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Pyronaridine combined with diminazene aceturate inhibits Babesia in vitro and in vivo
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作者 Shimaa Abd El-Salam El-Sayed Mohamed Z.Sayed-Ahmed +5 位作者 Shaimaa Ahmed Awad Ali Nourah Alsadaan Nawazish Alam Mahmoud S.Alkhoudary Ikuo Igarashi Mohamed Abdo Rizk 《Asian Pacific Journal of Tropical Biomedicine》 SCIE CAS 2024年第3期93-99,共7页
Objective:To evaluate the combination therapy of pyronaridine tetraphosphate and diminazene aceturate against Babesia in vitro and in vivo.Methods:Bioinformatic analysis was performed using atom pair fingerprints.An i... Objective:To evaluate the combination therapy of pyronaridine tetraphosphate and diminazene aceturate against Babesia in vitro and in vivo.Methods:Bioinformatic analysis was performed using atom pair fingerprints.An in vitro combination test was performed against Babesia bovis and Theileria equi.Moreover,the in vivo chemotherapeutic efficacy of pyronaridine tetraphosphate in combination with diminazene aceturate was investigated against the growth of Babesia microti in mice using a fluorescence inhibitory assay.Results:Pyronaridine tetraphosphate and diminazene aceturate exhibited nearly similar molecular weights.The in vitro combination of pyronaridine tetraphosphate and diminazene aceturate was synergistic on Babesia bovis and additive on Theileria equi.In addition,5 mg/kg pyronaridine tetraphosphate combined with 10 mg/kg diminazene aceturate inhibited Babesia microti growth significantly compared with those observed after treatment with 25 mg/kg diminazene aceturate alone from day 6 post treatment to day 12 post treatment.The combination therapy also normalized the hematological parameters of infected mice.Conclusions:An oral dose of pyronaridine tetraphosphate combined with a subcutaneous dose of diminazene aceturate inhibits Babesia in vitro and in mice,suggesting it might be a new paradigm for the treatment of babesiosis. 展开更多
关键词 BABESIA Pyronaridine tetraphosphate diminazene aceturate BABESIOSIS THEILERIA
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Effect of diminazene aceturate,levamisole and vitamin C combination therapy in rats experimentally infected with Trypanosoma brucei brucei 被引量:3
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作者 Adieme Ijeoma Chekwube Ezeh Ikenna Onyema +1 位作者 Ugochukwu Emmanuel Ikenna Romanus Chukwuduruo Ezeokonkwo 《Asian Pacific Journal of Tropical Medicine》 SCIE CAS 2014年第6期438-445,共8页
Objective:To investigate the effect of diminazene aceturale(DA) alone or in combination with either levamisole and/or Vitamin C in albino rats experimentally infected with Trypanosoma brucei brucei.Methods:Thirty adul... Objective:To investigate the effect of diminazene aceturale(DA) alone or in combination with either levamisole and/or Vitamin C in albino rats experimentally infected with Trypanosoma brucei brucei.Methods:Thirty adult male albino rats,randomly assigned into 6 groups(A—F) of 5rats each were used.They were either infected with 1×10~a trypanosomes intraperitoneally(groups A-E) or uninfected(group F).The different groups were treated respectively as follows:group A-with 3.5 mg/kg DA;group B-3.5 mg/kg DA and 7.5 mg/kg levamisole;group C-3.S mg/kg DA and 100 mg/kg vitamin C;and group D-3.S mg/kg DA and 7.S mg/kg levamisole and 100 mg/kg vitamin C.Croup E was left untreated.Parameters assessed include:rectal temperature,body weight changes,packed cell volume(PCV),Haemoglobin concentration(Hb),total leucocyte count(TLC) differential leucocyte count(DLC),parasitaemia,clinical signs and survivability.Results:Average pre-patent period of 5 days was recorded.Parasites in the blood were cleared in all treated groups(A-D) within 48 hours post treatment(PT).Untreated rats in group E died between25 and 32 days post infection(PI).Relapse was not recorded in all the treated groups(A-D).The initial reduction in PCV,Hb,TLC and increases in rectal temperature following infection were reversed by the treatments.The rats that received drug combinations(groups B,C and D)showed faster and higher recovery rates than the uninfected control and group A.Conclusions:Levamisole and/or Vitamin C combination with DA were more effective in the treatment of rats infected with Trypanosoma brucei brucei. 展开更多
关键词 diminazene aceturate LEVAMISOLE VITAMIN C Therapy TRYPANOSOMA BRUCEI BRUCEI RATS
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Increasing doses of diminazene aceturate:adverse reproductive effects in female Wistar rats 被引量:2
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作者 Oguejiofor CF Ochiogu IS Umeoduagu CJ 《Asian Pacific Journal of Tropical Medicine》 SCIE CAS 2010年第11期887-889,共3页
Objective:To investigate the effects of comparatively high doses of diminazene aceturate on the reproductive performance of female rats in the early stage of pregnancy.Methods:After oestrus synchronisation and success... Objective:To investigate the effects of comparatively high doses of diminazene aceturate on the reproductive performance of female rats in the early stage of pregnancy.Methods:After oestrus synchronisation and successful mating,20 pregnant female rats were randomly divided into four groups(A-D).Group A rats served as the control and were given single intraperitoneal injection of 0.5 mL sterile water(vehicle only) while groups B.C and D rats were given single intraperitoneal doses of 7,14 and 21 mg/kg body weight diminazene aceturate respectively,on day 7 of pregnancy.The gestation length,litter size and weight at birth,and areas of foetal resorption in the uterus were determined post partum.The post-implantation survival index(%) and the gestation index(group%) were also evaluated for rats in all the groups.Results:There was a graded increase in the number of observed resorbed foetuses as the dose of diminazene aceturate was increased,although only groups C(14 mg/kg) and D(21 mg/kg) revealed a significant decrease(P<0.01,ANOVA) in the post implantation survival index of rat embryos.There was also a significant decrease(P<0.05) in the litter weights of rats in groups C and D.Conclusions: Although the pregnant rats showed no overt signs of systemic toxicity even at the highest dose of 21 mg/kg body weight diminazene aceturate in this study,it was concluded that the use of high doses of diminazene aceturate in an effort to combat resistant trypanosomes could have adverse reproductive effects on female animals in the early period of pregnancy. 展开更多
关键词 diminazene aceturate Fetal résorption Reproduction GESTATION LITTER Rat
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Changes in blood sugar levels of rats experimentally infected with Trypanosoma brucei and treated with imidocarb dipropionate and diminazene aceturate
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作者 Nwoha Rosemary Ijeoma Ogechi Omamegbe Joseph Omalathebu 《Journal of Coastal Life Medicine》 2016年第1期21-23,共3页
Objective:To determine the effect of Trypanosoma brucei(T.brucei)on blood sugar level of infected rats.Methods:The experiment was done with 42 albino rats grouped into 3 groups of 14 members each.Group A was uninfecte... Objective:To determine the effect of Trypanosoma brucei(T.brucei)on blood sugar level of infected rats.Methods:The experiment was done with 42 albino rats grouped into 3 groups of 14 members each.Group A was uninfected(control group),Group B was infected with T.brucei and treated with diminazene aceturate,and Group C was infected with T.brucei and treated with imidocarb dipropionate.Blood samples were collected from the media canthus of the experimental rats on Days 0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10 for the assessment of change in blood sugar levels.The blood sugar levels were determined with a glucometer(Accu-chek active serial No.GN:10023338).Results:By 4 to 5 days post infection,there was a significant increase(P<0.05)in the blood sugar of Group B and Group C.By Day 6 post infection(Day 2 post treatment),no significant difference(P>0.05)was observed in the groups when compared with the control group till Day 12 of the experiment.Conclusions:T.brucei caused a significant increase in blood sugar of infected rats. 展开更多
关键词 Blood sugar Trypanosoma brucei Albino rats Imidocarb dipropionate diminazene aceturate
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ACE2内源性激动剂DIZE对糖尿病肾病大鼠的保护作用 被引量:5
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作者 王园园 曹新冉 +4 位作者 杨旻 王晓琼 于奎鹏 董波 傅余芹 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期469-474,共6页
目的:观察血管紧张素转换酶2(ACE2)内源性激动剂乙酰甘氨酸重氮氨苯脒(DIZE)对糖尿病肾病(DN)大鼠的保护作用。方法:30只Wistar大鼠随机分为正常对照组(NC组)、DN组和DIZE处理组(DIZE组)。DN组与DIZE组一次性腹腔注射链脲佐菌素(65 mg/... 目的:观察血管紧张素转换酶2(ACE2)内源性激动剂乙酰甘氨酸重氮氨苯脒(DIZE)对糖尿病肾病(DN)大鼠的保护作用。方法:30只Wistar大鼠随机分为正常对照组(NC组)、DN组和DIZE处理组(DIZE组)。DN组与DIZE组一次性腹腔注射链脲佐菌素(65 mg/kg)建立糖尿病模型,12周后糖尿病肾病大鼠模型建立后给予DIZE 15 mg·kg^(-1)·d^(-1)或等量生理盐水皮下注射4周处理。16周末称量体重和肾重,计算肾质量体质量比(KW/BW),收集血、尿标本,检测血糖(GLU)、24 h尿蛋白(24UP)及血清肌酐(SCr)等指标。通过PAS染色观察各组肾脏病理变化;ELISA法检测大鼠AngⅡ、Ang-(1-7)、TGF-β1及VCAM-1水平的变化;通过免疫组化观察collagenⅠ和FN蛋白表达的变化;利用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)技术检测大鼠肾组织collagenⅠ和FN mRNA含量的变化;Western blot观察各组大鼠ACE2蛋白表达的变化。结果:DIZE显著提高了糖尿病大鼠ACE2的表达(P<0.05),降低了糖尿病大鼠血浆AngⅡ含量(P<0.05),提高了Ang-(1-7)的水平(P<0.05)。与NC组大鼠相比,DN组与DIZE组大鼠的24UP、SCr和KW/BW明显升高(P<0.05),collagenⅠ和FN mRNA水平及蛋白表达量增加,肾脏组织TGF-β1及VCAM-1明显上升(P<0.05)。DIZE组与DN组大鼠相比,24UP和SCr水平降低(P<0.05),GLU和KW/BW无明显差异,collagenⅠ和FN mRNA含量及蛋白表达量减少,肾脏组织TGF-β1及VCAM-1水平降低(P<0.05)。结论:ACE2内源性激动剂DIZE显著提高了ACE2的活性,增加了Ang-(1-7)的含量,从而降低了肾脏纤维化及炎症水平,并对糖尿病肾病大鼠起到保护性作用。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 血管紧张素转换酶2 乙酰甘氨酸重氮氨苯脒
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伊氏锥虫苏拉灭抗药性的稳定性和对其他抗锥虫药敏感性的影响 被引量:5
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作者 方元 王元伦 聂海洋 《中国兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 1997年第4期356-359,共4页
将实验室培育的分别源于伊氏锥虫克隆JGc1和JX1c1的抗苏拉灭伊氏锥虫亚克隆JGSR和JXSR以小鼠连续传代,每3个月用体内药物敏感性试验测定1次苏拉灭的ID100和CD100;另于传代初和传代12个月后测定它们和... 将实验室培育的分别源于伊氏锥虫克隆JGc1和JX1c1的抗苏拉灭伊氏锥虫亚克隆JGSR和JXSR以小鼠连续传代,每3个月用体内药物敏感性试验测定1次苏拉灭的ID100和CD100;另于传代初和传代12个月后测定它们和它们各自对苏拉灭敏感的亲本克隆对硫胂聚氰胺、喹嘧胺硫酸盐和贝尼尔的敏感性。传代初,JGSR和JXSR的苏拉灭ID100均为100mg/kg,CD100分别为400mg/kg和>400mg/kg。连续传代21个月,JGSR的苏拉灭抗药性仍保持原水平;JXSR于头15个月保持原水平,传代18个月,ID100降至50mg/kg,21个月ID100进一步降至25mg/kg,CD100降至100mg/kg。JGSR和JXSR对喹嘧胺硫酸盐的敏感性比各自的亲本克隆提高了3倍,而对硫胂聚氰胺的敏感性则与亲本克隆相同或相近。JGSR和JXSR仍保持各自亲本克隆的贝尼尔抗药性,传代12个月也无改变。这些受试伊氏锥虫的贝尼尔抗药性是单一抗药性,对硫胂聚氰胺无显著交叉抗药性。 展开更多
关键词 伊氏锥虫病 抗药性 药物敏感性 苏拉灭 贝尼尔
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三氮脒减轻内毒素诱导性小鼠葡萄膜炎的研究 被引量:1
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作者 邱一果 杨红霞 +1 位作者 杨培增 雷博 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第20期2195-2198,共4页
目的探讨三氮脒(diminazene aceturate,DIZE)是否能减轻内毒素诱导性小鼠葡萄膜炎。方法连续给予一般情况良好、体质量16~20 g的雌性BALB/c小鼠腹腔内注射DIZE(60 mg/kg)2 d后,将125 ng脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)注射入小鼠玻璃... 目的探讨三氮脒(diminazene aceturate,DIZE)是否能减轻内毒素诱导性小鼠葡萄膜炎。方法连续给予一般情况良好、体质量16~20 g的雌性BALB/c小鼠腹腔内注射DIZE(60 mg/kg)2 d后,将125 ng脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)注射入小鼠玻璃体内建立内毒素诱导性葡萄膜炎模型。分别于注射LPS后12、24 h观察小鼠眼前房炎症情况并进行临床评分。第24小时摘除眼球,石蜡切片HE染色观察小鼠眼部形态学变化。用Real-time PCR检测小鼠眼内炎症细胞因子表达。结果在注射LPS 12 h后DIZE对眼前房炎症出现明显的保护作用。24 h时DIZE+LPS组的临床评分[(1.75±0.96)分]明显低于生理盐水+LPS组[(4.00±1.22)分](P<0.01);HE染色结果显示DIZE+LPS组小鼠玻璃体内渗出的炎症细胞数明显少于生理盐水+LPS组,但各组小鼠视网膜结构和层次无明显改变。DIZE+LPS组的小鼠眼内细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)、TNF-α、单核细胞趋化蛋白(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)、IL-6的mRNA水平明显低于生理盐水+LPS组(P<0.01)。结论 DIZE在LPS引起的内毒素诱导性小鼠葡萄膜炎的眼部炎症中起保护作用,有望成为一种治疗葡萄膜炎的新药。 展开更多
关键词 三氮脒 小鼠 内毒素诱导性葡萄膜炎 细胞因子 炎症
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ACE2在鼻咽癌中的表达及对鼻咽癌细胞增殖的影响 被引量:1
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作者 万仁强 刘敏婷 +1 位作者 翁泽平 裴娜娜 《暨南大学学报(自然科学与医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期573-580,共8页
目的:探讨血管紧张素转化酶2(ACE2)在鼻咽癌中的表达并观察ACE2激动剂二乙酰胺三氮脒(DIZE)对鼻咽癌细胞增殖的影响,以及对ACE2、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血管紧张素(1-7)[Ang(1-7)]和表皮生长因子受体(EGFR)表达的影响。方法:采用免疫组... 目的:探讨血管紧张素转化酶2(ACE2)在鼻咽癌中的表达并观察ACE2激动剂二乙酰胺三氮脒(DIZE)对鼻咽癌细胞增殖的影响,以及对ACE2、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血管紧张素(1-7)[Ang(1-7)]和表皮生长因子受体(EGFR)表达的影响。方法:采用免疫组织化学(IHC)En Vision法检测ACE2在66例鼻咽癌、175例鼻咽黏膜慢性炎组织中的表达,以及EGFR在88例鼻咽癌组织中的表达;采用荧光定量RT-PCR法检测ACE2在鼻咽癌细胞中的表达;处理鼻咽癌细胞,采用MTT及平板克隆形成实验检测其对鼻咽癌细胞生长的影响,检测DIZE对ACE2、AngⅡ、Ang(1-7)和EGFR表达的影响。结果:在66例鼻咽癌标本中,均未观察到ACE2的表达,而在黏膜慢性炎标本中,ACE2表达的阳性率为69.7%;鼻咽癌细胞中ACE2的表达显著降低,且与细胞的分化相关;在鼻咽癌组织中EGFR高表达,阳性率为97.7%;DIZE作用于鼻咽癌细胞后,ACE2及Ang-(1-7)的表达升高,AngⅡ与EGFR的表达降低,并且可抑制鼻咽癌细胞的生长及克隆形成。结论:ACE2在鼻咽癌组织与细胞中低表达,ACE2激动剂DIZE可提高ACE2的水平,并且可抑制鼻咽癌细胞增殖。 展开更多
关键词 血管紧张素转化酶2 表皮生长因子受体 细胞增殖 鼻咽癌 二乙酰胺三氮眯
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三氮脒注射液在山羊体内的药动学比较
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作者 张超 曾杨梅 +1 位作者 姜波 吴俊伟 《畜牧兽医杂志》 2018年第3期17-20,共4页
研究新制剂三氮脒注射液在山羊体内的药动学特征。用三氮脒和三氮脒注射液给山羊单剂量(3.5mg·kg-1)肌内注射,采用高效液相色谱法测定山羊体内三氮脒含量,3P97软件拟合血药浓度-时间曲线,计算药动学参数。三氮脒和三氮脒注射液药... 研究新制剂三氮脒注射液在山羊体内的药动学特征。用三氮脒和三氮脒注射液给山羊单剂量(3.5mg·kg-1)肌内注射,采用高效液相色谱法测定山羊体内三氮脒含量,3P97软件拟合血药浓度-时间曲线,计算药动学参数。三氮脒和三氮脒注射液药动学参数符合一级吸收二室模型,主要药动学参数分别为:达峰浓度(Cmax)为(5.97±0.37)μg·mL-1和(7.63±0.41)μg·mL-1;达峰时间(Tmax)为(0.22±0.03)h和(0.40±0.10)h;吸收半衰期(t1/2ka)为(0.13±0.04)h和(0.04±0.01)h;药时曲线下面积(AUC)为(53.96±6.87)μg·mL-1*h和(77.43±6.71)μg·mL-1*h。三氮脒注射液与三氮脒相比,具有吸收缓慢、分布广、安全性好和作用时间长等特点,此结论为临床合理使用剂型提供依据和指导。 展开更多
关键词 三氮脒 山羊 注射用三氮脒 药动学
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DIZE对糖尿病心肌病大鼠心功能的保护作用 被引量:5
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作者 杨旻 曹新冉 +4 位作者 王园园 王晓琼 于诗然 董波 高靖 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期147-151,177,共6页
目的:观察研究血管紧张素转换酶2(ACE2)激动剂重氮氨苯脒乙酰甘氨酸盐(DIZE)对糖尿病心肌病(DCM)大鼠心功能的保护作用。方法:30只健康雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、DCM组和DIZE处理组(DIZE组),每组10只。DCM组与DIZE组一次性腹... 目的:观察研究血管紧张素转换酶2(ACE2)激动剂重氮氨苯脒乙酰甘氨酸盐(DIZE)对糖尿病心肌病(DCM)大鼠心功能的保护作用。方法:30只健康雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、DCM组和DIZE处理组(DIZE组),每组10只。DCM组与DIZE组一次性腹腔注射链脲佐菌素65 mg/kg,建立糖尿病模型,12周后经超声检查选出符合糖尿病心肌病的大鼠模型,分别给予DIZE 15 mg·kg^(-1)·d^(-1)或等体积生理盐水,皮下泵入给药4周处理。第16周末行超声检测心功能后麻醉处死大鼠。通过HE染色和Masson染色观察大鼠心肌组织形态学变化,Wsetern blot、ELISA和免疫组化等方法观察ACE2、血管紧张素(Ang)Ⅱ、Ang-(1-7)、白细胞介素(IL)-1、IL-6和结缔组织生长因子(CTGF)等指标的变化。结果:DIZE显著提高了糖尿病大鼠心肌中ACE2的表达,DIZE组较DCM组心肌组织中胶原含量明显降低,IL-1和IL-6蛋白表达水平明显下降,心功能得到明显改善(P<0.05)。结论:ACE2内源性激动剂DIZE显著提高了ACE2的水平,降低了炎症水平,从而对DCM大鼠心功能起到保护作用。 展开更多
关键词 糖尿病心肌病 血管紧张素转换酶 重氮氨苯脒乙酰甘氨酸盐 炎症 心功能
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固相萃取-高效液相色谱法同时测定牛组织中三氮脒和氯化氮氨菲啶残留 被引量:3
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作者 周雨卉 曾振灵 +4 位作者 余静贤 刘戎 潘丽花 钟秋玉 陈红 《色谱》 CAS CSCD 北大核心 2017年第9期995-1002,共8页
建立了固相萃取-高效液相色谱同时检测牛组织中三氮脒(DIM)和氯化氮氨菲啶(ISM)残留的分析方法。针对不同的组织样品采用不同比例的水-乙腈溶液提取药物,结合Oasis WCX固相萃取小柱净化富集。采用Spherisorb CN柱(250 mm×4.6 mm,5... 建立了固相萃取-高效液相色谱同时检测牛组织中三氮脒(DIM)和氯化氮氨菲啶(ISM)残留的分析方法。针对不同的组织样品采用不同比例的水-乙腈溶液提取药物,结合Oasis WCX固相萃取小柱净化富集。采用Spherisorb CN柱(250 mm×4.6 mm,5μm)对药物进行分离,以乙腈和0.05 mol/L甲酸铵溶液(pH 2.4)为流动相,梯度洗脱,紫外检测波长为380 nm。牛组织中DIM和ISM的检出限(S/N≥3)为0.01 mg/kg,定量限(S/N≥10)为0.025 mg/kg。牛组织中DIM和ISM在各自的线性范围内线性关系良好(r≥0.999 3)。DIM和ISM在低、中、高添加水平下的回收率为82.2%~97.6%,日内精密度和日间精密度分别为0.3%~5.2%(n=5)和1.3%~5.2%(n=15)。结果表明,建立的方法重复性好,灵敏度高,操作简便,适用于牛组织中DIM和ISM的残留检测。 展开更多
关键词 高效液相色谱 固相萃取 多残留检测 三氮脒 氯化氮氨菲啶 牛组织
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二脒那秦激活ACE2对非酒精性脂肪肝病大鼠肝线粒体影响研究 被引量:1
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作者 张亚峰 朱斌 +1 位作者 马畅 张源淑 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期3895-3904,共10页
旨在通过建立高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)模型,研究二脒那秦(DIZE)激活血管紧张素转换酶2(ACE2)对线粒体结构和功能的影响。试验选取26只雄性SD大鼠,随机选取9只大鼠饲喂普通饲料作为对照... 旨在通过建立高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)模型,研究二脒那秦(DIZE)激活血管紧张素转换酶2(ACE2)对线粒体结构和功能的影响。试验选取26只雄性SD大鼠,随机选取9只大鼠饲喂普通饲料作为对照组(CON组),其余大鼠饲喂高脂饲料进行造模,4周后,随机各取1只进行处理,经病理组织学检查确认成功建立NAFLD模型。造模成功的大鼠随机分为模型组(MOD组)和二脒那秦组(DIZE组)(每组8只),MOD组继续饲喂高脂饲料同时灌胃3 mL·d^(-1)生理盐水,DIZE组饲喂高脂饲料并灌胃15 mg·(kg·d)^(-1)DIZE,CON组继续饲喂普通饲料并灌胃等量生理盐水。试验至第10周,采集大鼠血清和肝组织样品进行试验:1)检测血清中TG、TC含量;2)ELISA法测定肝组织中AngⅡ和Ang1-7含量;3)Western blot法检测ACE2,线粒体融合蛋白(Mfn1、OPA1),分裂蛋白(Fis1、Drp1)及解偶联蛋白1(UCP1)的蛋白表达水平;4)RT-qPCR法检测线粒体生物发生和线粒体呼吸链复合物相关基因的mRNA表达水平。结果表明:1)高脂饲料饲喂4周后大鼠HE染色肝脏出现明显的脂肪沉积,成功建立NAFLD模型;2)与CON组相比,MOD组大鼠血清中的TG、TC含量显著升高(P<0.05),DIZE组则较MOD组显著降低(P<0.05);3)与CON组相比,MOD组ACE2蛋白表达水平极显著降低(P<0.01),AngⅡ/Ang1-7比值显著升高(P<0.05),DIZE组则较MOD组ACE2蛋白表达水平极显著升高,AngⅡ/Ang1-7比值极显著降低(P<0.01);4)与CON组相比,MOD组线粒体融合、分裂及UCP1蛋白表达水平极显著或显著降低(P<0.01或P<0.05),DIZE组则较MOD组极显著升高(P<0.01);5)与CON组相比,MOD组线粒体生物发生和线粒体呼吸链复合物Ⅰ和Ⅲ基因mRNA表达水平极显著下调(P<0.01),DIZE组则较MOD组极显著或显著上调(P<0.01或P<0.05)。综上表明,DIZE能够激活ACE2继而缓解由高脂饮食引起的对线粒体生物发生、融合、分裂以及呼吸链相关指标的抑制作用,从而达到治疗NAFLD的效果。本研究为DIZE治疗NAFLD提供新思路,DIZE作为老药新用具有潜在的研究价值。 展开更多
关键词 二脒那秦(DIZE) 非酒精性脂肪肝病 血管紧张素转换酶2(ACE2) 线粒体 大鼠
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二脒那秦内源性激活血管紧张素转化酶2对细胞脂质沉积的抑制效应及其机制 被引量:2
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作者 曹西月 付亚丽 +2 位作者 谢娜娜 张亚峰 张源淑 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第8期2729-2738,共10页
旨在通过诱导3T3-L1前脂肪细胞转分化为3T3-L1脂肪细胞,探讨二脒那秦(DIZE)内源性激活血管紧张素转化酶2(ACE 2)对细胞脂质沉积的抑制效应及机制。对3T3-L1前脂肪细胞转分化,将分化成功的3T3-L1脂肪细胞分为对照组、DIZE组(12.5、25μmo... 旨在通过诱导3T3-L1前脂肪细胞转分化为3T3-L1脂肪细胞,探讨二脒那秦(DIZE)内源性激活血管紧张素转化酶2(ACE 2)对细胞脂质沉积的抑制效应及机制。对3T3-L1前脂肪细胞转分化,将分化成功的3T3-L1脂肪细胞分为对照组、DIZE组(12.5、25μmol·L^(-1)处理),siACE2组和siACE2+DIZE组(siACE2干扰后+25μmol·L^(-1)DIZE),作用48h,取上清和细胞进行试验:1)测定细胞上清中三酰甘油和葡萄糖含量;2)油红O染色细胞,并进行定量分析;3)Western blot检测细胞内ACE2和脂肪酸合成关键酶或因子FAS、ACC和SREBP-1c及葡萄糖转运蛋白GLUT4与氧化分解关键酶CS的蛋白表达水平。结果显示:1)成功诱导得到了3T3-L1脂肪细胞,前脂肪细胞诱导至第14天,有95%以上细胞内出现脂滴;2)确定了DIZE作用浓度为12.5和25μmol·L^(-1),处理时间为48h,并用该药物浓度及时间处理3T3-L1脂肪细胞,细胞上清中三酰甘油含量显著降低(P<0.05),葡萄糖含量显著升高(P<0.05);25μmol·L^(-1)DIZE处理组细胞脂滴减少,siACE2组无显著变化,siACE2+DIZE组脂滴蓄积介于对照组和DIZE组之间;25μmol·L^(-1)DIZE组ACE2蛋白水平显著高于对照组(P<0.05);siACE2组显著下调(P<0.05),siACE2+DIZE组较siACE2组无明显变化;3)与对照组相比25μmol·L^(-1)DIZE组细胞中FAS、ACC和SREBP-1c蛋白表达下调,siACE2组和siACE2+DIZE组则表达均上调;4)与对照组相比,25μmol·L^(-1)DIZE组GLUT4和CS蛋白表达水平显著上调(P<0.05),siACE2组和siACE2+DIZE组则均显著下调(P<0.05)。综上所述,DIZE处理通过介导脂肪细胞ACE2的内源性激活改善了脂肪细胞的脂肪沉积。其机理:一方面抑制脂质合成;另一方面促进葡萄糖摄取和氧化代谢,两方面协同减少了脂肪沉积。结果提示,ACE2或DIZE可作为防控脂肪沉积发生和发展的潜在靶点或药物。 展开更多
关键词 二脒那秦(DIZE) 血管紧张素转化酶2(ACE2) 脂质沉积
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三氮脒药物治疗对吉氏巴贝斯虫线粒体Cyt b基因的影响调查 被引量:1
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作者 冯笑笑 武娴 +1 位作者 蔺焕然 姚大伟 《畜牧与兽医》 北大核心 2022年第4期118-123,共6页
旨在检测患病犬经三氮脒治疗后,吉氏巴贝斯虫线粒体细胞色素b(Cyt b)是否存在基因突变。调查了2010至2020年犬巴贝斯虫病的流行情况,收集了11份自然感染吉氏巴贝斯虫且接受三氮脒治疗的患犬血液样品,采用蛋白酶K消化,苯酚提取法提取血... 旨在检测患病犬经三氮脒治疗后,吉氏巴贝斯虫线粒体细胞色素b(Cyt b)是否存在基因突变。调查了2010至2020年犬巴贝斯虫病的流行情况,收集了11份自然感染吉氏巴贝斯虫且接受三氮脒治疗的患犬血液样品,采用蛋白酶K消化,苯酚提取法提取血液中基因组DNA,设计引物,通过PCR扩增吉氏巴贝斯虫Cyt b基因片段并进行测序分析。调查发现,自2010年以来,通过三氮脒治疗的吉氏巴贝斯虫病的疗程逐渐延长,复发率也逐渐增加。在11份血样中,吉氏巴贝斯虫的Cyt b基因彼此之间相似性高达99.65%~100%,与日本分离株也有较高的同源性(99.18%~99.54%)。在Cyt b基因nt363基因位点上没有发现基因突变。这些结果说明虽然吉氏巴贝斯虫对三氮脒逐渐产生耐药,但三氮脒对吉氏巴贝斯虫Cyt b基因并不产生影响。 展开更多
关键词 吉氏巴贝虫 线粒体细胞色素B 三氮脒 耐药性
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反相高效液相色谱法测定三氮脒有关物质的方法学研究 被引量:6
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作者 金录胜 陈莎莎 +3 位作者 李树纲 张宏 于清伟 张蕾 《中兽医医药杂志》 2010年第6期41-43,共3页
目的:采用RP-HPLC法测定三氮脒的有关物质。方法:使用ZORBAXExtend-C_(18)柱(4.6mm×250mm,5μm),流动相为0.025mol/L磷酸溶液(用三乙胺调节pH值至3.0)-乙腈(91:9),检测波长为254nm,流速为1.0mL/min。结果:三氮脒与各有关物质在上... 目的:采用RP-HPLC法测定三氮脒的有关物质。方法:使用ZORBAXExtend-C_(18)柱(4.6mm×250mm,5μm),流动相为0.025mol/L磷酸溶液(用三乙胺调节pH值至3.0)-乙腈(91:9),检测波长为254nm,流速为1.0mL/min。结果:三氮脒与各有关物质在上述色谱条件下能有效地分离。结论:该方法结果准确、操作简单、灵敏度高、专属性强,适用于三氮脒的有关物质测定。 展开更多
关键词 三氮脒 有关物质 反相高效液相色谱法
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二脒那秦通过内源性激活ACE2抑制AngⅡ-TGF-β1通路缓解小鼠肺纤维化
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作者 曹西月 纪晓霞 +3 位作者 张崇昊 张亚峰 陈雨涛 张源淑 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期2631-2640,共10页
本试验通过博来霉素诱导建立小鼠肺纤维化损伤模型,探究二脒那秦(diminazene aceturate,DIZE)内源性激活血管紧张素转化酶2(angiotensin-converting enzyme 2,ACE2)对小鼠肺纤维化发生发展的缓解作用。将24只雄性ICR小鼠随机均分为对照... 本试验通过博来霉素诱导建立小鼠肺纤维化损伤模型,探究二脒那秦(diminazene aceturate,DIZE)内源性激活血管紧张素转化酶2(angiotensin-converting enzyme 2,ACE2)对小鼠肺纤维化发生发展的缓解作用。将24只雄性ICR小鼠随机均分为对照组(CON组)、模型组(MOD组)和二脒那秦处理组(DIZE组)。除CON组外,其余2组小鼠一次性气管内注射博来霉素(5 mg·kg^(-1))建立肺纤维化损伤模型。造模1 d后,DIZE组小鼠给予DIZE[15 mg·(kg·d)^(-1)]灌胃处理,CON组和MOD组小鼠同等剂量灌胃生理盐水。连续灌胃28 d,采血后,处死所有小鼠,取肺组织,进行如下试验:(1)肺组织称重,计算小鼠肺系数;HE和Masson染色观察肺病理组织学变化;碱水解法检测肺组织中羟脯氨酸的含量;(2)间接ELISA法检测血清中AngⅡ和Ang 1-7含量;(3)RT-qPCR及Western blot法检测肺组织中纤维化相关因子基因和蛋白等的表达水平。结果表明:(1)与CON组相比,MOD组小鼠肺系数及羟脯氨酸含量极显著或显著升高(P<0.01&P<0.05);肺组织出现明显病理变化,主要表现肺泡塌陷,炎性细胞浸润,肺泡间隔充血、增厚,有大量胶原纤维沉积。经DIZE处理后肺系数及羟脯氨酸含量显著或极显著降低(P<0.05&P<0.01);肺纤维化程度明显减轻;(2)与CON组相比,MOD组小鼠肺组织中ACE2蛋白表达下调,血清中AngⅡ含量极显著升高(P<0.01),Ang 1-7含量极显著降低(P<0.01);DIZE处理逆转了以上变化;(3)与CON组相比,MOD组小鼠肺组织中Col1a1和Col3a1基因表达极显著上调(P<0.01),α-SMA及TGF-β1基因和蛋白表达均极显著上调(P<0.01),上皮细胞的特征蛋白E-cadherin蛋白表达极显著下调(P<0.01);与MOD组相比,DIZE组缓解了以上变化。一次性气管内注射博来霉素,28 d后可成功诱导小鼠肺纤维化损伤,高水平的AngⅡ可能协同TGF-β1参与了小鼠的肺纤维化;DIZE可能通过内源性激活ACE2,降低AngⅡ的高水平,对小鼠的肺纤维化具有一定的缓解作用。 展开更多
关键词 小鼠 二脒那秦 血管紧张素转化酶2 AngⅡ-TGF-β1通路 肺纤维化
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新疆部分地区牛环形泰勒虫病的防治动态分析
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作者 伊春阳 郭庆勇 +3 位作者 杨红霞 何晓东 沙它尔·卡哈尔 巴音查汗 《亚洲兽医病例研究》 2014年第4期29-33,共5页
环形泰勒虫病是一类蜱传性血液原虫病,在我国新疆地区的某些场该病发病率曾高达35%,死亡率高达46.4%,给作为中国最大畜牧业基地之一的新疆带来了不可估计的危害。本文对不同时间段新疆部分地区牛环形泰勒虫病的流行情况以及主要治疗药... 环形泰勒虫病是一类蜱传性血液原虫病,在我国新疆地区的某些场该病发病率曾高达35%,死亡率高达46.4%,给作为中国最大畜牧业基地之一的新疆带来了不可估计的危害。本文对不同时间段新疆部分地区牛环形泰勒虫病的流行情况以及主要治疗药物进行了统计与分析,结果显示新疆部分地区牛环形泰勒虫病的发病率随着时间的推移而降低;贝尼尔在治疗该病方面应用最为广泛,治疗效果显著,因此得出贝尼尔是治疗我区牛环形泰勒虫病理想药物的结论。以期为新疆地区牛环形泰勒虫病的治疗提供更为可靠的依据。 展开更多
关键词 环形泰勒虫病 新疆部分疫区 贝尼尔
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三氮脒通过激活ACE2减轻光气诱导的大鼠急性肺损伤 被引量:2
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作者 李宏伟 何改花 +5 位作者 刘江正 于卫华 孔德钦 龙子 刘瑞 李文丽 《空军军医大学学报》 CAS 2022年第3期331-335,共5页
目的探讨血管紧张素转换酶2(ACE2)激动剂三氮脒(DIZE)对光气诱导的大鼠急性肺损伤(ALI)的作用。方法40只SD雄性大鼠随机分为四组:空气对照组、光气染毒组、DIZE对照组、DIZE干预组。光气染毒6 h后收集血清和肺组织。HE染色肺组织切片观... 目的探讨血管紧张素转换酶2(ACE2)激动剂三氮脒(DIZE)对光气诱导的大鼠急性肺损伤(ALI)的作用。方法40只SD雄性大鼠随机分为四组:空气对照组、光气染毒组、DIZE对照组、DIZE干预组。光气染毒6 h后收集血清和肺组织。HE染色肺组织切片观察肺形态学改变;免疫荧光染色法检测肺组织8-OH-dG表达。ELISA法测定各组大鼠血清ACE2、血管紧张素(Ang)Ⅱ、Ang-(1-7)、IL-6和TNF-α的含量。结果与空气对照组相比,光镜下可见光气染毒组大鼠肺泡结构破坏、炎细胞浸润;ACE2、Ang-(1-7)含量降低,AngⅡ含量升高;肺组织免疫荧光8-OH-dG表达升高;血清中IL-6、TNF-α含量明显升高(P<0.05)。与光气染毒组相比,光镜下DIZE干预组大鼠肺组织的炎细胞明显减少;ACE2、Ang-(1-7)含量升高,AngⅡ含量降低;肺组织免疫荧光8-OH-dG表达降低,血清中IL-6、TNF-α含量降低(P<0.05)。结论DIZE可能通过上调ACE2的表达减轻光气诱导的大鼠ALI,这为光气中毒的救治提供了新思路。 展开更多
关键词 光气 肺损伤 血管紧张素转换酶2 三氮脒
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不同药物对附红细胞体病奶牛白细胞的影响 被引量:4
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作者 冯大兴 《现代畜牧兽医》 2017年第1期33-37,共5页
奶牛附红细胞体病在成年牛中较易发病,该病的主要传播途径为垂直传播、间接传播,此前尚无一种药物可以将奶牛体内的附红细胞体完全清除,所以此病较易反复,存在较大的治疗难度。为探讨不同药物对附红细胞体病奶牛白细胞的影响。挑选20头... 奶牛附红细胞体病在成年牛中较易发病,该病的主要传播途径为垂直传播、间接传播,此前尚无一种药物可以将奶牛体内的附红细胞体完全清除,所以此病较易反复,存在较大的治疗难度。为探讨不同药物对附红细胞体病奶牛白细胞的影响。挑选20头荷斯坦奶牛,随机分成4个组,每组5头,分别用血虫净(Ⅰ)、多西环素(Ⅱ)、新胂凡纳明(Ⅲ)、血虫净加干扰素(Ⅳ)同时治疗奶牛附红体病,于用药前和用药1周后采血进行白细胞(WBC)和白细胞分类计数。结果表明,用药后,各组白细胞总数降低但差异不显著(P>0.05);嗜酸性白细胞呈升高趋势,差异均不显著(P>0.05);淋巴细胞有升高趋势,其中Ⅰ组差异极显著(P<0.01),Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组差异均不显著(P>0.05);杆状核嗜中性白细胞降低差异不显著(P>0.05);分叶型嗜中性白细胞数也均降低,但除Ⅰ组影响显著(P<0.05)外,Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组影响均不显著(P>0.05);单核细胞Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组降低差异不显著(P>0.05),Ⅳ组显著降低(P<0.05)。血虫净能使淋巴细胞和单核细胞恢复到正常值范围,能提高机体免疫力;多西环素和新胂凡纳明对附红体病奶牛白细胞没有影响;干扰素在治疗奶牛附红体病过程中与血虫净有协同作用。 展开更多
关键词 附红体病 白细胞 奶牛 血虫净 多西环素 新胂凡纳明
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三氮脒含量测定的高效液相色谱法研究
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作者 林仙军 周芷锦 +2 位作者 罗成江 王彬 陈晓林 《中国兽药杂志》 2018年第1期46-49,共4页
建立了HPLC法测定注射用三氮脒中三氮脒含量的方法。采用C18色谱柱,以0.05 mol/L磷酸溶液-乙腈(95∶5,V/V)为流动相,流速为1.0 m L/min,检测波长为370 nm,柱温为30℃。结果三氮脒在1~100μg/m L浓度范围内线性关系良好,相关系数r=0.999... 建立了HPLC法测定注射用三氮脒中三氮脒含量的方法。采用C18色谱柱,以0.05 mol/L磷酸溶液-乙腈(95∶5,V/V)为流动相,流速为1.0 m L/min,检测波长为370 nm,柱温为30℃。结果三氮脒在1~100μg/m L浓度范围内线性关系良好,相关系数r=0.9998。建立的方法操作简便、准确、可靠,可用于三氮脒的质量控制。 展开更多
关键词 三氮脒 高效液相色谱 含量测定
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