国产盐酸地尔硫缓释胶囊的药代动力学的研究

目的：评价地尔硫Zhuo缓释胶囊在中国人体内的药代动力学特性。方法：对12名健康志愿者进行了国产盐酸地尔硫Zhuo缓释胶囊单剂量和多剂量的体内药代动力学的研究。地尔硫Zhuo及代谢产物N-去甲基地尔硫Zhuo(Ma)和去乙酰基地尔硫Zhuo(M1)的血药浓度采用高效液相色谱法测定。结果：国产盐酸地尔硫Zhuo缓释胶囊在中国人体内的血药浓度曲线无论是单剂量还是多剂量均呈一级释放一级吸收的单室模型。主要动力学参数；单剂量试验。消除速率常数ke为0.094±0.027^-1;tmax为5.80±1.14h;Cmax为42.90±17.91μg·L^-1,AUC0-∞54.20±246.41μg·h·L^-1。多剂量试验；消除速率常数ke为0.080±0.028h^-1;tmax为4.58±1.14h;Cmax为151.6±71.27μg·h·L^-1;AUC0-τ分别为1271.1±574.1μg·h·L^-1。Css'min为98.68±42.88μg·L^-1;DF为37.80%±20.34%。结论：比较单剂量用药和多剂量用药的药代动力学参数，提示地尔硫Zhuo多剂量用药可能在体内出现明显的蓄积，临床用药时应注意药物不良反应的监护。

地尔硫口服生物粘附缓释胶囊的制备

应用多元线性回归方法考察卡波姆 934、丙烯酸树脂 II、硬脂酸对盐酸地尔硫释放的影响 ,通过调整各辅料的用量比例 ,制备在不同溶出介质中具有相同释药曲线且能维持 2 4 h释药的地尔硫粘附胶囊。根据各个释放模型拟合的 AIC值、计算值与实测值的相对误差来研究其释药规律。根据 Peppas方程特征参数判断其释药机制主要为药物扩散。

两种剂量盐酸地尔硫芯卓缓释胶囊在健康人体药动学及参数相关性

目的 :研究盐酸地尔硫芯卓 缓释胶囊在人体内药动学特性及其两种不同剂量的药动学参数变化规律。方法 :健康志愿者 12名 ,随机分组 ,单剂量口服 6 0 ,12 0mg盐酸地尔硫芯卓 缓释胶囊 ,采用反相高效液相色谱法测定不同时间的血药浓度 ,经3P87程序拟合 ,求算药动学参数。结果 :6 0、12 0mg地尔硫 芯卓 缓释胶囊在中国健康志愿者体内的药动学参数为Ka(2 .2±2 .1) ,(1.6± 1.2 )h-1;K(0 .0 45± 0 .0 0 78) ,(0 .0 5 4± 0 .0 15 )h-1;T1/2 Ka(0 .6 0± 0 .36 ) ,(0 .7± 0 .4)h ;T1/2 K(15 .8± 2 .7) ,(13.9± 4.4)h ;V(33.2± 11.9) ,(2 9.8± 11.8)L·kg-1;Cl(1.4± 0 .37) ,(1.5± 0 .5 )L·h·kg-1;Tmax(4 .8± 0 .9) ,(4 .6± 1.0 )h ;Cmax(2 8.9± 10 .8) ,(6 5 .6± 2 4.8)ng·ml-1;AUC(75 1.2± 2 11.1) ,(1487.4± 5 33.1) μg·h·L-1。结论 :经配对t检验 ,两剂量组间药动学参数差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ,在研究剂量内表现为线性动力学。

盐酸地尔硫延迟缓释微丸胶囊的人体药动学研究

目的 研究盐酸地尔硫[艹卓]延迟缓释微丸胶囊在健康成年人体内的药物动力学特征。方法 采用随机、开放、平行试验设计，24名健康受试者随机分成3组，每组8名，男女各半，分别单次口服低、中、高（90、180、270mg）盐酸地尔硫[艹卓]延迟缓释微丸胶囊，低剂量组每日1次口服90mg盐酸地尔硫[艹卓]延迟缓释微丸胶囊共6d多次给药。在不同时间点取静脉血，采用反相高效液相色谱法测定地尔硫[艹卓]的血药浓度。用DASVer2．0软件进行药物动力学参数计算。结果 健康受试者单剂量口服试验制剂盐酸地尔硫[艹卓]延迟缓释微丸胶囊90、180及270mg的主要药物动力学参数（均数±标准差）tmax分别为（8．8±2．0）、（10．5±1．4）和（11．0±1．1）h，Cmax分别为（67．43±32．74）、（169．44±92．00）和（191．23±81．81）ng·ml^-1，t1／2β分别为（14．6±7．8）、（16．9±6．3）和（16．0±6．1）h，AUC0～t分别为（1018．1±524．3）、（3069．1±1727．7）和（3749．5±1557．5）ng·h·mL^-1，AUC0～∞分别为（1470.5±814．7）、（4556．2±3128．3）和（5042．9±1861．7）ng·h·mL^-1。健康受试者多剂量口服盐酸地尔硫[艹卓]延迟缓释微丸胶囊主要药物动力学参数（均数±标准差）tmax为（9．0±2．3）h，Cmax为（81．92±33．70）ng．mL^-1，t1／2β为（14．3±7．7）h，AUC0-t为（1365．9±569．5）ng·h·mL^-1，AUC0～∞为（1814．5±1021．8）ng．h.mL^-1，Cav为（46．66±16．36）ng·mL^-1，DF为（1．1±0．4）。结论 盐酸地尔硫[艹卓]延迟缓释微丸胶囊释药时间明显滞后，达峰时间明显延长，具有延迟缓释特征。

血府逐瘀胶囊联合盐酸地尔硫卓片治疗冠心病心绞痛瘀血痹阻证患者的效果

目的:探讨血府逐瘀胶囊联合盐酸地尔硫卓片治疗冠心病心绞痛瘀血痹阻证患者的效果。方法:选取2018年10月至2019年10月该院收治的62例冠心病心绞痛瘀血痹阻证患者进行前瞻性研究,按照随机数字表法分为观察组和对照组各31例。两组均予以常规治疗,在此基础上,对照组采用盐酸地尔硫卓片治疗,观察组在对照组基础上联合血府逐瘀胶囊,两组均连续治疗12周。比较两组疗效、治疗前后炎性指标[白细胞介素-18(IL-18)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)]水平、心功能指标[左心室射血分数(LVEF)、左心室收缩末期内径(LVESD)]水平,以及不良反应发生率。结果:治疗12周后,观察组治疗总有效率为96.77%(30/31),高于对照组的74.19%(23/31),差异有统计学意义(P<0.05);观察组IL-18、hs-CRP、LVESD水平均低于对照组,LVEF水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:血府逐瘀胶囊联合盐酸地尔硫卓片治疗冠心病心绞痛瘀血痹阻证患者可提高治疗总有效率,降低炎性指标水平,改善心功能,且安全性良好。

补肾活血汤联合地尔硫卓缓释胶囊保护高血压肾病患者肾功能的临床效果

目的:探讨补肾活血汤联合地尔硫卓缓释胶囊保护高血压肾病患者肾功能的临床效果。方法:将高血压肾病患者100例随机分为治疗组与对照组各50例。对照组予盐酸地尔硫卓缓释胶囊治疗,治疗组在此基础上口服补肾活血汤,两组均治疗1个月,比较两组临床疗效、治疗前后血流动力学、肾功能及血清炎性因子水平。结果:总有效率治疗组为90.00%,高于对照组的64.00%(P<0.05)。治疗后,两组患者舒张压(diastolic blood pressure,DBP)、收缩压(systolic blood pressure,SBP)、心率(heart rate,HR)、血清β_(2)-微球蛋白(β_(2)-microglobulin,β_(2)-MG)、尿蛋白/尿肌酐比值(UPCR)水平均较治疗前降低,治疗组低于对照组(P<0.05);两组血清估算肾小球滤过率(eGFR)水平较治疗前升高,治疗组高于对照组(P<0.05)。治疗后治疗组血清超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)水平较治疗前及对照组治疗后降低(P<0.05)。结论:补肾活血汤联合地尔硫卓缓释胶囊可改善高血压肾病患者血压及心率,能减轻机体炎症反应,有助于保护患者肾功能,提高临床疗效。

芪参胶囊联合地尔硫卓治疗稳定型心绞痛的临床研究

目的探讨芪参胶囊联合盐酸地尔硫卓治疗稳定型心绞痛临床疗效。方法选取2018年2月—2019年2月在西宁市第三人民医院治疗的稳定型心绞痛患者94例,根据用药的差别分为对照组(47例)和治疗组(47例)。对照组患者口服盐酸地尔硫卓片,30mg/次,3次/d;治疗组患者在对照组基础上口服芪参胶囊,0.9g/次,3次/d。两组均治疗6周。观察两组患者临床疗效,同时比较治疗前后两组患者心绞痛发作次数和持续时间、SAQ各维度积分和血清学指标。结果治疗后,对照组和治疗组临床有效率分别为80.85%和97.87%,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者心绞痛发作次数和持续时间均显著减少(P<0.05),且治疗组患者心绞痛发作次数和持续时间明显少于对照组患者(P<0.05)。治疗后,两组患者SAQ各维度积分均显著升高(P<0.05),且治疗组患者SAQ各维度积分明显高于对照组患者(P<0.05)。治疗后,两组患者血清核因子抑制蛋白-κB(NF-κB)、髓过氧化物酶(MPO)、肌钙蛋白(CTnI)、S100钙结合蛋白A12(S100A12)、可溶性细胞间粘附分子-1(sICAM-1)水平均明显降低(P<0.05),且治疗组患者这些指标明显低于对照组患者(P<0.05)。结论芪参胶囊联合盐酸地尔硫卓治疗稳定型心绞痛可有效控制患者症状发生,改善机体细胞因子水平,提高患者生活质量。