二肽基肽酶-4抑制剂的临床疗效和安全性评价

目的:二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂的问世是21世纪药学研究的丰硕成果,其作用途径独特,迂回在胰岛β细胞和胰岛素之外,通过抑制DPP-4活性延长胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的作用时间和促进胰岛素分泌,从而降低血糖水平,本文对其作用特点和临床应用进行评价。方法:通过对国内外近期文献进行分析。结果与结论:DPP-4抑制剂通过抑制内源性的GLP-1的降解,提高GLP-1的水平,进而促进葡萄糖依赖的胰岛素分泌和抑制胰高血糖素产生,从而控制血糖的稳定。DPP-IV抑制剂具有不影响体质量和不增加低血糖风险的优势,在2型糖尿病的治疗中发挥着越来越重要的作用。

二肽基肽酶-4抑制剂在缺血性卒中预防和治疗中的作用

糖尿病是缺血性卒中的重要危险因素,而缺血性卒中后的应激性高血糖会加剧缺血性脑损伤。二肽基肽酶-4(dipeptidyl peptidase-4,DPP-4)抑制剂作为近年来新开发的降糖药,成为2型糖尿病治疗药物的重要研究方向之一。虽然现有的临床试验数据尚未明确证实DPP-4抑制剂在预防糖尿病患者缺血性卒中方面的有效性,但动物模型研究显示DPP-4抑制剂能通过抗炎、抗凋亡以及促进神经发生和血管新生等机制,在缺血性脑损伤过程中发挥保护作用。文章综述了DPP-4抑制剂在缺血性卒中预防和治疗中的作用及其可能机制。

以猪小肠黏膜提取物作为α-葡萄糖苷酶和二肽基肽酶Ⅳ的酶活力分析体系的建立

α-葡萄糖苷酶和二肽基肽酶IV(dipeptidyl peptidase 4,DPP-4)是II型糖尿病治疗中2种重要的靶向酶。这两种商品化酶价格昂贵且主要来源于微生物,难以有效用于两种酶抑制剂的筛选,而这两种酶均普遍存在哺乳动物的小肠中。为了获得经济有效、来源于哺乳动物体内的α-葡萄糖苷酶和DPP-4,本研究收集新鲜的猪小肠黏膜分泌物及上皮细胞,对比分析了猪小肠不同部位黏膜提取物的α-葡萄糖苷酶和DPP-4的活力。以猪小肠黏膜提取物作为α-葡萄糖苷酶和DPP-4的酶反应体系,并且利用这两种酶的阳性药(阿卡波糖和抑二肽素A(diprotin A,IPI))分别进行了抑制率验证和评价。阿卡波糖对商品和猪回肠源α-葡萄糖苷酶的半数有效抑制质量浓度(median inhibition concentration,IC50)分别是1.1024、0.2447 mg/mL;IPI对商品和猪回肠源DPP-4的IC50分别为19.1197、41.2684μg/mL。通过比较发现,猪回肠黏膜提取物的α-葡萄糖苷酶和DPP-4比活力分别为0.0841、0.0534 U/mg,在3种黏膜提取物中均为最高,因此选择猪回肠黏膜提取物作为商品化α-葡萄糖苷酶和DPP-4的替代物进行抑制剂的筛选。

二肽基肽酶IV抑制剂与二甲双胍联用的研究进展

二肽基肽酶IV(DPP-4)抑制剂联合二甲双胍能有效控制2型糖尿病(T2DM)患者的血糖,同时明显降低HbA1c水平,且耐受性良好,无体重增加等不良反应,低血糖发生率也较低。本文通过查阅文献介绍了DPP-4抑制剂的作用机制、代表药物以及与二甲双胍联用的优势和现状,综述了DPP-4抑制剂与二甲双胍联合应用在T2DM治疗中的进展。

二肽基肽酶Ⅳ抑制剂辅助胰岛素治疗1型糖尿病的研究进展

二肽基肽酶Ⅳ(DPP-4)抑制剂为一类在2型糖尿病中应用广泛的口服降糖药,其疗效确切、给药方便、总体耐受性好,但目前尚未被批准用于1型糖尿病。国内外相关文献表明在1型糖尿病患者体内DPP-4抑制剂可以辅助胰岛素改善血糖、保护胰岛β细胞功能、降低谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)滴度、减少胰岛素剂量,且不增加低血糖风险和体质量。因此,DPP-4抑制剂可能可作为1型糖尿病患者胰岛素的辅助治疗,作用机制可能源于其抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素,通过免疫机制使胰岛β细胞免受摧毁。