左乙拉西坦品牌药转为非专利药后对癫痫患儿的临床疗效和不良反应分析

目的前瞻性观察左乙拉西坦(LEV)由品牌药转换为非专利药后对癫痫患儿的临床疗效和不良反应变化。方法以2019年4月至2020年12月在西安交通大学第二附属医院儿科就诊的196例癫痫患儿为研究对象,收集其从LEV品牌药转换为非专利药治疗前后的临床资料,并根据转换后疾病发作情况分为发作增加组、发作减少组及发作无变化组。分析转换前后各组LEV血药浓度、癫痫发作情况、不良反应及转换后发作增加患儿的临床特征。结果转换前LEV血药浓度为(8.09±2.42)μg/mL,转换后血药浓度为(8.28±2.17)μg/mL,经比较差异无统计学意义(t=0.521,P=0.831)。转换前LEV治疗剂量/血药浓度比值为(3.44±1.10)L/kg,转换后治疗剂量/血药浓度比值为(3.77±1.59)L/kg,经比较差异无统计学意义(t=0.723,P=0.762)。转换前LEV的治疗有效率为81.05%(154/190),转换为非专利药后有效率为75.79%(144/190),经比较差异无统计学意义(χ^(2)=1.555,P=0.212)。发病年龄小及联合治疗的患儿在转换后可能会出现发作增加,LEV品牌药转换为非专利药后,未见出现新的不良反应。结论LEV品牌药转为非专利药后对癫痫患儿治疗安全有效,对发病年龄小及联合治疗的患儿需要重点关注。

艾滋病抗病毒治疗换药原因分析(附138例报告)

目的探讨艾滋病抗病毒治疗的换药原因，为安全合理的抗病毒治疗提供依据。方法回顾性研究2012年1～12月在我院进行抗病毒治疗后患者换药原因。结果138例换药者的换药原因．以贫血最为多见9例（28-3％），其次分别为消化道症状25例（18．1％），药疹21例（15．2％），头晕多梦15例（10．9％），高乳酸血症11例（8．O％），耐药10例（7．2％），肝功能异常8例（5．8％），脂肪转移4例（2．9％），妊娠4例（2．9％）和末梢神经炎1例（0．7％）。结论在抗病毒药物时，应密切关注患者的血红蛋白水平、消化道症状、药疹和神经系统的不良反应．针对相应情况及时更换药物。

艾滋病长期免费抗病毒治疗疗效和换药原因分析

目的探讨HIV感染者和艾滋病患者(HIV/AIDS)长期免费抗病毒治疗的效果和换药原因。方法首都医科大学附属北京佑安医院2005年1月1日至2010年12月31日收治的543例免费抗HIV治疗的患者纳入本研究,采集治疗前和治疗后每隔6个月的临床和实验室检查数据并进行分析。结果 543例患者随访中位时间为36个月。总体依从率为98.0%,治疗90个月后患者的病毒载量在检测不到水平者占94.0%,CD4^+T细胞计数由基线时161个/mm^3增长到治疗90个月时437个/mm^3(P<0.001)。换药主要原因包括骨髓抑制、耐药、皮疹、消化道症状和神经系统症状。结论抗HIV治疗具有持久的良好效果,在选择药物时应根据药物的特点进行个体化治疗,密切观察病情变化,妥善处理换药的有关问题。

我国处方药与非处方药转换的阶段性特点分析

目的按不同阶段特点对我国处方药与非处方药转换情况进行汇总,为转换技术评价提供参考。方法收集处方药与非处方药转换的相关法规、技术标准以及公布品种的情况,分析其阶段性特点。结果与结论随着我国药品监管的整体发展,处方药与非处方药转换的法规和技术标准逐步完善。现有法规和技术标准能较好地指导非处方药的研发、申报及评价,但在某些方面仍需改进。

HPLC柱切换法测定抗癌药米托蒽醌血浆浓度

新抗癌药米托蒽醌治疗剂量低,与血浆蛋白结合率较高,用一般样品预处理技术,操作麻烦费时。本文采用HPLC柱切换技术,以甲醇沉淀血浆蛋白,经超声振荡10 min,以YWG-CN为预处理柱(5cm×4.6 mm ID),水为预处理流动相,在线富集样品;以Shimpack CLC-ODS为分析柱(15cm×6 mm ID),甲醇—乙酸铵缓冲液(0.2 mol/L,pH 1.9)(48:52)为流动相,658 nm检测,内标法定量。净化富集样品操作简便,回收率好(85.5%);米托蒽醌的检测限为0.5 ng。血浆中最低检出浓度为6 ng/ml。日内变异系数为2.8～11%,日间变异系数为4.0～13.8%。在浓度为10～1000 ng/ml血浆范围内,呈线性关系。

柱切换-反相高效液相色谱法测定血浆中沙丁胺醇浓度

目的 采用柱切换对反相高效液相色谱法测定血浆中沙丁胺醇浓度的方法进行改进。方法 采用Ultrasphere CN色谱柱 ( 2 5 0× 4.6m m,5μm )和 Krom asil C1 8( 2 0× 4m m,5μm )预处理柱 ,分析和预处理柱均以p H 2 .8、0 .0 2 5 mol/L磷酸盐缓冲液∶乙腈∶甲醇 ( 95∶ 4∶ 1)为流动相 ,吗啡作内标。血浆样品加入含二苯基硼酸 - 2 -氨基乙脂的缓冲液 ( p H 9.0 )后 ,用含四辛基溴化铵的氯仿萃取 ,再用 0 .0 8m ol/L醋酸 3 0 0μl反萃 ,取酸液10 0μl进样 ,预处理柱 0 .7～ 1.5 m in流出组份进入分析柱分析 ,2 2 4nm波长下检测 ,按内标法定量。结果 标准曲线线性范围为 0 .5～ 3 2μg/L ,最低定量限为 0 .5μg/L ,沙丁胺醇和内标的保留时间分别为 6.7min和 7.6m in,日内 RSD小于 5 % ,日间 RSD小于 8% ,萃取回收率大于 80 % ,方法回收率在 96%～ 10 7%。结论 本法具有快速简便 ,灵敏准确等特点 ,适用于沙丁胺醇血药浓度测定及药代动力学。

柱切换高效液相色谱法测定人血浆中氯雷他定浓度

目的:建立柱切换高效液相色谱(HPLC)法测定人血浆中氯雷他定浓度。方法:血浆样品中氯雷他定在碱性条件下,用正己烷-甲基叔丁基醚(1∶1)提取浓集,经 C_4短柱用0.025mol·L^(-1)磷酸二氢钾-乙腈(55∶45,pH 3.7)在线净化,洗脱切入烷基键合相 C_(18)分析柱,用相同流动相进行分离测定。结果:标准曲线线性范围0.5-128μg·L^(-1)(r=0.9998),萃取回收率89.4%-95.8%,方法回收率94.4%-96.7%,日内测定 RSD 0.5%-3.9%,日间测定 RSD 4.1%-5.1%。结论:本法准确可靠,用于氯雷他定相对生物利用度研究及体内血药浓度测定效果良好。

非处方药品制度及其在我国推行的探讨

本文系统地介绍了ＯＴＣ的概念、美国ＯＴＣ制度的演化以及国外药品分类，揭示了ＯＴＣ的现状、未来和市场趋势，分析了ＯＴＣ制度在世界上盛行的原因，对实行有中国特色的ＯＴＣ制度相关的问题进行了探讨。

柱切换高效液相色谱法测定人血浆中阿莫西林浓度

目的 :建立柱切换高效液相色谱 (HPLC)法测定人血浆中阿莫西林浓度。方法 :血浆样品用乙腈沉淀蛋白及二氯甲烷反洗后 ,其水相进样于C18短柱 ,经 0 .0 2mol·L-1磷酸二氢钾 ( pH3.0 )在线净化 ,再由流动相 0 .0 2mol·L-1磷酸二氢钾 ( pH4 .6 ) 甲醇 ( 95∶5 )洗脱切入C8分析柱进行分离测定。结果 :线性范围 0 .2～ 2 0mg·L-1,净化回收率 81.7%～ 88.5 % ,方法回收率为 93.2 %～ 96 .7% ,日内RSD为 1.2 5 %～ 2 .5 7% ,日间RSD为 2 .74 %～ 9.4 9%。结论 :本法准确可靠 ,可用于阿莫西林体内血药浓度测定。

柱切换HPLC法测定法莫替丁血药浓度及其在药动学研究中的应用

目的：建立简便有效、适用于药动学研究的法莫替丁血药浓度高效液相（ＨＰＬＣ）测定方法。方法：采用柱切换ＨＰＬＣ技术。分析柱（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ，ＩＤ）固定相为ＹＷＧＣ１８（５μｍ），分析流动相为甲醇与乙酸铵缓冲液；预处理柱（５０ｍｍ×４．６ｍｍ，ＩＤ）填料为ＹＷＧＣ１８（１０μｍ），预处理流动相为乙酸铵缓冲液。结果：法莫替丁血浆浓度标准曲线线性范围为５～２００ｎｇ／ｍｌ（ｒ＝０．９９９８），血浆中最低检测质量浓度为４ｎｇ／ｍｌ。方法日内及日间精密度分别为２．９７％±１．５６％，６．０４％±１．６２％，回收率为９８．３７％±２．９１％。结论：应用本方法研究法莫替丁在正常人体内的药动学，具有简便迅速、准确灵敏、易于实现自动化等特点。

柱切换HPLC法测定人血浆中阿霉素浓度

本文采用ＨＰＬＣ柱切换技术建立了阿霉素（Ａｄｒｉａｍｉｃｉｎ）血药浓度的测定方法。以μ－ＢｏｎｄａｐａｋＣ_（１８）（３７～５０μｍ）为预处理柱（５０ｍｍ×５ｍｍＩＤ），磷酸缓冲液为预处理流动相，对样品进行自动净化处理。分析柱（１５０ｍｍ×５ｍｍＩＤ）固定相为ＹＷＧ－Ｃ１８，１０μｍ，流动相为甲醇－乙腈－磷酸缓冲液（４０：１０：５０，Ｖ／Ｖ）的混合溶液。荧光检测波长为λ_（ｅｘ）＝４９５ｎｍ，λ_（ｅｍ）＝５６０ｎｍ。血浆测定的线性范围为３～６８２ｎｇ／ｍｌ，ｒ＝０．９９９８，血浆中最低检测浓度为１ｎｇ／ｍｌ。方法的平均回收率为１０１．０％，日内及日间相对标准偏差均小于６％。

HPLC柱切换技术在临床药物分析中的应用

综述了近十年来高效液相色谱柱切换技术在药物分析中的应用情况 ,主要介绍了柱切换技术在生物样品纯化、富集和手性分离方面的实际应用 ,该技术可用于直接进样分析 ,特别适用于临床药物分析 ,可用于药代动力学。

抗抑郁药物引发转相的临床流行病学调查(1):转相率及其在不同类型抑郁症中的差异

目的:调查抗抑郁药物治疗过程中出现转相的几率。方法:按照抗抑郁药物引起躁狂、轻躁狂、快速循环的定义,对321例接受抗抑郁治疗的病人出现躁狂、轻躁狂、快速循环进行调查、分析、比较。结果:321例中, 共有51例病人在治疗过程中转相,总发生率或转躁率为15．9％;171例单次发作抑郁和反复发作抑郁的转躁率 5．8％;150例双相障碍中,由抗抑郁药物引发的转躁例数41例,转躁率34％,比单相病人的转躁率,差异具有显著性(x2=27．60,P<0．001);98例以抑郁首发的双相障碍病人中,有37例病人出现转相,转躁率37．7％,52例以躁狂首发的双相障碍,在随后出现抑郁而进行抗抑郁治疗过程中,有4例病人出现药物性躁狂或轻躁狂,转躁率为 7．7％,这种以不同症状首发的双相障碍出现的转躁率差异显著(x2=15．548,P<0．01)。结论:抗抑郁药物治疗过程中,一部分病人会出现转躁,尤以双相障碍病人为明显。

柱切换HPLC法测定血浆中氢溴酸右美沙芬的代谢物去甲右美沙芬

应用柱切换HPLC法建立了氢溴酸右美沙芬的主要代谢产物去甲右美沙芬的血浆浓度测定方法。去甲右美沙芬的葡萄糖醛酸结合物,经β-葡萄糖醛酸苷酶水解后,即可取血浆直接进行HPLC分析。预处理柱为30 mm×5 mm ID,内装μBondapak C_(18),37～50μm;分析柱为150 mm×5 mmID,内装YWG-C_(18),10μm。预处理流动相为0.2%的乙酸溶液,流速3 ml/min;分析流动相为乙腈—水—乙酸—三乙胺—二氯甲烷(17:82:1:0.05:0.025)的混合溶液,流速1 ml/min荧光检测波长分别为λex=290 nm和λem=315 nm。血浆浓度测定的线性范围为20～640 ng/ml,血浆中最低检测浓度为4ng/ml,方法的平均回收率为103.8%,日内及日间变异均小于10%。

阿昔洛韦血浆浓度的自动柱切换高效液相色谱法测定

目的 :建立适应大批量样品快速自动分析的阿昔洛韦血药浓度HPLC测定方法。方法 :应用自制自动磁力定时切换装置。分析柱采用WatersNova PakC18柱 (15 0mm× 3.9mm ,4μm) ,分析流动相为甲醇 - 0 .0 1mol·L-1磷酸氢二钾缓冲液 =3∶97(v/v) ,流速 1ml·min-1;预处理柱为 μBondapakC18柱 (5 0mm× 4.6mm ,37～ 5 0 μm) ,预处理流动相 (PMP)为含0 .0 1mol·L-1庚烷磺酸钠的磷酸缓冲液 ,流速 1ml·min-1;检测波长 2 5 4nm。结果 :阿昔洛韦血药浓度在 40～ 12 80ng·ml-1线性良好(r =0 .9998) ,最低检测限约为 2ng(S/N≥ 3) ,最低血浆药物检测浓度为 8ng·ml-1;绝对和相对回收率分别为 (91.2± 8.3) %和 (98.3± 5 .5 ) % ;日内及日间精密度都小于 10 %。结论 :方法简便、快速、灵敏、准确 ,适于大批量血样的分析。

突变敏感性分子开关检测肺炎支原体对大环内酯类抗生素的耐药性研究

目的应用突变敏感性分子开关检测肺炎支原体对大环内酯类抗生素的耐药性。方法采用微量稀释法检测5种常用大环内酯类抗生素对40株Mp临床分离株的药物敏感性;建立高保真聚合酶和3′硫化修饰引物的分子开关,用分子开关进行Mp临床分离株的PCR扩增,检测其是否存在Mp 23SrRNA 2063、2064和2617 3个热点突变,并通过基因测序进一步确定是否存在点突变,分析点突变与大环内酯类抗生素敏感性之间的关系。结果 5种大环内酯类抗生素中,Mp对14元环的红霉素和克拉霉素耐药程度最高,其MIC≥128mg/L;对15元环的大环内酯类抗生素阿奇霉素和交沙霉素相对敏感,其中交沙霉素抗Mp活性最高,其MIC≤4mg/L。用高保真聚合酶和3′硫化修饰引物的分子开关行PCR扩增,检测出35株发生了2063位点基因突变,3株发生2064位点基因突变,未检测出2617位点突变。用基因测序检测到35株Mp发生A2063G的突变,3株发生A2064G的突变,未检测到2617位点突变,与分子开关的检测结果一致,并且2063、2064位点突变Mp株均对大环内酯类药物高度耐药。结论分子开关可识别23SrRNA基因突变,可用于分析Mp对大环内酯类抗生素的敏感性。

基于磁定位的消化道遥控药物释放胶囊的研究

对药物释放胶囊内部结构进行设计,用电磁线圈和永磁体之间斥力作为驱动来实现药物的挤压释放。以胶囊内的干簧管作为磁继电器,由体外通电线圈的磁场对药物释放动作进行遥控触发。在分析永磁体空间磁场分布规律的基础上,讨论药物释放胶囊的磁定位技术,并进行了相关信号处理电路的设计。

人毛发中14种常见毒品及其主要代谢物的UPLC-MS/MS分段离子切换法测定

目的建立同时测定人毛发中14种常见毒品及其主要代谢物的超高效液相色谱-串联质谱检测方法。方法毛发样品经冷冻研磨成粉后甲醇超声提取。色谱柱为ACQUITY UPLC HSS C18柱,流动相为含20 mmol/L乙酸铵的0.1%甲酸水溶液-甲醇溶液,流速为0.3 ml/min,电喷雾离子源,采用多反应监测,结合正、负离子切换分段扫描分析。四氢大麻酸采用负离子模式检测,其余化合物采用正离子模式检测。结果毛发中吗啡、6-单乙酰吗啡、可待因、海洛因、氯胺酮、3,4-亚甲二氧基甲基苯丙胺、3,4-甲二氧基苯异丙胺、苯丙胺、甲基苯丙胺、可卡因、苯甲酰芽子碱、度冷丁、四氢大麻酚、四氢大麻酸的浓度分别在0.05~10.00(r=0.9964),0.05~10.00(r=0.9912),0.05~10.00(r=0.9967),0.05~10.00(r=0.9933),0.02~10.00(r=0.9961),0.02~10.00(r=0.9938),0.05~10.00(r=0.9782),0.05~10.00(r=0.9900),0.02~10.00(r=0.9974),0.02~10.00(r=0.9949),0.02~10.00(r=0.9959),0.02~10.00(r=0.9957),0.10~20.00(r=0.9887),0.10~20.00 ng/mg(r=0.9911)内,线性关系均良好;最低检测限分别为0.01、0.01、0.01、0.02、5.00×10^-3、5.00×10^-3、0.02、0.02、5.00×10^-3、5.00×10^-3、5.00×10^-3、5.00×10^-3、0.05和0.05 ng/mg。日内、日间精密度(RSD)均<20%;提取回收率均>55%,RSD均<15%。结论该方法灵敏、快速、准确、专属性强,可用于毛发中14种常见毒品及其主要代谢物的定性筛查和含量测定。

异基因造血干细胞移植患者环孢素静脉滴注转换为口服给药的影响因素分析

目的探讨异基因造血干细胞移植(HSCT)患者环孢素(CsA)由静脉滴注转换为口服给药时给药剂量的转换比例,并分析影响转换比例的因素,为临床合理用药提供参考。方法回顾性收集HSCT术后使用CsA的患者病历资料,包括性别、年龄、体质量、相应的生化指标、联合用药、移植物抗宿主病(GVHD)及药品不良反应等。记录并比较CsA由静脉滴注转换为口服给药前最后一次血药浓度/日剂量比(C0/Div)和切换后3~5 d的血药浓度/日剂量比(C0/Dpo),生物利用度的计算采用口服血药浓度/日剂量比除以静脉血药浓度/日剂量比[(C0/Dpo)/(C0/Div)]。采用SPSS软件分析(C0/Dpo)/(C0/Div)和各因素之间的相关性。结果共纳入HSCT患者57例,静脉给药CsA的C0/Div中位数显著大于口服给药的(C0/Dpo)[3.15(1.08~4.89)和0.88(0.14~2.32),P<0.05];(C0/Dpo)/(C0/Div)中位数为0.3(0.11~0.63),静脉滴注转换为口服时给药剂量比例为1:3,其中合并使用伊曲康唑可以显著增加CsA的(C0/Dpo)/(C0/Div),合并使用伊曲康唑,静脉滴注转换为口服时给药剂量的比例为1:2.5。(C0/Dpo)/(C0/Div)与发生GVHD及不良反应的概率有相关性,(C0/Dpo)/(C0/Div)<0.23患者更易发生GVHD(P<0.05),而(C0/Dpo)/(C0/Div)≥0.36患者更易发生不良反应(P<0.05)。结论HSCT患者CsA静脉滴注转换为口服给药时给药剂量比例为1:3,合并使用伊曲康唑时转换比例为1:2.5。在转换给药方式时,应注意监测CsA血药浓度,以保证血药浓度在治疗范围内,从而提高CsA治疗有效性。

自动柱切换高效液相色谱法同时测定血浆中的SMZ和TMP

应用自制自动柱切换装置建立了同时测定SMZ及TMP血药浓度的HPLC方法.采用μBondapak C 18(50mm×4.6mm.37～50μm)为预处理柱,水为预处理流动相.分析柱为Hypersil BDS C18(150mm×4.6mm,5μm)柱,分析流动相为甲醇:磷酸缓冲液=35:65.检测波长230nm.SMZ和TMP分别在2.5～80μg/ml及0.125～4μg/ml范围内线性良好(r_1=0.999 7,r_2=0.9998).平均方法回收率分别为98.59%及95.71%;日内精密度分别为2.11%及2.67%,日间精密度分别为2.51%及2.89%;两者的最低血浆检测浓度可达SMZO.1μg/ml,TMPO.02μg/ml.方法迅速、简便、灵敏.