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端粒长度与10种常见肌肉骨骼疾病的关系孟德尔随机化分析
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作者 罗伟东 蒲彬 +3 位作者 古鹏 黄枫 郑晓辉 陈福洪 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第3期654-660,共7页
背景:多项观察性研究表明,端粒长度与肌肉骨骼疾病之间存在潜在的关联,然而它们之间的潜在机制仍不清楚。目的:利用两样本孟德尔随机化分析来探索端粒长度与肌肉骨骼疾病之间的遗传因果关系。方法:从英国生物银行中获得端粒长度的全基... 背景:多项观察性研究表明,端粒长度与肌肉骨骼疾病之间存在潜在的关联,然而它们之间的潜在机制仍不清楚。目的:利用两样本孟德尔随机化分析来探索端粒长度与肌肉骨骼疾病之间的遗传因果关系。方法:从英国生物银行中获得端粒长度的全基因组关联研究汇总数据。从FinnGen财团中获得了关于10种常见肌肉骨骼疾病(骨坏死、骨髓炎、骨质疏松、类风湿关节炎、腰痛、椎管狭窄、痛风、肩周炎、强直性脊柱炎和下肢深静脉血栓)的全基因组关联研究汇总数据。使用逆方差加权、孟德尔随机化-Egger和加权中位数方法评估端粒长度与10种肌肉骨骼疾病的因果关系,逆方差加权作为主要的孟德尔随机化分析方法,并进行敏感性分析探讨结果稳健性。结果与结论:①逆方差加权法结果表明,遗传预测的端粒长度与类风湿关节炎(OR=0.78,95%CI:0.64-0.95,P=0.015)和骨坏死(OR=0.56,95%CI:0.36-0.90,P=0.016)风险之间存在负向因果关系,但未发现端粒长度与其他8种肌肉骨骼疾病之间存在因果关系(P均>0.05)。②敏感性分析结果表明因果关系稳健,孟德尔随机化-Egger截距分析未检测到潜在的水平多效性(P均>0.05)。③此项孟德尔随机化研究支持端粒长度对类风湿关节炎和骨坏死的保护作用的结论,然而,未来将需要更多的基础和临床研究来验证。 展开更多
关键词 端粒长度 肌肉骨骼疾病 孟德尔随机化 全基因组关联研究 单核苷酸多态性 因果关系 工具变量
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免疫细胞介导不同脂质与膝骨关节炎的相关性:欧洲个体全基因组关联分析
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作者 霍将 丁宇 原杰 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第18期3934-3940,共7页
背景:观察性研究发现脂质与免疫细胞对于骨关节炎进展具有双重影响,但其具体作用机制尚不清楚。目的:探究脂质与膝骨关节炎的因果关系是否受免疫细胞调控。方法:179种脂质来源于Linda Ottensman数据库,从Open GWAS上获取到了731种免疫... 背景:观察性研究发现脂质与免疫细胞对于骨关节炎进展具有双重影响,但其具体作用机制尚不清楚。目的:探究脂质与膝骨关节炎的因果关系是否受免疫细胞调控。方法:179种脂质来源于Linda Ottensman数据库,从Open GWAS上获取到了731种免疫细胞相关的单核苷酸多态性作为工具变量,膝骨关节炎的全基因组关联研究数据来自于骨关节炎遗传学联盟。首先采用双样本孟德尔随机化方法从遗传学角度分别探讨脂质与膝骨关节炎、免疫细胞与膝骨关节炎、脂质与免疫细胞的因果关系。另外采用贝叶斯加权孟德尔随机化验证脂质与膝骨关节炎的因果关系,反向孟德尔随机化和Steiger方向性检验评估正向关系。随后进行敏感性分析,包括Cochran’s Q检验消除异质性,MR-PRESSO全局检验和MR-Egger截距排除水平多效性,留一法评估单个单核苷酸多态性驱动因素对随机估计的影响。最后,通过两步孟德尔随机化方法确定特定免疫细胞性状在脂质与膝骨关节炎因果关系中的中介效应。结果与结论:①逆方差加权法和贝叶斯加权算法共同确定8种与膝骨关节炎存在因果关系的脂质种类;②Cochran’s Q、MR-PRESSO和MR-Egger截距结果均无统计学意义(P<0.05);③同时共计算得出了3组中介关系,介导比例最低为11.85%,最高为45.48%;④提示免疫细胞水平在脂质与膝骨关节炎的调节进程中发挥潜在作用,这一发现能为深入探索膝骨关节炎的作用机制提供新的视角。 展开更多
关键词 脂质 膝骨关节炎 孟德尔随机化 免疫细胞 中介分析 因果关系 工程化组织构建
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浅析震源位置准确度及其影响因素
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作者 张风雪 李昱 陈泆平 《地球与行星物理论评(中英文)》 2025年第2期182-192,共11页
地震定位是地震学研究的基础,然而地震定位和地震学研究之间存在“供给”矛盾.不同研究对地震位置准确度级别的要求不尽相同,震源机制和壳幔结构研究要求震源位置的准确度为千米级别,工业生产活动和诱发地震研究要求震源位置的准确度为... 地震定位是地震学研究的基础,然而地震定位和地震学研究之间存在“供给”矛盾.不同研究对地震位置准确度级别的要求不尽相同,震源机制和壳幔结构研究要求震源位置的准确度为千米级别,工业生产活动和诱发地震研究要求震源位置的准确度为百米级别.然而,地震监测台网给出的地震位置准确度仅为数千米.诸多地震定位方法从不同方面对地震定位过程进行优化和改进,但它们的侧重点不尽相同.总体而言,已有的定位方法对地震位置的准确度关注程度尚显不足.在大量的地震定位实践中,前人获得了用于优化地震位置准确度的若干经验法则,这些经验法则不但存在地区差异,而且还有一定的适用条件,经验法则仍需要被进一步地优化和修正.本文简要分析地震定位准确度的多方面影响因素,有针对性地开展研究,在地震定位算法和控制观测数据质量方面获得一定的研究进展;在地震定位耦合关系方面补充了定位速度模型、发震位置和发震时刻三者之间的制约关系;在地震定位流程方面提出了使用逐步消元定位的建议. 展开更多
关键词 地震定位 震源位置准确度 网格搜索定位 观测数据质量 定位耦合关系
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免疫细胞与膝骨关节炎之间因果作用:一项两样本双向孟德尔随机化分析 被引量:2
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作者 吴广涛 秦刚 +4 位作者 何凯毅 范以东 李威材 朱宝刚 曹英 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第5期1081-1090,共10页
背景:膝骨关节炎是一种常见的关节软骨及周围组织损伤的慢性炎症性疾病,而免疫细胞在膝骨关节炎免疫炎症反应中起到重要作用,但其中的具体机制仍有待深入研究。目的:采用孟德尔随机化方法来评估731种免疫细胞表型与膝骨关节炎风险之间... 背景:膝骨关节炎是一种常见的关节软骨及周围组织损伤的慢性炎症性疾病,而免疫细胞在膝骨关节炎免疫炎症反应中起到重要作用,但其中的具体机制仍有待深入研究。目的:采用孟德尔随机化方法来评估731种免疫细胞表型与膝骨关节炎风险之间的潜在因果关系。方法:使用全基因组关联分析(GWAS)目录中公开获取731种免疫细胞表型的全基因组关联分析统计数据(从GCST0001391到GCST0002121)和IEUGWAS数据库中膝骨关节炎的全基因组关联分析数据(ebi-a-GCST007090)。采用逆方差加权法、MR-Egger回归法、加权中位数法、加权模型法和简单模型法来研究免疫细胞与膝骨关节炎之间的因果关系。敏感性分析用于检验孟德尔随机化分析结果是否可靠,然后以同样方法进行反向孟德尔随机化分析。结果与结论:①正向分析结果表明,共有4种免疫细胞表型与膝骨关节炎有显著的因果关系(FDR<0.20),其中B细胞中的CD27 on CD24+CD27+(OR=1.026,P=0.00026,Pfdr=0.18)、髓系细胞中的CD33 on CD33dim HLA DR-(OR=1.014,P=0.00050,Pfdr=0.18)以及Treg细胞中的CD45RA+CD28-CD8br%CD8br(OR=1.001,P=0.00078,Pfdr=0.18)与膝骨关节炎风险呈直接的正向因果关联;单核细胞中PDL-1 on monocyte(OR=0.952,P=0.00098,Pfdr=0.18)与膝骨关节炎风险呈直接的负向因果关联。②反向分析结果表明,当膝骨关节炎作为暴露数据时,与731种免疫细胞表型均不具有显著因果关系(FDR<0.20)。③敏感性分析结果显示:双向孟德尔随机化的Cochran’s Q检验和MR-Egger回归法结果P值均大于0.05,表明免疫细胞表型与膝骨关节炎之间的因果效应分析不存在显著的异质性和多效性。④上述结果证实,CD27 on CD24+CD27+,CD33 on CD33dim HLA DR-,CD45RA+CD28-CD8br%CD8br以及PDL-1 on monocyte免疫细胞表型与膝骨关节炎之间可能具有较为显著的潜在因果关系,这为研究膝骨关节炎的生物学机制及探索膝骨关节炎的早期防治提供有价值的线索,也为干预性药物的开发提供了新的方向。 展开更多
关键词 骨关节炎 膝骨关节炎 免疫机制 免疫细胞 孟德尔随机化 因果关系 全基因组关联分析 逆方差加权法 敏感性分析
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外周血细胞与骨质疏松症的因果关系
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作者 刘科第 陈勇喜 +5 位作者 覃海飚 郭圣挥 覃忠设 蒙觉威 崔善林 范俊鸿 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第12期2605-2613,共9页
背景:流行病学调查和一些实验表明,外周血细胞和骨质疏松症存在密切关系,但两者在遗传学层面上的因果关系尚不清楚。目的:运用孟德尔随机化探究外周血细胞和骨质疏松症的因果关系。方法:从BCX、MRC-IEU等数据库分别获取外周血细胞、不... 背景:流行病学调查和一些实验表明,外周血细胞和骨质疏松症存在密切关系,但两者在遗传学层面上的因果关系尚不清楚。目的:运用孟德尔随机化探究外周血细胞和骨质疏松症的因果关系。方法:从BCX、MRC-IEU等数据库分别获取外周血细胞、不同年龄段全身骨密度、跟骨骨密度的GWAS数据集,将血细胞作为暴露数据,不同年龄段骨密度及跟骨骨密度作为结局数据,使用逆方差加权法、MR-Egger、加权中值法、加权中位数、简单中位数等方法进行孟德尔随机化分析,使用Cochran’s Q、MR-Egger回归、Leave-one-out法等检验对结果进行异质性、多效性和敏感性评估,用β值评估暴露与结局的因果关系。结果与结论:①因Cochran’s Q结果显示孟德尔随机化结果存在异质性,故研究结果以逆方差加权法结果为标准。逆方差加权结果显示:当不同年龄段骨密度作为结局时,白细胞计数与(45-60岁)全身骨密度呈负向因果关系(β=-0.07,95%CI:-0.13,-0.01,P=0.02),单核细胞计数与(45-60岁)全身骨密度呈正向因果关系(β=0.05,95%CI:0.00,0.10,P=0.037),白细胞计数、嗜碱性粒细胞计数与(>60岁)全身骨密度呈负向因果关系(β=-0.04,95%CI:-0.07,-0.01,P=0.005;β=-0.04,95%CI:-0.07,-0.00,P=0.038),血红蛋白浓度及红细胞压积与(>60岁)全身骨密度呈正向因果关系(β=0.04,95%CI:0.01,0.08,P=0.012;β=0.04,95%CI:0.00,0.07,P=0.039),白细胞计数与(未区分年龄段)全身骨密度呈负向因果关系(β=-0.10,95%CI:-0.16,-0.03,P=0.002);当跟骨骨密度作为结局时,白细胞计数与跟骨骨密度呈负向因果关系(β=-0.04,95%CI:-0.07,-0.01,P=0.016),血红蛋白浓度、红细胞压积与跟骨骨密度呈正向因果关系(β=0.05,95%CI:0.01,0.08,P=0.007;β=0.05,95%CI:0.01,0.08,P=0.004)。②为保证结果稳健性,将外周血细胞与不同年龄段全身骨密度、跟骨骨密度的孟德尔随机化结果进行Meta分析,结果提示对数变换后的白细胞计数每降低一个标准差,会使骨密度降低的风险减少5%(OR=0.95,95%CI:0.94,0.97,P<0.001);血红蛋白浓度、红细胞压积每增加一个标准差,会使骨密度降低风险减少4%(OR=1.04,95%CI:1.03,1.06,P<0.001)。③结果提示:外周血细胞中白细胞计数增加是骨密度的风险因素;红细胞压积、血红蛋白浓度增高是骨密度的保护因素。 展开更多
关键词 孟德尔随机化 骨质疏松症 骨密度 外周血细胞 因果关系
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可干预因素与关节运动损伤的因果关系
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作者 董婷婷 陈天鑫 +2 位作者 李妍 张晟 张磊 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第9期1953-1962,共10页
背景:生活方式、代谢特征及营养摄入等干预因素与关节运动损伤的因果关系逐渐得到临床研究的重视,然而可干预因素与关节运动损伤的因果关系尚不明确。目的:运用孟德尔随机化的方法,探讨可干预因素与关节运动损伤的因果关系,为运动损伤... 背景:生活方式、代谢特征及营养摄入等干预因素与关节运动损伤的因果关系逐渐得到临床研究的重视,然而可干预因素与关节运动损伤的因果关系尚不明确。目的:运用孟德尔随机化的方法,探讨可干预因素与关节运动损伤的因果关系,为运动损伤预防提供依据。方法:从公开数据库获取可干预因素和关节运动损伤的GWAS数据集,运用逆方差加权法、MR-Egger法、加权中位数法探讨生活方式、代谢特征、营养摄入与关节运动损伤的因果关系。敏感性分析方面,采用Cochran’s Q检验、MR-Egger回归、留一法和MR-PRESSO,以验证结果的稳定性和可靠性。结果与结论:①生活方式方面,咖啡(OR=0.29,95%CI:0.10-0.79,P=0.016)、茶消耗量(OR=0.41,95%CI=0.19-0.85,P=0.017)与足踝关节运动损伤风险下降,咖啡消耗量(OR=3.31,95%CI=1.02-10.73,P=0.046)与肩关节运动损伤风险上升具有潜在因果关系;从未吸烟(OR=0.78,95%CI=0.70-0.87,P=1.49×10^(-5))与足踝关节运动损伤风险下降具有显著因果关系。②代谢特征方面,钙水平(OR=0.88,95%CI=0.79-0.98,P=0.017)与手腕关节运动损伤风险下降具有潜在因果关系。③营养摄入方面,维生素A摄入(OR=1.08,95%CI:1.02-1.13,P=0.007)与膝关节运动损伤风险增加具有潜在因果关系。④敏感性分析方面,Cochran’s Q检验显示存在异质性(P<0.05),故采用随机效应模型分析。MR-Egger回归、MR-PRESSO检验未发现水平多效性(P>0.05),留一法显示逐个剔除单核苷酸多态性后,结果具有稳定性。⑤此研究初步揭示生活方式、代谢特征及营养摄入等可干预因素对关节运动损伤风险的影响,为关节运动损伤的预防提供研究证据与研究方向。 展开更多
关键词 孟德尔随机化 关节运动损伤 可干预因素 生活方式 代谢特征 营养摄入 因果关系 敏感性分析
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甲状腺功能水平与肌少症相关特征表型的关联
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作者 李嘉彤 金玥 +3 位作者 刘润嘉 宋博文 朱晓倩 李念虎 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第6期1312-1320,共9页
背景:多项观察性研究发现甲状腺功能水平与肌少症之间存在密切关系,但是甲状腺功能水平与肌少症发病之间的因果关系尚不明确。目的:采用两样本孟德尔随机化方法研究甲状腺功能水平与肌少症的因果关系。方法:利用促甲状腺激素、游离三碘... 背景:多项观察性研究发现甲状腺功能水平与肌少症之间存在密切关系,但是甲状腺功能水平与肌少症发病之间的因果关系尚不明确。目的:采用两样本孟德尔随机化方法研究甲状腺功能水平与肌少症的因果关系。方法:利用促甲状腺激素、游离三碘甲状腺原氨酸、游离四碘甲状腺原氨酸、亚临床甲状腺功能亢进症、亚临床甲状腺功能减退症和肌少症的4种相关表型——左手握力、右手握力、四肢瘦体质量、步速的全基因组关联研究汇总数据进行两样本孟德尔随机化分析,分别采用逆方差加权法、加权中位数法、简单模式法、加权中值方法和MR-Egger回归法作为分析方法,同时采用异质性检验、多效性检验、MR-PRESSO、留一法、漏斗图等方法进行敏感性分析。结果与结论:促甲状腺激素的增高会增加左手握力(β=0.02,SE=0.01,P=0.01)、右手握力(β=0.02,SE=0.01,P=0.01),游离三碘甲状腺原氨酸的增高会降低左手握力(β=-0.06,SE=0.02,P=9.5×10^(-5))、右手握力(β=-0.07,SE=0.02,P=9.3×10^(-5)),亚临床甲状腺功能亢进症会降低步速(β=-4.4×10^(-3),SE=1.7×10^(-3),P=0.01)。敏感性分析结果与主要分析基本一致。结果表明:促甲状腺激素上升是肌少症保护因素,游离三碘甲状腺原氨酸上升和亚临床甲状腺功能亢进症可能导致肌少症发生风险增加。 展开更多
关键词 孟德尔随机化 因果关系 甲状腺功能 促甲状腺激素 游离三碘甲状腺原氨酸 肌少症
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血浆蛋白与骨质疏松症的关系及潜在治疗靶点:基于国际UK Biobank数据库信息
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作者 朱凯 刘宛欣 +2 位作者 罗昊冰 冯圣一 王秋根 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第18期3948-3960,共13页
背景:骨质疏松症是全球范围内增加疾病负担和致残率的重要因素。血浆蛋白参与体内复杂的生物过程,在揭示疾病机制和发现潜在治疗靶点方面起着关键作用。尽管已有研究显示血浆蛋白与骨质疏松症之间存在关联,但这些关联的因果性质尚未得... 背景:骨质疏松症是全球范围内增加疾病负担和致残率的重要因素。血浆蛋白参与体内复杂的生物过程,在揭示疾病机制和发现潜在治疗靶点方面起着关键作用。尽管已有研究显示血浆蛋白与骨质疏松症之间存在关联,但这些关联的因果性质尚未得到充分阐明。因此,利用大规模的血浆蛋白数据探究与骨质疏松症相关的因果蛋白并识别潜在的药物靶点,对于骨质疏松症的防治至关重要。目的:运用两样本孟德尔随机化分析,以国际UK Biobank数据库为来源信息,评估血浆蛋白与骨质疏松症之间的因果关联。方法:从UK Biobank数据库获取1001种血浆蛋白相关的全基因组显著性水平(P<5×10-8)的蛋白质数量性状位点作为工具变量,并排除连锁不平衡。骨质疏松症的汇总数据来自FinnGen数据库,共涉及438872名欧洲血统个体。研究采用逆方差加权、MR-Egger回归、加权中位数等方法进行分析,并进行多项敏感性分析以确保结果的稳健性。进一步构建蛋白-蛋白互作网络,结合基因本体富集分析和京都基因与基因组百科全书通路分析,探索血浆蛋白的功能相关性及潜在作用机制。结果与结论:①孟德尔随机化逆方差加权法结果显示有50种血浆蛋白与骨质疏松症存在因果关系(P<0.05),包括染色体19开放阅读框12(chromosome 19 open reading frame 12,C19orf12;OR=0.610,95%CI:0.483-0.769,P=2.967×10-5)、表皮生长因子(OR=0.877,95%CI:0.770-0.999,P=0.049)等20种血浆蛋白可能与骨质疏松症的风险降低相关,有CCL18(OR=1.091,95%CI:1.037-1.147,P=0.001)、CD209(OR=1.036,95%CI:1.003-1.070,P=0.034)等30种血浆蛋白可能增加骨质疏松症的风险,经Bonferroni校正后,只有C19orf12与骨质疏松症存在显著的因果关联。②多项敏感性分析显示研究不存在多效性和异质性,说明结果具有稳健性。③通过构建蛋白-蛋白互作网络明确了表皮生长因子、CCL5、CXCL13、CXCL5、血管内皮生长因子C、CCL18、CCL17、TEK受体酪氨酸激酶、含免疫球蛋白样和表皮生长因子样结构域的酪氨酸激酶1(TIE1)和CCL23为核心蛋白。④基因本体富集分析和京都基因与基因组百科全书通路分析表明这些血浆蛋白在免疫系统中具有重要作用,通过参与信号传导、细胞迁移和趋化等过程影响骨质疏松症。⑤文章结果揭示了1001种血浆蛋白与骨质疏松症的潜在因果关联,这种基于大规模数据驱动的分析方法有助于在中国人群中识别新的生物标志物和药物靶点;其次,文章结果表明,免疫系统信号传导、细胞迁移和趋化等过程在骨质疏松症发病机制中发挥重要作用,这为特定遗传背景和环境因素下的骨质疏松症研究提供了新的方向;最后,研究中识别的核心蛋白(如表皮生长因子、CCL5及CXCL13等)有望成为新的生物标志物或药物靶点,为骨质疏松症的精准防治提供新的依据。 展开更多
关键词 血浆蛋白 蛋白质数量性状位点 骨质疏松症 孟德尔随机化 因果关系 富集分析 免疫 趋化 生物标记物 药物靶点
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肠道菌群与骨质疏松症的遗传关系:来自英国数据库211个肠道微生物群分析
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作者 方志杰 马抢平 +2 位作者 董万涛 吴俊媛 陆韵霖 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第18期3941-3947,共7页
背景:骨质疏松症被定义为一种慢性代谢性骨病,大量的证据表明肠道菌群与骨质疏松症有关。然而,肠道菌群对骨质疏松症的因果关系尚不清楚。目的:采用双样本孟德尔随机化方法来评估肠道菌群与骨质疏松症之间的潜在因果关系。方法:使用MiBi... 背景:骨质疏松症被定义为一种慢性代谢性骨病,大量的证据表明肠道菌群与骨质疏松症有关。然而,肠道菌群对骨质疏松症的因果关系尚不清楚。目的:采用双样本孟德尔随机化方法来评估肠道菌群与骨质疏松症之间的潜在因果关系。方法:使用MiBioGen联盟肠道菌群的全基因组关联分析汇总统计数据和英国生物样本数据库中骨质疏松症的全基因组关联分析数据。采用逆方差加权法(Inverse variance weighting,IVW)、MR-Egger回归法、加权中位数法、加权模型法和简单模型法来研究肠道菌群与骨质疏松症之间的因果关系。敏感性分析用于检验孟德尔随机化分析结果是否可靠。结果与结论:逆方差加权法结果表明,肠道菌群与骨质疏松症之间存在因果关系。克里斯滕森菌科R7属(MR Egger:β=-0.007;IVW:β=-0.004,P=0.028)、粪球菌3属(MR Egger:β=-0.008;IVW:β=-0.003,P=0.046)和毛螺菌属(MR Egger:β=-0.009;IVW:β=-0.004,P=0.003),可能是骨质疏松的保护性因素,而霍氏菌属(MREgger:β=0.006;IVW:β=0.002,P=0.033)和氧化真杆菌属(MREgger:β=0.001;IVW:β=0.003,P=0.046),可能为骨质疏松症潜在危险性因素。数据分析结果显示,氧化真杆菌属和霍氏菌属可增加骨质疏松风险,克里斯滕森菌科R7属、粪球菌3属和毛螺菌属可降低骨质疏松风险。此结论是否也适用于非欧洲人群,未来需要不同群体的大样本临床试验来验证。 展开更多
关键词 孟德尔随机化 骨质疏松症 肠道菌群 单核苷酸多态性 因果关系 全基因组关联分析 逆方差加权法 敏感性分析
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脂肪酸种类及含量与膝骨关节炎的发病风险
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作者 汤熙然 陈伟坚 +2 位作者 姜涛 谭羡允 刘文刚 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第17期3724-3731,共8页
背景:近年来,流行病学研究显示肥胖是膝骨关节炎的危险因素,而脂肪酸的摄入、代谢和生物合成与肥胖的发生发展密切相关,但脂肪酸与膝骨关节炎之间是否存在因果关联仍未知。目的:应用孟德尔随机化分析方法探讨5种脂肪酸表型与膝骨关节炎... 背景:近年来,流行病学研究显示肥胖是膝骨关节炎的危险因素,而脂肪酸的摄入、代谢和生物合成与肥胖的发生发展密切相关,但脂肪酸与膝骨关节炎之间是否存在因果关联仍未知。目的:应用孟德尔随机化分析方法探讨5种脂肪酸表型与膝骨关节炎的因果关联。方法:使用来自英国生物银行(met-D)的脂肪酸比例的全基因组关联研究数据和来自EBI-A数据库的膝骨关节炎的全基因组关联研究数据进行汇总,将单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)作为工具变量并选择敏感的SNPs进行分析,通过双样本孟德尔随机化分析,以评估脂肪酸与膝骨关节炎结局风险的因果关系。采用逆方差加权法、MR-Egger回归法、加权中位数法、加权模型法和简单模型法来研究脂肪酸与膝骨关节炎之间的因果关系。进一步以同样方法进行反向孟德尔随机化分析,确保结果的有效性。结果与结论:①正向分析逆方差加权法结果表明,共有3种脂肪酸表型与膝骨关节炎有因果关系,其中饱和脂肪酸占总脂肪酸的比例(OR=1.825,95%CI:1.230-2.706,P=0.003)与膝骨关节炎的发病风险呈正相关、Ω3多不饱和脂肪酸占总脂肪酸的比例(OR=0.822,95%CI:0.689-0.981,P=0.03)与膝骨关节炎的发病风险呈负相关以及Ω6多不饱和脂肪酸占总脂肪酸的比例(OR=1.268,95%CI:1.079-1.491,P=0.004)与膝骨关节炎的发病风险呈正相关;有2种脂肪酸表型与膝骨关节炎不具有因果关系,为总脂肪酸(OR=0.925,95%CI:0.804-1.066,P=0.283)、单不饱和脂肪酸占总脂肪酸的比例(OR=0.877,95%CI:0.756-1.018,P=0.084)。②反向分析结果表明,当膝骨关节炎作为暴露数据时,与脂肪酸的表型均不具有显著因果关系。③敏感性分析结果显示:双向孟德尔随机化的Cochran’s Q检验和MR-Egger回归法的结果P值均大于0.05,表明脂肪酸表型与膝骨关节炎之间的因果效应分析不存在显著的异质性和多效性。④上述结果证实,降低饱和脂肪酸、Ω6多不饱和脂肪酸的含量和提升Ω3多不饱和脂肪酸的含量能降低膝骨关节炎发病的风险,这为研究膝骨关节炎的生物学机制以及探索膝骨关节炎的早期防治提供有价值的线索,也为干预性药物的开发提供了新的方向。 展开更多
关键词 膝骨关节炎 孟德尔随机化 因果关系 敏感性分析 逆方差加权法 饱和脂肪酸 多不饱和脂肪酸 促炎细胞因子 脂质代谢 膝关节内收力矩
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高校图书馆用户关系管理指南针报告 被引量:7
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作者 陈建龙 周春霞 +4 位作者 党跃武 王新才 邵燕 赵飞 及桐 《大学图书馆学报》 CSSCI 北大核心 2024年第1期23-32,共10页
教育部高等学校图书情报工作指导委员会和北京大学图书馆合作研制《高校图书馆用户关系管理指南针报告》,构建了高校图书馆用户关系管理理论框架,并采用问卷调查法对全国中大规模高校图书馆的用户关系管理情况开展调研,从用户受益、用... 教育部高等学校图书情报工作指导委员会和北京大学图书馆合作研制《高校图书馆用户关系管理指南针报告》,构建了高校图书馆用户关系管理理论框架,并采用问卷调查法对全国中大规模高校图书馆的用户关系管理情况开展调研,从用户受益、用户信任、用户参与等细分维度及整体进展方面对高校图书馆用户关系管理工作现状进行系统分析,总结出高校图书馆用户关系管理在顶层规划部署、服务拓展细化、信任培育加固、用户参与深化等方面的发展趋势,为高校图书馆用户关系建设与发展提供方向指引。 展开更多
关键词 高校图书馆 用户关系 受益 信任 参与 现代化 高质量发展 关系营销
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基于信任理论的北京大学图书馆用户关系管理新探 被引量:5
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作者 陈建龙 赵飞 及桐 《大学图书馆学报》 CSSCI 北大核心 2024年第1期11-16,共6页
如何开展用户关系管理是高校图书馆现代化发展道路上必然面临的问题。北京大学图书馆将用户作为图书馆可持续发展的关键要素,自2018年以来,基于用户信任统筹推进用户关系管理,秉持真抓实干、重在参与、实在受益、贵在信任、凝心聚力的... 如何开展用户关系管理是高校图书馆现代化发展道路上必然面临的问题。北京大学图书馆将用户作为图书馆可持续发展的关键要素,自2018年以来,基于用户信任统筹推进用户关系管理,秉持真抓实干、重在参与、实在受益、贵在信任、凝心聚力的战略方针,构建相互信赖、深度协作、长期友好的用户关系,取得明显成效。文章对基于信任理论的北京大学图书馆用户关系管理的实践探索进行初步总结。 展开更多
关键词 北京大学图书馆 信任 用户关系 关系管理
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基于文化营销的南京大学图书馆用户关系管理新探 被引量:2
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作者 翟晓娟 张宇 黄贤金 《大学图书馆学报》 CSSCI 北大核心 2024年第4期42-50,共9页
为秉承“以用户为中心”的建设理念,新时代高校图书馆对用户关系管理有着自身的理解认识和实践举措。南京大学图书馆以文化营销为抓手,经营具有自身特色的用户关系管理之路。文章从文化营销战略规划、业务流程整合、实践应用案例、团队... 为秉承“以用户为中心”的建设理念,新时代高校图书馆对用户关系管理有着自身的理解认识和实践举措。南京大学图书馆以文化营销为抓手,经营具有自身特色的用户关系管理之路。文章从文化营销战略规划、业务流程整合、实践应用案例、团队建设等方面进行阐述,并在实践基础上总结经验,提出新时代高校图书馆用户关系管理的几点思考:转变思想,建立文化营销机制;转变行为,建立与用户的长效强联系;打破业务壁垒,构建闭环式用户反馈流程;打破部门壁垒,保障专业的文化营销团队。 展开更多
关键词 用户关系 关系管理 关系营销 文化营销 南京大学图书馆
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“外察”与“内省”:环境威胁引发的绿色消费意愿研究——基于道德情绪的双路径模型 被引量:6
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作者 乔时 姚唐 +2 位作者 王宁 曹花蕊 易牧农 《南开管理评论》 CSSCI 北大核心 2024年第1期137-147,I0025,I0026,共13页
营销学者在探究绿色消费议题方面做了众多开创性工作,然而针对诱因不同的环境威胁是否及通过怎样的心理路径影响消费者绿色消费意愿的研究仍然匮乏。本文将环境威胁分为自然因素引发的环境威胁和人为因素引发的环境威胁两类,通过4组实... 营销学者在探究绿色消费议题方面做了众多开创性工作,然而针对诱因不同的环境威胁是否及通过怎样的心理路径影响消费者绿色消费意愿的研究仍然匮乏。本文将环境威胁分为自然因素引发的环境威胁和人为因素引发的环境威胁两类,通过4组实验检验了两类环境威胁影响消费者绿色消费意愿的心理机制。研究结果证实了无论哪类环境威胁,都会对绿色产品购买行为产生积极影响,但不同类型的环境威胁会通过差异化认知过程和情绪反应影响绿色产品购买行为。当消费者面对自然因素引发的环境威胁时,其“外察”思维模式会起主导作用,此时敬畏感是促进绿色产品购买意愿的中介变量;当消费者面对人为因素引发的环境威胁时,其“内省”思维模式会起主导作用,此时内疚感是促进绿色产品购买意愿的中介变量。研究也证实了环境威胁对道德情绪的影响会受自然联结性和道德提升感的调节。 展开更多
关键词 环境威胁 绿色消费 道德情绪
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Sora:从技术哲学到文艺学的思考(笔谈) 被引量:6
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作者 吴冠军 赵宪章 《文化艺术研究》 2024年第1期10-15,111,共7页
哲学学者吴冠军从技术哲学的视角提出:从ChatGPT、DALL·E到Sora,基于转化器的AIGC大模型并不只改变了内容创作,还改变了“世界”在最字面上的意义。世界化成的过程,越来越多被以有损压缩-重新生成为发生学机制的AIGC之创造性活动... 哲学学者吴冠军从技术哲学的视角提出:从ChatGPT、DALL·E到Sora,基于转化器的AIGC大模型并不只改变了内容创作,还改变了“世界”在最字面上的意义。世界化成的过程,越来越多被以有损压缩-重新生成为发生学机制的AIGC之创造性活动所介入,这就导致“宇宙”(我们眼里的“物理宇宙”)与“元宇宙”不断深层次地叠加,“自然进程”与“人工创造”不断深层次地交织以至进入无可区分之域。这就意味着,我们所熟悉的那个“世界”,将一去不复返:当AIGC已“深”到参与世界化成本身之中时,讨论“深伪”将越来越没有意义。文艺学学者赵宪章则从“语图关系学”的视角提出:Sora的横空出世及其未来演进,不仅不是图像时代符号危机的解除,更不是语图关系研究的终结。恰恰相反,Sora加深了这一危机,语图关系研究也延宕出新的面向。 展开更多
关键词 SORA 世界化成 元宇宙 语图关系
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加强用户关系管理,提升图书馆服务质量--以东南大学图书馆为例 被引量:5
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作者 王学琴 李爱国 《大学图书馆学报》 CSSCI 北大核心 2024年第1期17-22,39,共7页
“以用户为中心”是图书馆开展服务的核心理念。东南大学图书馆基于用户关系管理相关理论,开展用户关系管理的实践探索,细分用户、掌握需求,多渠道建立用户强交互关系,在用户参与、用户受益等方面取得了较好的成果,期望能为高校图书馆... “以用户为中心”是图书馆开展服务的核心理念。东南大学图书馆基于用户关系管理相关理论,开展用户关系管理的实践探索,细分用户、掌握需求,多渠道建立用户强交互关系,在用户参与、用户受益等方面取得了较好的成果,期望能为高校图书馆同行开展相关服务提供经验参考。 展开更多
关键词 高校图书馆用户 用户关系管理 图书馆服务质量
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中国式乡村治理现代化的重要关系问题 被引量:6
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作者 陆益龙 周磊刚 《社会科学研究》 CSSCI 北大核心 2024年第1期1-9,211,共10页
为实现中国式现代化的战略目标,乡村治理现代化是必要的动力和重要的支撑。变革和创新乡村治理以促进农业农村农民的现代化发展,必须结合中国国情和实际需要,科学合理地应对和协调城镇化与乡村振兴、公共管理与村民自治、保护与发展、... 为实现中国式现代化的战略目标,乡村治理现代化是必要的动力和重要的支撑。变革和创新乡村治理以促进农业农村农民的现代化发展,必须结合中国国情和实际需要,科学合理地应对和协调城镇化与乡村振兴、公共管理与村民自治、保护与发展、耕地保护与制度创新、农业与非农化、先富与共同富裕之间的关系问题。重视并处理好这六大重要关系问题,一方面可规避单向度发展,另一方面可避免政策与实践的二元对立,从而有效推进中国式乡村治理现代化。 展开更多
关键词 中国式现代化 乡村治理 关系问题
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新时代高校师生关系的伦理分析及建构 被引量:1
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作者 朱江鸿 刘国帅 张健 《山西大同大学学报(社会科学版)》 2024年第3期43-46,共4页
师生关系是教育活动中最核心的关系,高质量的师生关系是实施高水平教育活动的必要保障。将高校师生关系置于新时代背景之下,审视当前师生关系存续中存在的伦理问题,探讨良性师生关系应有的伦理精神,从优化教师职业道德规范、提升学生思... 师生关系是教育活动中最核心的关系,高质量的师生关系是实施高水平教育活动的必要保障。将高校师生关系置于新时代背景之下,审视当前师生关系存续中存在的伦理问题,探讨良性师生关系应有的伦理精神,从优化教师职业道德规范、提升学生思想道德修养、加强校园伦理环境建设、营造尊师爱生社会氛围等方面着手构建“亲清”师生关系的伦理策略,为高校师生确立立德修身、遵纪守法的规范性要求,也为优化并发挥师生教育共同体的价值功能、践履立德树人的职责使命注入深厚的伦理意蕴。 展开更多
关键词 新时代 亲清师生关系 伦理关系
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临床医生实践医患共同决策的思考 被引量:2
19
作者 田云朋 卢成志 《医学与哲学》 北大核心 2024年第10期16-19,共4页
医患共同决策是继家长式决策模式和知情同意模式后,逐渐被大家认可的临床决策模式。在我国经历20多年的发展,逐渐被临床医生所认可并不断引入临床实践,但其发展并不如想象中那么乐观。虽然它可以改善医患关系、减少决策失误,但实际工作... 医患共同决策是继家长式决策模式和知情同意模式后,逐渐被大家认可的临床决策模式。在我国经历20多年的发展,逐渐被临床医生所认可并不断引入临床实践,但其发展并不如想象中那么乐观。虽然它可以改善医患关系、减少决策失误,但实际工作中仍存在缺乏政策指引、医患双方互不信任、医生没有实现共情等诸多实际问题,致使医患共同决策的推进并不顺畅。因此,医患共同决策模式作为理想的决策模式,在我国临床工作中仍需要不断探索与完善。 展开更多
关键词 医患共同决策 医患关系 临床医生
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中国古代儒家伦理思想中的道德空间智慧探论 被引量:1
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作者 龚天平 胡莹 《华中科技大学学报(社会科学版)》 CSSCI 北大核心 2024年第2期14-22,共9页
道德空间是指个体以道德规范来调节自我身心,自我与他人、社会,以及自我与自然的关系,从而建构起来的价值空间。它体现为个体在道德关系场域中的得居其位和与外界的共生、共处状态。在以往伦理学理论体系中,道德空间并非显性范畴,但这... 道德空间是指个体以道德规范来调节自我身心,自我与他人、社会,以及自我与自然的关系,从而建构起来的价值空间。它体现为个体在道德关系场域中的得居其位和与外界的共生、共处状态。在以往伦理学理论体系中,道德空间并非显性范畴,但这并不能表明传统伦理思想体系中就没有这方面的思想智慧。中国古代儒家伦理思想就隐藏着丰富的个体道德空间智慧:一是“养浩然之气”和“慎独”学说蕴含的个体身心维度的道德空间智慧,养浩然之气意味着个体恰当安置身心于身心关系场域,慎独意味着个体自我内求道德并以合德方式谨慎把握身心关系,因此它们都是个体身心维度的道德空间建构;二是“仁”“礼”统一学说蕴含的个体与他人、社会维度的道德空间智慧,仁指爱人利人、将心比心、推己及人以形成相互仁爱的人际关系,礼乃仁之具体行为规范和行为模式,以及人们循礼而为所形成的礼和秩序,仁爱关系、礼和秩序都是个体人际维度的道德空间架构;三是“天人合一”学说蕴含的个体与自然维度的道德空间智慧,其中天即自然界,人是作为主体的存在,天人合一意味着天人合德,而天人合德即意味着人以道德规范来协调自我与自然的关系,与自然共生、共处,从而展现出人与自然维度的道德空间意蕴。这些道德空间思想智慧对于人们协调自我身心关系,平衡自我与他人、自我与社会的关系,调节自我与自然的关系,从而实现人与自然的和谐共生,具有重要意义和启迪价值。 展开更多
关键词 中国古代儒家伦理 道德空间 身心关系 人际关系 天人关系
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