多烯紫杉醇磷脂复合物亚微乳的制备与工艺优化

目的为临床提供载药量高、稳定性好的静脉注射用多烯紫杉醇磷脂复合物亚微乳。方法采用高压均质法制备多烯紫杉醇磷脂复合物亚微乳;以离心稳定性常数(Ke)为评价指标,通过正交设计试验对处方进行优化;在最佳处方的基础上,考察工艺因素对亚微乳剂的性质及稳定性的影响。结果多烯紫杉醇磷脂复合物亚微乳的最佳处方与制备工艺为:中链脂肪酸甘油酯(油相)150g·L-1,乳化剂30g·L-1(大豆磷脂-Tween80质量比8:2),油酸4g·L-1,甘油22.5g·L-1;均质前调节pH6.0～6.5,以30MPa压力均质4次。多烯紫杉醇磷脂复合物亚微乳载药量为4g·L-1,粒径为(159±45)nm,含量质量分数为98.3%;与0.9%氯化钠和5%葡萄糖配伍后6h内使用安全;在(4±2)℃条件下,稳定性良好。结论该处方及工艺可行,所制备的多烯紫杉醇磷脂复合物亚微乳质量稳定,载药量高,具有临床使用意义。