3种水产药物对松荷鲤的急性毒性

在水温(20±1)℃下,采用静水试验法研究了聚维酮碘、强氯精和高效氯氰菊酯3种常用水产药物对体长(118.8±5.63)mm、体质量(72.75±15.11)g松荷鲤(Cyprinus carpio Songhe)的急性毒性试验。结果显示,聚维酮碘对松荷鲤的24、48、72、96 h半致死浓度分别为870.551、790.650、694.959、654.692 mg/L,安全质量浓度为195.653 mg/L;强氯精对松荷鲤的24、48、72、96 h半致死浓度分别为23.076、19.608、15.674、13.871 mg/L,安全质量浓度为4.247 mg/L;高效氯氰菊酯对松荷鲤的24、48、72、96 h半致死浓度分别为4.620、2.216、1.205、0.847 mg/L,安全质量浓度为0.153 mg/L。3种药物对松荷鲤的毒性大小为高效氯氰菊酯>强氯精>聚维酮碘。根据有毒物质对鱼类毒性的评价标准,结果表明聚维酮碘和强氯精对松荷鲤为低毒药物,可作为生产中的首选药物;高效氯氰菊酯对松荷鲤为高毒药物,在生产中需谨慎使用。

A Study on Dynamics of Drug Release from N-alkyl Chitosan Derivative Membranes In Vitro

The diffusion coefficient of model drugs (Sodium benzoate, Lysozyme and Ribonuclease) through chitosan and N-alkyl chitosan membranes were measured by using ’lag time’ technique. The results indicate that the release mechanism for the drug with small molecular weight is predominantly of ’pore type’, and for the drug with high molecular weight is predominantly pf ’partition type’. The release of protein drug with higher hydrophobicity enhances as the size of N-alkyl group and its substitution degree of chitosan increase.

122例药物性肝损伤患者的临床分型、严重程度及预后相关的MRI特征分析

目的确定与药物性肝损伤(DILI)临床分型、严重程度和预后相关的MRI特征,以更好地识别高危DILI患者。方法招募2018年1月—2022年10月期间上海健康医学院附属崇明医院临床诊断为DILI的患者122例,其中男性35例、女性87例,年龄55(44,63)岁。DILI符合诊断要求。DILI临床分型包括肝细胞型、混合型和胆汁淤积型;根据严重程度指数将DILI分为轻度、中度和重度;随访病例,将DILI临床预后分为缓解、维持和进展。评估DILI患者MRI表现,同时测量表观扩散系数(ADC)。结果DILI病因包括中草药(75例,61.5%)、西药(31例,25.4%)、联合中草药和西药(11例,9.0%)以及膳食补充剂(5例,4.1%),中位潜伏期为26(9,48)天,其中肝细胞型、混合型和胆汁淤积型DILI病例分别为90例(73.8%)、15例(12.3%)和17例(13.9%);轻度、中度和重度DILI病例分别为24例(19.7%)、83例(68.0%)和15例(12.3%);缓解、维持和进展DILI病例分别为104例(85.2%)、8例(6.5%)及10例(8.2%)。122例DILI患者MRI表现包括肝表面不光滑(6例,4.9%)、一过性肝脏密度差异(25例,20.5%)、门静脉周围水肿(68例,55.7%)、胆管扩张(9例,7.4%)、胆囊壁水肿(37例,30.3%)、门静脉淋巴结肿大(20例,16.4%)、腹水(15例,12.3%)及脾肿大(18例,14.7%)。肝细胞型、混合型和胆汁淤积型DILI患者门静脉周围水肿、门静脉淋巴结肿大及ADC值差异具有统计学意义(P<0.05);轻中度、重度DILI患者肝表面不光滑、一过性肝脏密度差异、胆囊壁水肿及脾肿大差异具有统计学意义(P<0.05),多因素分析显示,肝表面不光滑、一过性肝脏密度差异及脾肿大是影响DILI严重程度的危险因素(P<0.05);缓解、维持及进展DILI患者一过性肝脏密度差异、腹水及脾肿大差异具有统计学意义(P<0.05),多因素分析显示,一过性肝脏密度差异及腹水是影响DILI预后的危险因素(P<0.05)。结论门静脉周围水肿与不同DILI临床分型类型相关。肝表面不规则、一过性肝脏密度差异以及脾肿大能够影响DILI患者严重程度,另外一过性肝脏密度差异和腹水在预测DILI患者预后结果中具有潜在的临床价值。

6种渔药制剂对马口鱼幼鱼的急性毒性及安全评价

【目的】探明常用渔药制剂对马口鱼幼鱼的毒性和安全使用剂量,保障其养殖过程中渔药的安全使用。【方法】在水温25.8~28.3℃的室外条件下,采用静水式试验法测定6种常用渔药制剂对马口鱼幼鱼的急性毒性,并通过药物毒性积蓄系数(Medicine toxicity accumulation coefficient,MAC)分析制剂对马口鱼幼鱼的急性致毒效应特征。【结果】6种渔药制剂对马口鱼幼鱼的安全质量浓度从高到低依次为美婷Ⅱ(2.222 mg·L^(-1))、车轮虫必克(0.790 mg·L^(-1))、聚维酮碘(0.659 mg·L^(-1))、拜特新敌磷(0.225 mg·L^(-1))、拜特指环敌(0.214 mg·L^(-1))、白点净(0.006 mg·L^(-1));对马口鱼幼鱼的MAC值均为正值,但其变化趋势不同,表明6种药物积蓄作用强于降减作用,且受试生物对药物敏感程度存在差异。【结论】依据有毒物质对鱼类毒性等级的评价标准,对马口鱼幼鱼,美婷Ⅱ为低毒渔药制剂,车轮虫必克、聚维酮碘、拜特新敌磷和拜特指环敌为中毒渔药制剂,白点净为剧毒渔药制剂。

MRI扩散加权成像联合外周血CD4+/CD8+比值预测CalliSpheres载药微球栓塞介入治疗晚期肝癌疗效的价值

目的:探讨MRI扩散加权成像联合外周血CD4+/CD8+比值预测CalliSpheres载药微球栓塞介入治疗晚期肝癌疗效的价值。方法:选择2020年1月至2022年6月于遵义医科大学第二附属医院就诊并接受CalliSpheres载药微球栓塞介入治疗的40例晚期肝癌患者作为研究对象。治疗前行MRI扩散加权成像检查,记录表观扩散系数(ADC)值。采用流式细胞仪测定CD4+和CD8+T细胞的数值,计算并记录CD4+/CD8+比值。采用CalliSpheres载药微球栓塞介入治疗,治疗结束后采用美国肝病协会提出的改良实体瘤评价标准评估患者治疗效果,分为有效组和无效组。结果:共26例(65.00%)患者经CalliSpheres载药微球栓塞介入治疗后有效(有效组),14例(35.00%)患者治疗后无效(无效组)。有效组与无效组患者的性别、年龄、病因、Child-Pugh分级、卡氏评分、肿瘤大小、肿瘤数量、有无血管侵犯、有无肿瘤包膜比较差异均无统计学意义(P>0.05)。有效组的ADC值为(1.31±0.16)×10-3mm2/s,显著高于无效组[(1.05±0.20)×10-3mm2/s],差异有统计学意义(t=4.552,P<0.001);有效组的外周血CD4+/CD8+比值为(1.29±0.18),显著高于无效组(1.04±0.13),差异有统计学意义(t=4.657,P<0.001)。ADC值、外周血CD4+/CD8+比值及两者联合预测肝癌患者经CalliSpheres载药微球栓塞介入治疗后疗效的AUC分别为0.876(95%CI:0.772~0.980)、0.824(95%CI:0.692~0.956)和0.918(95%CI:0.831~0.995)。结论:MRI扩散加权成像ADC值联合外周血CD4+/CD8+比值预测CalliSpheres载药微球栓塞介入治疗晚期肝癌的疗效具有一定价值。

多b值ADC直方图评价高级别胶质瘤治疗后进展的初步研究

目的比较多b值扩散加权成像(DWI)中表观扩散系数(ADC)直方图第5百分位数(C_5)评价高级别胶质瘤(HGG)治疗后进展的差异,以确定最佳b值。资料与方法回顾性分析2014年9月-2015年10月河北医科大学第二医院经病理检查确诊并符合纳入标准的41例HGG术后放化疗患者。治疗前、后行增强T1WI、FLAIR和多b值DWI(b=0、1000、2000、3000 s/mm^2)。根据随访结果将患者分为进展组与非进展组,分别获得5组对应于FLAIR高信号区域的ADC直方图,累计频率法计算C_5。比较进展与非进展组不同ADC直方图C_5的差别,确定肿瘤进展的C_5阈值及其准确度。结果进展组所有ADC图C_5均低于非进展组,差异有统计学意义(P<0.01)。高b值ADC图C_5诊断HGG治疗后进展的准确度明显高于低b值者,5组[ADC_((1000/0))、ADC_((2000/0))、ADC_((3000/0))、ADC_((3000/1000))、ADC_((3000/2000))]C_5的受试者工作特性曲线下面积分别为0.717、0.832、0.909、0.933、0.937。当ADC_((3000/2000))图C_5取405.6 mm/s^2时,判断肿瘤进展的敏感度、特异度、阳性和阴性预测值分别为90.9%、89.7%、89.9%、91.0%。结论 ADC直方图C_5值可有效鉴别HGG治疗后进展情况,且高b值者具有更高的准确度。

苯丙胺类药物所致精神病性障碍患者脑白质微结构改变的弥散张量成像研究

目的探讨苯丙胺类药物所致精神病性障碍患者多个脑区白质纤维微结构的改变及其与精神病性症状的关系。方法应用弥散张量成像(diffusion tensor imaging,DTI)技术对40例苯丙胺类药物所致精神病性障碍男性患者和40例健康对照者的14个感兴趣区(region of interest,ROI)白质纤维微结构进行扫描,并采用独立样本t检验比较;应用简明精神病量表(brief psychiatric reacting scale,BPRS)评估其精神病性症状,并与DTI各指标进行相关分析。结果与对照组相比,苯丙胺类药物所致精神病性障碍组左侧前额叶白质各向异性分数(fraction alanisotropy,FA)降低[(0.42±0.12)vs(.0.46±0.08),P<0.05];胼胝体膝部[(0.79±0.06)vs(.0.76±0.05),P<0.01]、双侧顶叶[(0.76±0.09)vs(.0.71±0.04),P<0.01;(0.74±0.08)vs(.0.71±0.05),P<0.05]、右侧海马[(0.86±0.11)vs(.0.80±0.05),P<0.01]表观扩散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)值均升高。患者组左侧顶叶(r=0.44,P<0.01;r=0.47,P<0.01;r=0.37,P<0.05)、右侧海马(r=0.36,P<0.05;r=0.46,P<0.01;r=0.39,P<0.05)ADC值分别与BPRS总分、缺乏活力、思维障碍因子分呈正相关,左侧顶叶ADC值亦与敌对猜疑因子分正相关(r=0.33,P<0.05)。结论苯丙胺类药物所致精神病性障碍患者前额叶白质、顶叶和海马存在白质微结构完整性和连接性异常,且顶叶和海马微结构改变与精神病性症状相关。

小分子药物在半结晶乙烯-醋酸乙烯酯共聚物(EVA)中的扩散机理:自由体积理论

Free volume theory was applied to the diffusion mechanism of drug through semi crystalline ethylene vinyl acetate (EVA) copolymer. According to free volume theory, drug diffused through semi crystalline EVA via vinyl acetate segments of the copolymer, and the dependence of D (D: diffusion coefficient of drug through EVA) on a (a :vinyl acetate content of copolymer; a <0.5) could be described as ln (D)=A1-A2/a(A1, A 2:constant). This was demonstrated by experimental data from several references.

常用渔药对似鮈幼鱼的急性毒性及安全评价

【目的】明确常用渔药对似鮈的毒性和安全使用剂量,为似鮈养殖病害防治中渔药的选择和安全使用提供参考依据。【方法】在水温21.3~23.5℃的室内条件下,采用静水式生物测试法测定了8种常用渔药对似鮈幼鱼的急性毒性,并应用药物毒性蓄积系数(MAC)分析了药物对似鮈幼鱼的急性致毒效应特征。【结果】8种常用渔药对似鮈幼鱼的急性毒性大小依次为:硫酸铜>二氧化氯>高锰酸钾>45%苯扎溴铵溶液>敌百虫>20%浓戊二醛溶液>10%聚维酮碘溶液>食盐,其安全质量浓度(SC)分别为:0.019、0.061、0.346、0.701、1.377、2.674、6.906、910.6 mg·L^(-1);8种常用渔药对似鮈幼鱼的药物毒性蓄积程度系数(MAC)随着试验时间的延长表现出不同的变化趋势。【结论】综合分析表明,10%聚维酮碘溶液、20%浓戊二醛溶液、45%苯扎溴铵溶液、敌百虫和二氧化氯在似鮈养殖过程中可安全使用;而食盐、高锰酸钾和硫酸铜需谨慎使用。

运移参数对GCL中污染物运移的影响研究

分析了运移参数的变化对GCL中污染物运移的影响。从衬垫底部浓度比、对流和扩散通量、污染物累积运移量等方面,对污染物在GCL中的运移进行了计算。结果表明,减小渗透系数和扩散系数可以有效减缓衬垫底部浓度比的增加速度。渗透系数对对流通量的大小、扩散通量的变化速度的影响较大;扩散系数主要影响最大扩散通量。当渗透系数较大时,可以忽略扩散累积运移量,用对流累积运移量代替总累积运移量引起的误差很小。当渗透系数较小时,忽略扩散运移量可能产生较大的误差,尤其是在扩散系数也较大的情况下误差更加明显。

单分散海藻酸钙凝胶微球的制备及其缓释研究

利用表面张力和重力的平衡,采用悬滴-凝胶化法制备了均一的、直径在1 mm左右海藻酸钙微球颗粒。采用紫外-可见光谱分析法对一种模型分子(甲基绿)在该微球中的缓释过程进行了研究,并建立了扩散传质的数学模型。粒径的均一性使该模型只需要针对单个微球而设立,并具有严格的分析解,由此我们计算出了该分子在海藻酸钙凝胶微球中的扩散系数D。这一研究对药物控缓释动力学的研究具有借鉴意义。

可降解药物控释系统的药物扩散系数表征

为实现药物的长期稳定释放并提高药物利用率,提出了一种以聚乳酸-聚羟基乙酸(PLGA)为载药基体的新型植入式药物控释系统。该药物控释系统可埋植在病灶附近进行长期释药,在药物释放结束后药物载体自然降解。为研究该药物控释系统的释药性能,建立其药物释放模型、模拟释药过程是有效方法之一,但在建立药物释放模型过程中,不断降解的PLGA材料特性难以量化。文中提出了一种使用扩散系数来表征PLGA材料的降解溶蚀程度的方法,在37℃下使用生理盐水模拟体液,对50/50、65/35及75/25三种单体比例的PLGA材料进行吸水实验和降解实验,并制备全封装药物控释系统进行了体外释药实验。通过实验结果的对比并基于物质守恒与传递定理,推导了封装药物在PLGA载药基体中释放时扩散系数的分段表达函数。基于该扩散系数表达函数,建立了药物通过该给药系统释放的有限元模型;使用有限元模型模拟药物的释放过程,并将有限元模拟结果与该药物控释系统体外释药实验结果进行了对比。结果表明,药物控释系统累积释药量呈线性变化,有限元模型模拟结果与体外释药实验结果基本吻合,验证了药物在PLGA材料中扩散系数分段表达式及有限元释药模型的正确性。该研究为后期建立药物释放的解析模型提供了一定的理论基础。

低合金钢焊接接头扩散氢的局部聚集规律

采用显微镜下录象测氢法，研究了４种不同预处理状态下的低合金钢焊接接头扩散氢局部聚集的规律，发现在熔合区和粗晶区与细晶区交界处，呈扩散氢随时间变化的负指数、对数正态和正态三种曲线形态．研究结果表明，焊接接头不均匀的组织分布，引起氢扩散系数的变化是造成扩散氢聚集规律变化的主要原因，这对于焊接工程中防止冷裂纹产生，以及进一步探讨氢致裂纹的形成机理，提供了实验与理论依据．

黄体酮阴道环中药物释放速率与溶解度及扩散速率间相互关系的研究

目的:研究阴道环中药物在硅橡胶中的溶解度(CSIL)及扩散系数(DSIL)与药物释放速率的具体关系。方法:采用差示扫描量热分析法测定黄体酮、孕二烯酮、米非司酮在硅橡胶中的溶解度;采用注塑成型法制备载药基质型阴道环,加热硫化法包裹控释膜,将其制成储库型阴道环;采用释放度测定法考察各类型阴道环7d的体外释放情况。结果:黄体酮、孕二烯酮、米非司酮在MED-6382中的溶解度分别为13.06,18.71,7.5mg/g,而载药量为300mg的3种阴道环7d的体外累积释放量由大到小依次为黄体酮(149.8mg)、孕二烯酮(29.2mg)、米非司酮(15.6mg),表明药物的释放速率与药物在硅橡胶中的溶解度不完全成线性关系。硅藻土、壳聚糖、乳糖、异丙醇等添加物通过影响药物的扩散系数而影响药物的释放速率和释放量。加入硅藻土、乳糖及壳聚糖可以阻碍药物分子的扩散,降低药物的释放速率;加入挥发性物质异丙醇则可以促进药物向阴道环表面扩散,增加基质型阴道环的突释。结论:药物的释放速率是由溶解度和扩散系数二者共同决定的,调节药物释放速率,需综合考虑药物的溶解度、各类添加物对药物扩散系数的影响等多方面因素。

硫酸盐浓度对混凝土氯离子传输的影响研究

为了研究复盐侵蚀引起的混凝土结构性能与耐久性能劣化问题,采用硫酸钠与氯化钠复合盐溶液浸泡混凝土,按不同侵蚀龄期定期测定混凝土内部不同深度自由氯离子浓度,通过菲克第二定律解析解方程对测得的不同深度氯离子浓度进行拟合,分析硫酸根离子的存在及其浓度对混凝土表观表面氯离子浓度Cs和表观扩散系数Dapp时变规律的影响。通过指数型模型对表观表面氯离子浓度进行拟合,得到硫酸盐浓度、表观表面氯离子浓度Cs以及累积速率b之间数值关系。引入影响效应系数K,表征短期腐蚀下硫酸盐浓度对混凝土抗氯离子渗透性的影响。结果表明,同一深度混凝土自由氯离子浓度受硫酸盐浓度影响显著,硫酸盐浓度越高,表面氯离子浓度Cs、系数Dapp和K越小,混凝土抗氯盐侵蚀能力增加。

磁共振扩散加权成像在宫颈癌诊断和疗效预测中的价值

目的 探讨磁共振扩散加权成像（MRI DWI）在宫颈癌诊断和疗效预测中的临床应用价值.方法 对28例确诊的进展期原发性宫颈癌患者及10例正常宫颈对照者进行了前瞻性MRIDWI检查,分析根据DWI图像测量的肿瘤体积与根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）测量的肿瘤最长径之间的相关性,比较宫颈癌与正常宫颈及宫体肌层组织的表观扩散系数（ADC）值的差异,比较17例治疗前后宫颈肿瘤平均ADC值的变化.结果 MRI DWI对肿瘤边界的显示优于常规T2加权像（T2WI）及增强后T1加权像（T1WI）.高扩散敏感系数（b=2000 s/mm^2）的DWI图像具有较高的信噪比.DWI测量的肿瘤体积与RECIST标准测量的肿瘤最长径间存在明显相关性（r=0.759,P＜0.01）.b=800 s/mm^2时,宫颈癌肿瘤组织、宫体肌层组织和正常宫颈组织的ADC值分别为（9.85±1.55）×10^-3mm^2/s、（14.20±2.80）×10^-3 mm^2/s和（14.14±0.45）×10^-3 mm^2/s;b=2000 s/mm^2时,宫颈癌肿瘤组织、宫体肌层组织和正常宫颈组织的ADC值分别为（7.38 ±0.98）×10^-3 mm^2/s、（8.52 ±2.38）×10^-3 mm^2/s和（8.60±0.63）×10^-3 mm^2/s.宫颈癌肿瘤组织与正常宫颈组织、宫体肌层组织间的ADC值差异均有统计学意义（均P＜0.01）.b=800 s/mm^2时,治疗前后肿瘤组织的ADC值分别为（9.85 ±1.55）×10^-3 mm^2/s和（13.41 ±2.93）×10^-3 mm^2/s,差异有统计学意义（P＜0.001）；b=2000 s/mm^2时,治疗前后肿瘤组织的ADC值分别为（7.38 ±0.98） ×10^-3 mm^2/s和（8.93±1.92）× 10^-3mm^2/s,差异有统计学意义（P =0.008）.单因素回归分析显示,治疗前ADC值直方图比例中的不同面积（25％ ADC、50％ ADC、75％ ADC）与宫颈癌的疗效有关（均P＜0.05）.多因素分析显示,治疗前ADC值直方图比例中不同面积（25％ ADC、50％ ADC、75％ ADC）与宫颈癌的疗效无关（均P＞0.05）.绘制25％ ADC、50％ ADC、75％ ADC疗效预测的受试者工作特征曲线（ROC曲线）,其曲线下面积分别为0.818、0.775、0.716,差异无统计学意义（P＞0.05）,但代表肿瘤扩散受限明显的25％ ADC相对更有价值.结论 MRI DWI能清楚显示宫颈癌的形态与边界；DWI的体积测量与RECIST标准相关性好,更适用于不规则肿瘤的体积测量；ADC值可以定量监测治疗反应并预测疗效.