Preparation and <i>in Vitro</i>Drug Release Evaluation of Once-Daily Metformin Hydrochloride Sustained-Release Tablets

The objective of this study was to develop once-daily metformin hydrochloride sustained-release tablets (MHSRT) and evaluate their in vitro release behavior. MHSRT were prepared by the film coating method. The in vitro drug release rate of MHSRT and the commercial tablets Fortamet? made in the United States of America in water was fitted with zero order kinetic equation, and Ritger-Peppas kinetic equation in 0.1 M HCl and pH 6.8-phosphate buffer, respectively. The similarity factor f2 values of MHSRT in three different dissolution medium were 82, 80 and 74, respectively in comparison with imported Fortamet?, which were all greater than 50. The results of storage-stability showed that MHSRT were stable for at least 6 months under stress condition (40℃ ± 2℃, RH 75% ± 5%). Therefore, in this study, MHSRT were successfully prepared using optimized formulation technologies that meet mass produce. The in vitro release behavior of MHSRT was almost similar to that of imported Fortamet?.

盐酸苯海拉明缓释片的制备

目的 :制备24h缓释的盐酸苯海拉明缓释片。方法 :建立盐酸苯海拉明紫外分光光度法的含量测定方法;以片剂成型情况确定制备工艺;以释放度为评价指标,筛选盐酸苯海拉明缓释片的骨架材料,确定处方;根据优选的处方工艺制备盐酸苯海拉明缓释片,考察其质量。结果 :紫外分光光度法:在纯化水中的标准曲线:y=0.0015x+0.015,r=0.9998,线性范围:130.5~451.7μg/mL;在模拟胃液中的标准曲线:y=0.0016x-0.0074,r=0.9993,线性范围:130.5~401.5μg/mL;在模拟小肠液中的标准曲线:y=0.0016x-0.0041,r=0.9991,线性范围:130.4~401.5μg/mL;在模拟结肠液中的标准曲线:y=0.0016x-0.0179,r=0.9991,线性范围:150.5~401.5μg/mL。精密度和回收率符合规定。优选的处方工艺为:盐酸苯海拉明75mg、乙基纤维素360mg、滑石粉15mg,粉末直接压片,压力70N。通过优选的处方及制备工艺制备的盐酸苯海拉明缓释片,片剂表面光滑整洁,片重差异及在不同释放介质中的释放度均在80%以上。结论 :以乙基纤维素为骨架材料制备的不溶性盐酸苯海拉明骨架片,可缓慢释放24h,制备工艺简单,造价成本低。

盐酸苯海拉明微丸型口腔崩解片的制备工艺研究

采用挤出滚圆及包衣制备缓释微丸,湿法制粒法制备辅料颗粒,将缓释微丸、辅料颗粒及外加物料混合压片制备了盐酸苯海拉明口腔崩解片。结果表明:盐酸苯海拉明与微晶纤维素以质量比1∶1混合后挤出滚圆,并采用乙基纤维素乙醇溶液包衣制备缓释微丸,然后再与其他辅料混合压片制备口腔崩解片,其溶出曲线与原研制剂不同介质中体外溶出相似。采用缓释微丸压片的方法制备口腔崩解片可以减缓药物溶出速度,达到与原研制剂不同介质中溶出曲线相似目的,该技术可为其他溶出类似口腔崩解片的研究开发提供参考。

盐酸苯海拉明咖啡因口崩片的研究

目的以盐酸苯海拉明和咖啡因为模型药物,研制盐酸苯海拉明咖啡因口腔崩解片。方法采用盐酸苯海拉明与硬脂酸熔融制粒掩味,交联羧甲基纤维素钠(CCMC-Na)为崩解剂,用干粉直接压片法制备盐酸苯海拉明咖啡因口腔崩解片。采用正交实验优化处方,达到最短崩解时间和最佳矫味效果。结果最优处方中含主药盐酸苯海拉明25 mg、咖啡因60 mg、硬脂酸25 mg、阿司帕坦40 mg、蓝莓香精7 mg、甘露醇45 mg、MCC 210 mg、CCMC-Na 25 mg、SDS 8 mg、硬脂酸镁5 mg。结论盐酸苯海拉明咖啡因口腔崩解片制剂可行,质量可控。

高效液相色谱法测定美息伪麻拉明分散片中组分含量的研究

目的:采用高效液相色谱法考察并建立了测定复方制剂美息伪麻拉明分散片中对乙酰氨基酚(Par)、氢溴酸右美沙芬(Dex)、盐酸苯海拉明(Dip)和盐酸伪麻黄碱(Pse)的含量。方法:色谱柱为Diamonsil-C_(18)(200mm×4.6mm,5μm),测定Par用乙腈-甲醇-0.05mol·L^(-1)磷酸二氢钾溶液(5:1:25)为流动相,检测波长为245nm,测定Dex、Dip和Pse用pH3.3甲酸钠缓冲液-乙腈-甲醇-十二烷基硫酸钠(32:28:5:0.06=V:V:V:W)为流动相,检测波长为256nm。结果:Par、Dex、Pse、Dip浓度在2.06～20.60μg·mL^(-1),0.11～1.06,0.20～2.02,0.10～1.01mg·mL^(-1)范围内与峰面积呈良好的线性关系,r分别为0.999 7,0.999 4,0.999 5,0.999 7。平均回收率依次为100.2％,99.28％,100.6％,100.7％。结论:本法精密度好,结果准确可靠。适用于该复方制剂的质量检验分析。

HPLC法测定复方氨酚苯海拉明片中对乙酰氨基酚、咖啡因、盐酸麻黄碱和盐酸苯海拉明的含量

目的建立同一色谱条件测定复方氨酚苯海拉明片中的对乙酰氨基酚、咖啡因、盐酸麻黄碱和盐酸苯海拉明含量的HPLC法。方法采用苯基柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为甲醇-pH 3.5的10 mmol.L-1乙酸铵溶液(体积比85∶15),检测波长为225 nm。结果对乙酰氨基酚、咖啡因、盐酸麻黄碱和盐酸苯海拉明的分离度好,对乙酰氨基酚、咖啡因、盐酸麻黄碱和盐酸苯海拉明的回收率分别为100.1%、100.0%、100.2%和100.6%(n=9)。结论本方法操作简单,结果准确,可以有效地控制复方氨酚苯海拉明片的质量。

HPLC法同时测定复方氨酚苯海拉明片中4种成分的含量

目的:建立高效液相色谱法同时测定复方氨酚苯海拉明片中对乙酰氨基酚、咖啡因、盐酸苯海拉明和盐酸麻黄碱的含量。方法:采用迪马 C_(18)色谱柱(200 mm×4.6mm,5 μm);流动相为乙腈(A)-水(磷酸调节 pH 至2.1)(B),梯度洗脱[0 min(15%A)→7 min(50%A)→8 min(15%A)→18 min(15%A)];流速:1.0 mL·min^(-1);检测波长:215 nm;柱温:室温。结果:对乙酰氨基酚、咖啡因、盐酸苯海拉明和盐酸麻黄碱的线性范围分别为0.064～0.51 mg·mL^(-1)(r=0.9999)、0.067～0.54 mg·mL^(-1)(r=0.9995)、0.020～0.14 mg·mL^(-1)(r=0.9998)和0.017～0.14 mg·mL^(-1)(r=0.9999);平均回收率分别为100.1%(RSD=0.5%)、99.6%(RSD=0.8%)、101.4%(RSD=1.0%)和99.2%(RSD=0.6%)。结论:本法简便快速,结果准确可靠,可作为该复方制剂中4种成分的质量控制方法。

高效液相色谱法测定气喘片中4种成分的含量

目的 采用反相高效液相色谱法同时测定气喘片中氨茶碱、盐酸麻黄碱、苯巴比妥和盐酸苯海拉明的含量。方法 用LichrosorbC18为色谱柱填料 ,以 0 .2 %的三乙胺溶液 (用 5 0 %的磷酸调节pH值 2 .5 ) 甲醇 (5 0∶5 0 )为流动相 ,检测波长 2 5 4nm。结果 4种成分能很好分离 ;氨茶碱、盐酸麻黄碱、苯巴比妥和盐酸苯海拉明的线性范围分别为 2 0～ 30 0 μg·mL-1(r =0 .9991) ,5～ 75 μg·mL-1(r =0 .9999) ,10～ 15 0 μg·mL-1(r =0 .9999)和 5～ 75 μg·mL-1(r =0 .9997) ;平均回收率分别为 10 1.18% ,97.0 9% ,10 0 .5 0 %和 10 0 .78% ,RSD <2 % (n =5 )。结论 方法快速、方便 ,适用于该复方制剂中

大口径毛细管气相色谱法直接测定复方氨酚苯海拉明片中的4种组分

建立了同时测定复方氨酚苯海拉明片中对乙酰氨基酚(PAR)、咖啡因(CAF)、盐酸苯海拉明(DPH)和盐酸麻黄碱(EPD)的大口径毛细管气相色谱法。无需衍生化处理,直接进样,在HP-1大口径毛细管色谱柱(10m×0.53mm,2.65μm)上,上述4种药物在3min内完全分离。PAR、CAF、DPH和EPD4种药物的质量浓度分别为50-2 400,10-500,10-500和10-500mg/L时,药物与内标的浓度比和它们的峰面积比呈良好的线性关系(线性相关系数均高于0.999),各组分的平均回收率为98.5%-101.1%,日内相对标准偏差均小于2.2%,最低检测限为1-30μg/L。该法快速、灵敏、准确,可为复方氨酚苯海拉明片的质量控制提供科学依据。

布洛芬盐酸苯海拉明分散片的制备及质量评价

目的:筛选布洛芬盐酸苯海拉明分散片的最优处方并对其质量进行评价,为申报三类新药提供核心数据.方法:以崩解时限、分散均匀性、硬度和口感为指标,单因素试验筛选崩解剂和矫味剂,正交试验优化处方,湿法制粒制备分散片,HPLC测定其片剂的含量和溶出度.结果:崩解剂为6%PVPP(内外加比例2∶1),填充剂为24%MCC,粘合剂为2%的PVPk30溶液适量,矫味剂占2%且阿司帕坦/甜菊素为1∶9,所制备的分散片口感良好,崩解时限为64.63±3.58s,5min分散片中布洛芬和盐酸苯海拉明的溶出度均达到了80%以上,含量和分散均匀性均在规定范围内.结论:该分散片处方合理,工艺简单,质量指标符合分散片要求.

加校正因子的主成分自身对照法测定盐酸苯海拉明片中有关物质的含量

目的建立加校正因子的主成分自身对照法测定盐酸苯海拉明片中有关物质的含量。方法色谱柱Agilent氰基柱(250mm×4.6mm,5μm),流动相为乙腈-水-三乙胺(50∶50∶0.5)(用冰醋酸调节pH值至6.5),检测波长为258nm,柱温25℃,进样量20μL。测定盐酸苯海拉明和二苯酮的线性方程,以斜率计算二苯酮相对于盐酸苯海拉明的校正因子,用相对保留时间确定其位置。结果二苯甲酮的相对保留时间为0.540,校正因子为0.332。3批样品中二苯酮含量分别为0.15%、0.21%和0.08%,总杂质分别为1.23%、1.89%和0.53%。结论本方法简便、准确可靠,适用于盐酸苯海拉明片中有关物质的控制。

HPLC法同时测定百喘朋中盐酸麻黄碱和盐酸苯海拉明的含量

目的 :建立HPLC法同时测定百喘朋中盐酸麻黄碱和盐酸苯海拉明的含量。方法 :采用DiamonsilC18(5μ,4.6mm×150mm)色谱柱 ,流动相为乙腈 -水 -磷酸 (60∶40∶0 1 ,每1000ml含4 0g 十二烷基硫酸钠 ) ,检测波长为254nm ,采用外标法。结果 :盐酸麻黄碱、盐酸苯海拉明的线性范围分别为2 69μg～32.28μg、2 54μg～30.48μg ,回收率 (n=5)分别为100 4 % (RSD=1.1 % )和99 8 % (RSD=0.9 % )。结论 :本法可同时准确测定百喘朋中盐酸麻黄碱和盐酸苯海拉明的含量。

高效液相色谱法测定盐酸苯海拉明片的有关物质和溶出度

目的采用高效液相色谱法考察并建立同时测定盐酸苯海拉明片的有关物质和溶出度的方法。方法色谱柱为Diamonsil-C18（200mm×4．6mm，5μm），流动相为0．5％三乙胺溶液（用磷酸调pH值至6．5）-乙腈（58：42），检测波长为259nm。结果精密度及稳定性均良好；盐酸苯海拉明浓度在0．025～2．5mg／mL范围内与峰面积呈良好的线性关系，r为0．9999；加样回收率的平均值为98．4％，RSD=0．34％。结论本法精密度好，结果准确可靠，适用于盐酸苯海拉明片有关物质和溶出度这两项质量检验分析。

HPLC法测定复方氨酚苯海拉明片中盐酸麻黄碱和盐酸苯海拉明的含量

目的建立HPLC法测定复方氨酚苯海拉明片中盐酸麻黄碱和盐酸苯海拉明的含量。方法用Kromasil C18（250mm×4．6mm，5μm）色谱柱；流动相甲醇-乙腈-1％十二烷基硫酸钠溶液（26：32：42）（冰醋酸调pH值3．1），检测波长257nm。结果线性范围，盐酸麻黄碱：1．2288～11．0592μg，r=0．9999，盐酸苯海拉明：1．2168～10．9512μg，r=1．0000；平均回收率，盐酸麻黄碱98．79％，RSD％：0．59％，盐酸苯海拉明100．44％，RSD％=0．57％。结论本方法简便、准确、灵敏度高、重现性好，可更好地控制本品的质量。

HPLC法测定扑热息痛苯海拉明片中扑热息痛和盐酸苯海拉明的含量

目的建立一种快速、准确同时测定扑热息痛苯海拉明片含量的高效液相色谱检测方法。方法色谱柱为phenomenex luna C8(250×4.6mm,5μm);流动相为0.05mol·L-1磷酸二氢钾溶液(A)-乙腈(B),梯度洗脱[0min时A-B(85∶15),5min时A-B(45∶55),5.1min时A-B(85∶15)];检测波长为300nm和220nm;流速为1.0mL·min-1。结果扑热息痛和苯海拉明线性范围分别为1.25～7.50mg·mL-1(r=0.9996),63.08～378.48μg·mL-1(r=0.9998);平均回收率分别为100.0%和99.74%(n=9)。结论该方法简便、结果准确,可同时测定复方制剂中两种成分。

HPLC法测定复方氨酚苯海拉明片中对乙酰氨基酚和咖啡因的含量

目的:采用高效液相法同时测定复方氨酚苯海拉明片中对乙酰氨基酚和咖啡因的含量。方法:采用C18柱,以甲醇-水(24∶76)为流动相,检测波长为215nm。结果:对乙酰氨基酚与咖啡因的平均回收率分别为100.5%与98.8%,RSD分别为0.16与0.31(n=6)。对乙酰氨基酚与咖啡因分别在2.4～9.6μg和0.24～0.96μg范围内,进样量与峰面积值呈良好的线性关系。结论:方法简便、快速、结果准确。

非离子型碘造影剂所致不良反应特点的分析

目的:探讨并分析非离子型碘造影剂所致不良反应的特点。方法:选择近年来在人民解放军联勤保障部队第九八〇医院使用非离子型碘造影剂后发生不良反应的6例患者作为研究对象。对这些患者的病历资料进行回顾性研究,分析并总结非离子型碘造影剂所致不良反应的特点。结果:在这6例患者中,使用碘克沙醇注射液后发生不良反应的患者有4例,使用碘普罗胺注射液和碘佛醇注射液后发生不良反应的患者各有1例。这6例患者在使用非离子型碘造影剂后均发生轻度皮疹,其中有1例患者同时发生眼睑肿大。在这6例患者中,有4例患者在用药后的第2天发生不良反应,有1例患者在用药后的第4天发生不良反应,有1例患者在用药30 min后发生不良反应。这6例患者在使用盐酸西替利嗪分散片、盐酸苯海拉明注射液等药物进行治疗后其不良反应均消失。结论:与碘普罗胺注射液和碘佛醇注射液相比,碘克沙醇注射液更易引起不良反应。患者在使用非离子型碘造影剂后发生的不良反应主要是皮疹,且其多在用药后的第2天发生不良反应,经对症治疗其不良反应的转归情况良好。

HPLC法同时测定复方氨酚苯海拉明片中盐酸麻黄碱和盐酸苯海拉明的含量

目的建立HPLC法测定复方氨酚苯海拉明片中盐酸麻黄碱和盐酸苯海拉明的含量。方法用Kromasil C18(250mm×4.6mm,5μm)色谱柱;流动相甲醇—乙腈—1%十二烷基硫酸钠溶液(26∶32∶42)(冰醋酸调pH值3.1),检测波长257nm。结果线性范围,盐酸麻黄碱:1.2288～11.0592μg,r=0.9999盐酸苯海拉明:1.2168～10.9512μg,r=1.0000;平均回收率,盐酸麻黄碱98.79%,RSD%=0.59%盐酸苯海拉明100.44%,RSD%=0.57%。结论本方法简便、准确、灵敏度高、重现性好,可更好地控制本品的质量。

高效液相色谱法测定复方氨酚苯海拉明片中对乙酰氨基酚和咖啡因的含量

目的建立一种快速、准确的高效液相色谱法测定复方氨酚苯海拉明片中对乙酰氨基酚和咖啡因含量的方法。方法色谱柱HypersilODS2(5μm,250mm×4.6mm)流动相:甲醇-水(30∶70);流速:1mL.m in-1;检测波长:280nm;柱温:室温;进样量:20μL。结果对乙酰氨基酚进样量在1.50μg^9.00μg范围内线性良好,r=0.99999。平均回收率为99.97%,RSD=0.51%(n=9);咖啡因进样量在0.15μg^0.90μg范围内线性良好,r=0.99999(n=9)平均回收率为99.79%,RSD=0.99%(n=9)。结论试验结果表明本法简便快速,重现性好,结果准确可靠,可以作为复方氨酚苯海拉明片中对乙酰氨基酚和咖啡因的含量测定的方法。

氨酚伪麻美芬片Ⅱ/氨麻苯美片致重症多形性红斑型药疹

1例55岁女性患者,因上呼吸道感染每天先后服用氨酚伪麻美芬片Ⅱ(日用片)1片及氨麻苯美片(夜用片)1片。2周后,患者面部出现红疹,且逐渐增多,延及躯干和四肢。并有口腔黏膜糜烂;结膜充血,睑缘处糜烂;脚趾处密集水疱;大阴唇可见红斑,T39.2℃。尿常规检查:WBC182.2个/μL,RBC89.6个/μL,酮体(+),白细胞酯酶(++),葡萄糖(++++),潜血(+++)。给予抗过敏、预防感染、对症及支持治疗。4d后病情好转,13d皮疹基本消退。