·ml-1,AUC0~∞(165.41±41.26)和(152.77±25.98)μg·h·ml^(-1);国产制剂对进口制剂的相对生物利用度为(100.1±14.9)%。多剂量口服给予进口和国产DSSRT后药动学参数如下:tmax(3.7±1.6)和(3.8±1.2)h,cmax(20.34±1.19)和(18.77±2.17)μg/ml,AUCSS(166.38±23.18)和(169.81±22.99)μg·h·ml-1,cmin(1.83±0.60)和(1.87±0.40)μg/ml,cav(6.93±0.97)和(7.08±0.96)μg/ml,DF(2.72±0.43)和(2.40±0.23),相对生物利用度为(102.4±7.7)%。结论:本研究建立的HPLC-MS法可用于比格尔犬体内丙戊酸的浓度测定。国产和进口DSSRT在比格尔犬体内的药动学参数无显著差异。

温度敏感型布洛芬缓释液体栓的制备与体内外评价

目的:以泊洛沙姆407(P407)和泊洛沙姆188(P188)为组合基质,添加生物黏附剂卡波姆(Cabopol)以及促渗透剂氮酮(Azone)制备温敏型布洛芬(IBU)缓释液体栓剂,考察液体栓释药的体内外相关性。方法:以凝胶温度、凝胶强度、生物黏附力和液体栓剂体外释放度为指标进行体外筛选;经比格犬直肠给药测定动物体内药物释放曲线进行体内筛选;用3P97程序计算药动学参数。结果:布洛芬体外释放结果符合零级模式,R2>0.9时,体内药物释放出现平台,显示了良好的体内外相关性;药动学研究结果表明,体内过程为一室模型,药动学参数为tmax=3.551 h,Cmax=21.483μg.mL-1,t1/2(Ke)=2.740 h,AUC0→∞=210.850μg.mL-1.h,MRT=7.670 h。结论:所制备的布洛芬液体栓剂具有良好的缓控释特征。

双氯芬酸钠缓释液体栓制备与体内外相关性研究

设计制备了以泊洛沙姆407/188为主要基质,卡波姆、氯化钠为添加剂,月桂酸二乙醇酰胺为增溶剂的双氯芬酸钠缓释液体栓,以凝胶温度、凝胶强度、生物黏附力和体外释放度为考察指标进行体外评价;测定双氯芬酸钠缓释液体栓在犬体内的血药浓度,进行体内筛选.采用3p97软件计算液体栓相关药动学参数,进行体内释药特性研究.加入0.9%月桂酸二乙醇酰胺使双氯芬酸钠增溶2.3倍.缓释液体栓体外释放符合零级模式,R2>0.9,释药时限大于6h;体内药物释放出现血药平台,具有良好的体内外相关性;体内过程为一室模型,t1/2(Ke)=5.553 3h,t1/2(Ka)=0.357 4h,cmax=7 712ng.mL-1,AUC0→∞=72 029ng.h.mL-1,MRT=7.61h.所制备的双氯芬酸钠缓释液体栓具有稳定的缓控释特性.

氯化钠强化硫酸吗啡缓释液体栓制备及其性能

根据温敏原位凝胶的特性制备了以泊洛沙姆407/188为主要基质,卡波姆、氯化钠、氮酮和2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚为添加剂的硫酸吗啡缓释液体栓,测定了其凝胶温度、凝胶强度和生物黏附力,研究了其体外溶出和在Beagle犬体内的药物吸收.用3p97程序计算药物代谢动力学参数,进行体外释放和体内吸收的相关性研究.结果表明,一定量的氯化钠与卡波姆产生协同作用,使凝胶温度下降,凝胶强度增加.该缓释液体栓在体外释药符合零级模式,在Beagle犬体内释药过程符合一室模型.其中,经氯化钠强化的处方（卡波姆为0.8%,氯化钠为1.0%）相关药物代谢动力学参数为：峰浓度为409.7 ng.mL-1,血药浓度-时间曲线下面积（AUC）为5 708 ng.h.mL-1,体内平均滞留时间（MRT）为10.92 h,体外释药时间为7~10 h,体内缓释时限达9~18 h,显示出良好的缓控释特征.

吗啡缓控释液体栓的研制及体内外相关性

目的:以泊洛沙姆407和泊洛沙姆188为组合基质,添加生物黏附剂卡波姆和促渗剂氮酮制备温敏型吗啡缓释液体栓,考察体内外相关性。方法:设计新的体外溶出装置,以凝胶温度、凝胶强度、生物黏附力和释放度为指标进行体外筛选;经犬直肠给药测定体内药物释放特性进行体内筛选;用3p97程序计算药代动力学参数。结果:当体外释放结果符合零级模式,R2>0.9且释药时限>10 h,体内药物释放出现血药平台,显示良好的体内外相关性;药代动力学研究结果表明:体内过程为一室模型,t1/2(Ke)=5.65 h,t1/2(Ka)=0.78 h,Cmax=361.8 ng.mL-1,AUC0～∞=4 046.1 ng.h.mL-1,MRT=10.94 h。结论:所制备的吗啡液体栓具有良好的缓控释特征。

基于2D-HPLC结合捕集柱技术测定人血中双氯芬酸钠浓度及其应用

目的建立二维高效液相色谱法(2D-HPLC)结合捕集柱技术测定健康受试者血中双氯芬酸钠的浓度,并将其应用到药代动力学和生物等效性研究。方法采用随机交叉试验设计,18例健康男性志愿者分别高脂饮食后口服双氯芬酸钠缓释片受试制剂或参比制剂,2D-HPLC测定血浆中双氯芬酸钠的血药浓度,计算药动学参数及相对生物利用度。结果 18名受试者单次口服100 mg双氯芬酸钠缓释片受试制剂或参比制剂后的主要药动学参数AUC0→16、AUC0→∞、tmax、ρmax分别为(2 591.6±705.8)和(2 588.8±772.0)ng·h·m L^(-1)、(2 896.4±839.7)和(2 700.3±806.1)ng·h·m L^(-1)、(4.6±0.7)和(4.4±0.9)h、(1 332.8±912.5)和(1 325.7±706.3)ng·m L^(-1)。受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为(102.4±15.1)%。结论2D-HPLC结合捕集柱技术测定人血浆中双氯芬酸钠浓度简单、快速、专属性高,高脂饮食后单次口服双氯芬酸钠缓释片受试制剂和参比制剂生物等效。

藻酸双酯钠缓释片的制备及体外释放特性研究

目的制备藻酸双酯钠（PSS）的缓释片;建立PSS缓释片体外药物释放度的测定方法,并对其体外释放特性进行考察。方法以羟丙基甲基纤维素（HPMC）、羧甲基纤维素钠（CMC-Na）和十八醇为骨架材料,采用熔融制粒法制备PSS缓释片,并采用正交设计优化PSS缓释片的处方;采用高效液相色谱法测定PSS缓释片的体外释放度。结果建立了测定PSS缓释片药物释放度的柱前衍生高效液相色谱法,在0.3～12mg·mL-1浓度范围内与峰面积呈现良好的线性关系（R2=0.9983）,各辅料不影响PSS的含量测定。在低,中,高3个浓度下的加样回收率分别为101.97%,98.84%,101.84%,平均RSD为1.75%（n=6）,精密度RSD为1.4%（n=5）,重复性RSD为3.4%（n=5）,24h内稳定性良好,RSD为1.92%。采用正交设计确定了制备PSS缓释片的最优处方为：HPMC、CMC-Na和十八醇的用量分别为片重的15%,10%和10%,在最适条件下制备的PSS缓释片在2、6、12h内可分别释放药物30.3%,70.9%和95.5%,体外药物释放行为符合一级模型,ln（1-Q）=-0.2756t＋4.8141,r=0.9888。结论建立的柱前衍生高效液相色谱法具有专属性强,精密度和重现性好的特点,可用于PSS缓释片体外释放度的测定。采用熔融制粒法制备的PSS缓释片体外释放特性良好。

康复新液联合四联疗法治疗幽门螺旋杆菌阳性胃溃疡的临床研究

目的考察康复新液联合四联疗法治疗幽门螺杆菌阳性胃溃疡的临床疗效。方法选择2019年2月—2020年2月在河南大学淮河医院就诊治疗的60例幽门螺杆菌阳性胃溃疡患者,按照入院先后顺序分为对照组和治疗组,每组各30例。对照组患者采用四联疗法治疗:口服阿莫西林胶囊,1.0 g/次,2次/d;口服克拉霉素缓释片,0.5 g/次,2次/d;口服枸橼酸铋钾颗粒,4袋/d,3餐前1袋,晚餐2 h后服用1袋;口服泮托拉唑钠肠溶胶囊,40 mg/次,2次/d;治疗2周后停用其他药物,仅口服泮托拉唑钠肠溶胶囊。治疗组患者在对照组治疗的基础上口服康复新液,10~15 m L/次,1次/d。两组连续治疗6周。观察两组患者临床疗效,比较两组治疗前后的血清氧化应激因子、炎性因子、胃肠道激素水平。结果治疗后,治疗组总有效率(93.33%)较对照组(76.67%)高,组间有差异(P<0.05)。治疗后,两组患者的丙二醛(MDA)、脂质过氧化物(LPO)水平与同组治疗前数据相比较显著降低,一氧化氮(NO)水平显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,治疗组患者血清氧化应激因子水平均显著优于对照组,组间比较有显著差异(P<0.05)。治疗后,两组患者白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)水平与同组治疗前数据相比较均显著降低,差异有显著性意义(P<0.05);治疗后,治疗组患者的IL-6、TNF-α、CRP水平均显著低于对照组,组间比较差异有显著性(P<0.05)。治疗后,两组患者血清胃动素(MTL)、胃泌素(GAS)水平与同组治疗前相比较均显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,治疗组患者的血清MTL、GAS水平明显低于对照组,组间有差异(P<0.05)。治疗后,治疗组幽门螺杆菌根除率、溃疡愈合率分别为90.00%、73.33%,分别高于对照组的76.66%、56.66%,组间有差异(P<0.05)。结论康复新液联合四联疗法治疗幽门螺杆菌阳性胃溃疡具有较好的临床疗效,可以减轻患者的炎性反应,改善氧化应激状态,对胃肠激素起到了较好的调节作用,安全性较高,值得在临床上借鉴。