(S)-2-氨基-1,1-二苯基-1-丙醇的合成和外消旋Droxidopa前体的拆分

(S)-2-氨基-1,1-二苯基-1-丙醇是一种合成多种手性助剂的重要中间体,也用于外消旋屈昔多巴前体化合物的拆分。从价廉易得的L-丙氨酸出发,通过四步反应制得,总收率55.6%L-丙氨酸经甲酯化,苄氧羰基保护制得的L-2-苄羰基氨基丙酸甲酯与苯基溴化镁反应制得(S)-2-苄氧羰基氨基-1,1-二苯基-1-丙醇。是在5%Pd/C催化加氢下脱除苄氧羰基得到标题化合物。该制备方法涉及的中间体及目标化合物易于纯化,总收率高且重现性好。我们用制得的氨基醇能成功地拆分外消旋苏式屈昔多巴前体化合物3-3,4-二苄氧苯基)-N-苄氧羰基丙氨酸。

Oral blood pressure augmenting agents for intravenous vasopressor weaning

Intravenous(IV)vasopressors are essential in the management of hypotension and shock.Initiation of oral vasoactive agents to facilitate weaning of IV vasopressors to liberate patients from the intensive care unit is common despite conflicting evidence regarding the benefits of this practice.While midodrine appears to be the most frequently studied oral vasoactive agent for this purpose,its adverse effect profile may preclude its use in certain populations.In addition,some patients may require persistent use of IV vasopressors for hypotension refractory to midodrine.The use of additional and alternative oral vasoactive agents bearing different mechanisms of action is emerging.This article provides a comprehensive review of the pharmacology,clinical uses,dosing strategies,and safety considerations of oral vasoactive agents and their application in the inten-sive care setting.

人血浆中屈昔多巴的测定及药代动力学研究

目的建立测定人血浆中屈昔多巴的方法,并应用于药代动力学研究。方法12例健康受试者单剂量口服屈昔多巴胶囊200 mg后,血样经高氯酸沉淀蛋白,通过HPLC-荧光检测法测定屈昔多巴的浓度,并运用3P87分析软件计算其药代动力学参数。结果屈昔多巴测定的线性范围为0.025～2μg/ml,其主要的药动学参数T1/2(108.50±30.78)min,曲线下峰面积(AUC)(185.74±26.41)μg.ml-1.min-1,消除率(CL)(1.08±0.08)ml/min,Tmax(99.90±10.05)min,Cmax(0.74±0.08)μg/ml,服药10 h后屈昔多巴几乎从血液中完全消除。结论本方法灵敏度高,重现性好,操作简便,可用于血浆样品中屈昔多巴的定性定量检测;屈昔多巴在体内的药代动力学过程符合二室模型。

屈昔多巴的合成

以3,4-二羟基苯甲醛为原料,经苄基保护、与甘氨酸缩合、苄氧羰基保护得到关键中间体外消旋苏赤式-3-(3,4-二苄氧基苯基)-N-苄氧羰基丝氨酸(3);3经二环己胺和S-2-氨基-1,1-二苯基-1-丙醇拆分得到屈昔多巴,总收率11.3%,其结构经1H NMR,MS和元素分析确证。

曲昔多巴治疗进行性核上性麻痹步态障碍一例

目的探讨曲昔多巴在治疗进行性核上性麻痹患者步态障碍中的疗效。方法给1例进行性核上性麻痹患者加用曲昔多巴,在治疗期间观察其对步态障碍的改善情况,并监测血压的变化。结果曲昔多巴治疗量达200mg.d-1,患者自感头晕好转,但步态障碍改善不明显,加量至300mg.d-1,患者步态障碍改善仍不明显,但血压升高。结论用曲昔多巴治疗进行性核上性麻痹患者步态障碍疗效欠佳,且药物使用应从低剂量开始,谨慎增至维持剂量,密切观察患者血压变化。

屈昔多巴治疗体位性低血压研究进展

体位性低血压(OH)在老年人群中的发病率随年龄增长呈升高趋势,可增加心血管事件和跌倒的风险。其病因可分为原发性和继发性。典型症状包括头昏、视物模糊、乏力甚至晕厥等。诊断上需通过症状及病史筛查后进行详细体格检查、测量血压等,确诊后选择合适的治疗方式。屈昔多巴作为一种合成的儿茶酚胺,是2014年美国食品药品管理局批准用于该病的新药。该文就体位性低血压的诊治进展及屈昔多巴在治疗中的作用进行综述。

米多君、屈昔多巴及溴吡斯的明对体位性低血压患者的影响

目的分析数据库中相关临床数据,明确治疗体位性低血压药物疗效。方法检索万方数据库、中国知网数据库、PubMed、Embase数据库和https://clinicaltrials.gov/网站中关于口服药物治疗低血压的实验研究,使用R软件中的gemtc,rjags程序包,最后检索日期为2020年10月10日,绘制网状关系图呈现不同干预措施间直接比较的情况并分析相关数据。结果共检索到4012篇关于屈昔多巴、米多君和溴比斯的明的文章,筛选后共8个临床研究符合入选标准,共837名患者;共纳入8个临床研究,包括6个研究组,涉及3种升血压药物;屈昔多巴组、米多君10 mg组与安慰剂比较,均可升高患者立位血压,米多君10mg组与米多君2.5 mg组、米多君5 mg组、屈昔多巴组比较,可升高立位收缩压,差异有统计学意义(P<0.05);米多君10mg组卧位高血压风险高于对照组,差异有统计学意义(OR:26.00,1.80~1500.00,P<0.05),屈昔多巴与对照组发生卧位高血压的风险比较,差异无统计学意义(OR:1.30,0.25~6.70,P>0.05)。结论米多君10 mg组升高体位性低血压效果最佳,但导致的卧位风险也增加。

治疗神经源性体位性低血压新药屈昔多巴

神经源性体位性低血压是一种慢性疾病,由内在性神经性疾病导致,其症状包括头晕、胸闷、视力模糊、乏力、注意力不集中以及站立时昏厥发作等,严重影响患者的日常活动能力。屈昔多巴是一种合成的氨基酸类似物,2014年2月18日,美国FDA批准其成为首个治疗神经源性体位性低血压的新药。本文对其药理作用、药动学、临床评价、用法用量、药物相互作用和安全性进行综述。

屈昔多巴的临床应用进展

屈昔多巴是一种人工合成的去甲肾上腺素前体药物,当交感神经系统受损时,屈昔多巴在L-芳香族氨基酸脱羧酶的作用下,在外周和中枢神经通过脱羧作用转化为去甲肾上腺素,从而使神经系统去甲肾上腺素水平升高。1989年,日本便将屈昔多巴运用在神经源性体位性低血压的治疗中,但是其未在欧洲或美国使用,直到2014年美国FDA批准屈昔多巴治疗有症状的直立性低血压,其次是原发性自主神经病变、多巴胺-β-羟化酶缺乏症或非糖尿病自主神经病变。2012年1月,中国重庆圣华曦药业股份有限公司3.1类新药屈昔多巴胶囊(商品名:善为)获批上市,是屈昔多巴在国内的首次应用。屈昔多巴在治疗体位性低血压、步态障碍以及透析性低血压的疗效确切,安全性良好。文中就屈昔多巴的药动学特性、作用机制、临床效果以及耐受性研究进行综述。

屈昔多巴治疗神经源性直立性低血压有效性和安全性的系统评价

目的:系统评价屈昔多巴治疗神经源性直立性低血压的有效性及安全性,为临床实践提供循证医学证据。方法:计算机检索PubMed、EMbase、MEDLINE、Cochran Library、CNKI、维普、万方等数据库,查找屈昔多巴治疗神经源性直立性低血压的随机对照试验,根据Cochrane系统评价方法对检索到的文献进行筛选、数据提取和文献质量评估,然后采用RevMan5.2软件进行Meta分析。结果:共纳入4个RCT研究,合计461例患者。Meta分析结果显示:屈昔多巴组OHQ综合评分低于安慰剂组,差异有统计学意义[MD=-0.55,95%CI(-0.94,-0.16),P=0.005];屈昔多巴组OHSA综合评分低于安慰剂组,差异有统计学意义[MD=-0.65,95%CI(-1.18,-0.12),P=0.02];屈昔多巴组OHSA评分(头晕/头重脚轻项)低于安慰剂组,差异有统计学意义[MD=-0.76,95%CI(-1.31,-0.22),P=0.49];屈昔多巴组站立位收缩压高于安慰剂组,差异有统计学意义[MD=5.83,95%CI(2.13,9.53),P=0.002];屈昔多巴组不良反应发生率与安慰剂组比较,差异无统计学意义[MD=0.91,95%CI(0.68,1.22),P=0.54]。结论:屈昔多巴能有效治疗神经源性直立性低血压,显著改善患者临床症状,增加患者站立位收缩压,且安全性良好,患者耐受性好。