多巴丝肼联合dl-3-正丁基苯酞胶囊对脑卒中患者患侧肢体功能的影响

目的：观察多巴丝肼联合 dl-3-正丁基苯酞胶囊对脑卒中患者患侧肢体功能的影响。方法将90例脑卒中偏瘫患者采用随机数字表法分为康复组、治疗组及对照组，每组30例。前两组患者均给予运动疗法，治疗组患者加用口服多巴丝肼及 dl-3-正丁基苯酞胶囊治疗，对照组仅给予安慰剂口服治疗。分别于治疗前、治疗8周时采用成人偏瘫运动功能评分（FMA）和运动功能评估量表（MAS）对患者下肢功能进行评定。结果治疗前3组患者下肢 FMA[康复组（22.6±3.6）分，治疗组（23.1±2.5）分，对照组（20.3±2.9）分]和 MAS 评分[分别为（1.6±0.6）、（2.1±0.5）、（1.7±0.9）分]差异均无统计学意义（F =1.64，P ＞0.05；F =1.66，P ＞0.05）；治疗8周后，康复组和治疗组患者下肢 FMA[（60.6±3.5）分、（75.7±4.5）分]及 MAS[（14.6±1.1）分、（17.7±4.5）分]评分均较治疗前改善（t 值分别为1.738、1.732，1.716、1.732，P 均＜0.05），治疗组较康复组改善（ P 均＜0.05），且两组均优于对照组[（31.0＆amp;nbsp；±3.6）、（5.5±1.1）分]，差异均有统计学意义（P 均＜0.05）。结论多巴丝肼联合 dl-3-正丁基苯酞胶囊可进一步改善脑卒中患者患侧肢体功能。

依达拉奉联合Dl-3-正丁基苯酞软胶囊治疗进展型脑梗死40例临床观察

将同期收治的120例进展型脑梗死患者随机分为A、B、C组各40例,三组均予低分子右旋糖酐、胞二磷胆碱等常规治疗,在此基础上A组予依达拉奉静滴、Dl-3-正丁基苯酞软胶囊口服;B组静滴依达拉奉,方法剂量同上;C组予复方丹参静滴,均14 d为一疗程。观察三组疗效及症状评分。结果A、B、C组显效率均显著高于C组(P<0.05);治疗后症状评分均显著低于治疗前及C组,A组低于B组。认为依达拉奉联合Dl-3-正丁基苯酞软胶囊对进展型脑梗死有协同治疗效果。

dl-3-正丁基苯酞软胶囊治疗急性进展性脑梗死疗效观察

目的观察dl-3-正丁基苯酞软胶囊治疗急性进展性脑梗死的疗效。方法将60例脑梗死患者随机分为治疗组和对照组,各30例。对照组给予血栓通加入生理盐水静脉输注,每日1次。治疗组在此基础上给予丁苯酞软胶囊口服,疗程为2周。评价两组患者在治疗前及治疗后第7天、第14天的神经功能缺损程度。结果治疗组治疗第7天和第14天的临床神经功能缺损程度评分较治疗前均显著降低(P<0.05),且与对照组治疗后比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 dl-3-正丁基苯酞软胶囊对急性进展性脑梗死的治疗具有显著效果。

dl-3-正丁基苯酞软胶囊治疗短暂性脑缺血发作的疗效观察

目的观察dl-3-正丁基苯酞(恩必普软胶囊)治疗短暂性脑缺血发作(TIA)的临床疗效及安全性。方法60例病人随机分为治疗组和对照组各30例,两组病人治疗前的一般情况、发作频度及发病至用药时间等具有可比性。对照组服用肠溶阿司匹林每次100mg,1次/日,治疗组病人服用dl-3-正丁基苯酞每次200mg,3次/日,疗程为20d。治疗组和对照组均采用复方丹参注射液16mL加入5%葡萄糖液或生理盐水500mL内静脉输注,1次/日,为基础药物治疗,共14d。结果治疗组在治疗第1天、第3天及第7天时TIA发作控制率分别为30.00%,36.67%和23.33%,明显高于对照组3.33%,13.33%和43.33%(P<0.01)。随访治疗组9个月内TIA复发率2例(7.14%),对照组卒中复发及脑卒中发生8例(33.33%),控制率及复发率均明显低于对照组(P<0.05),治疗组病人中,无不良反应发生。结论dl-3-正丁基苯酞治疗TIA安全有效。

dl-3-正丁基苯酞软胶囊治疗椎-基底动脉供血不足疗效观察

目的:评价dl-3-正丁基苯酞软胶囊治疗椎-基底动脉供血不足的临床疗效。方法:收集椎-基底动脉供血不足患者124例,其中,治疗组66例采用dl-3-正丁基苯酞软胶囊治疗,对照组58例采用复方丹参片治疗。60d后观察两组的临床疗效。结果:治疗组总有效率为87.88%(58/66),对照组总有效率为68.97%(40/58),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:dl-3-正丁基苯酞软胶囊对椎-基底动脉供血不足有明显疗效。

dl-3-正丁基苯酞治疗急性缺血性脑卒中：随机双盲对照研究

dl-3-正丁基苯酞（butylphthalide or dinbente）系从芹菜籽挥发油中分离出的左旋体，后经人工合成为消旋体，其商品名为恩必普（NBP软胶囊）。动物实验研究表明，dl-3-正丁基苯酞具有增加缺血区脑血流量和改善缺血脑组织区域微循环。缩小局灶性脑缺血后脑卒中面积及增强线粒体ATP酶活性等作用。该药由中国医学科学院药物研究所研制，石家庄制药集团有限公司生产，是我国第3种化学合成类Ⅰ类新药，亦是中国脑血管研究领域第1项拥有自主知识产权的国家Ⅰ类新药。曾经获得国家科技部“1035”工程重大项目、国家自然科学基金重大项目、国家经济计划委员会“高新技术产业化示范工程”、国家“十五”重大科技专项等多项研究基金资助，拥有14项国际和国内专利发明权。

多巴丝肼联用dl-3-正丁基苯酞对脑卒中患者患侧上肢功能的影响

目的观察多巴丝肼联用dl-3-正丁基苯酞对脑卒中患者患侧上肢功能恢复的影响。方法 90例脑卒中偏瘫患者采用随机数字表法分为康复组、治疗组及对照组,每组30例。康复组和治疗组患者均给予运动疗法治疗,其中治疗组患者加用口服多巴丝肼、dl-3-正丁基苯酞治疗。分别于治疗前、治疗8周时采用运动功能评分(FMA)、运动功能评估量表(MAS)对患者上肢功能进行评定。结果治疗前患者上肢FMA、MAS评分差异无显著性;治疗8周后,康复组和治疗组患者上肢FMA及MAS评分均较治疗前改善,治疗组较康复组改善,且均优于对照组。结论多巴丝肼联用dl-3-正丁基苯酞胶囊可进一步改善患者上肢运动功能。

多巴丝肼联合dl-3-正丁基苯酞对脑梗死患者患侧上肢功能的影响

目的观察多巴丝肼联用dl-3-正丁基苯酞对脑梗死患者患侧上肢功能恢复的影响。方法 90例脑梗死恢复期偏瘫患者,采用随机数字表法将其分为康复组、治疗组及对照组,每组30例。均给予运动疗法治疗,治疗组患者加用口服多巴丝肼、dl-3-正丁基苯酞治疗,对照组给予形状相似的对照物口服。分别于治疗前、治疗8周时采用运动功能评分(FMA)、运动功能评估量表(MAS)对患者上肢功能进行评定。结果治疗前三组患者上肢FMA及MAS评分差异无显著性;治疗8周后,康复组、治疗组患者上肢FMA及MAS评分均较治疗前改善;对照组与治疗前比较差异无显著性;治疗组治疗后上肢FMA及MAS评分优于康复组、对照组水平。结论多巴丝肼联用dl-3-正丁基苯酞胶囊可进一步改善患者上肢运动功能。

3-正丁基苯酞含量及有关物质测定的方法学研究

目的采用反相高效液相色谱法测定 3 正丁基苯酞脂质体的含量及有关物质检查。方法脂质体以 1 0mL 1 0 % (φ)的TritonX— 1 0 0溶解 ,采用ODS色谱柱 ,以0 0 5mol·L-1醋酸钠 乙腈(V∶V =40∶60 )用醋酸调 pH 4 5为流动相 ,流速 1 0mL·min-1,检测波长 2 2 8nm ,柱温 40℃。结果RP HPLC法测定的线性范围为 5 1 6～ 2 5 7 89mmol·L-1,相关系数r=0 9999;脂质体中 3 正丁基苯酞的平均回收率为 99 9% ,RSD =0 46% ,n =9;最低检测限 0 0 98ng;重现性 (RSD =0 68% )良好。结论该法操作简便、快速、准确、专属性强 ,适用于 3 正丁基苯酞的含量测定及其有关物质检查。

3-正丁基苯酞静脉注射亚微乳的制备和稳定性考察

目的制备3-正丁基苯酞(NBP)静脉注射亚微乳并考察其稳定性。方法采用高速剪切法制备初乳,二次高压均质法制备终乳。以灭菌前后乳剂的外观性状、粒径变化和稳定性常数(Ke)等为评价指标,考察制剂工艺的影响因素,同时采用正交设计实验优化处方。所得制剂分别在4、25、40℃条件下放置3个月,观察其外观性状、粒径、Zeta电位、pH值、药物含量、游离脂肪酸值和过氧化值等的变化。结果在优化处方及工艺条件下,所制备的NBP亚微乳稳定性良好,平均粒径为(128.0±3.4)nm(n=3),Zeta电位为-(34.3±5.3)mV(n=3)。稳定性实验结果表明,样品放置3个月后pH值降低约0.3,40℃条件下样品略变黄,其余各项指标无明显变化。结论该处方和工艺可行,制备的NBP亚微乳性质稳定,可供静脉使用。

d1-3-正丁基苯酞联合阿司匹林治疗脑梗死疗效观察

目的观察d1-3-正丁基苯酞联合阿司匹林治疗脑梗死的疗效。方法60例脑梗死患者随机分为两组,治疗组予d1-3-正丁基苯酞+拜阿司匹林,对照组单用拜阿司匹林;在治疗开始、第2周末和第4周末时进行神经功能缺损程度(CSS)、改良巴氏指数(MBI)、简式Fugal-Meyer运动评分(FMA)。结果2周末治疗组CSS、MBI改善优于对照组,4周末治疗组CSS、MBI、FMA改善情况好于对照组;2周末、4周末治疗组疗效好于对照组。结论d1-3-正丁基苯酞联合阿司匹林治疗脑梗死疗效确切,值得临床推广。

高效液相色谱法测定芹菜籽中3-正丁基苯酞的含量

目的 高效液相色谱（HPLC）法测定芹菜籽中3-正丁基苯酞的含量。方法 采用YMC ODS C18柱（250 mm×4.6mm,5μm）;流动相为乙腈-酯酸钠（45∶55）,酯酸钠0.05 mol.L^-1,冰酯酸调节pH4.6;检测波长为228 nm;流速为1.0ml.min^-1;柱温：40℃。结果 3-正丁基苯酞在0.044 1-0.161 7μg范围内线性关系良好,r=0.999 7,方法的回收率为98.19%,RSD为1.38%（n=5）。结论 该方法能够准确可靠地测定3-正丁基苯酞的含量,可作为芹菜籽的质量控制指标之一。

有机相中Novozyme435催化的丁基苯酞的有效转酯化

[目的]研究在非水相介质中脂肪酶催化丁基苯酞的转酯化可行性。[方法]以脂肪酶Novozyme435、PPL、PS、PS-C和AY为试材,通过酶法反应试验和对反应后丁基苯酞的转化量进行气相色谱分析,研究了某些关键因素如四氢呋喃(THF)、有机溶剂、含水量以及丁基苯酞与乙酸乙烯酯的摩尔比等对转酯化反应的影响。[结果]THF有助于改善水在疏水性介质中的均匀性分布,增加水在疏水性溶剂中的溶解度而降低反应介质的水活度,进而大大提高丁基苯酞在微水相有机溶剂中的转酯化得率。在该反应中,由65%(mol/mol)的THF和35%(mol/mol)的正己烷组成的二元混合溶剂为适宜的反应介质,最适含水量为0.4%(V/V),在该条件下,Novozyme435催化的转酯化可使丁基苯酞的转化率达到49.4%。[结论]脂肪酶Novozyme435对催化丁基苯酞的转酯化具有较高的催化活力。

丁苯酞软胶囊治疗急性期后循环缺血的疗效

目的观察dl-3-正丁基苯酞软胶囊治疗急性期轻中度后循环缺血的疗效。方法入选86例患者,随机分为治疗组43例和对照组43例。对照组给予长春西汀注射液静滴,每日1次;治疗组在此基础上给予丁苯酞软胶囊口服,疗程为2周。评价两组患者在治疗前及治疗第7天、第14天的神经功能。结果两组患者治疗前的一般情况及美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)、临床神经功能缺损程度评分差异均无统计学意义,具有可比性;治疗第7天和第14天的NIHSS评分和临床神经功能缺损程度评分较治疗前均显著降低(P<0.05)。结论dl-3-正丁基苯酞软胶囊对轻中度后循环缺血急性期的治疗具有显著效果。

丁苯酞软胶囊对缺血性脑血管病患者颈动脉硬化的抗炎作用及斑块稳定性的影响

目的:探讨正丁基苯酞对缺血性脑血管病患者血清超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响,以评估其对颈动脉硬化斑块的治疗效果。方法 :根据颈动脉超声检查结果,将缺血性脑卒中患者分为颈动脉稳定斑块组(对照组)、颈动脉易损斑块组,按随机数字法将易损斑块组分为干预1组及干预2组,2组均给予拜阿司匹林及阿托伐他汀口服治疗,干预1组在上述治疗基础上加服丁苯酞软胶囊治疗;分别检测各组治疗前及治疗6个月血清hs-CRP、MMP-9、TNF-α浓度,采用彩色多普勒超声诊断测量并评介颈动脉内-中膜厚度值(IMT)、斑块Crous积分、斑块回声变化。结果:易损斑块2亚组治疗前血清hs-CRP、MMP-9及TNF-α水平均高于对照组(P<0.05),但干预1组及干预2组间血清hs-CRP、MMP-9、TNF-α水平比较无显著差异(P>0.05);治疗后6个月易损斑块2亚组中血清hs-CRP、MMP-9及TNF-α水平均下降(P<0.05),干预1组治疗后血清hs-CRP、MMP-9及TNF-α水平均低于干预2组(P<0.05);易损斑块2亚组治疗后6个月后IMT值均下降(P<0.05),干预1组治疗后IMT值下降幅度大于干预2组(P<0.05);2亚组治疗后斑块Crous积分均有所下降(P<0.05),但治疗后组间比较无统计学差异(P>0.05);治疗后2组不稳定斑块数量明显下降(P<0.05),干预1组治疗后不稳定斑块数量明显低于干预2组(P<0.05)。结论:丁苯酞软胶囊具有抗炎、逆转颈动脉内膜增生及稳定斑块作用,可使易损斑块稳定而非动脉粥样硬化斑块消退。

丁苯酞软胶囊治疗脑梗死的中短期临床疗效研究

目的观察d1-3-正丁基苯酞软胶囊(丁苯酞软胶囊)对轻中度急性脑梗死急性期及恢复期的中短期疗效。方法对147例急性发病的脑梗死患者进行了随机、对照、前瞻性研究,分3组,每组各49人,A组用安慰剂替代丁苯酞软胶囊;B组每次口服丁苯酞软胶囊200mg,4次/d,共14 d;C组每次口服丁苯酞软胶囊200 mg,4次/d,共28d。结果治疗后第14天和第28天的NIHSS评分较治疗前差异均有显著意义(P<0.05);且治疗后第28天,C组神经功能改善明显优于A组及B组(P<0.05);治疗后第90天,各组Barthel指数评分较治疗前有显著改善。且B组、C组均优于A组;而C组更优于B组。结论 d1-3-正丁基苯酞软胶囊对轻、中度脑梗死的急性期及恢复期疗效显著。

dl-3-正丁基苯酞软胶囊治疗急性脑梗死

目的:观察dl-3-正丁基苯酞(恩必普)软胶囊治疗急性脑梗死的临床疗效和安全性。方法:选择87例首次发作的急性脑梗死患者,治疗组40例、对照组47例。治疗组试验药dl-3-正丁基苯酞软胶囊,每次口服200mg,tid。对照组用药为复方丹参注射液,治疗组加用对照组用药。结果:治疗组与对照组治疗后第11和2l天的神经功能评分和生活能力评定差异有显著性。治疗组治疗前、后实验室数据无显著性差异。结论:dl-3-正丁基苯酞软胶囊治疗急性脑梗死的临床疗效明显,对肝和肾功能、血脂、血糖、EKG无明显影响,不良反应少,临床用药安全。

dl-3-正丁基苯酞治疗中度急性缺血性脑卒中的多中心、随机、双盲和安慰剂对照研究

目的 观察国家一类新药dl 3 正丁基苯酞胶囊治疗中度急性缺血性脑卒中的疗效以及安全性。方法 在使用复方丹参静脉点滴的基础上,对201例首次发作的72h以内的颈内动脉系统急性脑梗死患者进行了多中心、随机、双盲和安慰剂对照研究。神经系统功能评分采用的是全国第四届脑卒中会议制定的标准。结果 总有效率(基本痊愈+显著进步)为70 3% (64 /91),对照组为40 4% (40 /99) (P<0 01);神经功能缺损量表评分在治疗后第11天和第21天分别为12 62±7 73和8 98±7 55,明显优于对照组的15 63±7 25和12 42±7 35 (P<0 01);生活能力状态量表的评分在治疗后第11天和第21天分别为3 42±1 46和2 51±1 65,改善的程度明显优于对照组的3 83±1 29和3 20±1 48(P<0 01)。dl 3 正丁基苯酞胶囊的主要不良反应是肝功能异常,以丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶轻和中度升高为主,两者的异常率分别为17 5%和6 2%。1例受试者ALT升高持续最长时间为40d;其他少见的副作用是消化道症状等,以上副作用均随停药而消失。结论 dl 3 正丁基苯酞胶囊对中度缺血性脑卒中的急性期治疗是有效的,副作用是可逆的,临床应用是安全的。

dl-3-正丁基苯酞对脑损伤大鼠的神经保护作用的实验研究

目的:研究dl-3-正丁基苯酞(NBP)对脑损伤大鼠的神经保护作用。方法:将100只7周龄清洁级雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分成5组,分别为假手术组、模型组、NBP低、中和高剂量组,每组20只。使用控制性皮层撞击损伤建立中型大鼠颅脑损伤模型。将NBP溶解在大豆油中,NBP低、中和高剂量组分别按照每天20、40和80 mg/kg的剂量灌胃,假手术组和模型组灌胃等体积的大豆油,共给药2周。采用改良神经功能缺损评分(m NSS)对大鼠的神经系统状况进行评价。检测各组大鼠治疗后的脑组织含水量以及脑组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平。TUNEL方法鉴定细胞的凋亡。通过RT-PCR、Western blot或免疫组化检测脑组织中Nrf2、NQO-1、HO-1、ApoJ、MMP9、AQP4、Caspase-3和AKT的表达。结果:NBP治疗2周后,NBP低、中和高剂量组大鼠的m NSS评分和神经元凋亡率以剂量依赖性方式显著降低(P<0.05)。与模型组比较,NBP低、中和高剂量组大鼠的脑含水量均显著降低(P<0.05)。与模型组比较,NBP低、中和高剂量组大鼠的MDA显著降低,而SOD和GSH-Px显著升高(P<0.05)。与模型组比较,NBP低、中和高剂量组大鼠的细胞核Nrf2显著升高,而细胞质Nrf2显著降低(P<0.05)。与模型组比较,NBP低、中和高剂量组大鼠的NQO-1和HO-1蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。与模型组比较,NBP低、中和高剂量组大鼠的AQP4、MMP-9、ApoJ和Caspase-3的m RNA和蛋白表达水平均显著降低,而AKT显著升高(P<0.05)。结论:NBP对创伤性颅脑外伤大鼠具有一定的神经保护作用。