高蛋白高脂肪高碳水化合物饲料对大鼠地西泮、美芬妥英代谢影响

目的：研究高蛋白、高脂肪、高碳水化合物饲料对大鼠地西泮、美芬妥英的体内代谢，以了解饮食因素对药物氧化代谢的影响。方法：ＨＰＬＣ测定用药后不同时间血浆药物及其代谢产物浓度，用３Ｐ８７程序处理数据，求得药动学参数。结果：与对照组相比，高蛋白饮食使地西泮ｔ１／２β缩短，ＡＵＣ降低，Ｃｌｓ增高；使地西泮的代谢产物去甲地西泮的ＡＵＣ增高；使尿液中Ｓ／Ｒ美芬妥英比值明显降低。结论：高蛋白饮食加快地西泮的去甲基化反应，增强Ｓ美芬妥英羟化代谢。

应用中国成人肝微粒体研究地西泮代谢

本文建立了中国成人肝库，并应用中国成人肝微粒体研究了中国人地西泮代谢的规律和代谢地西泮的肝微粒体细胞色素Ｐ４５０氧化酶的特点，结果表明，中国人的地西泮代谢主要经Ｎ－去甲基化和Ｃ３－羟化反应，分别生成去甲地西泮（ＮＤＺ）和羟地西拌（ＴＭＺ）两种代谢产物，随着底物浓度的增加，这两种酶促反应呈双曲线分布，当底物浓度＞２０μｍｏｌ·Ｌ－１时，Ｎ－去甲基化反应的速率低于羟化反应速率，羟地西泮代谢物生成量明显高于去甲地西泮，同时发现，中国成人肝微粒体中可能存在着两种与地西泮具有不同亲和力的药酶组份，结果还表明，异喹胍，奎尼丁（被Ｐ４５０２Ｄ６酶所催化代谢）和美芬妥因，苯妥英（被Ｐ４５０２Ｃ类酶所催化代谢）对中国人肝微粒体试管内地西泮代谢无影响，而普奈洛尔及与Ｓ－美芬妥英羟化代谢相关的奥米拉唑能显著地抑制试管内地西泮的Ｎ－去甲基化和Ｃ３－羟化代谢反应。催眠药甲喹酮能显著地激活地西泮的氧化代谢反应。