中医药干预NLRP3炎症小体治疗椎间盘退变的研究进展

NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)炎症小体的激活与椎间盘退行性变(intervertebral disc degeneration, IDD)的发生发展关系密切。NLRP3炎症小体的激活可触发促炎因子的释放,促进细胞外基质(extracellular matrix, ECM)降解,引发相关信号通路级联炎症反应,并导致髓核细胞焦亡、凋亡、自噬及铁死亡。中医药干预NLRP3炎症小体治疗椎间盘退变的研究方向包括:(1)现有研究都集中于NLRP3炎症小体的下游调控因子,对中医药干预NLRP3炎症小体激活在IDD中的确切机制和上游调控分子的证据非常有限;(2)目前中医药靶向NLRP3炎症小体活性在IDD治疗中的应用仅限于动物实验,未来需要大量的临床研究开发安全有效的NLRP3炎症小体抑制剂;(3)鉴于NLRP3炎症小体在IDD中的功能,NLRP3炎症小体在未来或许可成为诊断和监测IDD的有用生物标志物。

视盘周围高反射卵圆形团块样结构的影像学特征

视盘周围高反射卵圆形团块样结构(PHOMS)是近年来在研究视盘玻璃疣(ODD)中新定义的一种新型影像学特征,其在OCT图像上表现为视盘周围Bruch膜上卵圆形高反射信号,自发荧光图像上表现为环形或新月形无荧光,无赤光红外图像上呈视盘周围浅灰色火山样隆起或较平坦的圆周带。目前关于PHOMS是否是ODD的亚型或前体尚无定论,组织病理学上可能是轴突淤积后向视神经方向突出的神经纤维。鉴于组织解剖学上PHOMS与ODD可能存在不同病理性质,两者在多模态影像学图像中存在明显不同的影像学特征,为使ODD的诊断更加准确,国际视盘玻璃疣协会建议将PHOMS与ODD区别开来。PHOMS在OCT上主要与ODD、视盘周围血管相鉴别。可见于ODD、视盘水肿、非动脉炎性前部缺血性视神经病变、多发性硬化症、视网膜中央静脉阻塞、先天性视盘倾斜综合征、孤立性视神经炎及视神经萎缩等多种疾病中,并且是儿童假性视盘水肿的重要原因。本文就PHOMS的起源、影像学特征、鉴别诊断、相关疾病等进行总结,以期增加国内研究者对PHOMS结构的认识,增强其与ODD的鉴别诊断,为临床研究及诊断提供参考。

网格状定位器在青壮年腰椎间盘突出症经皮椎间孔镜技术中的应用

目的探讨网格状定位器在青壮年腰椎间盘突出症(LDH)行经皮椎间孔镜(TESSYS)技术中的应用效果。方法采用随机对照的研究方法,纳入102例青壮年LDH患者,分为对照组和观察组,每组51例。对照组患者行TESSYS技术,观察组患者行网格状定位器下TESSYS技术。比较2组患者围术期指标、并发症、手术优良率及手术前后疼痛介质[5-羟色胺(5-HT)、P物质(SP)]、Oswestry功能障碍指数(ODI)、视觉模拟评分法(VAS)、Cobb角、腰椎曲度指数。结果观察组患者手术时间短于对照组,术中出血量、术中透视次数少于对照组(P<0.05)。术后3 d观察组患者血清5-HT、SP水平及VAS评分均低于对照组(P<0.05);术后3个月、6个月、12个月2组患者血清疼痛介质、VAS评分、ODI评分、Cobb角、腰椎曲度指数比较差异均无统计学意义(P>0.05)。术后12个月,观察组与对照组患者并发症发生率(4.16%vs.10.64%)、手术优良率(89.58%vs.85.11%)比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论在使用TESSYS技术治疗青壮年LDH时应用网格状定位器有助于减少术中透视次数,缓解疼痛症状,缩短手术时间。

具有盘/片状,棒/针状析出相铝合金的时效-屈服强度变化模型

以析出热力学、长大动力学及强化理论为基础,研究了具有盘/片状、棒/针状析出相铝合金在时效过程中的析出相尺寸、体积分数变化及其对时效合金强化效果的影响,得到了合金成分、时效参数与组织参数、屈服强度间的解析关系式,进而从微观-宏观相结合的角度建立起了具有盘/片状、棒/针状析出相铝合金的时效工艺-屈服强度量化模型,并将该模型应用于6061合金和Al-Zn-Mg合金的时效性能预测,取得了较满意的结果。同时,详细讨论了析出相长径比对时效温度以及合金处理状况的依赖关系。

类盘式牙轮钻头破岩机理实验研究

基于盘式钻头破岩机理和镶齿牙轮钻头牙齿材料及固齿特点,提出了针对硬地层的类盘式牙轮钻头技术构想。开展了斧形齿、楔形齿及锥形齿的单齿压入实验、齿圈破岩实验以及类盘式牙轮钻头室内钻进实验。实验结果表明,类盘式钻头的破碎坑井底周向覆盖率高于牙轮钻头,提高了破岩效率,同时避免了盘式钻头因与岩石接触区域大而造成的分压现象,提高了与岩石之间的接触应力,其侵入岩石的能力大幅度增强。因此,类盘式钻头是一种有望在硬岩钻进中比盘式钻头更有效的破岩工具。

Toll样受体4及白细胞介素-23、白细胞介素-17A在退变腰椎间盘髓核组织中的表达及其临床意义

目的探讨Toll样受体4(TLR4)及白细胞介素-23(IL-23)、IL-17A在退变腰椎间盘髓核组织中的表达及其临床意义。方法选取2019年2月—2022年2月青海大学附属医院收治的97例腰椎间盘突出症(LDH)患者作为研究组。另选取同期该院行前路减压内固定切除的脊柱骨折患者58例作为对照组。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测两组腰椎间盘髓核组织TLR4、IL-23、IL-17A mRNA相对表达量。比较研究组不同腰椎间盘退变等级患者TLR4、IL-23、IL-17A mRNA相对表达量,分析研究组TLR4与IL-23、IL-17A mRNA相对表达量的相关性。结果研究组TLR4、IL-23、IL-17A mRNA相对表达量高于对照组(P<0.05)。V级组TLR4、IL-23、IL-17A mRNA相对表达量高于Ⅱ级组、Ⅲ级组、Ⅳ级组(P<0.05),Ⅳ级组高于Ⅱ级组、Ⅲ级组(P<0.05),Ⅲ级组高于Ⅱ级组(P<0.05)。重度腰痛组TLR4、IL-23、IL-17A mRNA相对表达量高于中度腰痛组(P<0.05)。重度腰椎功能丧失组TLR4、IL-23、IL-17A mRNA相对表达量高于中度腰椎功能丧失组(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,研究组退变腰椎间盘髓核组织TLR4 mRNA相对表达量与IL-23 mRNA、IL-17A mRNA相对表达量呈正相关(r=0.662和0.671,均P<0.05)。结论LDH患者退变腰椎间盘髓核组织TLR4、IL-23、IL-17A异常高表达,且与LDH患者腰椎间盘退变等级、病情严重程度关系密切。

架空碟形空间结构风场数值模拟和抗风优化

基于计算流体动力学方法,利用FLUENT软件对架空碟形空间结构的风场绕流特性和表面风压分布进行数值模拟,获得不同风向角下结构风压分布,分析了支撑柱高度、上碟面和下碟面矢跨比对风载体型系数分布和结构风致整体合力的影响.结果表明,支撑柱高度的选择既要有利于空气泄流,又要防止因高度过高引起风致整体合力的增大.研究发现,随着上下碟面矢跨比增加,迎风面正风压显著增大,背风面涡旋作用更加明显,结构风致整体合力呈增大趋势,碟面扁平化可明显改善结构抗风特性.给出的架空碟形空间结构抗风优化建议,可为该类结构抗风设计提供参考.

陕南早寒武世早期磷酸盐化Punctatus奇异星状口盘的发现及其形态功能分析

早寒武世最早期梅树村期处于“寒武纪大爆发”序幕阶段。在这一时期,生物类群发生了大规模辐射演化及其身体构型的快速革新,形成与前寒武纪生物群明显不同的生物组合面貌。最近在陕南宽川铺地区早寒武世早期灯影组宽川铺段地层中发现了数十枚呈三维立体精美保存的磷酸盐化奇异星状生物化石标本,通过形态功能分析及与其共生的Punctatus的口盘类比表明,该奇异星状生物很可能属于腔肠动物Punctatus的口盘,星状体的中心为该生物的口部。而腔肠动物的出现标志着真后生动物的开始,在生物起源演化历程上占据着极其关键的位置。本文报道的奇异星状生物可能代表了初具原始触手的腔肠动物早期演化类型,为研究真后生动物起源演化、功能进化提供了新的实证材料。

海湾扇贝面盘幼虫“面盘解体病”病原的研究

对大连地区患"面盘解体病"的海湾扇贝(Argopectenirradians)面盘幼虫进行电镜观察,并对健康海湾扇贝幼虫进行人工感染实验。患该病面盘幼虫病症为:下沉,组织解离,游泳器官面盘解体,经过一段时间后全部死亡。对发病面盘幼虫进行超薄切片电镜观察发现,该病原病毒主要侵染面盘幼虫的结缔组织细胞和上皮细胞,病毒呈六角形或近圆形,未成熟病毒颗粒直径为84～90nm,病毒颗粒形态不一,大致有4种与所报道的鸡马立克氏病毒(Marek'sdiseaseherpesvirus)和火鸡疱疹病毒(Turkeyherpesvirus)相似,即致密拟核型、中空型、十字型和双环型。从形态学上进行鉴定,认为该病毒属于疱疹样病毒(Similarherpesvirus)。人工感染实验显示,在感染病毒后100h,有30%幼虫出现"面盘解体"病状;感染148h,幼虫全部死亡(水温22～24℃)。根据实验结果推断,病毒的传播途径包括垂直传递和水平传播。

纸片扩散法检测酵母样真菌对氟康唑药敏试验及临床应用

目的探讨纸片扩散法在酵母样真菌药敏试验中的临床应用价值。方法应用纸片扩散法和美国临床实验室标准化委员会(NCCLS)推荐的微量肉汤稀释法,测定临床分离的113株不同酵母样真菌菌株对氟康唑的药敏状况,并以3株标准菌株作质量控制。结果两种方法符合率为89.4%。结论纸片扩散法可以代替NCCLS推荐的微量肉汤稀释法在临床推广应用。

一种圆柱型液晶化合物的合成与研究

本文合成了一种圆柱型液晶化合物,通过元素分析、lR和NMR等手段对其结构进行了表征。采用DSC和偏光显微镜方法研究了它的液晶行为。

生长因子对椎间盘终板软骨细胞抗氧化能力的影响

背景:维生素E的抗氧化能力众所周知,但其他生长因子是否对终板软骨细胞具有抗氧化能力,国内外未见报道。目的:观察不同生长因子对椎间盘终板软骨细胞抗氧化能力的影响。方法:将原代培养获取的终板软骨细胞后分为4组,即空白对照组、血清剥夺组、过氧化氢刺激组、过氧化氢刺激后+不同生长因子干预组。第4组再细分为胰岛素生长因子1组、碱性成纤维细胞生长因子组、转化生长因子β组、Forskolin组、维生素E组,共5个亚组,通过RT-PCR检测各组半胱氨酸蛋白酶3、基质金属蛋白酶13、基质金属蛋白酶3、基质金属蛋白酶抑制剂1及凝血酶4、凝血酶5等基因表达情况;通过凋亡试剂盒及流式细胞仪分析不同组内细胞凋亡情况;Western blot检测细胞的合成与分泌;使用试剂盒检测总抗氧化能力和过氧化氢含量,并进行统计学分析。结果与结论:(1)不同生长因子对终板软骨细胞凋亡、分泌和抗氧化能力的影响存在差异;(2)总体来讲,转化生长因子β和Forskolin对过氧化氢刺激后的细胞具有进一步损伤作用,而胰岛素生长因子1和维生素E对损伤后的细胞存在保护作用。

胰岛素样生长因子-1对白介素-1体外诱导家兔椎间盘髓核细胞凋亡的影响

目的：利用白介素-1（IL-1）诱导培养的家兔椎间盘髓核细胞凋亡，用胰岛素样生长因子-1（IGF-1）对凋亡进行干预，探讨IGF-1对髓核细胞凋亡的抑制作用。方法：分离健康家兔椎间盘髓核，Ⅱ型胶原酶消化法分离椎间盘髓核细胞。Ⅱ型胶原免疫组织化学显色和甲苯胺蓝染色对髓核细胞鉴定。培养第1代髓核细胞分为空白组、IGF-1组和IL-1组。利用Giemsa染色、原位末端标记（TUNEL）、流式细胞仪观测各组髓核细胞凋亡情况。结果：IL-1组可见大量髓核细胞凋亡，IGF-1组可见少量细胞凋亡，空白组罕见凋亡征象。原位末端标记显示，与IL-1组比较，IGF-1组细胞凋亡率明显降低。流式细胞仪检测显示IGF-1组细胞凋亡率明显降低。IL-1组与空白组比较，凋亡率明显增高。IGF-1组、IL-1组和空白组晚期凋亡百分率差异均有统计学意义。结论：IGF-1对IL-1体外诱导的髓核细胞凋亡具有抑制作用。

胰岛素样生长因子-1对体外培养大鼠髓核细胞增生活性及代谢的影响

目的探讨不同浓度的胰岛素生长因子(IGF-1)对体外培养大鼠椎间盘髓核细胞分裂增生及细胞代谢的影响。方法体外单层培养大鼠腰椎髓核细胞,对照组培养液为含20%胎牛血清的DMEM,实验组为在培养液中加入IGF-1使其浓度分别为0.1μg/ml,1μg/ml,10μg/ml,100μg/ml在其作用3、5、7天,分别观测细胞形态,免疫组化检测Ⅱ型胶原,MTT法绘制生长曲线。结果 HE、甲苯胺蓝以及免疫组化染色显示实验组细胞量明显多于对照组,MTT法显示吸光度值,第3天时4组与其余组有差别P<0.05;5天时对照组与1组、3组、4组分别有差别P<0.05;7天时1、2组与3、4、5组均有差别P<0.05,1、2组无差别,3、5组与4组有差别P<0.05,3、5组无差别。结论髓核细胞在体外培养过程中,IGF-1能有效促进髓核细胞的增生,且随其浓度不断增加,促进增生作用显著增加,细胞代谢与因子浓度呈线性关系。

中西医并重治疗经皮椎间孔镜下腰椎间盘摘除术并发类脊髓高压综合征

目的:回顾与总结经皮椎间孔镜下腰椎间盘摘除术(Percutaneous transforaminal endoscopic lumbar discectomy PTELD)危急并发症--类脊髓高压综合征(Myeloid hypertension-like syndrome,MHL)的原因与处置措施。方法:通过病例总结与文献复习,对我院2018年1月至2020年5月间268例PTELD术中3例MHL的诱因、症状、体征及治疗过程进行了回顾,总结了MHL的病因病机和治疗方案。结果:MHL辨证属寒凝督脉,气虚血瘀之痿躄病,作者术中以稳定生命体征、迅速缓解临床症状为先,术后予补阳五汤加减温阳通督,益气活血,保护脊髓和神经功能为要。本组MHL患者感觉及运动功能均完全恢复,取得了良好的疗效。结论:PTELD有疏通督脉,清理粘连,椎管减压的作用,但学习曲线长,操作要求高。MHL是PTELD危急并发症,中西医并重治疗MHL及时有效保护了脊髓及神经功能,疗效可期。

一种新型盘铣刀——阶梯状分屑盘铣刀

数控铣床和普通铣床非常重要的工作之一是铣削平面,传统盘铣刀的切削深度较小,此时可以设计一种可以阶梯状分屑的盘铣刀,使其在铣削平面时阶梯状分屑,从而加大了一次切削的切削深度,提高了切削效率。

痤疮丙酸杆菌通过激活NLRP3/caspase-1信号通路对大鼠髓核细胞退变的影响及机制研究

目的初步探索痤疮丙酸杆菌(P.acnes)低毒性感染对大鼠髓核细胞(NPCs)退变的作用效应与Nod样受体蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(caspase-1)信号通路之间的关系。方法离体培养大鼠NPCs。将实验细胞分为空白组(0.9%氯化钠溶液预处理)、P.acnes组(2×10^(7)CFU/ml P.acnes预处理)、si-NC+P.acnes组(si-NC质粒转染+2×10^(7)CFU/ml P.acnes预处理)和si-NLRP3+P.acnes组(si-NLRP3质粒转染+2×10^(7)CFU/ml P.acnes预处理),各组细胞培养48 h。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定4组细胞上清液白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-18的表达水平;采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)和Western blot法检测4组细胞NLRP3、caspase-1、聚集蛋白聚糖(Aggrecan)的mRNA及蛋白表达情况。结果P.acnes组IL-1β、IL-18的表达水平较空白组显著上升(均P<0.05);si-NLRP3+P.acnes组IL-1β、IL-18的表达水平较si-NC+P.acnes组显著下降(均P<0.05)。P.acnes组NLRP3、caspase-1的mRNA与蛋白表达水平较空白组显著上升,Aggrecan的mRNA与蛋白表达水平较空白组显著下降(均P<0.05);si-NLRP3+P.acnes组NLRP3、caspase-1的mRNA与蛋白表达水平较si-NC+P.acnes组显著下降,Aggrecan的mRNA与蛋白表达水平较si-NC+P.acnes组显著上升(均P<0.05)。结论P.acnes低毒性感染可以激活NLRP3/caspase-1信号通路,诱发细胞炎症反应和细胞外基质(ECM)降解重构,对NPCs退变具有促进效应;而阻断NLRP3炎性小体可减轻由P.acnes感染诱导的NPCs退变。

应用于MEMS谐振器的跨阻放大器设计及实现

基于微机械系统（MEMS）圆盘谐振器工作时阻抗大、振荡频率高以及寄生电容大的特点,设计实现了一款用于驱动MEMS圆盘谐振器的宽带高增益、低噪声和低功耗跨阻放大器。该放大器引入低功耗宽带电流预放大和电流电压转换级输入技术,实现了宽带低功耗下低噪声性能。并结合改进型Cherry-Hooper反相器电压放大的电路结构以获得高增益带宽积,采用4～16译码控制电流、电压偏置技术,提高调试通过率及成品率。采用TSMC 0.18μm CMOS工艺流片后,测试结果表明,跨阻增益高达73 d BΩ,-3 d B带宽为163 MHz,功耗为21.6 m W,等效输入噪声电流谱密度为14 p A/Hz,芯片面积为1 538μm×680μm。

MEMS谐振器中高增益跨阻放大器设计

微机械(MEMS)圆盘谐振器的振荡器具有相位噪声低,抖动小,温漂小等特点.采用TSMC 0.18μm CMOS工艺设计实现了一款用于驱动MEMS圆盘谐振器的高增益、低噪声和低功耗跨阻放大器.该放大器采用低功耗宽带电流预放大和电流电压转换级输入技术,结合基于Cherry-Hooper反相器电压放大的电路结构,实现了增益、带宽、噪声、低电源电压和动态范围等指标间的折衷,成功驱动了MEMS圆盘谐振器.Spectre仿真表明,单端跨阻增益高达115dBΩ,-3dB带宽超过500MHz,等效输入噪声电流平均值为25pA/槡Hz,功耗仅为17.6mW,芯片面积(包括所有PAD)为620μm×620μm.

厚轮缘盘形件多工步旋压增厚成形工艺

针对厚轮缘盘形件设计了多工步旋压工艺及每一步的旋轮尺寸。通过有限元模拟，分析了旋压增厚工艺的成形过程，试验验证了模拟结果。分析了旋轮圆角半径R和上倾角“对成形的影响规律，设计了5工步旋压增厚成形方案。研究结果表明，直径螂26mm，厚度3mm的圆形板坯，经过5个工步，可以成形为轮缘厚度为9．1mm，宽度为7．8mm的盘形件。成形过程中，第l、2、3步可以分为3个阶段，第4、5步可分为2个阶段。每一工步最大的旋压力为80-120kN，与试验值之间的误差小于7％。最后，研究了成形件横截面的硬度分布规律，探讨了硬度分布的原因。