地尔硫对急性心肌梗死患者急诊冠状动脉介入治疗中无再流的作用

目的：评价冠状动脉内应用地尔硫[艹卓]对急性心肌梗死（AMI）患者急诊经皮冠状动脉腔内成形和支架术（PTCA／Stenting）后梗死相关动脉无再流现象的疗效。方法：AMI急诊PTCA／Stenting后再通的梗死相关动脉存在无再流现象者34例。1999年1月至2002年4月16例患者（尿激酶组），冠状动脉内注射尿激酶30×10^4～50×10^4u，2002年5月至2005年8月18例患者（地尔硫[艹卓]组），冠状动脉内注射地尔硫蕈0．5～2．0mg，15～30min内注完；注射完毕15min再行冠状动脉造影，评定冠状动脉血流TIMI分级。结果：尿激酶组治疗后冠状动脉血流，11．M1分级无明显变化，地尔硫[艹卓]组治疗后冠状动脉血流TIMI分级明显增加（1．0VS．2．44，P〈0．01）。治疗后冠状动脉血流TIMI分级地尔硫[艹卓]组高于尿激酶组（2．44VS．1．43，P〈0．05），达TIMI3级患者地尔硫蕈组明显多于尿激酶组（66.7％VS．12．5％，P〈0．01）。结论：冠状动脉内应用地尔硫[艹卓]0．5～2．0mg能有效改善AMI急诊PTCA／Stenting术无再流现象。

解痉鸡尾酒预防介入诊疗中桡动脉痉挛的对比研究

目的:对经桡动脉介入诊疗患者行硝酸甘油、单硝酸异山梨酯、地尔硫卓、维拉帕米不同药物组合干预,观察其预防桡动脉痉挛(Radial artery spasm,RAS)效果。方法:患者被随机分为3组:鞘管置入后A组予硝酸甘油200μg+维拉帕米200μg处理;B组予单硝酸异山梨酯5 mg+维拉帕米200μg处理;C组予硝酸甘油200μg+地尔硫卓2.5 mg处理,记录各组RAS发生率并进行比较。结果:RAS发生率A组小于C组,差别具有统计学意义(P<0.05)。结论:在桡动脉介入诊疗中,联合使用硝酸甘油200μg+维拉帕米200μg预防RAS更有效。

瑞舒伐他汀联合地尔硫卓对急性心肌梗死患者直接PCI治疗的心肌保护作用

目的探讨瑞舒伐他汀联合地尔硫卓对急性心肌梗死患者直接PCI治疗的心肌保护作用。方法选择急性ST段抬高型心肌梗死并行直接PCI术患者150例,随机分为A组(n=72)和B组(n=78)。A组术前口服瑞舒伐他汀联合持续静脉泵入并术中梗死相关动脉内注射地尔硫卓;B组术前口服瑞舒伐他汀联合单纯术中梗死相关动脉内注射地尔硫卓。术前及术后检测两组生化指标、TIMI血流分级及术后90 min ST段回降率。结果术后两组反映心肌损伤的生化指标较术前均有下降,但A组优于B组(P<0.05);两组治疗后TIMI血流达3级的比例及90 min ST回降率明显升高,A组更为明显(P<0.05)。结论瑞舒伐他汀联合持续静脉泵人并术中梗死相关动脉内注射地尔硫卓可明显减轻PCI术中心肌损伤。

预防性冠状动脉注射硝酸甘油和地尔硫对急性心肌梗死心肌微灌注影响的临床研究

目的:在急诊介入治疗中,评价预防性冠状动脉(冠脉)内联合注射硝酸甘油和地尔硫(艹卓)对于改善急性 ST 段抬高型心肌梗死(STEMI)心肌微灌注的有效性和安全性。方法:根据是否预防性冠脉注射硝酸甘油和地尔硫(艹卓)将2001年1月至2006年12月在我中心接受急诊冠脉介入治疗的212例 STEMI 患者分为两组,预防性使用上述药物者为研究组(87例),而进行常规介入治疗者为埘照组(125例)。比较两组间基础资料、造影参数、ST 段回落幅度,术后5日心肌生化标记物曲线下面积、左心室射血分数、左心室舒张末内径和随访期间(平均随访17个月)主要心血管病事件的差异。结果:研究组住院及随访期间共计有10例(11.5%)发生主要心血管病事件,对照组为28例(22.4%),两组差异显著(P=0.042);两组因心脏原因再次住院次数差异显著(研究组19.5% vs 对照组37.6%,P=0.008)。研究组的无血流或慢血流发生较对照组少,但未显示出统计学差异,研究组较对照组校正的心肌梗死溶栓治疗临床试验帧数计数(cT-FC)值较低(34.4±11.3 vs 38.9±17.2,P=0.034),心肌微灌注分级(MBG)较高(2.65±0.6 vs 2.41±0.7,P=0.018),提示研究组心肌微灌注优于对照组。研究组较对照组 ST 段回落幅度显著,术后5日心肌生化标记物肌酸激酶同工酶(CK-MB)曲线下面积较小(P<0.05);术后心脏超声左心室射血分数高及舒张末内径较小,均显著优于对照组(P<0.05)。结论:预防性冠脉联合注射硝酸甘油和地尔硫草可改善急性 ST 段抬高型心肌梗死心肌组织微灌注、减少心肌坏死生化标记物的释放、减少近期死亡等主要心血管病事件的发生,改善中、远期临床预后。

地尔硫抑制急性心肌缺血—再灌注损伤及对心肌保护作用的实验研究

目的:评价地尔硫(艹卓)的药物后处理,与缺血后处理相比,对于抑制心肌缺血—再灌注损伤及保护心肌组织的作用及相关机制。方法:72只实验大鼠随机分为6组,每组12只,包括假手术组、对照组、缺血后处理组、地尔硫(艹卓)1组(D1组)、地尔硫(艹卓)2组(D2组)、地尔硫(艹卓)3组(D3组)。假手术组:心脏只穿针不结扎;对照组:再灌注前由右颈动脉插管至主动脉窦部,注射0.9%生理盐水0.4 ml,再灌注3 h;缺血后处理组:心肌缺血45 min后给予4轮30 s缺血、30 s再灌注处理;地尔硫(艹卓)1组(D1组):再灌注前30 s注射50%地尔硫(艹卓)注射液700μg/kg,2 min内注射完毕;地尔硫(艹卓)2组(D2组):首次注射同D1组,之后以5μg/(kg·min)的速度维持推注2 h;地尔硫(艹卓)3组(D3组):首次注射后以10μg/(kg·min)的速度维持2 h。结果:与对照组相比,再灌注3 h后地尔硫(艹卓)各组心肌坏死面积显著减少、血清肌酸激酶MB同工酶(CK-MB)水平较低、组织一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)水平较低,超氧化物歧化酶(SOD)水平较高,作用强度与缺血后处理组相近,D2组、D3组的左心室内压最大收缩和舒张变化速率(±dp/dt_(max))均有显著提高。结论:在急性心肌缺血充分再灌注前,应用地尔硫(艹卓)行药物后处理,可减少心肌梗死面积、改善心功能、减低心肌组织内自由基水平,作用效果与灌注时限、剂量有一定关系。

倍他乐克与地尔硫[艹卓]联合治疗阵发性心房颤动的疗效观察

目的 探讨倍他乐克与盐酸地尔硫[艹卓]联用治疗阵发性心房颤动（房颤）的临床疗效。方法 将阵发性房颤患者116例随机分为2组，倍他乐克加盐酸地尔硫[艹卓]联合治疗组60例，普罗帕酮组56例，疗程均为4周。结果 联合治疗组有效率75％，普罗帕酮组有效率64％，二者差异有显著性（P〈0．05）。联合治疗组不良反应率为8．3％；普罗帕酮组为16．1％，与心脏有关的不良反应为7．9％。随访期间未发生严重心脏事件。结论 倍他乐克与盐酸地尔硫[艹卓]联合治疗阵发性房颤疗效优于普罗帕酮。

地尔硫卓对急性心肌梗死后大鼠心肌炎症的干预研究

目的:探讨地尔硫卓对大鼠急性心肌梗死(AMI)后心室重塑和心肌炎症反应的影响。方法:建立大鼠AMI模型,存活鼠随机分为地尔硫卓组(D组)和对照组(AMI组),另设假手术组(S组)。分别在梗死后1天、3天、1周、2周和4周测量各组大鼠超声心动图变化、HE染色检测心肌炎症细胞浸润及半定量RT-PCR检测炎症因子的表达。结果:与S组比较,AMI组射血分数下降和左室重量增加,心肌组织炎症细胞浸润,致炎因子TNF-α、IL-1β、IL-6表达增多(P<0.05),而D组射血分数和左室重量明显改善,心肌组织炎症细胞浸润减少,致炎因子表达减少(P<0.05)。结论:地尔硫卓治疗AMI可以有效改善左心功能和心室重塑,其机制可能与减弱心肌炎症细胞浸润和致炎因子表达有关。

美托洛尔和地尔硫治疗高血压疗效评价

目的:评价美托洛尔和地尔硫缓释胶囊治疗高血压合并无症状性心肌缺血(SMI)患者的效果。方法:将106例轻中度高血压合并SMI患者随机分成2组,分别服用美托洛尔片(美托洛尔组)和地尔硫缓释胶囊(地尔硫组),比较2组治疗前及治疗8周后心率、坐位血压、动态血压、24h动态心电图(AECG)示心肌缺血的情况。结果:服药8周后美托洛尔组和地尔硫组心率分别下降11.3次/min和5.1次/min,二者比较有统计学意义,坐位血压分别下降20.9/18.8mmHg和27.8/20.4mmHg。白昼、夜间平均血压均有明显下降。24hAECG示美托洛尔组和地尔硫组缺血次数分别减少58.9%和86.4%,缺血时间分别减少44.7%和84.6%,两组比较差别有统计学意义。美托洛尔和地尔硫组不良反应发生率分别为5.9%和7.8%。结论:美托洛尔和地尔硫均有较好的降压作用,美托洛尔减慢心率作用优于地尔硫,地尔硫减少心肌缺血的作用优于美托洛尔。

橄榄苦苷对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

为了探讨橄榄苦苷联合合心爽对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及其保护作用机制,将50只健康大鼠分成假手术组、模型组、橄榄苦苷组、合心爽组、橄榄苦苷+合心爽组。经结扎冠脉左前降支制备心肌缺血再灌注大鼠模型,造模后药物处理7 d,用放射免疫法检测心肌肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素1(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素10(interleukin-10,IL-10)含量,用比色法检测心肌超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)活性及丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量,用Western blot法检测心肌内皮素-1(ednothelin-1,ET-1)的表达。结果显示与假手术组相比,模型组心肌TNF-α、IL-1β、MDA的含量显著升高(P<0.01),IL-10、SOD、CAT水平均显著降低(P<0.01),心肌ET-1表达水平显著升高(P<0.01)。与模型组比较,经橄榄苦苷或合心爽治疗后,心肌TNF-α、IL-1β、MDA的含量显著降低(P<0.05,P<0.01),IL-10、SOD、CAT水平均显著升高(P<0.05,P<0.01),心肌ET-1表达水平显著降低(P<0.05,P<0.01)。橄榄苦苷和合心爽联合治疗后心肌缺血再灌注损伤的恢复更加显著。通过本研究可以看出橄榄苦苷和合心爽对小鼠心肌缺血再灌注损伤具有明显的保护作用,其机制可能与降低心肌内皮素-1表达、改善抗氧化酶活性和抑制炎症因子水平有关。

法舒地尔与地尔硫卓治疗心脏X综合征疗效比较

目的观察应用法舒地尔与地尔硫卓治疗心脏X综合征（CSX）患者的疗效。方法49例心脏X综合征患者随机接受法舒地尔（24例）或地尔硫卓（25例）治疗，随访治疗3个月后的临床情况并复查平板运动试验、冠状动脉血流储备（CFR），以及一氧化氮（NO）、血浆内皮素-1（ET-1）的含量。结果与本组治疗前比较，用药3个月后两组胸痛例数及最大ST段压低幅度明显减少，ET-1水平明显下降，CFR及NO水平明显升高，运动总时间、ST段压低1mm时间明显延长（P〈0．01，P〈0．05）。与地尔硫卓组相比，法舒地尔组胸痛例数及最大ST段压低幅度明显减少（均为P〈0．05），ET-1水平明显下降（P〈0．01），CFR及NO的水平明显升高（均为P〈0．05），运动总时间、ST段压低1mm时间明显延长（P〈0．01，P〈0．05）。结论法舒地尔与地尔硫卓均能改善CSX患者的内皮细胞功能，提高患者的运动耐量及CFR，且法舒地尔较地尔硫卓更为有效。

地尔硫提高肝移植受者他克莫司血药浓度的临床研究

目的评价地尔硫提高肝移植受者他克莫司血药浓度的疗效。方法选择116例肝移植术后长期口服他克莫司的受者,他克莫司和地尔硫同时口服的受者为试验组(58例),单纯口服他克莫司的受者为对照组(58例);检测两组全血他克莫司浓度,他克莫司用量及肝、肾功能,进行分析。结果试验组服药后他克莫司血药浓度比服药前增加了(4.5±0.5)μg/L,增幅达45.9%,用药前后比较差异有统计学意义(P<0.01);与对照组比较差异亦有统计学意义(P<0.01)。试验组他克莫司用量明显减少,肝、肾功能无明显不良影响,无明显不良反应。结论地尔硫能明显提高肝移植受者他克莫司血药浓度,未发现明显不良反应。

盐酸地尔硫脉冲控释微丸的制备与体外释放影响因素的研究

目的制备盐酸地尔硫牙脉冲控释微丸并考察体外释放影响因素。方法采用挤出滚圆法制备载药丸芯,以流化床包衣法分别包覆内层低取代羟丙基纤维素(low substituted hydroxypropylcellulose,L-HPC)溶胀层和外层乙基纤维素水分散体控释层来制备脉冲控释微丸,并考察溶胀层材料类型、溶胀层包衣增重、溶胀层包衣液中十二烷基硫酸钠(sodium alkyl sulfate,SDS)浓度及控释层包衣增重对释药的影响。结果药物通过控释层衣膜破裂而释放,溶胀层材料类型、溶胀层包衣增重、溶胀层包衣液中SDS浓度及控释层包衣增重等对脉冲控释微丸的释药时滞和释放速度均有显著影响。结论该方法制备的脉冲控释微丸,在模拟人体内胃肠道pH值变化条件下达到了时滞为4h,滞后1.5h,累积释药80%以上的脉冲释药效果。

地尔硫中间体的合成工艺改进

通过相转移催化实现了Darzens反应,合成了地尔硫的重要中间体α,β-三元环氧羧酸酯。为地尔硫的合成工艺改进提供了一种方法。

盐酸地尔硫卓抑制高血压患者拔管反应的观察

【目的】观察高血压患者在全麻术后拔管期间应用盐酸地尔硫卓（合贝爽）对拔管时的心血管反应作用。【方法】选择60例患者，随机分为2组，治疗组在具拔管指征时静脉注射盐酸地尔硫卓（合贝爽）0．15～0．25mg／ks。对照组注入等量生理盐水，观察其心率（HR）、收缩压（SBP）、平均动脉压（MBP）和血氧饱和度（SpO2）变化。【结果】治疗组用药后1minHR比对照组明显降低（P〈0．05）；SBP、MBP与对照组比较均明显下降（P〈0．01）；拔管时的SBP、MBP与对照组比较均有显著差异（P〈0．01）；SpO2用药后两组间无显著差异。【结论】盐酸地尔硫卓（合贝爽）能减轻高血压患者拔管期间的心血管反应，具有一定的临床应用价值。

地尔硫治疗慢性肺源性心脏病并发快速室上性心律失常80例

目的观察地尔硫对慢性肺源性心脏病急性发作期并发快速室上性心律失常的疗效。方法选取慢性肺源性心脏病急性发作期并发快速室上性心律失常患者158例,分成治疗组80例,对照组78例。治疗组给予地尔硫注射液0.25mg·kg-1静脉推注后,以5～15mg.h-1缓慢静脉泵入或口服地尔硫缓释片90mg,qd或bid;对照组给予西地兰0.2～0.4mg.d-1,qd,静脉注入后,口服地高辛0.125～0.250mg.d-1,qd,两组其他治疗相同。结果治疗组在控制心室率及心功能、改善临床症状和体征等方面均优于对照组(P<0.05)。结论地尔硫治疗慢性肺源性心脏病并发快速室上性心律失常疗效显著,具有良好的安全性和耐受性。

静脉滴注地尔硫卓治疗老年不稳定型心绞痛76例临床观察

目的观察静脉滴注地尔硫卓治疗老年不稳定型心绞痛的临床疗效及安全性。方法76例老年不稳定型心绞痛患者停用硝酸酯类制剂、8受体阻滞剂及其他抗心肌缺血药物，静点地尔硫卓100～300μg/min持续48h，观察血压、心率、疗效和不良反应。蛄果用药开始后48h内，41例患者未再发作心绞痛，22例明显改善，8例有所改善，5例无效。治疗开始后48h较24h NST和∑ST有进一步下降，但无统计学差异。用药后，HR减慢，SBP和DBP均有下降，SBP下降幅度大于DBP。5例出现窦性心动过缓，4例低BP，将地尔硫卓减量后均好转。结论静脉滴注地尔硫卓能使心绞痛短时间内明显缓解，发作次数明显减少且持续时间明显缩短；同时地尔硫卓还使心电图sI．变化得到一定程度改善；副作用小，无严重不良反应，安全性高，是可供临床采用的一种新的药物治疗手段。

地尔硫卓对高血压患者气管插管心血管反应的影响

目的评估地尔硫卓对高血压患者气管插管心血管反应的预防作用。方法选择80例ASAⅡ级,全麻下行择期腹腔镜胆囊切除术的高血压患者,随机分为两组:地尔硫卓组(GroupD)和对照组(GroupC),分别在气管插管前2min静推地尔硫卓0.2mg/kg和生理盐水5ml。观察并记录平均动脉压和心率的基础值,以及气管插管即刻、气管插管后1min、气管插管后3min、气管插管后5min的平均动脉压和心率变化。结果气管插管后对照组平均动脉压和心率均显著升高,而地尔硫卓组平均动脉压和心率的增高显著低于对照组。结论地尔硫卓有效抑制了高血压患者的气管插管心血管反应。

地尔硫和硝普钠在脊柱手术中控制性降压的对比研究

目的 研究地尔硫[艹卓]和硝普钠控制性降压对减少手术出血和心率的影响。方法 30例由同一组外科医生行腰椎椎板减压和脊柱内固定手术的患者随机分为2组：地尔硫[艹卓]组（n=16）和硝普钠组（n=14）。所有患者均静脉注射利多卡因1．5mg·kg＆-1，异丙酚1．5mg·kg^-1，芬太尼0．1mg和罗库溴铵1mg·kg^-1后进行气管插管，以异氟醚和芬太尼维持麻醉，手术切皮之前均实施控制性降压。地尔硫革的静脉负荷量为20μg·kg^-1，静脉输注起始剂量为2-5μg·kg·min^-1；硝普钠的静脉输注起始剂量为1μg·kg^-1·min^-1。根据患者的血压分别调整这2种药物的剂量，维持平均动脉压在55～65mmHg的范围内。比较2组患者的手术时间、手术所涉及的脊柱节段、出血量、输液量、尿量、心率变化以及血压恢复到基础水平的时间等指标。结果 2组患者在手术时间以及手术所涉及的脊柱节段、晶体液和胶体液的输入量以及尿量等方面均无统计学差异。地尔硫[艹卓]组患者的出血量和输血量明显低于硝普钠组。地尔硫[艹卓]组恢复基础血压的时间明显长于硝普钠组。另外，硝普钠组出现反射性心动过速的比例较高，为57．1％。而地尔硫[艹卓]组患者没有出现反射性心动过速，但有2例患者出现心动过缓。结论 本研究表明地尔硫[艹卓]可用于控制性降压，其降压效果安全、有效。与硝普钠相比，能有效地减少手术出血量而无反射性心动过速的发生。

地尔硫对血管平滑肌细胞增殖的影响

目的观察地尔硫(Dil)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的血管平滑肌细胞(VSMC)增殖的影响。方法将组织贴块法培养的大鼠胸主动脉VSMC随机分为5组,即空白组、模型组和地尔硫1、2、3组(浓度分别为10-5、10-6、10-7mol/L),应用MTT检测VSMC的增殖能力,用流式细胞术检测细胞周期构成比和增殖指数。结果各浓度的Dil都能抑制VSMC增殖(P<0.05);使VSMC的G0/G1期构成比显著升高(P<0.05);细胞增殖指数(PI)值均显著下降(P<0.05)。结论Dil具有抑制VSMC的增殖的作用。

不同时间左心室注射地尔硫对大鼠顿抑心肌功能的影响

目的观测不同时间左心室注射地尔硫对大鼠顿抑心肌功能的影响。方法 Wistar雄性大鼠25只,随机分为5组,假手术组(A组)、顿抑心肌组(B组)、缺血期注射地尔硫组(C组)、再灌注早期注射地尔硫组(D组),再灌注晚期注射地尔硫组(E组),每组5只,观察心率(HR)、左心室收缩末期压(LVESP)、左心室舒张末期压(LVEDP)、左心室内压最大上升速率及最大下降速率(±dp/dt_(max))的变化。结果与A组大鼠比较,除C组再灌注30、60、90、120 min,D组再灌注60、90、120 min时,其他各组在缺血及再灌注后均出现HR增快,LVESP、LVEDP、±dp/dt_(max)降低(P<0.05);C组再灌注30 min、D组再灌注90 min时HR、LVESP、LVEDP、±dp/dt_(max)已恢复至术前水平。与B组大鼠比较,C组再灌注15、30、60、90、120 min,D组再灌注90、120 min HR下降,LVESP、LVEDP、±dp/dt_(max)明显改善(P<0.05)。结论在缺血和再灌注早期左心室注射地尔硫可促进顿抑心肌功能的恢复,而再灌注晚期应用则无明显作用。