丹参提取物对CCl_4和DMN诱导的大鼠肝纤维化的影响

分别采用四氯化碳 (CCl4 )和二甲基亚硝胺 (DMN)诱导的大鼠肝纤维化模型 ,以秋水仙碱和丹参作对照 ,通过肝组织病理学及Ⅰ、Ⅲ型胶原免疫组化观察 ,肝组织羟脯氨酸 (Hyp)、丙二醛(MDA)及血清肝功能部分指标检测 ,探讨丹参提取物预防和治疗肝纤维化的效果及部分作用机理。结果显示 ,丹参提取物可显著改善肝组织损伤和纤维化程度 ,同时能显著降低肝组织Hyp和MDA含量 ,提示丹参提取物有显著的抗肝纤维化作用 ,为丹参的重要有效成分 ,其作用机理与抗脂质过氧化损伤有关 ,对胶原代谢也有直接的影响。

积雪草总苷抗DMN诱导大鼠肝纤维化的作用

目的研究积雪草总苷抗实验性大鼠肝纤维化的作用。方法采用二甲基亚硝氨 (dimethylni trosamine ,DMN)腹腔注射 6周 ,制备大鼠肝纤维化模型。动物随机分为 6组 (正常组、模型组、秋水仙碱组、积雪草总苷大、中、小剂量组 )。于造模开始时同时给予积雪草总苷灌胃 ,实验结束后分别检测血清总蛋白(TP)、白蛋白 (ALB)、谷丙转氨酶 (ALT)、谷草转氨酶 (AST)、透明质酸 (HA)、层粘连蛋白 (LN)含量 ,并作肝组织病理学观察。结果积雪草总苷能改善肝功能 ,与模型组相比可明显降低血清ALT、AST、HA的含量(P <0 0 5 )。肝组织病理学检查显示具有抗肝纤维化作用。结论积雪草总苷对DMN诱导的大鼠慢性肝纤维化具有良好的治疗作用。

DMN诱导的肝纤维化模型伴肾损害的实验观察

目的:观察二甲基亚硝胺(DMN)诱导大鼠肝纤维化时对肾脏的影响,为"肝肾同源"提供实验依据。方法:实验大鼠随机分为正常组和DMN模型组,测定血清ALT、AST、BUN、Scr、透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)水平,病理学观察肝肾组织切片,免疫组化方法测定α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和转化生长因子-β1(TGF-β1)在肝肾组织的表达。结果:模型组较正常组大鼠血清各参数水平显著升高;病理学观察到肝肾组织胶原增生,纤维化形成;免疫组化结果发现肝肾组织中α-SMA,TGF-β1的表达明显上调。结论:DMN在导致肝纤维化的同时,也出现了肾脏纤维化病变,提示肝肾纤维化在一定程度上是有相关性的,从病理角度说明中医学"肝肾同源"具有一定的物质基础。

复方861对DMN损伤性大鼠肝纤维化肝脏中MMP-2表达的影响

目的研究抗肝纤维化中药复方861对DMN诱导的肝纤维化大鼠肝脏中MMP-2表达的影响。方法将大鼠随机分成正常对照组,模型组与861防治组。模型组以DMN腹腔内注射,第1周注射3次,随后每周2次,共注射6周;治疗组同法注射DMN同时每日灌胃861冲剂;正常对照组以生理盐水代替腹腔内注射。实验结束处死大鼠,留取的肝脏组织做HE与Masson染色按0～4期标准判定肝纤维化程度,应用半定量RT-PCR检测肝组织中MMP-2mRNA,用免疫组化检测肝组织中MMP-2的表达。结果模型组大鼠肝纤维化程度处于2～4期,其中大部分达3期以上,861防治组大鼠肝纤维化程度明显减轻,只有少部分达3期。模型组大鼠肝组织中MMP-2mRNA水平显著高于正常对照组(t=4.03,P<0.01),而861防治组大鼠肝组织中MMP-2mRNA水平显著低于模型组(t=3.43,P<0.01)。861防治组与正常组之间,肝组织中MMP-2mRNA水平无明显差别。模型组大鼠肝组织MMP-2的阳性表达显著强于正常对照组(t=4.56,P<0.01),861防治组肝组织中MMP-2的阳性表达虽明显强于正常组(t=2.71,P<0.05),但较模型组显著减弱(t=3.24,P<0.01)。结论中药复方861能有效抑制DMN诱导的肝纤维化大鼠肝脏中MMP-2的表达,可能有利于维持HSC处于静止状态所需要的细胞外基质环境,这对于抑制HSC的活化与肝纤维化的发展具有重要意义。

一贯煎对DMN肝纤维化大鼠肝卵圆细胞增殖分化的影响

[目的]探讨一贯煎有效逆转大鼠肝硬化的作用途径,促进中医药在组织结构重构研究中的发展。[方法]二甲基亚硝胺(DMN)制备大鼠肝硬化模型,于肝硬化造模成型后,给予一贯煎治疗,以Thy1.1为肝脏卵圆细胞(HOC)标记物,通过免疫组织化学、蛋白定量检测以及激光共聚焦检测技术,观察一贯煎对肝脏干细胞增殖及分化及相关因子的影响。[结果]DMN大鼠肝硬化形成过程中存在HOC的动态变化,一贯煎组中羟脯氨酸含量减少,与模型组比较差异无显著意义(P>0.05)。Thy1.1与AFP共定位细胞像素密度值明显增高,与模型组比较,差异有显著性意义(P<0.01),Thy1.1与CK19共定位细胞像素密度值略高于模型组,差异无显著性意义(P>0.05)。[结论]具备养阴功能的一贯煎可诱导HOC向肝细胞分化,促进已经成型的肝硬化的逆转,重构损伤的肝组织,从而改善肝脏功能。

基于DMN的高光谱图像分割方法研究

简述高光谱遥感光谱特征体系(包括光谱曲线特征、光谱变换特征和光谱度量特征3个层面)。研究马尔科夫网的概念和方法,生成基于光谱角(SA)特征度量的DMN,并以DMN为证据对高光谱图像进行分割;研究和实验表明基于SA信息的马尔科夫网可以很好地综合高光谱数据空间特征与光谱特征间的关系,为进一步数据处理提供优化控制(其实质是概率神经网络)。最后提出未来应用和研究方向。

沙苑子黄酮对DMN诱导的大鼠肝纤维化形成的影响

目的 观察沙苑子黄酮对二甲基亚硝胺 (DMN)诱导的大鼠肝纤维化形成的影响。方法 采用DMN诱导大鼠肝纤维化 ,期间给予灌服沙苑子黄酮 (30 ,6 0 ,12 0mg·kg-1) ,设秋水仙碱组作对照 ,给药 4wk后 ,测定血清谷丙氨转氨酶(ALT)、谷草转氨酶 (AST)活性、总蛋白 (TP)和白蛋白 (Alb)含量 ,放射免疫分析法测定血清透明质酸 (HA)、层粘连蛋白(LN)含量。光镜和电镜观察肝细胞结构和肝纤维化程度。结果 沙苑子黄酮预防给药 ,明显降低DMN诱导肝纤维化大鼠血清ALT、AST活性 (P <0 0 1,P <0 0 1) ,提高血清TP和Alb含量 (P <0 0 5 ,P <0 0 1) ,降低血清HA和LN含量 (P <0 0 1)。病理学观察结果 ,沙苑子黄酮预防组大鼠胶原纤维沉积明显减轻 ,假小叶结构明显减少 ,电镜观察显示 ,沙苑子黄酮组肝细胞结构接近正常 ,disse间隙、肝细胞内胶原纤维明显减少。结论 沙苑子黄酮预防给药 。

基于数据影响的业务流程一致性检查方法

近年来,业务流程的精确管理受到越来越多的关注,作为业务流程管理内容之一的一致性检查技术正变得越来越重要。现有的一致性检查技术主要从模型的控制流角度出发,并未考虑业务流程中的数据或数据的变化对业务流程产生的影响,为此提出了一种基于数据影响的业务流程一致性检查方法。首先,通过业务流程建模符号(business process modeling notation,BPMN)模型中数据和行为之间的依赖关系来分析数据对偏差活动预期行为的影响,进而获取偏差活动的预期行为集;其次,通过在BPMN模型中引入决策模型和符号(decision model and notation,DMN)决策表来充分捕获当前实例执行的数据上下文与行为上下文之间的关系,以区分有效数据更改和异常数据更改,找到偏差活动的有效预期行为集。最后,通过设计数据对偏差活动影响的各类成本函数提出了有效一致性检查方法。实验结果表明,相比已有工作,该方法在进行业务流程一致性检查时提高了业务流程的一致性,可以成功捕获偏差活动作出反应的适应行为,使得业务流程在复杂多变的环境下表现得更加准确、合理。

肝达康对DMN致大鼠肝损伤血清ALT、AST、TBIL、TP及ALB的影响

目的:研究肝达康对二甲基亚硝胺(DMN)致大鼠肝损伤模型的保护作用。方法:雄性Wistar大鼠55只,随机分为正常对照组(n=10)、模型组(n=15)、肝达康预防组(n=15)及秋水仙碱组(n=15)。模型组、肝达康预防组和秋水仙碱组以10mg/kg DMN腹腔注射,每日1次,每周连续3天,共4周。以上3组在造模同时给予药物或生理盐水灌胃。于第4周末处死全部大鼠,留取血清。采用全自动生化分析仪检测ALT、AST、TBIL、TP、ALB。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠血清ALT和AST活性显著增高,TBIL水平明显升高,ALB和TP含量降低。肝达康颗粒治疗后使ALT和AST活性降低,TBIL水平降低,TP和Alb含量升高。秋水仙碱组可降低ALT和AST活性,使ALB含量升高,但对TP含量和TBIL水平均无调节作用。结论:肝达康对实验性大鼠肝损伤模型具有明显改善肝功能的作用。

虫草多糖逆转DMN诱导大鼠肝纤维化的作用及机制研究

目的:研究虫草多糖抗肝纤维化作用的机制。方法:将SD大鼠随机分为正常组、模型组、虫草多糖组。采用二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化模型。经过虫草多糖治疗4周后,大鼠肝脏用丽春红胶原染色观察大鼠胶原纤维沉积的变化,观察大鼠血清肝功能的变化,盐酸水解法检测肝组织羟脯氨酸含量,Envision两步法测定肝组织Ⅳ型胶原含量和金属蛋白酶组织抑制因子2(TIMP-2)含量;酶图法检测肝组织金属蛋白酶2(MMP-2)活性,同时检测肝组织超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量的改变。结果:镜下检查可见模型组大鼠肝脏胶原纤维间隔形成;血清肝功能指标异常,MMP-2含量降低;组织Hyp含量,Ⅳ型胶原含量,I型胶原蛋白表达,TIMP-2,MDA含量,均较正常组均显著增加,SOD活性下降,而虫草多糖组的上述指标较模型组均有不同程度的显著下降,使SOD活性升高,MMP-2含量升高。结论:虫草多糖有显著的抗肝纤维化作用,其机制与促进胶原降解和抗脂质过氧化作用有关。

DMN肝纤维化模型肝组织I、Ⅲ型胶原和TIMP-1 mRNA表达及复方861的干预作用

目的 研究二甲基亚硝胺 (DMN)肝纤维化模型I型胶原 (CoL -1)、Ⅲ型胶原 (CoL -Ⅲ )和基质金属蛋白酶组织抑制因子 (TIMP -1)mRNA表达以及复方 86 1的干预作用。材料和方法 采用 1%DMN 1ml /kg腹腔注射模型组大鼠 ,复制DMN诱导的大鼠肝纤维化模型 ,同时复方 86 1灌胃 3g/kg ,共 8周 ,以RT -PCR法观察肝纤维化模型肝组织CoL -Ⅰ、CoL -Ⅲ及TIMP -1mRNA表达水平。结果 DMN大鼠肝纤维化模型组CoL -I、CoL -Ⅲ及TIMP-1mRNA分别为 0 82 7± 0 0 94、 0 95 3± 0 0 33及 0 92 4± 0 110 ,明显高于正常对照组 (P <0 0 1) ;复方 86 1治疗组CoL -I、CoL -Ⅲ及TIMP -1mRNA为 0 4 97± 0 0 5 7、 0 85 1± 0 0 6 5和 0 6 48± 0 10 7,明显低于模型对照组 (P <0 0 1或P <0 0 5 )。结论 DMN肝纤维化模型肝组织CoL -Ⅰ、CoL -Ⅲ及TIMP -1mRNA表达水平增高 ,复方 86 1能够抑制肝组织CoL -Ⅰ、CoL -Ⅲ及TIMP -1mRNA的表达 ,从而发挥其抗肝纤维化的作用。

芪参益气滴丸对DMN大鼠肝纤维化及肝组织TIMP-1表达的影响

目的：应用二甲基亚硝胺(DMN)建立肝纤维化大鼠模型,研究芪参益气滴丸对纤维化肝组织中TIMP-1表达的影响。方法：60只大鼠随机分为正常对照组、6 wk模型组、芪参益气滴丸干预组(干预组)、10 wk模型组及芪参益气滴丸治疗组(治疗组)。采用DMN腹腔内注射的方法建立肝纤维化大鼠模型。按6期分类法评价各组肝纤维化程度。应用RT-PCR检测各组肝组织中TIMP-1 mRNA水平；应用免疫组织化学技术检测各组动物肝组织TIMP-1的表达。结果：芪参益气滴丸干预组与治疗组的大鼠肝纤维化程度分别较6 wk模型组与10 wk模型组显著减轻(P<0．01)。干预组与治疗组肝组织中TIMP-1 mRNA水平分别较6 wk模型组与10 wk模型组显著下降(P<0．01),TIMP-1的阳性表达均分别较6 wk模型组与10 wk模型组显著减弱(P<0．05,P<0．01)。结论：芪参益气滴丸能明显改善纤维化肝组织病理改变和减轻肝纤维化程度,抑制TIMP-1的表达是其抗肝纤维化的机制之一。

DMN所致小鼠肝损伤模型中血清IL-18和肝脏TNF-α mRNA的表达

目的 观察二甲基亚硝胺 (DMN )诱导实验性肝损伤模型过程中 ,小鼠血清IL - 18及肝脏TNF -αmRNA表达的动态变化。方法 0 .1%DMN腹腔注射 ,制备小鼠实验性肝损伤模型。用ELASA法测定血清IL -18水平 ,半定量逆转录聚酶链反应 (RT -PCR)检测肝组织TNF -αmRNA的表达。结果 随着肝脏炎症坏死程度的加重 ,血清IL - 18水平及肝脏TNF -αmRNA的表达逐渐增加 ,均于第 5次注射DMN后达到最高峰 (P <0 .0 1) ,损伤后自行恢复期内明显回落。两者呈正相关趋势。结论 IL - 18、TNF -α均参与了DMN诱导的肝脏毒性反应 ,具有协同的促炎性。两者皆在肝损伤的自行恢复中发挥了一定作用。

磁导向^(131)I-Sc-7269-DMN治疗荷人肝癌裸鼠的实验研究

目的 研究磁导向1 31 I标记抗血管内皮生长因子单克隆抗体Sc 72 6 9和葡聚糖磁性纳米颗粒复合物 (Sc 72 6 9 DMN)在荷人肝癌裸鼠模型体内的生物学分布、抑瘤效能及安全性。方法 于 18只荷人肝癌裸鼠肿瘤部位体表持续设置磁场 ,分别自瘤体内均匀注射 (n =9)或尾静脉注射 (n =9) 1 31 I Sc 72 6 9 DMN约 0 74MBq ,进行生物学分布研究。另 2 5只平均分为 5组 ,其中 4组瘤内分别注射1 31 I Sc 72 6 9 DMN、1 31 I Sc 72 6 9、1 31 I DMN及1 31 I(放射性浓度均为 74MBq ml) ,其中1 31 I Sc 72 6 9 DMN组和1 31 I DMN组裸鼠肿瘤部位体表持续设置磁场 ;余 1组作为对照组注射生理盐水。治疗后观察肿瘤生长延迟时间 (TGD)及体重变化 ,并计算抑制率和检测外周血白细胞计数。结果 给药后 4、2 4和 4 8h局部瘤内给药组肿瘤组织百分注射剂量率 (%ID g)分别为 10 4 0 6、10 1 5 8和 10 0 96 ;静脉给药组分别为85 33、89 6 7和 90 0 0 ,两组间差异有显著性 (P <0 0 5 )。1 31 I Sc 72 6 9 DMN组TGD为 (13 3± 3 3)d ,肿瘤抑制率为 89 0 % ,与其他组相比差异有显著性 (P <0 0 5 ) ;该组治疗后外周血白细胞虽有下降[(390 0± 30 9) μl],但与对照组相比差异无显著性。 结论 1 31 I Sc 72 6 9

图像分割中MRF与DMN方法评述与比较

综述马尔科夫随机场(Markov Random Field,MRF)的研究和应用历史,着重讨论了图像分割中MRF的原理和应用。分析了可分解马尔科夫网(Decomposable Markov Networks,DMN)的一般方法以及DMN在图像分割问题中的应用。比较研究了MRF和DMN的区别和联系。

DMN所致小鼠肝损伤模型中血清IL_18和肝脏Fas mRNA的表达

目的 :观察二甲基亚硝胺 (DMN)诱导实验性肝损伤模型过程中 ,小鼠血清IL_18及肝脏FasmRNA表达的动态变化及其意义。方法 :以0 1 %DMN腹腔注射制备小鼠实验性肝损伤模型 ,以原位末端标记技术(TUNEL)检测肝组织细胞的凋亡 ,ELASA法测定血清IL -18水平 ,半定量逆转录聚合酶链反应 (RT -PCR)检测肝组织FasmRNA的表达。结果 :第1次注射后2d ,即可见散在肝组织细胞凋亡 ,并不伴随明显的炎症和坏死。随着注射次数的增加 ,凋亡及炎症损伤并存且逐渐加重 ,血清IL -18及肝脏FasmRNA的表达水平皆随着肝损伤的加重而增强 ,均于第5次注射DMN后达到最高峰(P<0.01) ,恢复期内明显回落 ,且2者呈正相关趋势 (r=0.407,P<0.05)。结论 :DMN即可诱导肝脏细胞凋亡 ,又可诱导坏死 ,但凋亡在肝损伤的早期机制中更加重要。IL -18的促炎症效应和Fas系统的促凋亡效应之间存在正反馈途径。

虫草菌丝提取物对DMN诱导肝纤维化大鼠肝窦内皮细胞通透性影响

目的：研究二甲基亚硝胺(DMN)诱导大鼠肝纤维化模型肝窦内皮细胞(SECs)通透性变化模式,以及虫草菌丝提取物(CME)对SECs通透性的影响,以阐明其抗肝纤维化的作用机制。方法：采用DMN 10μg·kg^(-1)腹腔注射,每周3次,连续4wk的方法制作大鼠肝纤维化模型。按10mg·kg^(-1)·d^(-1)剂量给予CME干预和治疗模型大鼠,qd,连续2wk和4wk。透射电镜观察肝组织超微结构。免疫组织化学染色法观察肝窦壁CD31和小窝蛋白1(Car-1)表达。结果：正常肝窦壁SECs有许多窗孔,CD31和Cav-1呈现弱阳性染色。给予DMN刺激后,模型组大鼠肝窦壁SECs窗孔数量逐渐减少,CD31和Cav-1阳性染色细胞逐渐增多,至4wk末时到达峰值；停止DMN刺激后,模型对照组大鼠肝窦壁SECs窗孔数量逐渐增多,CD31和Car-1阳性染色细胞逐渐减少。经2wk和4wk处理后,与模型组和模型对照组比较,CME预防组和治疗组大鼠肝窦壁SECs窗孔数量显著增多,CD31和Cav-1阳性染色细胞逐渐显著减少。结论：在DMN诱导大鼠肝纤维化形成过程中,SECs表型发生变化,其通透性模式由以窗孔运送为主转变为以小窝运送为主,使通透性减少。CME能够改善SECs通透性,这可能是其抗肝纤维化作用机制之一。

福尔肝6号DMN诱导肝纤维化大鼠肝脏胶原增生沉积的影响

目的 探讨中药复方福尔肝 6号抗肝纤维化的作用。方法 二甲基亚硝胺 (dimethylnitrosamine,DMN)腹腔注射诱导大鼠肝纤维化模型 ,以福尔肝 6号灌胃治疗 ,每日 1次 ,共 4w ,并以γ -干扰素为治疗对照。观察模型大鼠体重、肝脾体重等变化 ,肝苏木精 -伊红染色 (HE)染色及丽春红胶原染色分级分期观察肝组织炎症坏死与胶原沉积的病理改变 ,检测血清肝功能变化及肝组织羟脯氢酸 (Hydroxyproline,Hyp)含量。RT-PCR法分析肝组织α1(Ⅰ )前胶原基因表达。结果 模型大鼠体重与肝重减轻 ,脾脏增大 ,腹水明显 ,血清ALT与AST水平、总胆红素含量升高 ,白蛋白下降 ,肝组织炎症坏死与胶原沉积明显 ,纤维间隔形成 ,Hyp含量增多。经福尔肝 6号及γ-干扰素治疗后 ,模型大鼠体重与肝重趋于恢复 ,血清AST水平与总胆红素含量显著下降 ,肝组织胶原沉积与Hyp含量明显减少。α1(Ⅰ )前胶原mRNA表达减少。两药物作用无明显差别。结论 福尔肝 6与具有较好抗DMN模型大鼠肝损伤及肝纤维化的作用 ,抗炎与抑制胶原过渡增生沉积可能是该方抗肝纤维化的主要作用机理。

DMN诱导的小鼠慢性中毒性肝炎过程中IL-18、TNF-αmRNA及FasmRNA的动态变化

目的 观察二甲基亚硝胺(DMN)所致小鼠慢性中毒性肝炎时肝组织损伤与IL-18、TNF-α mRNA、FasmRNA表达的动态变化。方法 取30只小鼠作为模型组,腹腔注射0.1％的DMN14 mg／kg,每隔4 d注射1次,共注射5次。分别在第1、3、5次注射后2 d(即实验第3 d、11 d、19 d)及停止注射14 d(即实验第31 d)眼球取血后分批处死动物(每次处死6只),检测血清IL-18、肝组织TNF-α mRNA及Fas mRNA的表达。对照组6只小鼠,腹腔注射生理盐水,每隔4 d 1次,共5次,于第31 d处死,检测指标同模型组。结果 小鼠第一次注射DMN后肝细胞气球样改变为主,炎症、坏死不明显。随着注射次数的增加,炎症、坏死逐渐加重。停止注射后,肝组织逐渐修复。血清IL-18、肝组织TNF-α mRNA及Fas mRNA水平随着炎症、坏死的加重而升高,且呈正相关关系。结论DMN所致小鼠中毒性慢性肝炎的IL-18、TNF-α mRNA、Fas mRNA的改变与肝组织病理改变同步,呈正相关关系,与人类肝炎时有一定的相似性。

DMN诱发大鼠肝硬化模型MMP-2活性的动态变化

目的:探讨二甲基亚硝胺(Dimethylnitrosamine,DMN)诱发大鼠肝硬化过程中Ⅳ型胶原、Ⅳ型胶原酶(MMP-2)活性及基质金属蛋白酶抑制物-2(TIMP-2)表达的动态变化.方法:采用DMN诱发大鼠肝硬化模型,设2d,1,2,3,4,5,6,8,12,24wk共10个观察点,分别用生化方法测定其肝组织羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)含量、血清丙氨酸氨基转移酶(alanineaminotransferase,ALT)活性和白蛋白(albumin,ALB)含量,Envision两步法(免疫组化)测定肝组织Ⅳ型胶原和TIMP-2表达,酶图法测定肝组织MMP-2活性.结果:模型大鼠肝组织Hyp、Ⅳ型胶原含量,血清ALT活性显著高于正常组,ALB含量显著低于正常组.2d时MMP-2活性显著高于正常组,然后在正常范围内波动.正常组和8wk以前各组模型大鼠TIMP-2表达微弱,12wk表达明确,24wk表达增强.结论:DMN诱发Wistar大鼠肝硬化模型形成前后MMP-2功能主要通过蛋白分泌量和活化量调节而实现,此期肝窦基底膜Ⅳ型胶原含量主要通过MMP-2活性调节,和蛋白分泌及TIMP-2表达关系不大.在肝硬化恢复期TIMP-2调节的重要性逐渐上升,故TIMP-2表达量是肝硬化时肝窦毛细血管化能否恢复的关键因素之一.