健康人口服羟乙膦酸钠胶囊剂的相对生物利用度试验

目的 :研究羟乙膦酸钠胶囊在正常人体内的相对生物利用度。方法 :采用钼蓝 乙酸丁酯萃取比色法测定 8名志愿者单剂量 po 40 0mg羟乙膦酸钠胶囊和羟乙膦酸钠片剂后的血药浓度变化情况 ,计算二者的相对生物利用度。用双单侧t检验法分析两种制剂的生物等效性。结果 :两种制剂的消除相半衰期分别为 (3.0 3± 1 .0 7)h和 (3.46± 0 .73)h ;血药浓度曲线下面积分别为 (8.1 8± 1 .99)和 (8.1 4± 1 .94) μg·h·ml-1,其达峰浓度分别为 (0 .88± 0 .1 7)和 (1 .0 4± 0 .32 )h ,达峰浓度分别为 (2 .0 5±0 .5 6 )和 (1 .79± 0 .6 0 ) μg·ml-1。结论 :羟乙膦酸钠胶囊与羟乙膦酸钠片剂为生物等效制剂 ,羟乙膦酸钠胶囊的相对生物利用度为 (1 0 0 .6± 1 0 .0 ) %。

桃红四物汤对泼尼松诱导斑马鱼骨质疏松的治疗作用

目的利用泼尼松诱导的斑马鱼骨质疏松模型评价中药复方桃红四物汤的抗骨质疏松的作用。方法选择发育正常的3 dpf斑马鱼胚胎,用10μg/m L泼尼松处理建立斑马鱼骨质疏松症模型,加入不同浓度(50、150和450μg/m L)的中药复方桃红四物汤。同时设置正常对照组、模型对照组和阳性对照药依替膦酸二钠组。4 d后,用0.2%钙黄绿素进行染色,在体视荧光显微镜下观察,拍照并计算斑马鱼脊椎骨的荧光强度。结果与正常对照组相比,泼尼松处理的模型对照组的斑马鱼脊椎骨荧光强度显著减少;与模型对照组比较,依替膦酸二钠能增加斑马鱼脊椎骨矿化量并有效防止泼尼松龙诱导斑马鱼产生的骨质疏松;与模型对照组比较,450μg/m L浓度的桃红四物汤能显著提高斑马鱼脊椎骨骨骼的荧光强度,而50μg/m L和150μg/m L浓度的桃红四物汤溶液组效果均不明显。结论桃红四物汤对斑马鱼的最大耐药浓度MTC为450μg/m L,并对泼尼松诱导的斑马鱼骨质疏松模型有明显的改善治疗作用。

泼尼松龙诱导斑马鱼骨质疏松模型的建立

本文首次采用斑马鱼为模型动物,以糖皮质激素泼尼松龙为造模用药,建立一种快速、高效的骨质疏松新动物模型。选用受精后4 d或5 d的幼鱼暴露于不同浓度泼尼松龙溶液中,同时设0.5%DMSO溶媒阴性对照组,28.5℃下在24孔板中培养5 d,至斑马鱼颅骨形成。采用茜素红对培养至9 d或10 d的斑马鱼骨骼进行染色,以显微检测、数码成像方法定量分析骨骼染色区域。与溶媒阴性对照组相比,2.5,10,25μmol.L-1泼尼松龙组的斑马鱼骨骼染色面积和染色光密度值显著减少,提示泼尼松龙使斑马鱼骨骼矿化量和骨密度显著降低,成功诱导斑马鱼骨质疏松。并用该模型成功验证鲑鱼降钙素和依替膦酸二钠防治骨质疏松的作用。

国产羟乙膦酸二钠治疗骨质疏松症180例临床验证报告

对国产的羟乙膦酸二钠（康骨片）进行治疗骨质疏松症的临床验证，考察其疗效和安全性。方法三家医院共观察骨质疏松患者１８０例，将病例接随机双盲法分组，其中羟乙膦酸二钠治疗组１０１例，安慰剂对照组７９例。通过治疗前后腰椎和髋部骨密度值变化和临床症状缓解情况判断疗效。数据经配对ｔ检验和Ｘ２检验处理。结果经两个疗程共６个月的治疗，骨质疏松患者治疗前后的比较，治疗组２～４、股骨颈、大转子和Ｗａｒｄｓ三角区等部位治疗后骨密度增加显著，对照组均无显著变化。两组间比较，Ｌ２～４、大转子和Ｗａｒｄｓ三角区骨密度指标差异有显著性。羟乙膦酸二钠还可缓解因骨质疏松引起的腰背痛等症状，增加关节活动度。治疗期间未见明显的副作用。治疗组晨尿ＨＯＰ／Ｃｒ下降显著，表明羟乙膦酸二钠能抑制骨吸收。结论以上结果表明，羟乙膦酸二钠（康骨片）是骨质疏松症安全有效的治疗药物。

依替膦酸钠的电位滴定

加０．１ｍｏｌ／ＬＮａＯＨ调节依替膦酸钠水溶液ｐＨ为８．８５，加入ＣａＣｌ２溶液，用０．１ｍｏｌ／ＬＮａＯＨ标准液滴定至终点（ｐＨ９．１５）。通过Ｆｉｂｏｎａｃｃｉ法优化确定了ＣａＣｌ２溶液的加入量。本法简便准确，可排除酸性杂质的干扰。

依替膦酸二钠抑制绝经后骨质疏松症患者骨吸收的临床研究

目的 评价依替膦酸二钠对绝经后骨质疏松症患者骨吸收的抑制作用。方法 绝经后骨质疏松症患者 32例 ,测定其腰椎、股骨颈骨密度和尿中脱氧吡啶啉的浓度。口服依替膦酸二钠2 0 0mg ,2次 d ,2周后改服钙尔奇D片 (钙 6 0 0mg及维生素D 12 5IU d) 11周 ,共 13周为一疗程 ,治疗两个疗程后复查骨密度和尿脱氧吡啶啉的浓度。结果 治疗两个疗程后 ,患者腰椎骨密度显著增高 (治疗前为 0 6 94± 0 12 4g cm2 ,治疗后为 0 72 1± 0 10 8g cm2 ,P <0 0 5 ) ,股骨颈骨密度无显著变化 (治疗前为 0 5 91± 0 117g cm2 ,治疗后为 0 6 0 2± 0 0 98g cm2 ,P >0 0 5 ) ;尿脱氧吡啶啉浓度显著降低 (治疗前为 6 6 7± 2 0 4nmol mmolCr,治疗后为 4 2 2± 1 6 3nmol mmolCr,P <0 0 1)。结论 依替膦酸二钠能有效抑制绝经后骨质疏松症患者的骨吸收。

血浆中羟乙膦酸钠含量测定方法研究

利用羟乙膦酸（ＥＨＤＰ）与磷酸钙形成共沉淀收集血浆中羟乙膦酸钠，再使无机磷形成不溶性三乙胺磷钼酸络合物而除去。采用高氯酸解离ＥＨＤＰ的Ｐ－Ｃ－Ｐ键使转化为无机磷，钼蓝－乙酸丁酯萃取比色法测定释放的无机磷。结果表明：方法平均回收率为（１０２．９７±４．９３）％，ｎ＝５，精密度试验ＲＳＤ为３．２１％，ｎ＝７，线性范围为０．５１６～１５．４８μｇ／ｍｌ（ｒ＝０．９９９２）。

荧光淬灭法测定羟乙磷酸二钠的含量

建立了荧光淬灭法测定羟乙磷酸二钠（ＥＨＤＰ）的含量。激发波长４００ｎｍ，检测波长５００ｎｍ。在本实验条件下线性范围０．３～０．８ｍｇ／Ｌ，ｒ＝－０．９９９２。回收率９８．７６％～１００．５％（ｎ＝６），ＲＳＤ小于１．３６％，日内和日间ＲＳＤ分别为０．６４％和２．５７％。

依替膦酸二钠对骨质疏松症模型大鼠股骨节段性骨缺损修复的影响及靶基因的探索

目的①观察依替膦酸二钠对骨质疏松症大鼠骨缺损修复的影响。②探求双膦酸盐类药物影响骨质疏松症大鼠骨缺损修复的靶基因。方法取6月龄雌性SD大鼠60只,随机选取20只加入空白对照组(N组),余下40只药物干预组(D组)、模型组(M组)。D组、M组予建立骨质疏松症模型,N组予行假手术。首次造模成功后饲养3个月,然后3组均建立节段性骨缺损模型。药物组每周给予依替膦酸二钠(4.0 mg/kg)肌注1次;模型组和空白组每周给予同体积生理盐水肌注1次。在骨缺损模型建立后第2、4、6、8周建立4个观察时间点,分别观察:①骨缺损断端影像学(DR)表现;②骨缺损区组织学改变③骨缺损区域骨痂中OPG的基因表达。结果在骨缺损愈合过程中,DR表现及组织学改变示:N组最好,M组最差,D组愈合介于两者之间并偏向于N组。OPG基因的表达随时间变化而增加,各组趋势与上述改变基本一致。结论依替膦酸二钠作为双膦酸盐类药物的代表对骨质疏松症大鼠节段性骨缺损的修复有促进作用,OPG基因可能是其作用位点。

间断和周期性羟乙膦酸二钠防治绝经后骨质疏松观察

目的：观察羟乙膦酸二钠间断和周期性防治绝经后骨质疏松的；临床疗效。方法：７２例腰椎（Ｌ２～４）骨矿密度（ＢＭＤ）低于本地区 ２０～４０岁健康女性均值减１．０标准差的绝经后妇女，双盲随机分为两组各３６例。羟乙膦酸二钠治疗组 ３６例，给予羟乙膦酸二钠４００ｍｇ／日，连服 ２周，停药 １０周，重复 ３次共 ３６周。对照组服安慰剂，程序同治疗组。观察期间两组均每日加服钙剂和维生素Ｄ。试验前后用双能Ｘ线吸收法（ＤＥＸＡ）测定腰椎和股骨ＢＭＤ，同时测定血钙（Ｃａ）、磷（Ｐ）、碱性磷酸酶（ＡＬＰ）、抗酒石酸盐酸性磷酸酶（ＴＲＡＰ）、空腹尿钙／肌酐比值（Ｃａ／Ｃｒ）和羟脯氨酸／肌配比值（Ｈｙｐ／Ｃｒ）。根据腰椎 ＢＭＤ变化和骨癌症状改善情况综合判断疗效。结果：治疗组 ４个部位ＢＭＤ均增加（Ｐ＜０．０５或０．０１），血ＴＲＡＰ降低（Ｐ＜０．０１），综合总有效率为９１．７％。结论：羟乙膦酸二钠防治绝经后骨质疏松有明显疗效。

依替膦酸钠片的毛细管电泳-间接UV法测定

建立了高效毛细管电泳-间接紫外吸收检测法测定依替膦酸钠。采用未涂层熔融石英毛细管柱,以7mmol/L苯甲酸钠-7mmol/L磷酸二氢钾(pH8.0)为运行缓冲液,分离电压20kV,检测波长224nm。依替膦酸钠在62.5～1000μg/ml浓度范围内线性关系良好,检测限为7.82μg/ml,回收率为98.1%～100.8%,RSD≤1.5%。

依替二膦酸锶对去势大鼠骨代谢的影响

目的观察新合成的抗骨质疏松化合物--依替二膦酸锶对骨代谢的影响。方法本研究以去势SD大鼠为基础,对依替二膦酸锶、依替二膦酸二钠和二氯化锶以及不同剂量依替二膦酸锶对大鼠血清骨钙素(BGP)和血清抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRAP-5b)的影响进行动态观察和比较。结果药物干预治疗后,依替二膦酸锶治疗组其血清TRAP-5b均逐渐下降,与去势对照组的相比表现出明显统计学差异;依替二膦酸锶150mg/kg·d治疗组,其血清BGP有缓慢上升的趋势,于12w末与去势对照组相比差异表现出显著的统计学意义。结论依替二膦酸锶50mg/kg·d、100mg/kg·d和150mg/kg·d治疗剂量均能有效抑制破骨细胞分泌TRAP-5b的能力。依替二膦酸锶150mg/kg·d治疗剂量可能有助于增强绝经期后骨质疏松大鼠成骨细胞分泌BGP的能力。

国产羟乙膦酸钠防治原发性骨质疏松症的临床观察

目的 观察国产羟乙膦酸钠治疗骨质疏松症的疗效。方法 羟乙膦酸钠组 68例 ,服羟乙膦酸钠二疗程共 6个月 ,对照组 4 8例 ;2组每日均服碳酸钙 0 .6g,维生素 D12 5单位 ,连续半年。结果羟乙膦酸钠组腰椎及髋部 BMD均升高 ,骨痛明显改善 ,与此同时 ,血清碱性磷酸酶、骨钙素、酸性磷酸酶及尿吡啶酚 /肌酐比值明显降低 ,对照组用药前后无明显改变。不良反应轻。结论 羟乙膦酸钠是治疗原发性骨质疏松症安全、有效、方便。

骨质疏松症的药物治疗

骨质疏松症的药物治疗阎德文骨质疏松症是一种无声的流行病（ｓｉｌｅｎｔｅｐｉｄｅｍｉｃｄｉｓｅａｓｅ），常易致骨折而严重危害人们的健康，对该病的防治是医疗界普遍关注的问题。目前，治疗骨质疏松症的药物可分为骨吸收抑制剂、骨形成刺激剂和骨矿化促进剂等三类。...

羟乙膦酸钠治疗老年骨质疏松性骨折临床观察

目的观察抗骨质疏松药物羟乙膦酸钠对老年骨质疏松性骨折的治疗效果。方法统计分析2000-2004年5092岁(平均66岁)髋部骨折患者200例(部分因合并心脑血管、糖尿病等致死亡或不愈合的特殊病例除外),其中手术内固定120例,非手术治疗80例,都应用羟乙膦酸钠0.4g/d,两餐间或睡前服,15d为一疗程,间隔2个月重复应用,间隔期间补充钙剂及维生素D。并统计相应对照组,手术治疗100例,非手术治疗80例,未用羟乙膦酸钠。观察骨折临床愈合和功能恢复时间。结果手术内固定组平均临床愈合时间应用羟乙膦酸钠组为24周,对照组为29周;非手术组平均临床愈合时间应用羟乙膦酸钠组为16周,对照组为20周。结论羟乙膦酸钠对老年骨质疏松性骨折有明显促进愈合和恢复功能。同时非手术治疗由于避免了术中血运的进一步破坏,对骨折的愈合有重要的意义。

羟乙膦酸二钠治疗绝经后骨质疏松症93例

目的：考察国产羟乙膦酸二钠（康骨片）治疗绝经后骨质疏松症的疗效和安全性。方法：将９３例绝经后骨质疏松患者随机双盲法分治疗组，安慰剂对照组。治疗组服康骨片，１片／次，ｂｉｄ，连服２周，继之服乳酸钙８片／ｄ，连服１１周，再重复１疗程。安慰剂组服法同治疗组。结果：经２个疗程６个月的治疗，治疗组腰椎２～４和Ｗａｒｄｓ三角区等部位治疗后骨密度增加显著，对照组４个骨密度检测指标均无显著变化。两组间比较，腰椎２～４骨密度指标有显著性差异。还可缓解因骨质疏松引起的腰背痛等症状，增加关节活动度。治疗期间未见明显的副作用，治疗组晨尿Ｈｏｐ／Ｃｒ下降显著，表明能抑制骨吸收。

pH滴定法测定羟乙膦酸钠的含量

本文采用pH滴定法，以pH5.0为起始pH，pH8．2为终点指示pH，用NaOH直接滴定，测定了羟乙膦酸钠的含量。该方法简便、准确快速，平均回收率为100．72％，RSD为0．23％（n＝6）．

齐墩果酸磷酸酯二钠盐的药物动力学与生物利用度研究

采用高效液相色谱法对齐墩果酸磷酸酯二钠盐 (disodiumoleanolicacidphosphate,以下简称为OLANa2 )进行了大鼠体内的药物动力学与生物利用度研究。大鼠静脉注射 3种不同剂量 ( 4 0、5 0、6 0mg/kg)的OLANa2 注射液后 ,其药物动力学行为均符合二室开放模型特征 ,且在实验剂量范围内其药时过程为线性动力学。大鼠灌胃及肝门静脉给药后 ,其药时过程符合单室开放一级吸收模型特征。大鼠经灌胃、肝门静脉、颈静脉交叉给药后 ,灌胃的绝对生物利用度为 2 2 0 3% ,肝门静脉注射的绝对生物利用度为 88 89% ,胃肠道代谢或未吸收部分共为 6 6 9%。

羟乙膦酸二钠的电位滴定法测定

采用电位滴定法测定了羟乙膦酸二钠的含量。结果表明亚磷酸盐含量小于 1.0 %时 。

依替膦酸二钠对老年性骨质疏松患者骨密度及骨转换指标的影响

目的研究在老年性骨质疏松患者中实行依替膦酸二钠治疗的临床效果以及价值。方法选择160例老年性骨质疏松患者进行随机分组,将行钙尔奇D单独治疗的80例老年性骨质疏松患者作为参照组,将行依替膦酸二钠与钙尔奇D联合治疗的80例老年性骨质疏松患者作为实验组,观察验证参照组以及实验组老年性骨质疏松患者BMD评分、临床有效率。结果实验组老年性骨质疏松患者临床有效率96.25%显著高于参照组临床有效率86.25%,差异具有统计学意义(P<0.0.5)。实验组老年性骨质疏松患者治疗后BMD评分(0.48±0.03)对比参照组数据(0.46±0.02),具有统计学意义(P<0.05)。实验组老年性骨质疏松患者治疗后BMD评分(0.48±0.03)对比治疗前数据(0.46±0.08),具有统计学意义(P<0.0.5)。结论将依替膦酸二钠治疗应用在老年性骨质疏松患者中疗效比较显著,具有临床广泛借鉴的价值。