DKK-1基因在人胰腺癌生长、侵袭中的作用机制

Dickkopf-1(DKK-1)是一种分泌型糖蛋白,作为DKK家族重要的成员,已被证实在多种肿瘤的发生、发展中起复杂多变的作用,如在肝细胞癌、结肠癌、非小细胞肺癌(NSCLC)、口腔癌和多发性骨髓瘤中DKK1均呈高表达,表现出促癌基因的作用;而在乳腺癌、恶性黑色素瘤中其表达减少,表现出抑癌基因的作用。目前,多数研究证实DKK-1在胰腺癌中的表达升高,而有关其在胰腺癌生长、侵袭中的作用机制研究较少,本文就DKK-1基因在人胰腺癌生长、侵袭中的研究进展作一概述。

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白联合沙利度胺治疗强直性脊柱炎的疗效及其对CD14 Dkk-1基因表达的影响

目的探究重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白联合沙利度胺治疗强直性脊柱炎(AS)的疗效及其对CD14、Dkk-1基因表达的影响。方法选取濮阳市人民医院2016年1月至2019年5月收治的AS患者124例为研究对象,按照随机数字表法分观察组、对照组,各62例。两组均在基础治疗基础上,对照组给予沙利度胺治疗,观察组给予肿瘤坏死因子-α(TNF-α)受体类生物制剂(重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白)联合沙利度胺治疗,均治疗3个月。比较两组疗效,治疗前及治疗3个月后患者脊柱活动度、腰椎骨密度、血清骨生化指标[骨钙素(OC)、骨特异性碱性磷酸酶(BALP)、I型胶原交联C末端肽(CTX)]、炎性因子[TNF-α、白细胞介素(IL)-23(IL-23)、IL-6]水平、不良反应及外周血单个核细胞(PBMC)中CD14、Dkk-1基因表达情况。结果观察组治疗总有效率为91.94%(57/62),高于对照组的75.81%(47/62),差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。观察组治疗前后脊柱活动度、腰椎骨密度差值高于对照组(P<0.05),PBMC中CD14、Dkk-1基因治疗前后差值亦高于对照组(P<0.05)。观察组治疗前后OC、CTX、TNF-α、IL-23、IL-6差值均高于对照组(P<0.05),但两组BALP治疗前后差值比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 TNF-α受体类生物制剂联合沙利度胺治疗AS疗效显著,对CD14、Dkk-1基因表达、脊柱活动度、骨密度、骨细胞功能、机体炎症反应均有明显改善作用,整体治疗效果理想。

子宫内膜癌中DKK-1基因启动子低甲基化改变与其临床病理特征的关系

目的探索Dickkopf相关蛋白1(DKK-1)基因启动子区甲基化变化与子宫内膜癌临床病理特征的关系。方法采用甲基化特异性PCR(methylation-specific PCR,MSP)对52例子宫内膜癌、30例子宫内膜不典型增生患者及25例正常子宫内膜受试者进行DNA甲基化状态检测。免疫组织化学[链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结(immunohistochemistry,streptomyces antibiotin protein-peroxidase binding,IHC S-P)]法测定雌激素受体、孕激素受体在子宫内膜癌细胞中的表达。结果检测到38例(73.08%)子宫内膜癌组织中DKK-1基因启动子区发生低甲基化改变,而子宫内膜非典型增生组织中为14例(46.67%)及正常子宫内膜组织为9例(36.00%)(χ^(2)=11.289,P=0.030)。DKK-1低甲基化阳性率在子宫内膜癌患者的不同国际妇产科联盟(FIGO)分期、病理类型和分级、雌、孕激素受体表达中差异具有统计学意义(P=0.043)。结论DKK-1基因启动子区低甲基化可能是子宫内膜癌发生中的早期且频发事件,且可能与子宫内膜癌的侵袭、迁移和不良预后密切相关。

急性髓系白血病中医证型与Dkk-3、Wif-1基因甲基化水平相关性研究

目的:研究急性髓系白血病(Acute Myeloid Leukemia,AML)患者不同中医证型与焦磷酸测序法检测的Dkk-3和Wif-1基因启动子甲基化水平的关系,比较不同证型Dkk-3和Wif-1基因甲基化水平与AML患者生存时间的差异,为AML中医辨证分型提供参考依据及评估预后。方法:选取45例2020年6月-2021年6月福建中医药大学附属人民医院血液病科门诊或住院初诊AML患者(病例组)和20例缺铁性贫血患者(对照组),比较焦磷酸测序法检测的两组Dkk-3、Wif-1基因甲基化表达水平差异,并比较组内气阴两虚证、瘀血痰结证、毒热炽盛证三种不同证型与Dkk-3和Wif-1基因启动子甲基化水平的关系,并以AML患者死亡或随访终点(1年)为终止时间点,比较各证型患者的生存时间差异。结果:AML患者中气阴两虚证者最多,瘀血痰结证者次之,毒热炽盛证者最少,各中医证型与性别、FAB分型、骨髓原始细胞比例的差异无统计学意义(P>0.05),但不同中医证型患者年龄的差异有统计学意义(P<0.05)。AML患者的Dkk-3、Wif-1基因甲基化表达水平均比对照组高,差异有统计学意义(P<0.01)。各证型AML患者Dkk-3基因甲基化表达水平的差异无统计学意义(P>0.05);各证型AML患者Wif-1基因甲基化表达水平的差异有统计学意义(P<0.05),气阴两虚证患者的表达水平最高,瘀血痰结证次之,毒热炽盛证最小。对AML患者进行随访,中位随访0.3~24个月,中位生存时间为(11.80±6.29)个月,各个证型患者总体生存时间的差异无统计学意义(P>0.05)。结论:AML患者的Dkk-3、Wif-1基因甲基化阳性率较无恶性血液病患者高,Dkk-3、Wif-1基因甲基化可能与AML发病有相关性。AML患者中医证型与Wif-1基因甲基化表达有相关性,气阴两虚证、瘀血痰结证患者的Wif-1甲基化表达明显高于毒热炽盛证患者,其可能可以作为AML中医辨证分型的参考指标。各中医证型AML患者生存时间的差异无统计学意义(P>0.05),今后应采用大样本、多中心的临床试验来进一步验证中医证型与生存时间的相关性。

呼吸锻炼行为干预对食管癌治疗后信号通路相关基因表达的影响

目的探讨呼吸锻炼行为干预对食管癌治疗后信号通路相关基因表达的影响。方法 80例食管癌术后患者根据随机抽签原则分为治疗组与对照组各40例,对照组术后常规护理,治疗组在对照组干预的基础上给予积极的呼吸锻炼干预。结果治疗组肛门排气时间与术后住院时间都明显少于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组与对照组术后肺炎发生率分别为15.0%和12.5%,肺不张发生率分别为10.0%和7.5%,组间差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗组术后深呼吸、咳嗽与下床步行时的疼痛评分都明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。干预前两组血清dkk-1水平对比无明显差异,干预后血清dkk-1明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),同时组间对比差异也有统计学意义(P<0.05)。术后随访3个月,治疗组生理状况、社会状况、情感状况和功能状况评分都明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 dkk-1水平在食管癌的生长、增殖和转移过程中起重要作用,积极的术后呼吸锻炼行为干预能有效抑制dkk-1的表达,从而促进患者康复。

DKK-1与骨髓瘤骨病发生关系的研究进展

目的:研究DKK-1(Dickkopf-1)在多发性骨髓瘤细胞中的表达水平,以及与骨髓瘤骨病发生的关系。方法:以DKK-1和骨髓瘤为检索词,检索1989-2009年中国知识资源总库CNKI系列数据库和PubMed数据库。纳入标准:1)DKK-1基因结构及生物学特征的研究;2)DKK-1与骨髓瘤发生关系研究。粗选有56篇关于DKK-1结构特点及其与骨髓瘤关系的研究文章,根据纳入标准,精选27篇文献。结果:DKK-1是Wnt/β-cate-nin信号通路的可溶性的抑制剂,目前已被认为在多发性骨髓瘤及骨髓瘤骨病的发生中起到一定作用。结论:中和DKK-1和(或)促进Wnt/β-catenin信号通路能够治疗骨病及抑制骨髓瘤细胞生长,提示DKK-1可能成为骨髓瘤骨病治疗的新靶点。