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Diagnosis of poorly differentiated adenocarcinoma of the stomach by confocal laser endomicroscopy:A case report 被引量:2
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作者 Jia-Xin Lou Yong Wu +3 位作者 Muren Huhe Jing-Jie Zhang Dong-Wu Jia Zhen-Yu Jiang 《World Journal of Clinical Cases》 SCIE 2024年第8期1481-1486,共6页
BACKGROUND In recent years,confocal laser endomicroscopy(CLE)has become a new endoscopic imaging technology at the microscopic level,which is extensively performed for real-time in vivo histological examination.CLE ca... BACKGROUND In recent years,confocal laser endomicroscopy(CLE)has become a new endoscopic imaging technology at the microscopic level,which is extensively performed for real-time in vivo histological examination.CLE can be performed to distinguish benign from malignant lesions.In this study,we diagnosed using CLE an asymptomatic patient with poorly differentiated gastric adenocarcinoma.CASE SUMMARY A 63-year-old woman was diagnosed with gastric mucosal lesions,which may be gastric cancer,in the small curvature of the stomach by gastroscopy.She consented to undergo CLE for morphological observation of the gastric mucosa.Through the combination of CLE diagnosis and postoperative pathology,the intraoperative CLE diagnosis was considered to be reliable.According to our experience,CLE can be performed as the first choice for the diagnosis of gastric cancer.CONCLUSION CLE has several advantages over pathological diagnosis.We believe that CLE has great potential in the diagnosis of benign and malignant gastric lesions. 展开更多
关键词 Confocal laser endomicroscopy Poorly differentiated gastric adenocarcinoma DIaGNOSIS Early stage Case report
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Risk stratification for radioactive iodine refractoriness using molecular alterations in distant metastatic differentiated thyroid cancer 被引量:1
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作者 Zhuanzhuan Mu Xin Zhang +9 位作者 Dongquan Liang Jugao Fang Ge Chen Wenting Guo Di Sun Yuqing Sun Zhentian Kai Lisha Huang Jun Liang Yansong Lin 《Chinese Journal of Cancer Research》 SCIE CAS CSCD 2024年第1期25-35,共11页
Objective: Patients with radioactive iodine-refractory differentiated thyroid cancer(RAIR-DTC) are often diagnosed with delay and constrained to limited treatment options. The correlation between RAI refractoriness an... Objective: Patients with radioactive iodine-refractory differentiated thyroid cancer(RAIR-DTC) are often diagnosed with delay and constrained to limited treatment options. The correlation between RAI refractoriness and the underlying genetic characteristics has not been extensively studied.Methods: Adult patients with distant metastatic DTC were enrolled and assigned to undergo next-generation sequencing of a customized 26-gene panel(Thyro Lead). Patients were classified into RAIR-DTC or non-RAIR groups to determine the differences in clinicopathological and molecular characteristics. Molecular risk stratification(MRS) was constructed based on the association between molecular alterations identified and RAI refractoriness, and the results were classified as high, intermediate or low MRS.Results: A total of 220 patients with distant metastases were included, 63.2% of whom were identified as RAIRDTC. Genetic alterations were identified in 90% of all the patients, with BRAF(59.7% vs. 17.3%), TERT promoter(43.9% vs. 7.4%), and TP53 mutations(11.5% vs. 3.7%) being more prevalent in the RAIR-DTC group than in the non-RAIR group, except for RET fusions(15.8% vs. 39.5%), which had the opposite pattern. BRAF and TERT promoter are independent predictors of RAIR-DTC, accounting for 67.6% of patients with RAIR-DTC. MRS was strongly associated with RAI refractoriness(P<0.001), with an odds ratio(OR) of high to low MRS of 7.52 [95%confidence interval(95% CI), 3.96-14.28;P<0.001] and an OR of intermediate to low MRS of 3.20(95% CI,1.01-10.14;P=0.041).Conclusions: Molecular alterations were associated with RAI refractoriness, with BRAF and TERT promoter mutations being the predominant contributors, followed by TP53 and DICER1 mutations. MRS might serve as a valuable tool for both prognosticating clinical outcomes and directing precision-based therapeutic interventions. 展开更多
关键词 differentiated thyroid cancer distant metastases genetic alterations RaI refractoriness molecular risk stratification
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Highly Differentiated Target Detection under Extremely Low-Light Conditions Based on Improved YOLOX Model
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作者 Haijian Shao Suqin Lei +2 位作者 Chenxu Yan Xing Deng Yunsong Qi 《Computer Modeling in Engineering & Sciences》 SCIE EI 2024年第8期1507-1537,共31页
This paper expounds upon a novel target detection methodology distinguished by its elevated discriminatory efficacy,specifically tailored for environments characterized by markedly low luminance levels.Conventional me... This paper expounds upon a novel target detection methodology distinguished by its elevated discriminatory efficacy,specifically tailored for environments characterized by markedly low luminance levels.Conventional methodologies struggle with the challenges posed by luminosity fluctuations,especially in settings characterized by diminished radiance,further exacerbated by the utilization of suboptimal imaging instrumentation.The envisioned approach mandates a departure from the conventional YOLOX model,which exhibits inadequacies in mitigating these challenges.To enhance the efficacy of this approach in low-light conditions,the dehazing algorithm undergoes refinement,effecting a discerning regulation of the transmission rate at the pixel level,reducing it to values below 0.5,thereby resulting in an augmentation of image contrast.Subsequently,the coiflet wavelet transform is employed to discern and isolate high-discriminatory attributes by dismantling low-frequency image attributes and extracting high-frequency attributes across divergent axes.The utilization of CycleGAN serves to elevate the features of low-light imagery across an array of stylistic variances.Advanced computational methodologies are then employed to amalgamate and conflate intricate attributes originating from images characterized by distinct stylistic orientations,thereby augmenting the model’s erudition potential.Empirical validation conducted on the PASCAL VOC and MS COCO 2017 datasets substantiates pronounced advancements.The refined low-light enhancement algorithm yields a discernible 5.9%augmentation in the target detection evaluation index when compared to the original imagery.Mean Average Precision(mAP)undergoes enhancements of 9.45%and 0.052%in low-light visual renditions relative to conventional YOLOX outcomes.The envisaged approach presents a myriad of advantages over prevailing benchmark methodologies in the realm of target detection within environments marked by an acute scarcity of luminosity. 展开更多
关键词 Target detection extremely low-light wavelet transformation highly differentiated features YOLOX
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Role of TSH Inhibition Therapy in the Postoperative Management of Patients with Differentiated Thyroid Cancer
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作者 Xudong Gao Bo Zhao +1 位作者 Ya Su Shenglin He 《Proceedings of Anticancer Research》 2024年第2期20-23,共4页
Objective:To investigate the effect of TSH inhibition therapy in the postoperative management of patients with differentiated thyroid cancer.Methods:Seventy patients diagnosed with differentiated thyroid cancer were s... Objective:To investigate the effect of TSH inhibition therapy in the postoperative management of patients with differentiated thyroid cancer.Methods:Seventy patients diagnosed with differentiated thyroid cancer were selected for the study.TSH inhibition therapy was administered to the research group,while thyroxine replacement therapy was provided to the control group during the postoperative management phase.This allowed for a comparative analysis between the two groups.Results:In comparison with the control group,the research group exhibited significant decreases in serum TSH,T3,and T4 levels after treatment,while FT4 and FT3 levels significantly increased(P<0.05).Additionally,significant decreases in Tg,VEGF,TSGF,CD44V6,and sIL-2R levels were observed in the research group after treatment(P<0.05).No significant differences were found in pre-treatment thyroid function between the two groups(P>0.05).Conclusion:The application of TSH inhibition therapy in the postoperative management of patients with differentiated thyroid cancer demonstrates promising outcomes. 展开更多
关键词 TSH inhibition therapy differentiated thyroid cancer Postoperative management EFFECT
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Differentiated Paths of Regional Green Development Driven by Industrial Enterprise Innovation
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作者 SHENG Qinya GUO Wen ZHAO Meiling 《Bulletin of the Chinese Academy of Sciences》 2024年第1期27-42,共16页
A fundamental shift in the regional development pattern is crucial to achieving a comprehensive green transformation in China.Currently,innovation-driven green development is a significant strategic option for regiona... A fundamental shift in the regional development pattern is crucial to achieving a comprehensive green transformation in China.Currently,innovation-driven green development is a significant strategic option for regional development.As the main body of innovation and the basic unit of regional composition,enterprises have a profound impact on the development of regional economy,society,ecology,and other aspects.However,considering China’s vast territory and significant regional differences in natural environment and industrial structure,it’s necessary to further explore the specific impact paths of regional green development driven by enterprise innovation.Therefore,taking industrial enterprises as an example,based on the panel data of 30 provinces in China from 2016 to 2020,this study verifies the impact of industrial enterprise innovation on the regional green development level by constructing a parallel multiple mediating effect model and dividing the economy into eastern,central,and western regions to discuss the specific impact paths.The results show that industrial enterprise innovation has a significant positive effect on regional green development level,via different influencing paths in each region:(1)The eastern region improves the regional green development level by narrowing the urban-rural income gap;(2)The central region improves the regional green development level by reducing resource dependence;and(3)The western region raises the regional green development level by improving the rationalization of industrial structure. 展开更多
关键词 Industrial enterprise innovation Regional green development level Differentiation paths mediating effect
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藤黄健骨胶囊对PMOP大鼠RANKL/c-Fos/NFATc1通路的影响 被引量:1
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作者 安方玉 颜春鲁 +9 位作者 柳颖 王霞霞 孙柏 汪春梅 常伟荣 宋佳眙 王玉洁 张捷 肖志攀 高鹏 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期163-169,共7页
目的探讨免疫调节分子IL-33对绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)模型鼠RANKL/c-Fos/NFATc1信号轴的调控作用及藤黄健骨胶囊(Tenghuang Jiangu capsule,TJC)的干预机制。方法构建PMOP大鼠模型,设置假手术组、PMOP模型... 目的探讨免疫调节分子IL-33对绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)模型鼠RANKL/c-Fos/NFATc1信号轴的调控作用及藤黄健骨胶囊(Tenghuang Jiangu capsule,TJC)的干预机制。方法构建PMOP大鼠模型,设置假手术组、PMOP模型组、阳性对照组(0.09 mg/kg)和TJC高、中、低剂量组(0.36、0.18、0.09 g/kg),灌胃给药,每天1次,持续8周。从大鼠末次给药后体质量、骨密度(bone mineral density,BMD)及股骨组织微结构等方面评价TJC的疗效;通过ELISA分析TJC对大鼠血清免疫调节因子IL-33、IL-1、IL-31变化;运用qPCR和Western blotting分析TJC对大鼠股骨OPG、RANKL、RANK、c-Fos、NFATc1表达量的影响。结果与假手术组相比,PMOP模型组大鼠的体质量、骨髓脂肪组织相对面积(relative area of bone marrow adipose tissue,BMAT),IL-1、IL-31变化,RANKL、RANK、c-Fos、NFATc1的表达均出现了明显升高的趋势,而BMD、IL-33变化、OPG的表达则出现了明显下降的趋势(P<0.01);与PMOP模型组相比,TJC高剂量组大鼠体质量出现显著下降趋势、IL-33变化出现显著升高趋势(P<0.01),TJC中、高剂量组大鼠BMAT、RANK的表达出现显著下降趋势、OPG的表达出现显著升高趋势(P<0.05或P<0.01),TJC各剂量组大鼠IL-1、IL-31变化,RANKL、c-Fos、NFATc1出现显著降低趋势,BMD出现显著增加趋势(P<0.05或P<0.01)。结论TJC能够提高PMOP大鼠免疫调控分子IL-33含量,抑制免疫调控分子IL-1、IL-31含量和破骨细胞分化标志分子NFATc1的表达,其机制可能与RANKL/c-Fos/NFATc1抑制骨代谢通路密切相关。 展开更多
关键词 绝经后骨质疏松症 藤黄健骨胶囊 破骨分化 骨重塑
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叶酸通过JNK/p38 MAPK信号通路调节小鼠C2C12成肌细胞分化
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作者 孙缦利 邓海峰 +3 位作者 金少举 陈旭东 王兴红 范文娟 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期317-325,共9页
目的:观察叶酸(folic acid,FA)对小鼠C2C12成肌细胞增殖和分化的影响并探讨其作用机制。方法:(1)在小鼠C2C12成肌细胞增殖阶段,采用不同浓度(0、2.5、5、10和20μmol/L)的FA处理C2C12细胞,显微镜下观察各组细胞的状态,MTT法检测细胞活力... 目的:观察叶酸(folic acid,FA)对小鼠C2C12成肌细胞增殖和分化的影响并探讨其作用机制。方法:(1)在小鼠C2C12成肌细胞增殖阶段,采用不同浓度(0、2.5、5、10和20μmol/L)的FA处理C2C12细胞,显微镜下观察各组细胞的状态,MTT法检测细胞活力,EdU法检测细胞增殖情况。(2)在小鼠C2C12成肌细胞分化阶段,将细胞分为对照(control,Ctrl)组(0μmol/L FA)和FA组(10μmol/L FA),于分化的第2天和第4天,采用免疫荧光染色和Western blot检测成肌细胞分化相关蛋白成肌细胞决定蛋白1(myoblast determination protein 1,MyoD)、成肌蛋白(myogenin,MyoG)和肌球蛋白重链(myosin heavy chain,MyHC)的表达水平,并统计各组细胞肌管形成情况。(3)在小鼠C2C12成肌细胞分化第4天时,加入FA处理0、1、3和6 h,采用Western blot检测各时点c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)、磷酸化JNK(phosphorylated JNK,p-JNK)、p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)和磷酸化p38 MAPK(phosphorylated p38 MAPK,p-p38 MAPK)蛋白水平。(4)将分化4 d的小鼠C2C12成肌细胞分为Ctrl组、FA组、SP600125(JNK特异性抑制剂)组、SB2035805(p38 MAPK特异性抑制剂)组、FA+SP600125组和FA+SB203580组。C2C12成肌细胞先接受10μmol/L的SP600125或SB203580处理1 h,再经10μmol/L的FA处理24 h,FA组经10μmol/L FA处理24 h,Ctrl组不作处理。采用Western blot检测p-JNK、JNK、p-p38 MAPK、p38 MAPK和MyHC蛋白水平。结果:(1)与0μmol/L FA组相比,其余各浓度组的细胞数量明显增多,细胞活力显著提高(P<0.05),EdU阳性细胞率均显著增加(P<0.05)。(2)与Ctrl组相比,FA组MyoD、MyoG和MyHC的表达水平均显著提高(P<0.05),肌管融合指数显著增加(P<0.05或P<0.01)。(3)与0 h组相比,FA处理1、3和6 h后p-JNK/JNK和p-p38 MAPK/p38 MAPK的比值均显著升高(P<0.05或P<0.01),且随着处理时间的延长,p-JNK/JNK和p-p38 MAPK/p38 MAPK的比值呈现逐渐升高的趋势。(4)与Ctrl组相比,FA组p-JNK、p-p38 MAPK和MyHC蛋白水平显著升高(P<0.01);与FA组相比,FA+SP600125组p-JNK和MyHC蛋白水平显著降低(P<0.05),FA+SB203580组p-p38 MAPK和MyHC蛋白水平显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论:FA可以通过激活JNK/p38 MAPK信号通路促进小鼠C2C12成肌细胞分化。 展开更多
关键词 叶酸 C2C12成肌细胞 骨骼肌 细胞分化 JNK/p38 maPK信号通路
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基于ADE优化的IPMSM全速域无传感器控制 被引量:1
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作者 姚国仲 郝剑 +3 位作者 王贵勇 李涛 董文龙 詹益嘉 《传感器与微系统》 CSCD 北大核心 2024年第5期105-108,112,共5页
为了实现内置式永磁同步电机(IPMSM)全速域的无传感器控制和切换速域的平滑过渡,提出了一种基于自适应差分进化(ADE)算法优化的复合控制方法。分别在零低速域、中高速域采用旋转高频电压注入法和滑模观测器法来对电机转速和转子位置进... 为了实现内置式永磁同步电机(IPMSM)全速域的无传感器控制和切换速域的平滑过渡,提出了一种基于自适应差分进化(ADE)算法优化的复合控制方法。分别在零低速域、中高速域采用旋转高频电压注入法和滑模观测器法来对电机转速和转子位置进行估算,并在切换速域采用基于ADE算法的权重系数优化法来实现上述两种控制方法的平滑切换,从而实现IPMSM全速域无传感器控制。仿真结果表明:提出的复合控制方法能够实现电机全速域的无感控制和切换速域的平滑过渡,且具有良好的稳定性。 展开更多
关键词 内置式永磁同步电机 自适应差分进化算法 旋转高频电压注入法 滑模观测器
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妊娠期糖尿病患者血清LncRNA DANCR和miR-33a-5p水平表达对妊娠结局预测价值研究 被引量:1
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作者 王春燕 刘慧赏 马少未 《现代检验医学杂志》 CAS 2024年第3期84-89,共6页
目的 探讨妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)患者血清长链非编码核糖核酸分化拮抗非蛋白编码RNA (long noncoding RNA differentiation antagonizing nonprotein coding RNA,LncRNA DANCR)、微小RNA-33a-5p (miR-33a-5p... 目的 探讨妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)患者血清长链非编码核糖核酸分化拮抗非蛋白编码RNA (long noncoding RNA differentiation antagonizing nonprotein coding RNA,LncRNA DANCR)、微小RNA-33a-5p (miR-33a-5p)水平表达对妊娠结局的预测价值。方法 选取2021年8月~2023年2月于衡水市第四人民医院产检和分娩的154例GDM患者为GDM组,并根据妊娠结局分为良好结局组(n=115)和不良结局组(n=39);同期收集24周葡萄糖耐量试验正常的149例健康孕产妇作为对照组。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测血清LncRNA DANCR和miR-33a-5p水平;采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析血清LncRNA DANCR和miR-33a-5p预测GDM患者不良妊娠结局的价值;采用Pearson相关性分析GDM不良妊娠结局患者血清LncRNA DANCR,miR-33a-5p与空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、稳态模式评估法计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的相关性;Logistic回归分析GDM患者不良妊娠结局的影响因素。结果 GDM组血清LncRNA DANCR水平(0.69±0.15)显著低于对照组(1.01±0.22),miR-33a-5p (1.59±0.40)及不良妊娠结局总发生率(25.34%)显著高于对照组(1.02±0.23,5.36%),差异具有统计学意义(t/χ^(2)=14.835,15.140,23.011,均P<0.05)。不良妊娠结局组血清LncRNADANCR水平(0.50±0.14)显著低于良好结局组(0.75±0.18),miR-33a-5p (2.00±0.58),FBG (8.97±0.66mmol/L),FINS (18.63±1.31pmol/ml)和HOMAIR (7.42±0.98)显著高于良好结局组(1.45±0.26,8.01±0.59mmol/L,14.32±1.29pmol/ml,5.10±0.86),差异具有统计学意义(t=7.895~17.961,均P<0.05)。LncRNA DANCR,miR-33a-5p单独及二者联合预测GDM患者不良妊娠结局的曲线下面积(area under curve,AUC)分别为0.820,0.819和0.897。GDM不良妊娠结局患者血清LncRNA DANCR与FBG,FINS,HOMA-IR呈负相关(r=-0.498,-0.513,-0.509,均P<0.05),miR-33a-5p与FBG,FINS,HOMA-IR呈正相关(r=0.517,0.494,0.507,均P<0.05)。LncRNA DANCR是影响GDM患者不良妊娠结局的保护因素(OR=0.804,95%CI:0.693~0.933,P=0.004),miR-33a-5p是影响GDM患者不良妊娠结局的危险因素(OR=2.747,95%CI:1.444~5.225,P=0.002)。结论 GDM不良妊娠结局患者LncRNADANCR降低,miR-33a-5p升高,二者均是不良妊娠结局的影响因素。 展开更多
关键词 妊娠期糖尿病 妊娠结局 长链非编码核糖核酸分化拮抗非蛋白编码RNa 微小RNa-33a-5p
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玉米花粉高温胁迫相关miRNA的筛选及其靶基因分析
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作者 李川 张盼盼 +4 位作者 张美微 牛军 穆蔚林 郭涵潇 乔江方 《河南农业科学》 北大核心 2024年第2期1-16,共16页
以高耐热玉米品种郑单958、低耐热玉米品种先玉335为材料,以正常生长条件为对照,在花期进行高温胁迫,通过miRNA高通量测序筛选玉米花粉中的差异表达miRNA,然后预测其靶基因,并对靶基因的本体特征和代谢通路进行富集分析。结果表明,共筛... 以高耐热玉米品种郑单958、低耐热玉米品种先玉335为材料,以正常生长条件为对照,在花期进行高温胁迫,通过miRNA高通量测序筛选玉米花粉中的差异表达miRNA,然后预测其靶基因,并对靶基因的本体特征和代谢通路进行富集分析。结果表明,共筛选到818个miRNA前体序列。在郑单958高温胁迫花粉与对照花粉对比组(HT958 vs CK958)中共筛选到19个显著差异表达miRNA序列,其中15个miRNA序列上调表达,4个下调表达,3个miRNA序列达到极显著水平(P<0.01)。对这19个显著差异表达miRNA的靶基因进行预测,共获得了503个基因转录本,其富集较多的GO生物学过程条目分别为转录调控DNA-模板、微管生物学过程、磷酸化作用、RNA聚合酶Ⅱ正向调控转录过程、甲基化作用等,KEGG富集较显著的代谢通路分别是谷胱甘肽代谢、碳代谢、花生四烯酸代谢、糖酵解/糖异生、叶酸生物合成等。在先玉335高温胁迫花粉与对照花粉对比组(HT335 vs CK335)中共筛选到15个显著差异表达miRNA序列,其中7个miRNA序列上调表达,8个下调表达,1个miRNA序列达到了极显著水平(P<0.01)。对这15个显著差异表达miRNA的靶基因进行预测,共获得了454个基因转录本,其富集较多的GO生物学过程条目分别为转录调控DNA-模板、磷酸化作用、蛋白质磷酸化作用、蛋白质水解、DNA修复等,富集较显著的KEGG代谢通路分别是其他多糖降解、亚油酸代谢、代谢通路、硫胺素代谢、内质网内蛋白质加工过程等。在郑单958高温胁迫花粉与先玉335高温胁迫花粉对比组(HT985 vs HT335)中共筛选到85个显著差异表达miRNA序列,其中35个miRNA序列为上调表达,50个为下调表达,24个miRNA序列达到了极显著水平(P<0.01)。对这85个显著差异表达miRNA的靶基因进行预测,共获得了2 286个基因转录本,其富集较多的GO生物学过程条目分别为转录调控DNA-模板、磷酸化作用、蛋白质磷酸化、蛋白质水解、跨膜转运等,富集较显著的代谢通路分别是鞘脂类代谢、淀粉和蔗糖代谢、其他多糖降解、代谢通路、半胱氨酸及甲硫氨酸代谢等。在HT958 vs CK958与HT335 vs CK335对比组中共筛选到94个显著差异表达miRNA序列,其中(预测全新)PC-3p-10069_1143、(预测全新)PC-3p-18335_646、(玉米)zma-miR164f-5p等28个miRNA序列达到了极显著水平(P<0.01)。对这94个显著差异表达miRNA的靶基因进行预测,共获得了4 569个基因转录本,其富集较多的GO生物学过程条目分别为转录调控DNA-模板、磷酸化作用、蛋白质磷酸化、蛋白质转运、蛋白质水解等,其富集较显著的KEGG代谢通路分别是内质网内蛋白质加工过程、真核生物核糖体生物合成、剪接体、鞘脂类代谢、内吞作用等。 展开更多
关键词 玉米 花粉 花期高温胁迫 miRNa测序 差异表达miRNa 靶基因
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MAFA-PDX1过表达慢病毒感染人脐带间充质干细胞向胰岛素分泌细胞的分化
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作者 邱晓燕 李碧欣 +3 位作者 黎敬弟 范垂钦 马廉 王鸿武 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2024年第7期1000-1006,共7页
背景:干细胞来源胰岛β细胞移植被认为是治疗1型糖尿病的有效手段。人脐带间充质干细胞是理想的细胞来源,但其向胰岛β细胞分化的效率不高。目的:研究MAFA、PDX1修饰促进人脐带间充质干细胞向胰岛素分泌细胞分化的潜能。方法:构建MAFA-P... 背景:干细胞来源胰岛β细胞移植被认为是治疗1型糖尿病的有效手段。人脐带间充质干细胞是理想的细胞来源,但其向胰岛β细胞分化的效率不高。目的:研究MAFA、PDX1修饰促进人脐带间充质干细胞向胰岛素分泌细胞分化的潜能。方法:构建MAFA-PDX1过表达慢病毒载体,用细胞形态学、RT-qPCR法、双硫腙染色比较3种方案[方案A:单纯慢病毒组;方案B:先药物(尼克酰胺、β-巯基乙醇)诱导再加慢病毒组;方案C:慢病毒和药物诱导同时进行组]诱导人脐带间充质干细胞分化为胰岛素分泌细胞的效率和潜能。结果与结论:(1)细胞形态学改变:经3种方案诱导后细胞形态均发生了改变,方案B在诱导第11天细胞聚集生长最为明显,出现聚集生长的胰岛样细胞团;(2)RT-qPCR检测胰岛相关基因的表达差异:同一诱导时间点3种方案横向比较,在诱导第5天,方案C的MAFA和PDX1基因表达量最高,方案B的GCG基因表达量最高;在诱导第11天,方案B的MAFA、PDX1基因表达量以及INS和GLUT2基因表达量最高;(3)双硫腙染色鉴定锌离子:3种方案诱导第11天部分细胞被双硫腙染成棕红色,其中方案B中部分小岛状细胞被染成棕红色,颜色较深(阳性表达);(4)结果表明,MAFA和PDX1共过表达可促进人脐带间充质干细胞向胰岛素分泌细胞分化;MAFA-PDX1基因修饰联合药物诱导方案优于单纯基因修饰方案。 展开更多
关键词 脐带间充质干细胞 maFa PDX1 过表达慢病毒载体 胰岛素分泌细胞 糖尿病 诱导分化
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抗MDA5抗体阳性幼年皮肌炎临床特点及治疗转归分析
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作者 张俊梅 薛媛 +5 位作者 邝伟英 李超 邓江红 檀晓华 李士朋 李彩凤 《中国临床新医学》 2024年第9期961-966,共6页
目的分析抗黑色素瘤分化相关基因5(MDA5)抗体阳性幼年皮肌炎(JDM)的临床特点及治疗转归。方法收集首都医科大学附属北京儿童医院风湿科2015年6月至2022年2月收治的487例JDM患儿的临床资料,其中41例(8.42%)为抗MDA5抗体阳性者。对其临床... 目的分析抗黑色素瘤分化相关基因5(MDA5)抗体阳性幼年皮肌炎(JDM)的临床特点及治疗转归。方法收集首都医科大学附属北京儿童医院风湿科2015年6月至2022年2月收治的487例JDM患儿的临床资料,其中41例(8.42%)为抗MDA5抗体阳性者。对其临床特点、疾病评估、治疗药物及疾病转归进行总结分析。结果41例抗MDA5抗体阳性JDM患儿中,最常见的临床表现是皮肤和黏膜异常,其次为肌无力,发热和关节炎也较为常见,部分患儿出现呼吸系统症状和皮肤溃疡。皮肤评估工具(CAT)评分以3~5分占大多数。儿童肌炎评估量表(CMAS)评分为(33.88±9.57)分。间质性肺疾病(ILD)的发病率为87.80%,12.20%的患儿发展为快速进展型ILD(RP-ILD)。5例(12.20%)在病程中出现皮下钙化。90.24%的抗MDA5抗体阳性JDM患儿有高危病征。静脉注射甲基泼尼松龙(IVMP)(63.41%)、静脉注射免疫球蛋白(IVIG)(68.29%)和口服环孢素A(65.85%)是治疗的主要方法。9例(21.95%)患儿口服托法替布。75.61%的患儿表现为单一病程,19.51%的患儿为复发性病程,4.88%的患儿为持续的活动性病程。1年、2年、3年和4年的完全临床应答率分别为65.79%(25/38)、65.38%(17/26)、63.64%(14/22)和70.59%(12/17)。5年完全临床缓解率为14.29%(2/14),2年疾病复发率为19.23%(5/26)。在2年的随访中,95.00%(19/20)的患儿肺部病变完全吸收。随访3个月、6个月、9个月和12个月时,泼尼松的中位剂量分别为1.40 mg/kg、1.00 mg/kg、0.71 mg/kg和0.60 mg/kg,糖皮质激素停用的中位时间为69个月。截至2022年2月,41例患儿中有15例(36.59%)停用糖皮质激素,9例(21.95%)停用所有药物。结论抗MDA5抗体阳性JDM是一种特殊类型的JDM,主要表现为特征性皮疹、肌无力、发热和关节炎,ILD是主要危害。该病完全临床缓解率仍然较低,复发率相对较高。 展开更多
关键词 抗黑色素瘤分化相关基因5抗体 幼年皮肌炎 临床特点 治疗 随访
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龙血素B通过P38MAPK信号通路调控MC3T3-E1成骨分化和骨形成的机制
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作者 李经堂 涂乐佳 +2 位作者 陈淼 魏鹏 周璟瑜 《医学理论与实践》 2024年第7期1081-1084,共4页
目的:探究龙血素B对小鼠胚胎成骨细胞前体细胞(MC3T3-E1细胞)成骨分化和骨形成的影响以及其通过P38MAPK信号通路调控成骨分化和骨形成的机制。方法:培养MC3T3-E1细胞,加入不同浓度(0、15、30、60、90、120μmol/L)龙血素B,采用CCK8法和... 目的:探究龙血素B对小鼠胚胎成骨细胞前体细胞(MC3T3-E1细胞)成骨分化和骨形成的影响以及其通过P38MAPK信号通路调控成骨分化和骨形成的机制。方法:培养MC3T3-E1细胞,加入不同浓度(0、15、30、60、90、120μmol/L)龙血素B,采用CCK8法和流式细胞术(FCM)检测不同时间(24h、48h、72h)MC3T3-E1细胞增殖能力和凋亡情况,确定龙血素B促MC3T3-E1细胞成骨最佳的药物浓度及作用时间。培养MC3T3-E1细胞并分为空白组(不作干预),龙血素B组(加入龙血素B共培养),龙血素B+阻断剂组(加入龙血素B和P38抑制剂SB203580共培养),进行干预实验;采用碱性磷酸酶(ALP)活性检测试剂盒测定各组细胞ALP活性,qRT-PCR法检测各组细胞骨桥蛋白(OPN)基因、骨钙素(OCN)基因、骨唾液蛋白(BSP)基因表达水平,茜素红染色法观察各组细胞骨形成能力。结果:龙血素B可促进MC3T3-E1细胞增殖并抑制其凋亡,效果与浓度和干预时间相关,在90μmol/L浓度下干预48h促MC3T3-E1细胞生长作用最强;干预结束后第1、3、5天,龙血素B组细胞ALP活性较空白组升高,龙血素B+阻断剂组细胞ALP活性较龙血素B组降低(P<0.05);龙血素B组细胞OPN、OCN、BSP基因表达水平较空白组升高,龙血素B+阻断剂组细胞OPN、OCN、BSP基因表达水平较龙血素B组降低(P<0.05);干预结束后第21天,龙血素B组细胞钙化结节区域面积较空白组增大,龙血素B+阻断剂组细胞钙化结节区域面积较龙血素B组减小(P<0.05)。结论:龙血素B可提高MC3T3-E1细胞增殖活性,并通过激活P38MAPK信号通路促进MC3T3-E1细胞成骨分化和骨形成。 展开更多
关键词 龙血素B P38maPK信号通路 mC3T3-E1细胞 成骨分化 骨形成
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血清GDF5 mRNA在慢性牙周炎患者中的水平及其与病变程度的相关性
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作者 刘洁 王文洁 常颖 《检验医学与临床》 CAS 2024年第17期2529-2532,共4页
目的分析血清生长分化因子5(GDF5)mRNA在慢性牙周炎患者中的水平及其与病变程度的相关性。方法选取2019年1月至2021年1月该院口腔科收治的慢性牙周炎患者150例作为研究组,并根据牙周检查情况分为轻度组(53例),中度组(51例),重度组(46例)... 目的分析血清生长分化因子5(GDF5)mRNA在慢性牙周炎患者中的水平及其与病变程度的相关性。方法选取2019年1月至2021年1月该院口腔科收治的慢性牙周炎患者150例作为研究组,并根据牙周检查情况分为轻度组(53例),中度组(51例),重度组(46例),另选取同期健康体检者50例作为对照组;采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测血清GDF5 mRNA水平;采用Pearson相关分析血清GDF5 mRNA水平与牙周袋探诊深度、附着丧失水平和菌斑指数的相关性;采用Spearman相关分析GDF5 mRNA水平与病变程度的相关性;采用多因素Logistic回归分析慢性牙周炎的影响因素;绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清GDF5 mRNA水平对重度慢性牙周炎的预测价值。结果对照组与研究组GDF5 mRNA水平分别为1.01±0.30、0.70±0.21,研究组明显低于对照组,差异有统计学意义(t=8.061,P<0.001)。血清GDF5 mRNA水平、牙周袋探诊深度、附着丧失水平和菌斑指数在轻度组、中度组和重度组中依次升高,两两组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。GDF5 mRNA与牙周袋探诊深度、附着丧失水平、菌斑指数、病变程度均呈负相关(r=-0.587、-0.521、-0.628、-0.567,P<0.001)。多因素Logistic回归分析结果显示,GDF5 mRNA水平降低是慢性牙周炎发生的危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清GDF5 mRNA预测重度慢性牙周炎的曲线下面积为0.893,灵敏度为79.23%,特异度为88.31%。结论慢性牙周炎患者血清GDF5 mRNA水平随着病变程度的加重而降低,GDF5 mRNA还可以作为预测重度慢性牙周炎的指标。 展开更多
关键词 生长分化因子5 慢性牙周炎 病变程度 牙周袋探诊深度 附着丧失
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基于差异化学习的Transformer改进方法研究
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作者 丁义 《软件》 2024年第7期91-94,共4页
以Transformer为代表的神经机器翻译模型是目前机器翻译领域中的研究热点。多头注意力机制是Transformer的重要组成部分,其作用是增强模型提取不同信息的能力,提高模型的泛化性。但是多头注意力机制中存在部分自注意力头失效的问题。针... 以Transformer为代表的神经机器翻译模型是目前机器翻译领域中的研究热点。多头注意力机制是Transformer的重要组成部分,其作用是增强模型提取不同信息的能力,提高模型的泛化性。但是多头注意力机制中存在部分自注意力头失效的问题。针对此问题,本文提出了基于差异化学习的Transformer改进方法,通过在Transformer的训练过程中使用新颖的差异化学习方法充分提高自注意力头的有效性。在多项机器翻译任务中的实验结果表明,相比原始的Transformer,基于差异化学习方法改进的Transformer可以取得更高的BLEU值。 展开更多
关键词 机器翻译 TRaNSFORmER 多头注意力 差异化学习
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p16/Ki-67双染检测、HPVE6/E7mRNA检测在宫颈病变诊断中的价值研究
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作者 彭海兰 梁土玉 +1 位作者 黄之文 李德峰 《黑龙江医药》 CAS 2024年第1期41-44,共4页
目的:探讨p16/Ki-67双染检测、HPVE6/E7mRNA检测在宫颈病变诊断中的价值。方法:选择2021年4月至2023年2月我院收治的605例高危型HPV阳性患者为研究对象,所有患者入院后均进行阴道镜检查与病理活检,取患者细胞学样本分别进行p16/Ki-67双... 目的:探讨p16/Ki-67双染检测、HPVE6/E7mRNA检测在宫颈病变诊断中的价值。方法:选择2021年4月至2023年2月我院收治的605例高危型HPV阳性患者为研究对象,所有患者入院后均进行阴道镜检查与病理活检,取患者细胞学样本分别进行p16/Ki-67双染检测、HPVE6/E7mRNA检测。比较两种方法单独检查与联合检测对宫颈病变阳性检出率的差异;比较三种检查方法对宫颈病变诊断效能的差异。结果:联合检测检出CIN1~3阳性率均高于p16/Ki-67双标记、HPVE6/E7mRNA检测(P<0.05);三种检测方式的浸润癌阳性检出率比较无明显差异(P>0.05)。Kappa检验分析结果显示,p16/Ki-67双标记与HPVE6/E7mRNA检查结果与病理诊断结果具有较好的一致性(Kappa值=0.719,P<0.05);联合检测结果与病理诊断结果具有高度的一致性(Kappa值=0.894,P<0.05)。联合检测对宫颈病变的诊断灵敏度、特异性与准确率高于p16/Ki-67双标记与HPVE6/E7mRNA检查(P<0.05)。结论:p16Ki-67双染与HPVE6/E7mRNA联合检测可准确检出宫颈病变程度,对宫颈病变疾病类型的鉴别可提供充足可靠的数据支持,联合检查的诊断效能较好,对患者后续相关治疗开展有积极指导意义。 展开更多
关键词 p16/Ki-67双标记 HHPVE6/E7mRNa 宫颈病变 鉴别诊断 人乳头瘤病毒
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IGF-1介导MAPKs通路在C3H10T1/2细胞成骨分化中的作用
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作者 李冬 董晓俊 徐成栋 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期668-672,共5页
目的探究胰岛素样生长因子1(IGF-1)介导丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)信号通路在C3H10T1/2细胞成骨分化中的调控作用及机制。方法不同浓度IGF-1(0、5、10、20 ng/mL)培养C3H10T1/2细胞,碱性磷酸酶(ALP)与茜素红(ARS)染色检测ALP活性、钙盐... 目的探究胰岛素样生长因子1(IGF-1)介导丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)信号通路在C3H10T1/2细胞成骨分化中的调控作用及机制。方法不同浓度IGF-1(0、5、10、20 ng/mL)培养C3H10T1/2细胞,碱性磷酸酶(ALP)与茜素红(ARS)染色检测ALP活性、钙盐沉积情况,qRT-PCR法检测成骨特性因子核心结合因子α-1(RUNX2)、成骨分化特异性因子骨桥蛋白(OPN)、骨钙蛋白(OCN)mRNA表达水平,Western Blot法检测MAPK通路蛋白磷酸化表达水平。对数期细胞分为空白组、IGF-1组、ERK通路抑制剂(PD98059)组、PD+IGF-1组、p38通路抑制剂(SB202192)组、SB+IGF-1组,qRT-PCR法检测成骨特性因子RUNX2、成骨分化特异性因子骨桥蛋白(OPN)、骨钙蛋白(OCN)mRNA表达水平。结果不同浓度IGF-1组ALP显色加深,ALP活性升高,钙盐结节形成增多,RUNX2、OPN、OCN mRNA表达水平升高,磷酸化ERK、p38、JNK蛋白表达增加,具有剂量效应(P<0.05)。与空白组比较,PD组、SB组C3H10T1/2细胞RUNX2、OPN、OCN mRNA表达水平明显降低(P<0.05),PD+IGF-1组、SB+IGF-1组C3H10T1/2细胞RUNX2、OPN、OCN mRNA表达水平明显升高(P<0.05);但与IGF-1组比较,PD+IGF-1组、SB+IGF-1组C3H10T1/2细胞RUNX2、OPN、OCN mRNA表达水平明显降低(P<0.05)。结论IGF-1促进C3H10T1/2细胞成骨分化,其作用机制可能与激活ERK信号通路和p38 MAPK信号通路有关。 展开更多
关键词 胰岛素样生长因子1 丝裂原活化蛋白激酶信号通路 C3H10T1/2细胞 成骨分化
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Zakharov-Rubenchik方程组的格子Boltzmann方法
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作者 宋艺 戴厚平 《湖南城市学院学报(自然科学版)》 CAS 2024年第4期73-78,共6页
Zakharov-Rubenchik方程组常用于描述非线性介质中高、低频波间相互作用的波耦合现象。本文针对该方程组的数值求解问题,构建了一种格子Boltzmann方法的D1Q3演化模型,并利用Chapman-Enskog展开和多尺度分析技术,推导出了各个方向的平衡... Zakharov-Rubenchik方程组常用于描述非线性介质中高、低频波间相互作用的波耦合现象。本文针对该方程组的数值求解问题,构建了一种格子Boltzmann方法的D1Q3演化模型,并利用Chapman-Enskog展开和多尺度分析技术,推导出了各个方向的平衡态分布函数和修正函数的具体表达式,从而将所建的演化模型准确恢复到宏观方程组。最后,通过数值算例证明了该方法的有效性。 展开更多
关键词 一维Zakharov-Rubenchik方程组 格子BOLTZmaNN方法 数值求解 非线性偏微分方程
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基于ARIMA-TCN混合模型的高速铁路时间同步方法
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作者 陈永 詹芝贤 张薇 《铁道学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2024年第6期90-100,共11页
列控系统作为高速铁路的核心系统,保持其系统的时间同步对于行车安全至关重要。针对现有时间同步方法易受时变上下行传输时延、随机时钟跳变等影响,导致主从时钟偏移估计不准确的问题,提出一种基于差分自回归移动平均-时域卷积神经网络(... 列控系统作为高速铁路的核心系统,保持其系统的时间同步对于行车安全至关重要。针对现有时间同步方法易受时变上下行传输时延、随机时钟跳变等影响,导致主从时钟偏移估计不准确的问题,提出一种基于差分自回归移动平均-时域卷积神经网络(ARIMA-TCN)混合模型的高速铁路时间同步方法。首先,根据上下行链路传输速率的不对称比,建立高速铁路时钟的数学理论和实际观测模型。然后,使用拉依达准则识别处理跳变异常值,完成实际时间序列的预处理。再次,使用ARIMA模型平滑时间序列中不确定时延带来的噪声抖动,获得平稳的时间序列。最后,通过提出的注意力增强TCN模型进行预测补偿,完成时钟偏移的补偿校正。通过实验仿真,得到基站区间内位置、基站间距以及车速对高速铁路时间同步的影响性分析。实验结果表明:与对比方法相比,所提方法补偿后的均方根误差较最小二乘法减少了75%、较最大似然估计方法误差减少了44.4%,较BP神经网络方法误差减少了16.7%,验证所提方法具有更低的同步误差和更高的同步精度。 展开更多
关键词 时间同步 精确时钟协议 差分自回归移动平均模型 注意力增强时域卷积网络 时间补偿
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CXCR4 MFAP2 KLF4在分化型甲状腺癌中的表达及对预后的预测价值研究
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作者 顾占国 李军 +1 位作者 梁金屏 石福民 《河北医学》 CAS 2024年第3期423-428,共6页
目的:研究趋化因子4受体(CXCR4)、微纤维相关蛋白2(MFAP2)、Krüppel样因子4(KLF4)在分化型甲状腺癌(DTC)中的表达及对预后的预测价值。方法:选择我院2019年7月至2020年7月收治的113例DTC患者,术中留取其肿瘤组织及癌旁正常组织。... 目的:研究趋化因子4受体(CXCR4)、微纤维相关蛋白2(MFAP2)、Krüppel样因子4(KLF4)在分化型甲状腺癌(DTC)中的表达及对预后的预测价值。方法:选择我院2019年7月至2020年7月收治的113例DTC患者,术中留取其肿瘤组织及癌旁正常组织。采用蛋白免疫印迹法检测DTC组织及癌旁正常组织中CXCR4、MFAP2、KLF4表达水平,分析CXCR4、MFAP2、KLF4表达水平与DTC临床病理特征的关系。对DTC患者进行3年随访,统计3年总生存情况,比较死亡组与存活组CXCR4、MFAP2、KLF4表达水平,采用ROC曲线分析CXCR4、MFAP2、KLF4对DTC预后的预测价值,采用Cox回归模型进行DTC预后单因素和多因素分析。结果:与癌旁正常组织比较,DTC组织CXCR4、MFAP2蛋白表达量显著升高(P<0.05),KLF4蛋白表达量显著降低(P<0.05)。TNM分期Ⅲ期、发生淋巴结转移、肿瘤低分化者CXCR4、MFAP2蛋白表达量显著高于TNM分期Ⅰ+Ⅱ期、未发生淋巴结转移、肿瘤中高分化者(P<0.05),TNM分期Ⅲ期、发生淋巴结转移、肿瘤低分化者KLF4蛋白表达量显著低于TNM分期Ⅰ+Ⅱ期、未发生淋巴结转移、肿瘤中高分化者(P<0.05)。113例DTC患者随访3年期间失访8例,最终获得随访者105例。死亡组患者CXCR4、MFAP2蛋白表达量显著高于存活组(P<0.05),KLF4蛋白表达量显著低于存活组(P<0.05)。绘制ROC曲线发现,CXCR4、MFAP2、KLF4单独或联合预测DTC预后的AUC(95%CI)分别为0.692(0.562~0.823)、0.729(0.590~0.869)、0.766(0.622~0.910)、0.832(0.690~0.975),联合预测的效能显著优于单项检测(P<0.05)。Cox回归分析显示,淋巴结转移、TNM分期Ⅲ期、肿瘤低分化、CXCR4表达升高、MFAP2表达升高、KLF4表达降低是DTC预后的危险因素(P<0.05)。结论:分化型甲状腺癌患者肿瘤组织中CXCR4、MFAP2呈高表达,KLF4呈低表达,其表达水平与淋巴结转移、肿瘤分化程度、TNM分期及3年总生存率相关,三者联合检测有助于预测分化型甲状腺癌预后。 展开更多
关键词 趋化因子4受体 微纤维相关蛋白2 Krüppel样因子4 分化型甲状腺癌 表达水平 预后 预测价值
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