花样跳绳对大学生手机依赖情况的影响:基于行为和fNIRS实验的证据

目的:探索花样跳绳训练对手机依赖大学生手机依赖程度的影响及其作用机制。方法:通过行为表现电脑测试以及近红外光谱成像技术探讨跳绳训练对28名大学生在Stroop任务中对抑制控制能力以及脑激活模式的影响。结果:1)实验组干预前后的手机依赖量表得分差异具有显著性(p=0.039);2) Stroop干扰效应的错误率,实验组测试次序的简单效应显著,F(1,127)=20.248,p=0.032;对照组测试次序的简单效应不显著;3)在Stroop任务的激活图中,跳绳训练组前、后在腹外侧前额叶(VLPFC)和前额极(FPA)的oxy-Hb信号差异较大。结论:跳绳训练通过提高手机依赖大学生的抑制抑制能力而减缓了手机依赖程度,在提高抑制抑制能力的同时,还激活了腹外侧前额叶(VLPFC)和前额极(FPA),即局部大脑区域活性的提高与认知表现的提高存在同步现象。

体外“鸡尾酒法”研究5-羟基雷公藤内酯醇对人肝微粒体CYP450酶亚型的抑制

目的:评价(5R)-5-羟基雷公藤内酯醇(T8)在体外对人肝微粒体CYP450酶7种主要亚型CYP3A/5、CYP2D6、CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2B6和CYP2C8的直接抑制作用和时间依赖性抑制作用,为临床药物-药物相互作用研究提供指导。方法:本实验分别利用IC50和IC50偏移进行评价。结果:T8对上述7种亚型的直接抑制IC50都高于100μmol/L,时间依赖性抑制研究中没有出现IC50偏移。结论:T8对7种主要的CYP450酶亚型没有直接抑制和时间依赖性抑制作用。临床上发生由于T8抑制上述7种亚型的CYP450酶导致的药物-药物相互作用的可能性较小。

昆布多糖对大肠癌细胞生长转移能力抑制作用的研究(英文)

目的:研究昆布多糖(Laminarin)对结肠癌细胞生长、黏附和侵袭转移的抑制作用,为新药筛选提供理论依据。方法:采用同质、异质黏附,细胞分离及侵袭小室等试验技术检测不同含量昆布多糖对4种大肠癌细胞的细胞生物学特性的影响。结果:与对照组相比,在低含量药物作用时,基质黏附能力和同质黏附性,以及细胞分离能力均无明显变化。高含量药物作用后,sw480,sw620,HT29,LoVo基质黏附率分别为(0.292±0.21)%,(0.434±0.23)%,(0.428±0.43)%,(0.313±0.28)%,sw480,sw620,HT29,Lo-Vo同质黏附率分别为(10.6±2.3)%,(18.2±2.1)%,(25.5±3.0)%,(11.1±2.8)%,基质和同质黏附性均下降(P<0.05～0.01,t=4.217,7.105,10.571,2.196,8.245,3.452,10.563,5.231);sw480,sw620,HT29,LoVo细胞分离率增强,分别为(47.51±7.2)%,(45.26±8.3)%,(31.78±5.3)%,(45.226±7.5)%,(P<0.05～0.01,t=4.251,19.142,10.043,3.497);sw480,sw620,HT29,LoVo细胞穿过基底膜能力减弱,分别为(7.61±2.6),(20.4±3.1),(5.8±1.3),(15.1±3.6)个(P<0.01,t=11.541,12.534,16.143,23.427)。结论:昆布多糖可使细胞的恶性表型发生变化,使其侵袭转移能力受到抑制,并呈现剂量依赖性。

易感人格的工作记忆特征对药物成瘾的调节机制

药物成瘾是指持续使用成瘾药物,出现耐受性和戒断症状并严重阻碍正常社会功能的精神疾病。工作记忆在调节药物成瘾行为中扮演了中心角色:在神经易感性和易感人格特质基础上,低工作记忆容量导致危险决策和去抑制性,进而影响寻求药物和复吸行为。目前的研究基于已经产生成瘾的个体,无法区别神经易感性、人格特质以及工作记忆缺陷是药物成瘾的原因还是结果;而且,仅从认知角度研究药物成瘾的原因,会忽视该行为受多个因素影响的事实。

盆神经和阴部神经传入在大鼠腰骶髓的相互作用

应用条件 检验刺激技术观察时间依赖性抑制现象是研究传入信息相互作用的方式之一。用 1 5～ 3倍阈刺激强度的电脉冲交替刺激麻醉、麻痹大鼠的盆神经 (Pe)和阴部神经 (Pu) ,以玻璃微电极在L6 S1节段脊髓背角会聚神经元上记录细胞外放电。条件输入可对深层 ( >30 0 μm)单位的检验反应产生时间依赖性抑制效应 ,产生抑制的刺激间期为 1～ 36 0ms,Pe为条件刺激时较长。浅层细胞 ( <30 0 μm)发生抑制的间期为 1～ 3ms,无明显时间依赖性抑制。C5 6水平冷冻阻滞神经传导可部分减弱深层单位的时间依赖性抑制 ,Pe为条件刺激时减弱更明显。结果提示 ,深层腰骶髓背角神经元中Pe传入对Pu传入的抑制更强 。

Pd(Ⅱ)与漆树漆酶相互作用的研究

以 5 ,6 二溴 2 ,3 二氰基氢醌 (DDBQH2 )为底物 ,在pH 4 5和 30± 0 1℃条件下 ,用分光光度法考察了Pd(Ⅱ )与漆酶的结合时间对漆树漆酶催化活性的影响。结果表明 ,随着Pd(Ⅱ )与漆酶结合时间的延长 ,Pd(Ⅱ )对漆酶催化氧化反应的活化程度逐渐减弱 ,最终转变为抑制直至钝化作用 ,且这种转变的速度随Pd(Ⅱ )浓度的增大而加快。与Pd(Ⅱ )混合后的漆酶的吸收光谱表明 ,Pd(Ⅱ )可能是通过取代漆酶Ⅰ型位中的Cu(Ⅱ )而使漆酶的催化活性逐渐降低直至丧失的。

抗猪FcγRⅡb多抗阻断猪繁殖与呼吸综合征病毒抗体依赖增强作用研究

为验证猪FcγRⅡb在抗体依赖增强(ADE)作用中的功能,从猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)阳性血清中提取IgG并制备F(ab′)2片段,将104 TCID50的PRRSV病毒与80μg/mL的F(ab′)2片段或抗PRRSV阳性血清(中和效价1/5.9,经128倍稀释)混合,共同感染猪肺泡巨噬细胞(PAM)和Marc-145细胞,发现亚中和滴度的阳性血清能显著增强病毒对PAM的感染,但不能增强病毒对Marc-145细胞的感染;而F(ab′)2片断不能增强病毒感染;用兔抗猪FcγRⅡb多抗孵育PAM细胞,再用上述病毒与阳性血清复合物感染PAM,结果阳性血清对病毒感染的增强作用受到明显抑制。表明猪FcγRⅡb能够介导PRRSV ADE作用。

没食子酸通过活化线粒体通路诱导CNE-2鼻咽癌移植瘤细胞的凋亡

目的:观察不同浓度的没食子酸(gallic acid,GA)对鼻咽癌移植荷瘤裸鼠的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:建立人鼻咽癌CNE-2细胞株荷瘤裸鼠移植性肿瘤模型,随机分为6组:正常对照组(control,con组),模型组(nasopharynx cancer,NPC组),没食子酸10,20,40μg/kg组(GA-10μg/kg,GA-20μg/kg,GA-40μg/kg)和阳性对照组(顺铂,DDP组);经相应处理后,处死裸鼠,测量瘤体积,称量瘤体重量并计算抑瘤率;流式细胞术检测肿瘤细胞的凋亡率;Western印迹检测肿瘤细胞中cytochrome C(Cyt C)、cleaved-cas 9,cleaved-cas 3与cleaved-PARP的蛋白表达水平。结果:与NPC组相比,给予GA后瘤体体积与重量随其浓度升高而减小,抑瘤率与肿瘤细胞凋亡率增大;与NPC组相比,肿瘤细胞线粒体中Cyt C的蛋白表达随GA浓度增加而减少,胞质中CytC的蛋白表达则相反,细胞中cleaved-cas 9,cleaved-cas 3与cleaved-PARP的蛋白水平显著增加,与GA浓度呈正相关。结论:没食子酸可能通过调控线粒体通路诱导鼻咽癌移植瘤细胞的凋亡。

三氧化二砷诱导乳腺癌细胞株MCF-7凋亡对端粒酶活性的影响

乳腺癌是严重威胁妇女健康的恶性肿瘤之一,近年发病率逐年上升,且发病年龄也趋于年轻化。近年来研究发现As2O3不仅对APL细胞,而且对其他血液肿瘤细胞和许多实体瘤细胞均具有诱导凋亡作用。Wang等研究表明端粒酶与恶性肿瘤发生有着紧密的关联。

慢性海洛因成瘾者行为抑制的BOLD-fMRI研究

目的采用事件相关(stop-signal任务)功能MRI(functional MRI,fMRI)方法探讨慢性海洛因依赖者冲动和行为抑制缺陷的神经基础。方法选取17例慢性海洛因成瘾者和17名健康对照者,首先进行头部结构MRI扫描,然后对海洛因成瘾者及健康对照者在执行stop-signal任务的同时进行fMRI扫描。采用专业的功能神经成像分析软件AFNI进行数据处理和统计分析。结果行为学结果显示海洛因组对停止信号发生反应的反应时间(SSRT)明显长于对照组。fMRI结果显示病例组和对照组在初级运动区、辅助运动区后部等运动执行区均没有显著差异,但在要求对行为进行对照时,病例组在右侧背外侧前额叶、右侧腹侧前额叶、扣带回前部等脑区的激活强度都显著弱于对照组被试,而在双侧纹状体和杏仁核,病例组的激活强于对照组。结论右侧前额叶是执行抑制功能的主要脑区,扣带回与错误监控等能力密切相关,杏仁核一直被视为是冲动性、情绪对照的关键结构。这些脑区构成冲动与对照的神经环路,慢性海洛因依赖者抑制功能损伤与这个环路的活动异常有关。

嘧啶类CDK1激酶抑制剂的三维定量构效关系

1型细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinase 1,CDK1)在人体内是有效的抗癌作用靶标.使用三维定量构效关系研究方法,包括比较分子场分析法(comparative molecular field analysis,CoM-FA)和比较分子相似性指数分析法(comparative molecular similarity indices analysis,CoMSIA),分析23个CDK1激酶抑制剂的分子结构与生物活性之间的定量关系.相对其他类型电荷,当训练集加载Gasteiger-Huckel电荷时,CoMFA获得一个最优的三维定量构效关系模型,其交叉验证系数q2为0.668,非交叉验证相关系数R2为0.941,表明模型具有较好的预测能力.使用测试集交叉验证说明该模型稳定可靠,模型中立体场贡献率为69.8%,静电场贡献率为30.2%.

复方苦参碱对人增生性瘢痕成纤维细胞的抑制作用

目的:观察复方苦参碱对人增生性瘢痕成纤维细胞的抑制作用,为烧伤后增生性瘢痕的治疗提供实验依据。方法:体外培养烧伤后的人增生性瘢痕成纤维细胞,加入不同含量的复方苦参碱,24h后观察细胞形态学,以乳酸脱氢酶(lactatedehydroge-nase,LDH)为指标观察细胞毒性,用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测其增殖活性。结果:不同含量的复方苦参碱均能改变成纤维细胞形态,抑制细胞增殖,含量在300mg/L以下无明显的细胞毒作用,EC50值约为20mg/L。结论:复方苦参碱对人增生性瘢痕成纤维细胞具有抑制作用,并呈剂量依赖关系,具有防治增生性瘢痕的应用前景。

结肠癌组织中p16和CDK4的表达及相互关系

采用免疫组化法分析６０例结肠癌、结肠息肉和结肠炎标本中ｐ１６和ＣＤＫ４的蛋白表达。结肠癌和结肠息肉组织中ｐ１６表达随细胞分化程度降低而减少；结肠炎组织ｐ１６表达高于癌和息肉组，ＣＤＫ４在上述三种组织中表达无显著差异；推测结肠组织从癌前病变至癌变发展中有ｐ１６对ＣＤＫ４抑制失调。该检测方法亦为临床上区分癌与癌前病变及变化趋势提供辅助诊断方法。

依布哂啉和谷胱甘肽对大鼠过氧化抑制作用

目的 探索依布硒啉（Ebs）和谷胱甘肽（GSH）对酒精依赖大鼠过氧化损伤的抑制作用和效果。方法 测定第3周末酒精依赖大鼠血清中的谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）活性和脂质过氧化物丙二醛（MDA）生成量，以GPx与MDA比值反映过氧化抑制作用。将服药组的GPx与MDA比值减去阳性组GPx与MDA比值除以服药组GPx与MDA比值的百分率，得出抑制效率。结果 Ebs0．1～10mg/kg与GSH5～10mg／kg联合作用的过氧化抑制效率在40．0％～65．7％之间（P均〈0．01），显示剂量与功效关系（r=0．693，P〈0．01）。Ebs5～10mg／kg的抑制效率为36．7％～45．3％。结论 酒精过氧化损伤时的Ebs抗氧化作用除依赖辅助因子GSH外，还可能通过其他途径产生。

药物成瘾者工作记忆在焦虑对抑制性影响中的调节作用

【目的】了解药物成瘾者的认知功能状况以及工作记忆在情绪对抑制性影响中的调节作用。【方法】采用医院焦虑抑郁量表,连续工作任务(CPT),2-back任务对150名药物成瘾者和100名在年龄、性别、教育年限以及智商相匹配的非药物成瘾者实施情绪状态,抑制性和工作记忆的测试,然后采用独立样本t检验了解成瘾组和对照组在情绪、工作记忆和抑制性上的差异,相关、回归分析以及中介效应检验探讨工作记忆在焦虑和抑制性间的中介效应。【结果】成瘾组在工作记忆(2-back正确率)、焦虑、抑郁和抑制性(CPT虚报率、CPT反应时间)上呈显著差异率(P<0.05);工作记忆在焦虑影响抑制性的过程中,起到部分中介作用,中介作用的解释率为29.5%。【结论】处于戒断状态的药物成瘾者有工作记忆和抑制性的缺陷,焦虑对2-back任务正确率和CPT虚报率都有影响;药物成瘾者工作记忆在焦虑对抑制性的影响中具有中介调节作用。

急、慢性吗啡依赖大鼠脑内Gi_2蛋白的表达

目的研究吗啡依赖大鼠腹侧背盖区(VTA)、伏隔核(NAc)、前额皮质(PC)、海马及蓝斑(LC)各脑区Ⅱ型抑制性鸟苷酸结合蛋白(Gi2蛋白)的改变,探讨吗啡依赖的可能机制。方法36只SD大鼠随机分为6组,分别为急性吗啡依赖组、急性吗啡戒断组、急性空白对照组、慢性吗啡依赖组、慢性吗啡戒断组和慢性空白对照组。建立吗啡依赖大鼠模型。戒断组腹腔注射纳洛酮5mg/kg,作用30min。断头处死各组大鼠,取出脑组织,进行冰冻切片。用免疫组化技术检测NAc、PC、LC、VTA和海马的相对Gi2蛋白水平。结果急性吗啡依赖组和戒断组与急性空白对照组比较,NAc区Gi2蛋白水平明显降低(P<0·01)。慢性吗啡依赖组和戒断组与慢性空白对照组比较,NAc区Gi2蛋白水平明显降低(P<0·01),LC区Gi2蛋白水平明显升高(P<0·01)。结论吗啡依赖可引起大鼠脑内Gi2蛋白水平发生改变,但各脑区Gi2蛋白水平的变化并不相同。Gi2蛋白水平改变可能是吗啡耐受和依赖潜在的分子机制。

细胞周期依赖性激酶抑制蛋白和激酶抑制蛋白及其与口腔疾病

细胞周期和程序性细胞死亡与口腔疾病的发生发展密切相关,细胞周期蛋白、细胞周期依赖性激酶(CDK)、细胞周期依赖性激酶抑制剂是与细胞周期调控有关的主要分子。细胞周期依赖性激酶抑制蛋白(CIP)和激酶抑制蛋白(KIP)由P21、P27和P57三种蛋白质构成,参与细胞周期和程序性细胞死亡调控,抑制多种CDK的活性。口腔疾病的大多数组织破坏是由病变刺激因素诱导宿主细胞增殖和程序性细胞死亡异常改变所引起的,而CIP和KIP表达降低或缺失则导致牙龈结合上皮组织明显增厚,白斑伴上皮异常增生,肿瘤细胞增殖失控;因此,CIP和KIP在调控牙龈上皮细胞增殖和维持牙周组织的正常功能活动中起着不可替代的作用,其表达水平和活性可作为预测口腔白斑恶变与否,肿瘤进展和预后的重要指标。本文就CIP和KIP的组成和功能,CIP和KIP与口腔疾病等研究进展作一综述。

K562工程细胞联合IL-2扩增方案对人NK细胞扩增和活化的效果

目的:评价新建立的K562工程细胞联合IL-2扩增方案对人NK细胞扩增和活化的效果。方法:采集健康志愿者和肿瘤患者的外周血PBMC并分离NK细胞,采用前期构建的K562工程细胞(将IL-15、4-1BBL和IL-18在白血病K562细胞上进行跨膜表达获取)联合IL-2培养方案对NK细胞进行扩增和活化,以流式细胞术检测NK细胞的扩增效果和NK细胞表面受体表达水平,CCK-8法检测扩增后NK细胞对肿瘤细胞的杀伤活性和ADCC活性,CCK-8法检测在培养方案扩增末期加入TKD多肽对NK细胞的活化效果。结果:对于健康志愿者的NK细胞,新建立扩增培养方案可使NK细胞在PBMC中的比例提高至(93±3)%;使NK细胞中活化性受体NKG2D、CD94、NKp30、NKp44和NKp46的比例分别提高60%、40%、20%、40%和63%,而抑制性受体的表达变化不大;扩增后NK细胞对白血病细胞K562、肺癌细胞A549、肝癌细胞SMMU-7721和乳腺癌细胞MCF-7的杀伤活性分别提高了19%、29%、26%和28%,其ADCC活性从(33±5.6)%上升至(65±12)%;方案中增加TKD可使NK细胞的杀伤活性从(86±4)%提高至(96±2)%。对于肿瘤患者的NK细胞,新扩增方案使其在PBMC的比例提高至(90.0±8.0)%,其对K562细胞的杀伤活性提高了17%左右。结论:K562工程细胞联合IL-2扩增方案可高效扩增NK细胞,明显激活其杀伤活性,扩增和活化的NK细胞可满足临床治疗的需要。

硝苯地平阻断豚鼠心室肌细胞L型钙流特性的研究

选择性L型钙通道阻断剂硝苯地平 (Nif)为常用的工具药 ,因此必须了解它对L型钙流 (ICa(L) )浓度、状态依赖性阻断 ,使用和非使用依赖性阻断等特性。以豚鼠分离的单个心室肌细胞为对象 ,采用膜片钳全细胞记录技术 ,给予 35℃的各种含药物细胞外液快速灌流 ,记录ICa(L) 。结果 :①保持电位 - 80mV ,使用含铯离子的细胞内、外液 ,在 +10mV的钳制电压 ,Nif抑制ICa(L) 的IC50 为 0 .3μmol·L-1;当保持电位为 - 40mV时 ,IC50 为 0 .0 5 μmol·L-1,显示Nif优先选择与失活态钙通道结合。②使用富含钾离子的细胞内、外液 ,对ICa(L) 的非使用依赖性阻断 ,随Nif使用浓度 (30～ 10 0 μmol·L-1)的增加和药物作用时间的延长而加强 ,同时对ICa(L) 的使用依赖性阻断则减小。③在 10s的静息间隔药物作用时间后的第一个实验刺激 ,Nif 3μmol·L-1或 30 μmol·L-1加速ICa(L) 的失活 ,提示Nif对ICa(L) 可能存在激活态阻断。结论 :在生理条件下 ,Nif对ICa(L) 的阻断呈浓度、状态依赖性 ,对ICa(L) 的非使用依赖性阻断随使用浓度的增加和作用时间的延长而加强 ,对ICa(L) 的使用依赖性阻断则随之减弱。

二氢吡啶类钙拮抗剂对钙调素依赖性环核苷酸磷酸二酯酶的抑制机理

用单克隆抗体纯化的60kd为亚基的牛脑钙调素依赖性环核苷酸磷酸二酯酶的动力学研究表明,二氢吡啶类钙拮抗剂Nicardipine和Felodipine是该酶的“部分”竞争性抑制剂。因为近饱和浓度的药物抑制该酶活性仅能达到某限定值,且Dixon作图法不呈直线关系。该酶被一定浓度Felo-dipine抑制时,增加Nicardipine浓度可逆转酶的抑制而达到Nicardipine的最大抑制水平,Nicardipine不影响典型的竞争性抑制剂甲基异丁基黄嘌呤对该酶的抑制作用,说明该酶活性中心以外存在和二氢吡啶结合的部位。