苦参-黄柏药对的提取工艺研究

目的研究苦参-黄柏药对的提取工艺,为治疗肛肠疾病的新药开发提供参考依据。方法以苦参总碱(苦参碱+氧化苦参碱)含量、盐酸小檗碱含量、总黄酮含量及浸膏得率为评价指标,采用层次分析法-熵权法计算各指标权重系数,结合Box-Behnken设计-响应面法研究苦参-黄柏药对的最佳提取工艺并进行验证。结果苦参-黄柏药对的最优提取工艺为以12倍量58%乙醇浸泡30 min后提取2次,每次120 min。验证实验结果与预测值的相对误差为1.88%。结论所得提取工艺稳定、可行,可为苦参-黄柏药对的进一步应用与新药开发提供参考。

Y-box结合蛋白1过表达对肝内胆管癌患者术后辅助化疗预后的影响

目的探讨Y-box结合蛋白(YB)1过表达与肝内胆管癌患者术后辅助化疗预后的关系。方法收集2010年1月-2015年1月于安徽医科大学第一附属医院行手术治疗并辅助术后化疗的58例肝内胆管癌患者的石蜡标本。使用免疫组化方法检测肝内胆管癌组织中YB-1表达情况,使用噻唑蓝方法检测YB-1质粒转染肝内胆管癌细胞对吉西他滨药物敏感性的改变。q PCR检测YB-1质粒转染肝内胆管癌细胞后多药耐受基因表达改变情况。计量资料2组间比较采用独立样本t检验,多组间比较采用单因素方差分析;计数资料组间比较采用χ~2检验;Kaplan-Meier方法计算生存曲线,生存分析采用log-rank检验。结果58例患者中44例(75.9%)患者YB-1在肝内胆管癌组织细胞胞浆中呈高表达(YB-1胞浆阳性组),14例(24.1%)YB-1胞浆阴性(YB-1胞浆阴性组);44例YB-1胞浆阳性患者中有18例(40.9%)癌组织的细胞中出现YB-1核染色阳性(YB-1胞核阳性组),其余40例为YB-1胞核阴性组。YB-1胞核阴性组患者术后辅助化疗生存时间显著长于YB-1胞核阳性组患者(63个月vs 28个月,χ~2=17.99,P<0.05)。对照质粒组HCCC-9810对吉西他滨的半数抑制量(IC_(50))为0.054μmol,YB-1过表达后p SG5-YB-1质粒转染组IC_(50)增加至0.460μmol,较前者升高近10倍,差异有统计学意义(P<0.05)。p SG5-YB-1质粒转染HCCC-9810细胞后,YB-1转录水平明显升高(t=19.02,P<0.05)。HCCC-9810细胞在过表达YB-1之后多药耐受蛋白(MDR)1、多药耐受相关蛋白(MRP)1转录水均明显升高,差异均有统计学意义(t值分别为13.34、11.35,P值均<0.05)。结论 YB-1在大多数肝内胆管癌组织中呈过表达,其中YB-1胞核阳性表达可能预示术后辅助化疗效果不佳,与MDR1、MRP1多药耐受基因表达后多药耐受性的增加有关。

智能物料分拣系统在医药物流行业中的应用

为加速医药物流行业的发展,满足其降本增效的需求,设计了基于PLC的智能物料分拣控制系统。该系统以PLC为核心控制器,融合了3D视觉技术、PLC控制技术、机器人技术、传感器技术以及网络通信技术;利用3D视觉技术检测托盘中药品纸箱的摆放形式,将检测数据传送至机器人;当机器人检测到设备状态满足条件时,开始分拣托盘中的整箱药品。其设备运行安全可靠,极大程度地降低了人工的劳动强度,提升了生产效率,实现了药品的可追溯性。

Box-Behnken实验设计法优化岩白菜素自微乳剂处方的研究

目的优化岩白菜素自微乳给药系统(self-microemulsifying drug delivery system,SMEDDS)的最佳处方,增加难溶性药物岩白菜素的溶解度,为提高其生物利用度提供参考。方法通过溶解度实验、伪三元相图确定岩白菜素自微乳给药系统各组分比例范围;进一步以岩白菜素在不同自微乳处方中的载药量和粒径为评价指标,采用Box-Behnken实验设计对处方进行优化。结果优化的岩白菜素自微乳处方:油相、表面活性剂、助表面活性剂分别为油酸、聚山梨醇80(Tween 80)、聚乙二醇400(PEG 400),比例为32.78∶41.12∶26.10。优化处方载药量为262.18 mg·g^(-1),粒径为40.95 nm。结论应用Box-Behnken实验设计优化岩白菜素自微乳剂处方,方法可行,数学模型预测值与实测值相符。

Box-Behnken效应面法优化烟酸缓释微丸处方

目的应用Box-Behnken效应面法对烟酸缓释微丸进行处方优化,以达到12 h缓释效果。方法以微晶纤维素(MCC)、乙基纤维素(EC)和硬脂酸的用量为考察因素,以微丸收率和体外释放度为评价指标,采用Box-Behnken试验设计,通过方程拟合建立因素和响应值之间的数学模型以优化处方,并对体外释药数据进行方程拟合,探讨其释药机制。结果最佳处方为MCC用量50.92%,EC用量5.49%,硬脂酸用量10.93%,试验的实测值与模型的预测值之间偏差较小。药物的体外溶出具有明显的缓释作用,体外释放曲线符合Higuchi和Riger-Peppas方程。结论 Box-Behnken效应面法可用于烟酸缓释微丸的处方优化,所建模型具有较好的实用性和预测能力。

基于FDA不良事件报告系统的乌帕替尼药物警戒研究

目的:通过评估来自FDA不良事件报告系统(FAERS)乌帕替尼的不良反应信号,促进乌帕替尼的安全处方。方法:在FAERS中,以“upadacitinib”作为检索词,筛选以乌帕替尼为首要怀疑对象的不良反应事件(ADE),收集从2019年8月至2023年3月的ADE信号。采用报告比值比(ROR)、比例报告比(PRR)、贝叶斯置信传播神经网络(BCPNN)和多项伽马泊松缩减法(MGPS)四种算法。根据《国际医学用语词典》(24.1版)中的系统器官分类(SOC)和首选术语(PT)对ADE报告进行描述和分类。结果:检索到报告期内乌帕替尼ADEs 21 213例,呈递增趋势,其中肿瘤245例、血栓形成78例。通过四种算法共获得357个ADE信号,信号强度排名前4位为类风湿因子阳性、疱疹性湿疹、脊髓感染、口腔扁平苔藓,其中类风湿因子阳性、脊髓感染、口腔扁平苔藓未在说明书中收录。ADE信号报告例次较多的主要涉及关节痛、新型冠状病毒感染、鼻咽炎、尿路感染,其中关节痛、新型冠状病毒感染、尿路感染未在说明书中收录。ADE共涉及15个SOC,主要为感染性疾病(5490例,占37.57%)、肌肉骨骼及结缔组织疾病(3370例,占23.06%)。结论:发现乌帕替尼在新型冠状病毒感染、尿路感染等新的ADE信号,此外,该药在恶性肿瘤、血栓形成方面的风险也不容忽视。

基于图像识别的智能药箱设计与优化

针对当前国内老龄化问题加重,老年人无法按时按需服用药品的问题,设计了一种新型智能药箱。药箱整体采用模块化结构设计,可通过触摸屏设定落药时间、药品种类和数目。设计了手机端APP,提前设定老人服药种类、数量和时间,通过传感器检测药品数量是否满足要求,老人是否按时取药。针对药品质量问题,对智能药箱进行优化,设计了一种基于图像识别的药品质量监测装置,引入一种四元数与自组织神经网络结合的图像边缘检测方法对药品图像进行边缘提取对比,实现药品质量监测。实验表明,智能药箱内部结构合理,落药顺畅,药品质量监测稳定,准确率可达到100%,保障了老人服药的时效性与安全性。

抗体药物偶联物相关眼毒性的研究进展

抗体药物偶联物(ADC)是一类具有独特作用机制的抗肿瘤新药,目前已成为肿瘤领域的焦点和热点。在ADC药物相关临床研究中,眼毒性是其特征性不良事件之一,虽然大多数眼部不良事件程度轻微且可逆,但部分患者的治疗进程可能受到影响。因此美国食品药品管理局要求在该类药物说明书中增加眼毒性的黑框警示。本研究对ADC药物眼毒性的流行病学、临床表现、发生机制和防治策略进行综述,旨在提高临床医务人员对ADC药物相关眼毒性的认识,为临床ADC药物的个体化风险评估、早期诊断和医学管理提供参考。

Nuclear accumulation of β-catenin and forkhead box O3a in colon cancer:Dangerous liaison

The WNT/-catenin and phosphoinositide 3-kinase(PI3K/AKT) signaling cascades both have been implicated in the formation and progression of colorectal cancer.Oncogenic PI3K/AKT signaling suppresses the activity of forkhead box O3a(FOXO3a) transcription factor through phosphorylation leading to its nuclear exclusion.Inhibition of the PI3K/AKT signaling by PI3K or AKT inhibitors results in the translocation of FOXO3a to the nucleus,and is considered to be a promising therapeutic strategy for many cancers including colon cancer.Now,however,a new study in Nature Medicine has revealed a nuclear interaction of-catenin with FOXO3a as a promoter of metastatic progression in colon cancer.The work has important implications for the treatment of colon cancers,suggests a companion biomarker strategy to enable a personalized medicine approach,and offers an alternative therapeutic strategy to overcome resistance to PI3K and AKT inhibitors.

Box-Behnken响应面法优化满山红油自乳化释药系统研究

目的:采用Box-Behnken响应面法优化满山红油自乳化释药系统的处方并进行质量考察。方法:以满山红油、油相、乳化剂为自变量,粒径、乳化时间为因变量,通过对自变量中的多元线性回归及多项式拟合,采用Box-Behnken响应面法优化处方,并对乳化后的粒径、乳化时间进行预测分析。结果:处方中满山红油、肉豆蔻酸异丙酯、EL-40占自乳化处方的含量分别为39.13%、6.09%、54.78%。粒径为28.61 nm,乳化时间12.32s;处方实际值与预测值偏差分别为+4.28%,-6.29%。结论:采用Box-Behnken响应面法能够简便、快速地得到满山红油自乳化释药系统的优化处方。

家庭药箱管理平台的开发与实现

为了更好地进行家庭储备药品的管理,建设一个高效的家庭药箱管理平台是十分重要的。本文采用Java和数据库MySQL技术,构建了一个家庭药箱查询管理系统。该系统具有对家庭储备药品的数量和种类、用药安全和基于个人健康数据智能化预警和建议进行信息化管理的各项功能,具有一定的应用推广价值。

FOXP3调控非小细胞肺癌A549细胞对阿霉素敏感性的作用及其机制

目的:探讨叉头蛋白3(FOXP3)基因沉默后非小细胞肺癌(NSCLC)A549细胞对阿霉素(Dox)敏感性的变化,阐明其参与Dox耐药的机制。方法:采用脂质体法将FOXP3小干扰RNA(siRNA)片段转染至人NSCLC A549细胞,细胞分为空白对照组(不转染)、si-NC组(转染对照siRNA)和si-FOXP3组(转染FOXP3-siRNA)。采用Westernblotting法和免疫荧光法检测各组A549细胞中FOXP3蛋白表达水平,CCK-8法检测各组A549细胞增殖活性和半数抑制浓度(IC50)值。各组A549细胞中分别加入0、10和20μmol·L^(-1)DAPT,作为0、10和20μmol·L^(-1)DAPT组;另取A549细胞,分别加入0μmol·L^(-1)DAPT、1.0mg·L^(-1)Dox和1.0mg·L^(-1)Dox联合10μmol·L^(-1)DAPT,作为0μmol·L^(-1)DAPT组、1.0 mg·L^(-1)Dox组和1.0 mg·L^(-1)Dox联合10μmol·L^(-1)DAPT组。Western blotting法检测各组细胞中Notch1、Hes1和FOXP3蛋白表达水平,CCK-8和Western blotting法检测0、10和20μmol·L^(-1)DAPT组A549细胞的IC50值和细胞中Notch1、Hes1及FOXP3蛋白表达水平,Western blotting法检测0μmol·L^(-1)DAPT组、1.0 mg·L^(-1)Dox组和1.0 mg·L^(-1)Dox联合10μmol·L^(-1)DAPT组A549细胞中FOXP3、P-糖蛋白(P-gp)、Notch1和Hes1蛋白表达水平。结果:与空白对照和si-NC组比较,si-FOXP3组A549细胞中FOXP3蛋白表达水平明显降低(P<0.01),增殖活性和IC50值降低(P<0.05或P<0.01),细胞中Notch1、Hes1和FOXP3蛋白表达水平明显降低(P<0.01)。与0μmol·L^(-1)DAPT组比较,10和20μmol·L^(-1)DAPT组A549细胞中Notch1、Hes1和FOXP3蛋白表达水平明显降低(P<0.01)。与0μmol·L^(-1)DAPT组比较,1.0 mg·L^(-1)Dox组A549细胞中FOXP3、P-gp、Notch1和Hes1蛋白表达水平明显升高(P<0.01);与1.0 mg·L^(-1)Dox组比较,1.0 mg·L^(-1)Dox联合10μmol·L^(-1)DAPT组A549细胞中FOXP3、P-gp、Notch1和Hes1蛋白表达水平明显降低(P<0.01)。结论:沉默FOXP3可提高NSCLC细胞对Dox的敏感性,其作用机制与抑制Notch1/Hes1信号通路有关。

基于服务设计理念的老年人智能药盒设计研究

目的 老年人易患各种慢性疾病且服药依从性低,随着信息技术的发展,解决老年人服药依从性问题得到突破。从设计角度出发,运用服务设计理念,以系统共创的思维对老年人智能药盒的界面、结构、服务场景等进行探究,对智能药盒进行革新。方法 通过问卷调查、非结构式访谈、用户旅程图及层次分析法综合分析老年用户的服药需求,运用服务系统图、服务蓝图等服务设计方法,梳理老年人智能药盒的服务流程。结论 智能药盒的人机交互与系统设计是该类产品的痛点及主要需求,简化服药流程与可穿戴设计占据的权重最高,是主要的服务内容。同时重构新智能药盒系统的前台与后台流程,对新智能药盒的展现形式、功能结构、界面后台进行设计实践,为老年人的智能药盒设计提供新思路。

他莫昔芬脂质体的制备及抗肿瘤活性研究

目的为提高难溶性药物他莫昔芬(tamoxifen,TAM)的生物利用度,制备他莫昔芬脂质体(tamoxifen liposomes,TAM-LIPs),并优化制备条件,以提高包封率(encapsulation efficiency,EE)和载药量(drug loading,DL),降低给药剂量,增强TAM-LIPs对乳腺癌细胞的抑制作用。方法采用薄膜分散法制备TAM-LIPs,利用Box-Behnken效应面法对TAM-LIPs的处方进行优化,用MTT法研究TAM-LIPs对人乳腺癌MCF-7细胞的体外抑制作用。结果TAM-LIPs的最佳处方和工艺为:磷脂与药物的质量比为22.988,磷脂与胆固醇的质量比为5.781,水化温度为50.9℃,用最佳处方制得的TAM-LIPs的EE为84.131%,DL为3.059%,平均粒径为(141.5±2.3)nm,PDI为(0.248±0.031),且具有缓释作用,稳定性好,对MCF-7细胞的抑制作用略优于他莫昔芬溶液。结论可采用Box-Behnken效应面法优化TAM-LIPs的处方,用最佳处方制备的TAM-LIPs的EE和DL均高且粒径小,可发挥高通透性和滞留(enhanced permeability and retention,EPR)效应使药物靶向肿瘤组织,从而提高生物利用度,增强疗效,为提高乳腺癌内分泌疗法的治疗效果奠定基础。

抑制SIX1表达对急性髓系白血病耐药细胞HL-60/ADR的影响

目的:建立抑制同源盒基因1(SIX1)表达的HL-60细胞及耐阿霉素的HL-60细胞(HL-60/ADR),研究抑制SIX1对HL-60及HL-60/ADR细胞耐药作用的影响。方法:用慢病毒感染HL-60及HL-60/ADR细胞,经嘌呤霉素筛选获得稳定抑制SIX1表达的细胞株。采用CCK-8法检测各组细胞的增殖能力,流式细胞凋亡试剂盒检测细胞凋亡情况,实时定量PCR检测耐药相关基因的表达水平。结果:成功构建了抑制SIX1表达的HL-60及HL-60/ADR稳定转染细胞株。与对照组相比较,抑制SIX1的表达使HL-60及HL-60/ADR细胞的增殖明显受抑制(P<0.05),细胞的凋亡率显著增加(P<0.05),并且抑制SIX1表达后细胞对阿霉素的敏感性升高。结论:抑制SIX1的表达可以提高细胞对阿霉素的敏感性,其逆转耐药性的作用可能与促进细胞凋亡基因的表达有关。

智能交接柜在麻醉科基数药品管理中的应用与效果分析

目的探讨智能交接柜对麻醉科基数药品管理的效果。方法引进智能交接柜作为手术室麻醉药品领取、补充的管理工具,比较其使用前后麻醉药品领取、补充所用时间,领取药品账物符合率,医药护满意率。结果智能交接柜使用后药品领取用时、基数药品补充用时均少于传统人工管理方式,账物符合率和医药护满意度高于对照组,差异有统计学意义(p﹤0.05)。结论麻醉科使用智能交接柜后,基数药品由分散管理转为集中管理,在保证用药安全的同时,提高了药品管理工作效率和账物符合率。

和厚朴酚自乳化释药系统的制备与药动学评价

目的开发和厚朴酚自乳化释药系统(honokiol-self-emulsifying drug delivery systems,HK-SEDDSs),以改善药物的口服生物利用度。方法以丙二醇单辛酸酯(capryol 90)为油相、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯(labrasol)为表面活性剂、二乙二醇单乙基醚(transcutol P)为助表面活性剂,用伪三元相图法结合Box-Behnken实验设计优化HK-SEDDSs的处方;考察HK-SEDDSs的热力学稳定性,并用透射电镜对HK-SEDDSs形成的微乳进行表征;评价HK-SEDDSs的体外溶出以及大鼠口服生物利用度。结果优化得到HK-SEDDSs的处方:capryol 90、labrasol与transcutol P的质量比为10∶60∶30。用优化后的处方制备的HK-SEDDSs热力学稳定性良好,在透射电镜下微乳呈类球形。HK-SEDDSs中的药物在30 min内可完全溶出,远快于原料药的溶出速率。与HK混悬剂相比,HK-SEDDSs显著提高了大鼠的口服生物利用度。结论将HK制备成SEDDSs,有助于药物的快速溶出,显著提高了HK的口服生物利用度。

醋酸亮丙瑞林聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球的处方优化及评价

目的 对醋酸亮丙瑞林聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)微球处方进行优化,以制备粒径较小,包封率较高的微球,并对其进行评价。方法 采用W1/O/W2乳化溶剂挥发法制备醋酸亮丙瑞林PLGA微球,以理论载药量、PVA体积分数、水油相比例为自变量,以粒径、包封率为响应指标,通过Box-Behnken响应面法优化处方,并对最优处方进行粒径、载药量、包封率、表面形态、药物稳定性、体外加速释放、生物相容性等评价。结果 微球最优处方参数为:理论载药量为7.59%,PVA体积分数为2%,水油比为200∶1。最优处方下得到的微球粒径为(20.81±1.34)μm,包封率为(95.88±1.56)%。扫面电镜显示微球呈球形,表面圆整,且孔道较多;高效液相色谱图和圆二色谱图显示微球具有良好的药物稳定性;体外加速释放结果显示药物以一级释药模型释放;HE染色结果显示微球具有良好的生物相容性。结论 通过Box-Behnken响应面法优化微球处方合理可行,所制备出的微球粒径较小,包封率较高,并具有良好的药物稳定性及生物相容性。

艾灸对弥漫大B细胞淋巴瘤化疗患者骨髓抑制的影响

目的观察艾灸对弥漫大B细胞淋巴瘤化疗患者骨髓抑制、集落刺激因子水平和中医证候积分的影响。方法回顾性分析联勤保障部队第九〇九医院收治的126例弥漫大B细胞淋巴瘤化疗患者,随机分为艾灸预治疗组(41例)、艾灸治疗组(44例)和对照组(41例)。3组均予化疗,艾灸预治疗组于化疗开始前7 d进行艾灸,每日1次,共14 d;艾灸治疗组于化疗开始时进行艾灸,每日1次,共7 d;对照组行常规化疗。比较3组治疗前后白细胞(white blood cell,WBC)计数、中性粒细胞(neutrophil,NEU)计数、血红蛋白(haemoglobin,Hb)、血小板(platelet,PLT)计数、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony-stimulating factor,GM-CSF)水平、粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony-stimulating factor,G-CSF)水平、骨髓抑制分度及中医证候积分的变化。结果治疗后,对照组和艾灸治疗组WBC计数、NEU计数、Hb和PLT计数低于艾灸预治疗组(P<0.05);对照组低于艾灸治疗组(P<0.05)。3组治疗后骨髓抑制分度比较差异有统计学意义(P<0.05)。对照组和艾灸治疗组治疗后GM-CSF和G-CSF水平低于艾灸预治疗组(P<0.05),对照组低于艾灸治疗组(P<0.05)。对照组治疗后重组人G-CSF使用率高于艾灸治疗组和艾灸预治疗组(P<0.05)。对照组和艾灸治疗组治疗后中医证候积分高于艾灸预治疗组(P<0.05);对照组高于艾灸治疗组(P<0.05)。结论艾灸对弥漫大B细胞淋巴瘤化疗患者骨髓抑制具有积极作用。

叉头框M1调控circNOTCH1对胃癌细胞增殖、侵袭及耐药性的影响

目的探讨叉头框M1(FOXM1)调控环状RNA circ_NOTCH1对胃癌细胞增殖、侵袭及耐药性的影响。方法采用Western blot、实时荧光定量PCR分别检测胃癌及癌旁组织、人正常胃黏膜上皮细胞GES-1及胃癌细胞系MGC-803、HGC-27、BGC-823中FOXM1蛋白及circ_NOTCH1表达。将BGC-823细胞分为对照组、短发夹RNA FOXM1(sh-FOXM1)及阴性对照(sh-NC)组、小干扰RNA circ_NOTCH1(si-circ_NOTCH1)及阴性对照(si-NC)组、sh-FOXM1+circ_NOTCH1过表达质粒(sh-FOXM1+pcDNA-circ_NOTCH1)及sh-FOXM1+阴性对照(sh-FOXM1+pcDNA)组,采用CCK-8法和平板克隆形成实验检测细胞增殖,Transwell检测细胞侵袭。各组细胞分别加入1.0 mg/L阿霉素处理48 h后分析细胞耐药性,Western blot检测FOXM1、增殖细胞核抗原(PCNA)、Bax、多药耐药相关蛋白1(MRP1)、多药耐药基因1(MDR1)的表达,RNA下拉和RNA免疫沉淀检测FOXM1蛋白与circ_NOTCH1结合情况。结果与癌旁组织比较,胃癌组织FOXM1蛋白、circ_NOTCH1表达水平显著升高(P均<0.001);与GES-1细胞比较,MGC-803、HGC-27、BGC-823细胞FOXM1蛋白、circ_NOTCH1表达水平显著升高(P均<0.001)。与对照组和sh-NC组比较,sh-FOXM1组BGC-823细胞FOXM1蛋白、circ_NOTCH1、吸光度值、克隆形成率、细胞侵袭数量、细胞活力及PCNA、MRP1、MDR1蛋白表达显著降低,Bax蛋白表达显著升高(P均<0.001);与对照组和si-NC组比较,si-circ_NOTCH1组BGC-823细胞circ_NOTCH1、吸光度值、克隆形成率、细胞侵袭数量、细胞活力及PCNA、MRP1、MDR1蛋白表达显著降低,Bax蛋白表达显著升高(P均<0.001)。与sh-FOXM1组和sh-FOXM1+pcDNA组比较,sh-FOXM1+pcDNA-circ_NOTCH1组BGC-823细胞circ_NOTCH1、吸光度值、克隆形成率、细胞侵袭数量、细胞活力及PCNA、MRP1、MDR1蛋白表达显著升高,Bax蛋白表达显著降低(P均<0.001)。FOXM1蛋白可与circ_NOTCH1相互作用。结论干扰FOXM1可能通过下调circ_NOTCH1表达抑制胃癌细胞增殖、侵袭及耐药性。