二甲基姜黄素固体分散体的制备及表征

分别以聚乙二醇(PEG)4000、PEG6000、聚乙烯吡咯烷酮(PVPK30)、泊洛沙姆188为载体材料,采用熔融法或溶剂蒸发法制备难溶性药物二甲基姜黄素(1)固体分散体。通过考察其体外溶出行为,筛选出最佳载体以及最佳药载比。利用傅里叶变换红外光谱(FTIR)、X射线衍射(XRD)、扫描电镜(SEM)对制品进行表征。结果表明,上述4种载体材料制备的1固体分散体均可显著提高1的溶出速度和程度;其中,以PVPK30为载体材料、药载比为1∶10的制品改善溶出的效果最好,5min溶出率达到83%以上。FTIR、XRD及SEM分析显示,药物以无定形形式存在于载体中。

基于斑马鱼模型评价二甲基姜黄素、黄芩苷、紫檀茋对异烟肼导致神经损伤的保护作用

目的评价二甲基姜黄素、黄芩苷、紫檀茋对异烟肼导致斑马鱼神经损伤的保护作用。方法挑选受精后2 h(2 hpf)的斑马鱼胚胎,设置对照组(胚胎培养用水处理)、异烟肼组(4 mmol/L)、二甲基姜黄素(0.5、1.0、2.0、4.0μmol/L)组、黄芩苷(0.1、0.2、0.5、1.0μmol/L)组、紫檀茋(0.5、1.0、2.0、4.0μmol/L)组,异烟肼分别与不同浓度的药物共处理120 h,用Zebrabox斑马鱼行为分析仪分析斑马鱼幼鱼行为学轨迹变化,荧光显微镜下观察斑马鱼幼鱼多巴胺神经元的发育情况。结果与对照组比较,异烟肼组运动轨迹明显减少,运动总距离和低速、中速运动距离均显著下降(P<0.01),运动速度明显降低;神经节长度显著降低(P<0.01)。与异烟肼组比较,二甲基姜黄素组运动轨迹明显增加,斑马鱼运动状态主要为低速运动,各浓度的二甲基姜黄素组斑马鱼总运动距离和低速运动距离均显著增加(P<0.01),运动速度明显增加,0.5、2.0、4.0μmol/L的二甲基姜黄素组中速运动距离显著增加(P<0.01);黄芩苷组运动轨迹明显增加,0.1、0.2、0.5和1.0μmol/L的黄芩苷组斑马鱼总运动距离和低速运动距离均显著增加(P<0.01),运动速度明显增加;0.5和1.0μmol/L紫檀茋组运动轨迹明显增加,紫檀茋0.5μmol/L组的总运动距离和低速运动距离均显著增加(P<0.01),紫檀茋0.5和1.0μmol/L浓度组运动速度明显增加。与异烟肼组比较,二甲基姜黄素和黄芩苷各浓度组多巴胺相对神经节长度显著增加(P<0.01);紫檀茋1μmol/L组相对神经节长度显著增加(P<0.01)。结论二甲基姜黄素、黄芩苷和0.5、1.0μmol/L紫檀茋对异烟肼导致的斑马鱼神经损伤有明显保护作用。

二甲基姜黄素酮-烯醇互变异构化的NMR研究

采用核磁共振(NMR)技术研究了二甲基姜黄素酮-烯醇互变异构体系在Benzene-d_6,CD_2Cl_2,CDCl_3,Acetone-d6,DMSO-d6等不同溶剂中的主要存在形式及其相互间平衡关系,根据平衡反应在不同溶剂中的ΔrGm、不同温度下的ΔrHm与ΔrSm值对其异构化过程的原因进行了阐述.结果表明:二甲基姜黄素在不同溶剂中主要以烯醇式结构存在,温度和溶剂极性的改变只促使其发生微弱的酮-烯醇式异构化转变,主要是因为烯醇式结构含有的分子内氢键使β-二酮形成了稳定的类似六元环状的结构.