基于络病理论从芳香通络疗法论治冠状动脉微循环障碍

近年来,随着冠脉介入诊疗技术的普及,冠状动脉微循环障碍(CMD)的检出率逐步升高,CMD已成为远期心血管事件的独立预测因子。络病理论认为CMD病位在络,病机为心络瘀阻、心络郁滞/虚滞和心络绌急,通络成为其基本的治法治则。芳香类药物可直接入络搜邪,芳香通络疗法较单纯活血通络法疗效更佳。故而从络病理论、芳香通络疗法的立法依据等方面,对芳香通络疗法治疗CMD进行论述。

络气虚滞大鼠动脉组织血红素加氧酶/一氧化碳系统的变化及人参、双参、通心络的干预

目的:通过检测络气虚滞大鼠动脉组织中血红素加氧酶/一氧化碳(HO/CO)系统活性的变化,探讨不同通络方药对血管的保护机制。方法:健康雄性Wistar大鼠随机分为对照组、络气虚滞组、人参组、双参组、通心络组,每组24只。透射电镜下观察动脉组织内皮细胞超微结构,免疫组织化学染色方法观察各组动脉组织中HO-1的表达,RT-PCR及Western印迹方法检测HO-1mRNA及其蛋白的表达,同时检测动脉组织中CO含量的变化。结果:超微结果显示,络气虚滞组动物血管内皮细胞游离面微绒毛显著减少,吞饮小泡数量亦显著减少,线粒体大部分嵴和膜融合甚至消失,粗面内质网严重脱颗粒。免疫组织化学染色结果显示:与对照组比较,络气虚滞组动脉组织中HO-1蛋白表达阳性信号明显减弱,3种通络方药可明显增强HO-1表达。RT-PCR及Western印迹检测结果显示,与对照组比较络气虚滞组HO-1mRNA及其蛋白表达明显下调(P<0.01,P<0.001),3种通络方药可使HO-1mRNA及其蛋白的表达明显增强(P<0.001),其中通心络组优于人参和双参组(P<0.001),同时通心络可使CO的释放量明显增加。结论:通络方药可通过增加内源性CO发挥细胞保护作用,该作用可能与其改善或修复HO系统、提高HO-1表达有关,这可能是通络方药保护血管组织免遭损伤的机制之一。

益气养阴消牴通络中药对早期糖尿病大鼠肾组织Podocin基因表达的影响

目的探讨益气养阴、消牴通络中药对早期糖尿病大鼠肾组织Podocin基因表达的影响。方法将SD大鼠随机分为6组:肾切组、模型组、厄贝沙坦组、中药低、中、高剂量组,按各组相应药物剂量灌胃。于第6周末检测各组大鼠24 h尿蛋白(UPro)量及肾功能水平;RT-PCR检测肾皮质Podocin表达水平。结果厄贝沙坦、中药低、中剂量组与模型组比较UPro量显著下降(P<0.05);各治疗组与模型组比较,肾功能明显改善(P<0.05),且Podocin表达显著增加(P<0.01)。结论益气养阴、消牴通络中药可能通过减少Podocin蛋白的丢失,使肾小球滤过膜的完整性得到一定程度的恢复而减轻蛋白尿,从而发挥其对糖尿病肾病大鼠的治疗作用。

益气养阴消癥通络中药对糖尿病大鼠肾脏保护作用的研究

目的探讨益气养阴消癥通络中药对糖尿病大鼠肾脏氧化应激的影响,以分析其对糖尿病肾病治疗作用机理。方法将SD大鼠随机分为6组:肾切组,模型组,厄贝沙坦组,中药低、中、高剂量组,按各组相应药物剂量灌胃。于第6周末检测各组大鼠24h尿蛋白(UPro)量及肾功能水平;肾皮质丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果厄贝沙坦、中药低、中剂量组与模型组比较Upro量、MDA含量显著下降(P<0.05),SOD活性显著升高(P<0.05);各治疗组与模型组比较肾功能明显改善(P<0.05)。结论益气养阴消癥通络中药可能通过抑制氧化应激反应,发挥对糖尿病大鼠的肾脏保护作用。

益气养阴消癥通络中药对糖尿病大鼠肾脏纤维化的保护作用研究

目的探讨益气养阴消癥通络中药对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其抗纤维化作用的可能机制。方法将SD大鼠随机分为6组;单纯肾切组、模型组、厄贝沙坦组、中药低、中、高剂量组,按各组相应药物剂量灌胃。于给药第6周末检测各组大鼠24 h尿蛋白(UPro)量;光镜下观察各组大鼠肾脏的病理改变;采用RT-PCR方法检测各组大鼠肾皮质Ⅳ型胶原的mRNA表达水平,Western印迹方法检测各组大鼠肾皮质结缔组织生长因子(CTGF)的蛋白表达水平。结果与模型组比较,厄贝沙坦、中药低、中剂量组UPro量显著下降(P<0.05);厄贝沙坦、中药低剂量组Col-ⅣmRNA和CTGF蛋白表达均减少(P<0.05);各治疗组与模型组比较,病理改变有所减轻。结论抑制CTGF/Col-IV的过度表达可能是益气养阴消癥通络中药抗糖尿病大鼠肾脏纤维化作用的机制之一。

小儿病毒性心肌炎中医药治疗

小儿病毒性心肌炎发病大多是由病毒感染引起,主要特征是间质炎性细胞浸润、心肌坏死和变性。国内心肌炎的发病率呈现出上升趋势,且患病人群为儿童。中医药治疗小儿病毒性心肌炎较单纯西医常规治疗更安全有效,突出了中医个体化的优势,多从痰热毒瘀、阴阳气血的角度出发,予清热解毒、清热化痰、活血化瘀、益气养阴、回阳固脱等疗法,临床获效颇佳,相关临床研究亦取得进展。

益气养阴消癥通络中药对高糖联合AngⅡ培养的大鼠系膜细胞p38MAPK信号通路的影响

目的:探讨益气养阴消癥通络中药对高糖联合血管紧张素Ⅱ培养的大鼠肾小球系膜细胞(MCs)p38MAPK信号通路的作用。方法:原代培养MCs,第5代时,予高糖、高糖联合血管紧张素Ⅱ刺激,并同时进行药物血清干预,48h后ELISA法检测细胞上清ColⅣ蛋白含量,Western blot检测MCs p-p38MAPK、p38MAPK、p-STAT3、STAT3蛋白表达水平。结果:中药血清可显著减少细胞上清ColⅣ蛋白含量(P<0.01),且能明显抑制p38MAPK、STAT3蛋白磷酸化水平(P<0.01)。结论:益气养阴消癥通络中药可能是通过下调p38MAPK信号通路表达,减少细胞外基质合成,从而发挥对肾脏的保护作用。

论糖尿病肾病“络脉-玄府”病机及辛味药的应用

基于中医络脉与玄府理论,阐述肾络、肾玄府的结构与功能,提出糖尿病肾病的中医“络脉-玄府”病机。认为络脉与玄府在功能上相互协调,病理上相互影响。肾络阻滞、肾玄府开阖失常为糖尿病肾病的病机。糖尿病肾病早期肾络郁滞,肾玄府郁闭不通,病性多偏于邪实;中后期肾络瘀阻,肾玄府痿闭,肾功能衰竭,病性偏于正虚。临床治疗时倡导选用辛味药以开玄通络,于辨证论治基础上酌加辛味的风药可祛邪增效,为临床治疗糖尿病肾病提供思路。

络气虚滞型血管内皮功能障碍病证结合动物模型的建立及通络方药干预研究

目的:建立络气虚滞型血管内皮功能障碍病证结合动物模型,并观察不同类别通络方药的干预作用。方法:健康雄性Wistar大鼠随机分为对照组、同型半胱氨酸(HCY)组、络气虚滞组、人参组、双参(人参+丹参)组、通心络组。观察并记录大鼠的一般状况;检测血液中血管活性物质AngⅡ、ET、TXA2、PGI2、NO水平。免疫组织化学染色检测ACE、eNOS、AT1、ET-1在动脉组织中的表达;体外血管环实验检测大鼠胸主动脉内皮依赖性舒张反应。结果:①与对照组和HCY组比较,络气虚滞组大鼠精神萎靡,眼睑下垂,反应迟钝,毛发枯槁,体质量显著下降,皮下少有脂肪,甚至抓之触骨,鼻尾颜色苍白;耐力明显低于对照组。各治疗组大鼠一般情况有不同程度改善。②与对照组比较,HCY组大鼠血浆AngⅡ含量明显升高(P<0.01),而NO水平显著降低(P<0.05)。络气虚滞组大鼠血浆AngⅡ、ET、TXA2水平较对照组明显增高(P<0.001,P<0.05,P<0.001),而PGI2、NO含量则显著降低(P<0.01,P<0.001),其中AngⅡ含量明显高于HCY组(P<0.05)。与络气虚滞组比较,三种通络方药可不同程度降低血浆AngⅡ、ET水平(P<0.001,P<0.01,P<0.05),显著升高血清NO含量(P<0.01,P<0.05)。③络气虚滞组eNOS表达较对照组和HCY组明显减弱,而ACE、AT1、ET-1表达明显增强,三组通络方药可从不同程度上减弱ACE、AT1、ET-1表达,增强eNOS表达。④络气虚滞组体外血管环内皮依赖性舒张百分率较对照组显著降低(P<0.05,P<0.001)。与络气虚滞组比较,三种通络方药可使体外血管环舒张百分率不同程度上升(P<0.01,P<0.05,P<0.01)。结论:以蛋氨酸饮食复合"基础饮食+负重游泳"法建立的动物模型表现出的精神萎靡、反应迟钝、体质量下降等现象与临床络气虚滞血管内皮功能障碍患者证候特点基本吻合,同时血管内皮功能障碍较HCY组进一步加重,不同类别通络方药可使上述病证得到不同程度改善,提示所建立的络气虚滞型血管内皮功能障碍模型是成功的。

化瘀通络中药对糖尿病肾病大鼠肾脏足细胞密度的干预作用

[目的]分析化瘀通络中药对糖尿病肾病(DN)大肾脏整合素α3β1表达及足细胞密度的影响。[方法]糖尿病大鼠模型采用高脂饲料联合腹腔注射链脲佐菌素建立,大鼠分为正常组、模型组、厄贝沙坦组和中药组,各组相应药物剂量灌胃。灌胃20周后检测各组大鼠空腹血糖(FBG)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白定量(24 h UTP),肾组织行光镜观察,分别采用实时聚合酶链反应(RT-PCR)及免疫组化(IHC)检测肾脏整合素α3(ITGA3)、整合素β1(ITGB1)、WT1 mRNA及蛋白的表达,计算足细胞密度。[结果]与正常组比较,模型组各项指标差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,两治疗组BUN、24 h UTP明显下降(P<0.05),ITGA3、ITGB1、WT1 mRNA表达水平及足细胞密度明显上升(P<0.05),干预组病理损伤明显减轻,主要表现为肾小球内细胞基质及系膜细胞明显减少;与厄贝沙坦组比较,中药组24 h UTP明显降低(P<0.05),ITGB1 mRNA及足细胞密度明显上升。[结论]化瘀通络中药对糖尿病肾病大鼠肾脏有保护作用,其机制可能与调节整合素α3β1表达从而减少足细胞脱落相关。

析黄醴泉验案三则

撷取黄醴泉三则验案,探究其辨治思路与用药特点。外感风温兼内应肝阳,注重宣络调肝、清热化痰,而少用滋腻辛散;湿温者,注重淡渗透热;风阳上扰,以重镇潜阳收功。

从瘀血论治顽固性便秘

顽固性便秘作为一种经传统药物治疗效果欠佳的长期慢性功能性便秘,常常严重损害患者的身心健康和生活质量。顽固性便秘病位在大肠,病因病机为饮食、情志等各种因素所致肠道气滞、热结、寒凝或气血阴阳亏虚,导致肠腑通降失职。瘀血可致顽固性便秘,不仅在于瘀血,更在于其变生。瘀血可致气滞、气虚、血虚、津亏之证,均可加重便秘。辛润通络之品可活血不伤气、润燥不滋腻、宣通不助邪,用于治疗顽固性便秘,正中病机。笔者结合临床病案对从瘀血论治顽固性便秘进行介绍。

基于象思维探讨藤类药物在儿童过敏性紫癜中的应用

儿童过敏性紫癜的发病及临床表现与络病关系密切,“络脉不通”贯穿始末,“通络”为其治疗关键。藤类药物外形似络脉,功效以通络见长,以藤通络在临床应用广泛。中药具“寒、热、温、凉”四性,藤类药物根据四性之不同分别具有祛风清热、凉血止血、活血化瘀、利湿解毒等功效。从象思维角度看,藤药植物中叶面及藤茎部具绒毛者多可感受风邪而散络中之风;饮片切面具孔者多可给邪以通路,透络中之邪以外达;藤药多归属肝经,儿童过敏性紫癜主要病机为气机受阻损伤络脉,肝为风木之脏,肝气冲和条达不遏郁,则血脉得畅,肝藏血,主疏泄及调畅全身气机,故多选用归肝经药物疏通络脉,调畅气机;心主血脉,主行血,其色为赤,故红色药物多可入血分治疗血液疾病。综上,从象思维角度认识藤药,能更为客观、全面反映藤药的特性及功效,有利于全面发挥藤药治疗疾病的作用。

益气养阴消癥通络中药对早期糖尿病大鼠肾组织p38 MAPK信号通路的影响

目的:探讨益气养阴消癥通络中药对早期糖尿病大鼠肾组织p38MAPK信号通路的作用。方法:将SD大鼠随机分为6组:单纯肾切组、模型组、厄贝沙坦组、中药低、中、高剂量组,按各组相应药物剂量灌胃。于第6周末检测各组大鼠24 h尿蛋白(UPro)量及肾功能水平;肾皮质p38MAPK mRNA,p-p38MAPK蛋白表达水平。结果:厄贝沙坦、中药低、中剂量组与模型组比较Upro量显著下降(P<0.05);治疗组与模型组比较,肾功能明显改善(P<0.05),且p38MAPK mRNA,p-p38MAPK蛋白表达水平显著下降(P<0.05)。结论:益气养阴消癥通络中药可能通过抑制p38MAPK信号通路表达,发挥对糖尿病肾病大鼠的治疗作用。

TSP-1活化TGF-β_1在糖尿病肾病瘀血阻络证大鼠的表达及化瘀通络中药的干预作用

目的探讨TSP-1活化TGF-β_1在糖尿病肾病瘀血阻络证大鼠的表达及化瘀通络中药的干预作用。方法 50只雄性SD大鼠,随机选取10只为正常对照组(C组),余40只采用高糖高脂饲料饲养联合小剂量STZ腹腔注射造模。成模大鼠随机分为模型组(M组)、中药组(Z组)、厄贝沙坦组(I组),相应药物剂量灌胃。16周末测空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、留取尿液测24h尿微量白蛋白(U-mAlb)、计算右肾重/体重(KI)、PCR及western-blotting检测肾皮质TSP-1、TGF-β_1表达。结果与C组比较,M组FBG、HbA1c、KI、U-mAlb、TSP-1、TGF-β_1 mRNA及蛋白表达水平均明显升高(P<0.05);与M组比较,I、Z两组KI、U-mAlb、TSP-1、TGF-β_1mRNA及蛋白表达水平明显下降(P<0.05)。结论 TSP-1、TGF-β_1可能作为靶点之一参与了化瘀通络中药对糖尿病肾病大鼠的肾保护作用。

化瘀通络中药对糖尿病肾病大鼠肾脏病理及肾脏TGF-β1/Smad信号通路的影响

目的分析化瘀通络中药对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏病理及肾脏TGF-β1/Smad信号通路相关因子表达的影响。方法糖尿病大鼠模型采用高脂饲料联合腹腔注射链脲佐菌素建立,大鼠分为正常对照组、模型组、中药组和厄贝沙坦组,各组相应药物剂量灌胃。灌胃16周检测各组大鼠空腹血糖(FBG)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白定量(24hUTP),肾组织行光镜、电镜观察,Real-time PCR检测肾脏TGF-β1、Smad2、Smad7mRNA的表达。结果与正常对照组比较,模型组各项指标均有差异(P<0.05);与模型组比较,两治疗组Scr、BUN、24hUTP及TGF-β1、Smad2 mRNA表达水平明显下降(P<0.05),Smad7 mRNA表达水平明显上升(P<0.05),病理损伤明显减轻;与厄贝沙坦组比较,中药组24hUTP明显降低(P<0.05)。结论化瘀通络中药对糖尿病肾病大鼠肾脏有保护作用,其机制可能与调节TGF-β1/Smad信号通路有关。

323例强直性脊柱炎患者健脾化湿益肾通络方药应用的队列研究

目的通过随访强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis, AS)出院患者健脾化湿益肾通络方药的应用情况,分析中医药治疗与终点事件发生的相关性。方法采用队列研究设计。电话随访安徽中医药大学第一附属医院2012年1月1日—2016年6月30日AS住院患者399例,依据出院后服用中成药、中药汤剂的时间,将随访成功323例患者分为高暴露组(159例),中暴露组(38例),低暴露组(70例),非暴露组(56例),采用χ~2检验、Logistic回归分析(健脾化湿代表药:茯苓、薏苡仁、陈皮,祛风益肾代表药:威灵仙、川芎、桑寄生,活血通络代表药:丹参、桃仁、红花)治疗与终点事件(全因死亡、手术治疗、再发入院、关节外病变)发生的相关性。结果失访率19.05%(76/399);出院后应用中成药、中药汤剂≥28天的AS患者共267例,应用频次较高的口服中成药依次为杜仲壮骨丸、新风胶囊、黄芩清热除痹胶囊、雷公藤多苷片等,中药汤剂依次为四妙散、独活寄生汤、身痛逐瘀汤、桃红四物汤等。终点事件共发生6例,其中高暴露组发生0例,中暴露组1例(26.32%),低暴露组2例(28.57%),非暴露组3例(53.57%),发生率差异有统计学意义(P<0.05)。结论终点事件的发生与中医药治疗的强度相关,以陈皮、桑寄生等为代表的健脾化湿益肾方药能减少AS患者终点事件的发生。